Definizione di “effetto tossico”. Effetto negativo dei farmaci Effetto tossico

La maggior parte degli avvelenamenti sono dovuti all'assorbimento sostanza tossica e il suo ingresso nel sangue. Pertanto, il più veloce e azione efficace il veleno si manifesta quando viene iniettato direttamente nel flusso sanguigno. Ad esempio, l’uso di alcol o varie droghe da parte di una donna durante la gravidanza ha cattiva influenza su un bambino. Il feto è particolarmente sensibile durante lo sviluppo intrauterino ai salicilati e all'alcol, che successivamente possono portare a difetti congeniti. Durante la gravidanza, l'alcol penetra facilmente attraverso la placenta nel sangue del feto, raggiungendo in esso la stessa concentrazione che nel sangue della madre, e questo è associato a caratteristiche anatomiche afflusso di sangue al feto.

La tossicità (greco Toxikon - veleno) è la caratteristica più importante OS e altri veleni, che determina la loro capacità di causare cambiamenti patologici nel corpo, che portano una persona alla perdita della capacità di combattimento (prestazioni) o alla morte.

La tossicità di 0V è quantificata dalla dose. La dose di una sostanza che provoca un certo effetto tossico è chiamata dose tossica (D)

La dose tossica che provoca danni di pari gravità dipende dalle proprietà dello 0B o del veleno, dalla via della loro penetrazione nell'organismo, dal tipo di organismo e dalle condizioni di utilizzo dello 0B o del veleno.

Per le sostanze che entrano nell'organismo in forma liquida o aerosol attraverso la pelle, tratto gastrointestinale o attraverso le ferite, l'effetto dannoso per ogni particolare tipo di organismo in condizioni di degenza dipende solo dalla quantità di 0B o veleno, che può essere espressa in qualsiasi unità di massa. In chimica, 0 V è solitamente espresso in milligrammi.

Nei veleni vengono determinati sperimentalmente su vari animali, quindi viene spesso utilizzato il concetto di toxodose specifico: una dose per unità di peso vivo dell'animale ed espressa in milligrammi per chilogrammo.

Esistono toxodosi letali, invalidanti e soglia

L'effetto tossico dovrebbe essere attribuito all'interruzione del ciclo dell'urea durante sviluppo iniziale iperammoniemia.

Uno dei sintomi: prima che arrivi coma profondo spesso sviluppano convulsioni, soprattutto in gioventù.

Tuttavia, con un buon controllo disturbi metabolici le convulsioni sintomatiche sono rare.

I seguenti sono disturbi del metabolismo degli aminoacidi nella fenilchetonuria incurabile. Le statistiche dicono che tali crisi epilettiche si sviluppano nel range dal 25% al ​​50% di tutti i pazienti esaminati.

Il sintomo più comune è la ben studiata sindrome di West con ipsaritmia e convulsioni infantili, completamente curabile con la terapia sintomatica.

Alcune crisi possono essere accompagnate da una cosiddetta "malattia" sciroppo d'acero» nel periodo neonatale; in questo caso, sull'elettroencefalogramma appare un ritmo “a cresta”, simile al ritmo nelle regioni centrali del cervello.

Quando viene prescritta una dieta adeguata, le convulsioni cessano e l’epilessia non si sviluppa. Con alcuni disturbi del metabolismo degli aminoacidi, le convulsioni possono essere uno dei sintomi principali.

Esiste un tipo di attacco tossico dovuto a una violazione del metabolismo degli acidi organici, in cui varie acidurie organiche possono essere al centro di un attacco o portare a episodi di scompenso acuto. Tra queste, le più significative sono l’acidemia propionica e l’acidemia metilmalonica.

Con un trattamento adeguato, le convulsioni sono molto rare e riflettono un danno cerebrale persistente. Con l'aciduria glutarica di tipo 1, le crisi epilettiche possono svilupparsi in modo acuto e cessare dopo l'inizio di una terapia adeguata.

Con deficit di 2-metil-3-idrossibutirrato-CoA deidrogenasi, descritto come disturbo congenito acido responsabile dell'obesità brachiocefalica e del metabolismo alterato dell'isoleucina, si verifica frequentemente un'epilessia grave.

Un'altra vista crisi epilettiche causato da effetti tossici causati da una violazione del metabolismo della pirimidina e metabolismo delle purine. Tali attacchi sono caratteristici della carenza di adenilsuccinato, i cui effetti “de novo” provocano la sintesi delle purine.

