Sintomi di iperandrogenismo. Il sintomo principale dell'iperandrogenismo

Il sintomo più evidente dell'iperandrogenemia è l'irsutismo, ma va ricordato che non sempre è causato dall'iperandrogenemia (ad esempio può essere costituzionale). Al contrario, un eccesso di androgeni non è necessariamente accompagnato da un grave irsutismo, come ad esempio nelle donne asiatiche con sindrome dell'ovaio policistico.

Sintesi degli androgeni nelle donne

Gli androgeni sono steroidi C19 secreti dal colesterolo nella zona reticolare della corteccia surrenale, così come nei tecociti e nello stroma ovarico. Inoltre, in questi organi e tessuti periferici, gli androgeni possono essere convertiti in derivati ​​più attivi (ad esempio, il testosterone in diidrotestosterone), in estrogeni (sotto l'influenza dell'aromatasi) o inattivati ​​mediante coniugazione con acido glucuronico o solfatazione e successivamente escreti dall'organismo. corpo.

Gli androgeni agiscono sia a livello sistemico (regolazione endocrina classica) che localmente (regolazione paracrina o autocrina, ad esempio nei follicoli piliferi cutanei). Si legano ai recettori degli androgeni intracellulari situati nel citoplasma. Il complesso ormone-recettore si sposta poi nel nucleo, dove, attraverso una complessa interazione con altri fattori di trascrizione e proteine ​​coattivatrici, regola la trascrizione dei geni bersaglio. Inoltre, gli androgeni possono agire indirettamente, attraverso i metaboliti (ad esempio attraverso gli elettrogeni).

Nel plasma, gli androgeni circolano in complesso con un certo numero di proteine, principalmente con SHBG. Rispetto a quest'ultima, l'albumina ha una capacità legante molto maggiore perché più elevata alta concentrazione e un numero totale maggiore. Tuttavia, l’affinità degli androgeni per l’albumina è molto più bassa, quindi la maggior parte del testosterone plasmatico circola in complesso con SHBG. In un tale complesso, gli androgeni sono meno biologicamente disponibili per le cellule bersaglio rispetto a un complesso con albumina. SHBG è prodotto dal fegato. Gli estrogeni, compresi quelli assunti per via orale, stimolano la produzione di questa proteina, mentre gli androgeni e, soprattutto, l'insulina, la inibiscono. Pertanto, le donne con iperandrogenismo e gli uomini hanno livelli di SHBG più bassi. Gli androgeni vengono metabolizzati nel fegato e in altri tessuti periferici e il loro metabolismo dipende fortemente dal livello degli ormoni liberi nel plasma.

La produzione di androgeni dipende dall’età e dall’obesità. Con l'età, il livello degli androgeni surrenalici, in particolare del deidroepiandrosterone, del suo metabolita (deidroepiandrosterone solfato) e dell'androstenedione, diminuisce gradualmente; Questo declino inizia anche prima della menopausa. I livelli di testosterone sono meno influenzati dall’età; Le ovaie continuano a produrre questo ormone in quantità abbastanza elevate anche dopo la menopausa.

Sintomi e segni di iperandrogenismo

Le manifestazioni cliniche dell'iperandrogenismo sono varie; sono causati dall'effetto degli androgeni sui follicoli piliferi e sulle ghiandole sebacee (irsutismo, acne vulgaris, alopecia androgenetica) e sul sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio (disturbi dell'ovulazione e ciclo mestruale). Con grave iperandrogenismo si sviluppano altri segni di virilizzazione.

Manifestazioni cliniche dell'iperandrogenismo

Follicoli piliferi e ghiandole sebacee

• Irsutismo
• Acne volgare A
• alopecia androgenetica

Sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio

• Disturbi dell'ovulazione
• Oligomenorrea
• Sanguinamento uterino disfunzionale
• Infertilità causata da anovulazione

Il tessuto adiposo

• Obesità di tipo maschile

Virilizzazione

• Grave irsutismo
• Alopecia androgenetica
• Voce bassa
• Ipertrofia del clitoride
• Obesità di tipo maschile
• Aumento massa muscolare
• Riduzione del seno

Impatto sui follicoli piliferi e sulle ghiandole sebacee

Nelle zone androgeno-dipendenti, invece dei capelli vellus sottili e incolori, iniziano a crescere capelli terminali grossolani, spessi e pigmentati. L'effetto degli androgeni sui tessuti periferici dipende principalmente dall'attività della 17β-idrossisteroidedeidrogenasi (converte l'androstenedione in testosterone) e della 5α-reduttasi e dal numero di recettori degli androgeni. Prima dell'inizio della pubertà, sul corpo crescono principalmente capelli vellus sottili, corti e incolori (vellus). Durante la pubertà, l’aumento dei livelli di androgeni fa sì che alcuni di questi peli vengano sostituiti da peli terminali più grossolani, più lunghi e pigmentati. Va notato che i peli terminali delle sopracciglia, delle ciglia, delle parti occipitali e temporali della testa dipendono poco dagli androgeni.

Acne vulgaris

Gli androgeni stimolano la produzione di sebo e la cheratinizzazione delle pareti dei follicoli, il che contribuisce allo sviluppo di seborrea, follicolite e acne durante la pubertà e all'iperandrogenismo. Nei pazienti con acne vulgaris, i livelli plasmatici di androgeni e l’attività della 5a-reduttasi, che converte il testosterone in diidrotestosterone, risultano aumentati. Pertanto, quando si prescrivono antiandrogeni, COC o glucocorticoidi, spesso si verifica un miglioramento.