Tuttavia, va notato che l'epilessia si sviluppa molto spesso nel periodo neonatale e nel primo anno di vita umana. Tali pazienti presentano inoltre disturbi psicomotori pronunciati e autismo.

La diagnosi viene effettuata utilizzando un test di Bratton-Marshall modificato, utilizzato per esaminare le urine. Va detto che non esiste un trattamento efficace di questa malattia, Ecco perché prognosi medica molto sfavorevole. Le statistiche mostrano che le convulsioni si sviluppano nel 50% di tutti i pazienti esaminati con deficit di diidropirimidina deidrogenasi.

E l'ultimo tipo di crisi epilettiche causate da effetti tossici è noto nella pratica medica come iperglicemia non chetotica.

Questo disturbo è causato da un'insufficiente degradazione della glicina e si manifesta abbastanza precocemente, nel periodo neonatale, con sintomi quali letargia, ipotensione, singhiozzo (rilevato circa prima della nascita), nonché oftalmoplegia.

Va notato che man mano che il coma peggiora, iniziano a svilupparsi apnea e frequenti spasmi mioclonici focali. Nel corso dei mesi successivi (di solito più di tre) si sviluppano sintomi gravi e difficili da trattare, che nella maggior parte dei casi si manifestano come convulsioni motorie parziali o spasmi infantili.

All'inizio della vita, l'elettroencefalogramma mostra un'attività di fondo normale, ma si verificano chiazze di onde epilettiche acute (chiamate esplosioni di depressione), seguite da attività lenta di elevata ampiezza con ipsaritmia nei successivi tre mesi.

La diagnosi si basa su alta concentrazione glicina in tutti i liquidi corporei e nel liquido cerebrospinale (valore > 0,08). Utilizzando uno scanner per risonanza magnetica, viene mostrato un quadro normale o ipoplasia o agenesia.

La glicina è uno dei più grandi inibitori dei neurotrasmettitori nel midollo spinale e nel cervello. È stato suggerito che un eccesso di glicina satura il sito di legame del coantagonista del recettore NMDA, promuovendo la sovraeccitazione della neurotrasmissione e la tossicità postsinaptica.

L'effetto tossico eccitatorio studiato di un recettore NMDA iperattivo è una causa evidente di epilessia, così come di tetraplegia parziale e di ritardo sviluppo mentale. Ciò è confermato da studi terapeutici con antagonisti NMDA con manifestazioni parziali all'elettroencefalogramma. Questa grave forma di epilessia, come dimostra la pratica, può essere trattata con farmaci antiepilettici generalmente accettati.

Va ricordato che nella classificazione dell'epilessia si tiene conto anche del criterio dell'età. Viene utilizzato per distinguere tra la malattia tipica, ad esordio precoce, che compare nei primi giorni di vita, e la malattia atipica, ad esordio tardivo, che si manifesta entro i 35 anni.

Ci sono molti fattori che determinano l’effetto tossico. Questi fattori possono essere classificati come segue:

1) tipo di fattore tossico e forma della sua trasmissione;

2) condizioni di reazione del corpo ai veleni;

3) la via di ingresso della tossina;

4) il tipo di organismo colpito dalla tossina.

Nota 4. Qui è necessario tenere conto dello stato di accumulo di questa sostanza, nonché del suo trasporto nel corpo (vettore). Insieme, questi due fattori determinano il percorso (o modalità) attraverso il quale la tossina entra nel sangue. Ad esempio, gli idrocarburi trasportati con le polveri disperse nell'aria entrano molto rapidamente nel flusso sanguigno attraverso i polmoni, ma i carboidrati trasportati con gli alimenti entrano nel flusso sanguigno molto più lentamente (ostruzione delle pareti intestinali).

Nota 5. A seconda del tempo di esposizione degli xenobiotici all'organismo, nonché a seconda del luogo della sua azione, possiamo parlare di:

Ricevere una lesione locale acuta, in cui un organo specifico subisce danni per un tempo relativamente breve (secondi, minuti)

lungo azione locale, in cui l'organo prescelto subisce danni per un lungo periodo (anni);

Acuto avvelenamento generale, quando una tossina che agisce per un breve periodo entra nel flusso sanguigno e poi colpisce un importante organo interno;

lungo azione generale quando la tossina colpisce per un lungo periodo di tempo.

Nota 6. La tossina può entrare nell'organismo attraverso l'apparato respiratorio, gli organi digestivi e attraverso la pelle. L'ultima di queste possibilità, cioè colpire attraverso la pelle(riassorbimento), è una delle vie di ingresso più comuni: la pelle è direttamente e costantemente esposta alla contaminazione ambiente(Fig. 1.1).

Riso. 1.1.

Sostanze tossiche per diffusione o attraverso i canali piliferi o attraverso le vie sebacee ghiandole sudoripare lo strato esterno raggiunge l'epidermide, che respira e svolge processi metabolici, ed è quindi esposta a sostanze tossiche che agiscono su di essa. Lo strato successivo della pelle, la pelle stessa, è a diretto contatto con il sistema linfatico e vasi sanguigni, facilita la penetrazione delle tossine. Oltre al tempo di reazione e allo spessore dello strato corneo, un fattore significativo che determina la penetrazione della tossina sono le proprietà di questa tossina. I composti non polari penetrano più facilmente attraverso la pelle lipofila, mentre i composti polari penetrano più difficilmente. Il trasporto dei composti polari attraverso gli strati lipidici può essere facilitato dagli enzimi del gruppo delle permeasi, che trasportano le particelle idrofile attraverso gli strati non polari. Lo stato di accumulo nel caso dei gas e dei liquidi facilita il trasporto delle tossine. Gas e liquidi utilizzano i condotti o le ghiandole dei capelli solidiè molto complesso. Le tossine solide devono prima dissolversi nel sudore o nell'olio sulla superficie della pelle.

Per via orale(per via orale), cioè attraverso gli organi digestivi, entrano nell'organismo quegli inquinanti ambientali che si trovano nel cibo e nell'acqua. Affinché la tossina rimanga bloccata tratto digerente, è necessario che venga assorbito nel sangue. Il percorso di assorbimento delle sostanze tossiche nel sangue attraverso il tratto digestivo è molto complesso (Fig. 1.2). Attraverso le cellule lipofile della mucosa che ricoprono le pareti dello stomaco, le tossine entrano nel sangue.

Riso. 1.2.

Una soluzione a pH molto acido (~ 1,0) facilita i processi metabolici delle tossine e i loro prodotti non polari si diffondono attraverso le pareti dello stomaco.

Nell'intestino, dopo una variazione del pH, le basi deboli, nello stomaco, sono in forma ionica, si trasformano in particelle neutre, meno polari e capaci di diffondersi attraverso la parete intestinale. Sostanze tossiche dallo stomaco e dall'intestino attraverso il sistema vasi linfatici oppure attraverso la vena inversa entrano nel fegato. Qui, sotto l'influenza degli enzimi, si verificano reazioni metaboliche. i loro prodotti sono meno tossici e se si dissolvono bene nell'acqua entrano nel sistema circolatorio, il che equivale alla distribuzione in tutto il corpo. Alcuni metaboliti subiscono la filtrazione nei reni e vengono eliminati dal corpo. Metaboliti più difficili da dissolvere sotto l'influenza degli acidi Holloway, che si trovano nella bile del fegato, emulsionano e, insieme alla bile, attraverso duodeno entrano nuovamente nell'intestino, da dove possono essere rimossi o inclusi ciclo successivo processi metabolici. Quindi, a seconda delle proprietà della tossina, della velocità di trasporto, dei processi metabolici e della velocità di eliminazione dei prodotti di questi processi, una parte differenziata degli xenobiotici rimane nel corpo. La sua quantità determina il cosiddetto parametro di assorbimento xenobiotico (p), che è definito come il rapporto tra la concentrazione di questa tossina o del suo metabolita nel sangue dopo l'ingestione orale e la concentrazione della tossina entrata per via endovenosa:

p = Srotova/Svenozna

La prossima via di ingresso per le tossine è Macchina per aiutare la respirazione (via inalatoria). Polvere, gocce di nebbia, gas che inquinano l'atmosfera, contemporaneamente all'aria che respiriamo, entrano nei polmoni. La struttura dei polmoni - una superficie degli alveoli molto sviluppata - e la loro funzione determinano lo scambio di ossigeno e anidride carbonica tra il sangue e i gas contenuti nei polmoni, il che li rende molto vulnerabili all'adsorbimento delle tossine. Gli inquinanti idrosolubili (acido cloridrico, ammoniaca) si dissolvono in larga misura nelle secrezioni nasali e faringee o anche nei bronchi, danneggiandoli, ed entrano nel sangue in piccole quantità. Grandi particelle di polvere possono indugiare sui peli nella parte superiore dell'apparato respiratorio, da dove entrano nel tratto digestivo durante gli starnuti o la tosse. Pertanto, gli idrocarburi policiclici depositati sulle particelle di fuliggine entrano nei polmoni.

La velocità di diffusione (D) attraverso gli alveoli è evidenziata dalla solubilità di questo gas inquinante nel sangue(i), nonché, secondo la regola Fitzko, nella superficie degli alveoli (A), nonché dalla differenza nella pressione delle particelle di gas nell'aria e nel sangue (ΔΡ). Pertanto, la velocità di diffusione è espressa dalla formula:

D= F(s, Α, ΔΡ)

Nota 7. La valutazione della tossicità dovrebbe tenere conto dell'età, dello stato di salute, della resistenza organismo individuale, così come le condizioni di vita. La dipendenza complessiva è più forte effetti tossici da organismi molto giovani. Generale cattiva condizione la salute aumenta anche l’effetto degli xenobiotici. Persona che vive in buone condizioni l'ambiente, sano, mostra una significativa resistenza alle tossine.

EFFETTO TOSSICO

EFFETTO TOSSICO cambiamento in qualsiasi indicatore o vitale funzioni importanti sotto influenza tossico. Dipende dalle caratteristiche del veleno, dalle specificità dell'organismo e dell'ambiente (pH, temperatura, ecc.).

Dizionario enciclopedico ecologico. - Chisinau: redazione principale dell'Enciclopedia Sovietica Moldava. I.I. Dedu. 1989.


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Effetto tossico, come già indicato, consiste nell'interazione di almeno tre fattori principali: il corpo, la sostanza tossica e l'ambiente circostante. Caratteristiche biologiche gli organismi possono spesso svolgere un ruolo.

È un fatto noto da tempo sensibilità delle diverse specie ai veleni. Ciò è di particolare importanza per i tossicologi che studiano la tossicità negli esperimenti sugli animali. Il trasferimento dei dati ricevuti a una persona è possibile solo se esiste informazione affidabile sulle caratteristiche qualitative e quantitative della sensibilità di varie specie animali ai veleni studiati, nonché sulle caratteristiche individuali della suscettibilità ai veleni degli individui, tenendo conto del loro sesso, età e altre differenze.

Le differenze tra le specie dipendono in gran parte dalle caratteristiche del metabolismo. In questo caso non è tanto il lato quantitativo ad essere di particolare importanza, ma quello qualitativo: le differenze nelle reazioni di varie strutture biologiche agli effetti dei veleni. Ad esempio, in risposta a effetto di inalazione benzene, l'attività della catalasi epatica nei ratti e nei topi bianchi (aventi approssimativamente la stessa espressione quantitativa) nel primo diminuisce notevolmente, nel secondo non cambia.

Sono importanti anche una serie di altri fattori. Questi includono: il livello di complessità evolutiva del sistema nervoso centrale, lo sviluppo e la formazione di meccanismi di regolazione delle funzioni fisiologiche, dimensioni e peso corporeo, aspettativa di vita, ecc. È stato stabilito, ad esempio, che per molte sostanze tossiche il rapporto tra i parametri di tossicità e il peso corporeo è lineare, la cosiddetta regola determinante della massa corporea. La perdita di peso corporeo solitamente provoca un aumento della tossicità della maggior parte delle sostanze nocive. Insieme alle differenze di sensibilità tra le specie Le caratteristiche individuali sono importanti. È ben noto il ruolo della nutrizione, la cui carenza qualitativa o quantitativa influisce negativamente sul decorso dell'avvelenamento. Il digiuno porta all'interruzione di molte parti della disintossicazione naturale, in particolare della sintesi degli acidi glucuronici, che sono di primaria importanza nell'attuazione dei processi di coniugazione.

Persone scarsa nutrizione hanno una resistenza ridotta a azione cronica molti veleni industriali. Nutrizione eccessiva con alto contenuto i lipidi porta ad una maggiore tossicità di molte sostanze idrofobiche liposolubili (ad esempio idrocarburi clorurati) a causa della possibilità della loro deposizione nel tessuto adiposo e di una presenza più lunga nel corpo.

Ha una certa relazione con il problema in esame azione combinata sostanze nocive e attività fisica , che, esercitando una forte influenza su molti organi e sistemi del corpo, non può che influenzare il decorso dell'avvelenamento. Tuttavia, il risultato finale di questa influenza dipende da molte condizioni: la natura e l'intensità del carico, il grado di fatica, la via di ingresso del veleno, ecc. In ogni caso, l'intensificazione dei processi ossidativi e l'aumento con grave attività fisica la necessità di ossigeno nei tessuti può aumentare significativamente il pericolo tossico dei veleni che causano trasporto (emico) e ipossia tissutale (monossido di carbonio, nitriti, cianuri, ecc.) o che sono soggetti a “sintesi letale” nell'organismo (alcol metilico, etilene glicole, FOI).

Per altri veleni, la cui biotrasformazione è in gran parte legata alla loro ossidazione, rafforzamento dei processi enzimatici può contribuire a una loro neutralizzazione più rapida (questo è noto, ad esempio, in relazione all'alcol etilico). È noto che l'azione patogena dei veleni aumenta durante l'avvelenamento da inalazione a causa di un aumento della ventilazione polmonare e del loro ingresso nel corpo in grandi quantità per più poco tempo(monossido di carbonio, tetracloruro di carbonio, disolfuro di carbonio, ecc.). È stato inoltre accertato che le persone fisicamente allenate sono più resistenti all'azione di molte sostanze nocive. Ciò costituisce la base per includere l’educazione fisica e lo sport nel sistema misure preventive nella lotta contro le malattie ad eziologia chimica.

L'influenza delle caratteristiche di genere del corpo sulle manifestazioni e sulla natura dell'effetto tossico in generale e nell'uomo in particolare non è stato studiato abbastanza. Ci sono prove di grande sensibilità corpo femminile ad alcuni veleni organici, soprattutto in caso di avvelenamento acuto. Al contrario, quando avvelenamento cronico(Per esempio, mercurio metallico) c'è meno sensibilità del corpo femminile. Pertanto, l'influenza del genere sulla formazione di un effetto tossico non è inequivocabile: gli uomini sono più sensibili ad alcuni veleni (FOS, nicotina, insulina, ecc.), le donne sono più sensibili ad altri (monossido di carbonio, morfina, barbitale, ecc.). .). Non c'è dubbio aumento del pericolo veleni durante la gravidanza e le mestruazioni.

L'influenza dell'età sulla sensibilità del corpo umano ai veleni varia : alcuni veleni sono più tossici per i giovani, altri per gli anziani, e l'effetto tossico del terzo non dipende affatto dall'età. È opinione diffusa che i giovani e gli anziani abbiano maggiori probabilità di essere più sensibili alle sostanze tossiche rispetto alle persone di mezza età, soprattutto quando avvelenamento acuto. Tuttavia, ciò non è sempre confermato quando si studia la sensibilità legata all'età agli effetti di un particolare veleno. Inoltre, i dati sulla mortalità ospedaliera generale per avvelenamento acuto negli adulti (circa 8%) e nei bambini (circa 0,5 °/o) entrano in diretto conflitto con questa opinione. corpo del bambino(fino a 5 anni) all'ipossia e alla sensibilità pronunciata ad essa di adolescenti e giovani, così come degli anziani. In caso di avvelenamento sostanze tossiche, causando ipossia, queste differenze sono particolarmente evidenti. I dati clinici su questo problema estremamente importante sono presentati nel capitolo 9.

Tutti questi fattori si manifestano sullo sfondo delle differenze individuali nella sensibilità ai veleni. È ovvio che quest'ultima si basa sulla "individualità biochimica", le cui cause e meccanismi sono stati finora poco studiati. Inoltre, la specie, il sesso, l'età e la sensibilità individuale sono soggetti all'inevitabile influenza di un altro importante fattore associato ai bioritmi individuali.

Fluttuazioni in vari indicatori funzionali del corpo hanno un impatto diretto sull’intensità delle reazioni di disintossicazione. Ad esempio, nel periodo da 15 a 3 ore nel fegato si verifica un accumulo di glicogeno e nel periodo da 3 a 15 ore viene rilasciato glicogeno. Contenuto massimo lo zucchero nel sangue viene osservato entro le 9:00 e il minimo entro le 18:00. Il contenuto di emoglobina nel sangue è massimo a 11-13 ore e minimo a 16-18 ore.

Considerando l’effetto tossico come l’interazione tra veleno, organismo e ambiente, non si possono ignorare le differenze nei livelli degli indicatori stato fisiologico organismo causato da bioritmi interni. Se esposto a veleni epatotossici, soprattutto effetto pronunciato probabilmente dovrebbe essere previsto orario serale(18-20 ore), quando il contenuto di glicogeno nelle cellule e nello zucchero nel sangue è minimo. Nel momento indicato ci si dovrebbe aspettare anche un aumento della tossicità dei "veleni del sangue" che causano l'ipossia emica.

Pertanto, lo studio dell'attività dell'organismo in funzione del tempo (biocronometria) è direttamente correlato alla tossicologia, poiché l'influenza dei bioritmi che riflettono cambiamenti fisiologici ambiente interno il corpo potrebbe rivelarsi fattore significativo associato all'effetto tossico dei veleni.

Con l'esposizione prolungata a composti medicinali e altri composti chimici sul corpo umano in una dose subtossica, è possibile lo sviluppo dei seguenti fenomeni: idiosincrasie, sensibilizzazione e allergie , nonché gli “stati di dipendenza” (abuso di sostanze).

Idiosincrasia - una sorta di iperreazione di un dato organismo a un certo farmaco chimico introdotto nel corpo in una dose subtossica. Sembra caratteristico di effetto tossico questa sintomatologia da farmaco. Simile maggiore sensibilitàè probabilmente geneticamente determinato, poiché persiste per tutta la vita questa persona e spiegato caratteristiche individuali enzima o altri sistemi biochimici del corpo.

Reazione allergica determinato non tanto dalla dose quanto dalla condizione sistemi immunitari organismo e si manifesta come tipico sintomi allergici(eruzione cutanea, pelle pruriginosa, gonfiore, iperemia della pelle e delle mucose, ecc.), fino allo sviluppo shock anafilattico. Il più pronunciato proprietà antigeniche hanno sostanze che si legano alle proteine ​​plasmatiche.

IN letteratura medica i termini " effetto collaterale medicinali" e " malattia medicinale"per designare lesioni causate dall'uso di agenti farmacologici in dosi terapeutiche. La patogenesi di queste lesioni è diversa e comprende, insieme a quella diretta effetti collaterali causato dal diretto azione farmacologica e i suoi effetti secondari, idiosincrasia, reazioni allergiche e overdose di droga. Quest'ultimo è direttamente correlato alla tossicologia clinica e costituisce un capitolo speciale.

Con lo sviluppo della dipendenza dalle droghe chimiche (abuso di sostanze), si distinguono varianti mentali e fisiche. Nel primo caso stiamo parlando O ricezione costante principalmente farmaci azione narcotica con lo scopo di provocare sensazioni piacevoli o insolite. Diventa una necessità della vita questa persona, costretto a continuare a prenderlo senza alcuno indicazioni mediche. La versione fisica dell'abuso di sostanze include necessariamente lo sviluppo dell'astinenza, una condizione dolorosa con una serie di gravi disturbi psicosomatici direttamente correlato alla sospensione di questo farmaco. Quest'ultimo si sviluppa più spesso con alcolismo cronico, dipendenza da morfina e barbiturici. Un collegamento importante nella patogenesi dipendenza fisicaè lo sviluppo di tolleranza (ridotta suscettibilità) a questo farmaco, che costringe il paziente ad aumentare costantemente il dosaggio per ottenere l'effetto abituale.

Grande influenza sull'attuazione della tossicità dei veleni ha stato generale salute . È noto che i pazienti o coloro che hanno avuto grave malattia, le persone indebolite sono molto più difficili da tollerare qualsiasi avvelenamento. Nelle persone che soffrono di malattie croniche nervose, cardiovascolari e malattie gastrointestinali, gli avvelenamenti molto più spesso finiscono con la morte. Ciò è particolarmente evidente in situazioni così sfavorevoli in pazienti affetti da malattie degli organi emuntori, quando una piccola dose tossica di veleno può diventare fatale. Ad esempio, nei pazienti glomerulonefrite cronica anche dosi non tossiche di veleni nefrotossici (sublimato, glicole etilenico, ecc.) causano lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Aumento simile della tossicità sostanze chimiche sullo sfondo di acuto o malattie croniche Chiamiamo “tossicità situazionale” la corrispondente “tossicità selettiva” di organi o sistemi corporei, che è molto diffusa nella tossicologia clinica.

Luzhnikov E. A. Tossicologia clinica, 1982