Alopecia androgenetica

Gli androgeni in eccesso, che stimolano la crescita dei capelli sul viso e sul corpo, sui follicoli piliferi del cuoio capelluto, al contrario, hanno l'effetto opposto: i follicoli piliferi diminuiscono di dimensioni e invece dei capelli terminali iniziano a crescere capelli simili a vellus. L’alopecia androgenetica si verifica sia negli uomini che nelle donne. Nelle donne può verificarsi in due modi. Con grave iperandrogenismo e sintomi di virilizzazione, si osserva la caduta dei capelli sulla parte parietale della testa e un cambiamento nel bordo anteriore della crescita dei capelli con la formazione di chiazze calve. Ma più spesso la calvizie si riduce al diradamento dei capelli, principalmente nella regione parietale. Circa il 40% delle donne con alopecia androgenetica presenta iperandrogenismo, ma se si considerano i casi di alopecia isolata senza irsutismo, questa cifra scende al 20%.

Effetto sulla funzione ovarica

L'iperandrogenismo è spesso accompagnato da disturbi dell'ovulazione, sia a causa della ridotta secrezione di ormoni gonadotropici, sia come risultato dell'effetto diretto degli androgeni sulle ovaie. Gli androgeni influenzano il sistema ipotalamo-ipofisi e la secrezione degli ormoni gonadotropici nelle donne indirettamente (dopo la conversione in estrogeni) o direttamente. Nell'esperimento, il diidrotestosterone ha interrotto la capacità del progesterone di controllare la frequenza degli impulsi del GnRH, il che ha portato ad un aumento della secrezione di LH. Inoltre, un eccesso di androgeni può sopprimere la maturazione dei follicoli ovarici, provocando la comparsa di piccole cisti multiple nella corteccia (le cosiddette ovaie policistiche). L'espressione clinica della disfunzione ovarica nell'iperandrogenismo è l'irregolarità mestruale, che può essere considerata un sintomo di eccesso di androgeni anche in assenza di lesioni cutanee androgeno-dipendenti.

Effetto sulle ghiandole surrenali

Il 25-50% delle donne con iperandrogenismo presenta livelli elevati di androgeni surrenalici (p. es., deidroepiandrosterone e il suo solfato). Tuttavia, l’aumento della steroidogenesi nelle ghiandole surrenali e l’aumento del livello degli androgeni surrenalici possono essere dovuti a almeno, in parte, da androgeni extra-surrenali (ad esempio, ovarici). Livelli elevati di deidroepiandrosterone solfato nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico sono ridotti del 20-25% dopo la somministrazione di analoghi del GnRH a lunga durata d'azione, sebbene la normalizzazione dei livelli di androgeni surrenali con tale trattamento sia raramente osservata. La secrezione di androgeni surrenalici, in particolare deidroepiandrosterone solfato, può essere aumentata da un eccesso di androgeni extra-surrenali, esacerbando ulteriormente l'iperandrogenismo.

Obesità

Obesità e iperandrogenismo sono strettamente correlati, soprattutto nella sindrome dell'ovaio policistico. Non è noto quale di queste condizioni si sviluppi per prima. Nella sindrome dell’ovaio policistico, la quantità di androgeni che possono essere convertiti in estrogeni nei tessuti periferici aumenta, con conseguente aumento dei livelli di estradiolo. In uno studio prospettico, 10 giovani uomini di peso normale sottoposti a intervento chirurgico di riassegnazione del sesso da donna a uomo sono stati sottoposti a scansioni MRI prima che gli fosse prescritto il testosterone, dopo un anno di assunzione del farmaco e dopo tre anni di assunzione del farmaco. Durante il trattamento, il peso è leggermente cambiato, ma la distribuzione del grasso sottocutaneo è cambiata in modo significativo. Dopo un anno di trattamento, lo spessore dell'addome, del bacino e delle cosce era diminuito significativamente rispetto ai valori basali, ma dopo tre anni di trattamento queste differenze non erano più statisticamente significative. La massa del tessuto adiposo negli organi interni, al contrario, è rimasta praticamente invariata nel primo anno di trattamento, sebbene sia aumentata nei soggetti che durante questo periodo hanno aumentato di peso. Tuttavia, dopo tre anni di assunzione di testosterone, questa cifra è aumentata del 47% rispetto al valore di base e, come prima, l’aumento maggiore si è verificato in coloro che hanno guadagnato peso.

Tutti questi dati confermano che un eccesso di androgeni o di estrogeni da essi formati contribuisce allo sviluppo dell'obesità di tipo maschile, che porta ad un aumento della resistenza all'insulina e ad un ulteriore aumento dei livelli di androgeni nei pazienti con iperandrogenismo. È possibile che gli androgeni abbiano un effetto indiretto sull'aumento di peso attraverso il sistema nervoso centrale. Il ruolo degli androgeni nello sviluppo dell’obesità non è del tutto chiaro, ma la loro influenza è supportata dal fatto che tra gli uomini la prevalenza sovrappeso più alto che tra le donne.

Azione anabolica degli androgeni e virilizzazione

Con iperandrogenismo grave e prolungato, si può osservare virilizzazione: comparsa di chiazze calve nella parte parietale della testa e sopra la fronte, ipertrofia del clitoride e grave irsutismo. In futuro, soprattutto se l'iperandrogenismo si sviluppasse prima dell'inizio della pubertà, il fisico potrebbe cambiare (atrofia delle ghiandole mammarie, aumento della massa muscolare) e il timbro della voce potrebbe diminuire. Tra le donne età fertile La virilizzazione è quasi sempre accompagnata da amenorrea. Molto spesso, la virilizzazione indica un tumore che secerne androgeni. Una virilizzazione moderata si verifica anche nelle ragazze con grave resistenza all'insulina (p. es., sindrome HAIR-AN).

Rare cause di iperandrogenismo

Il quadro clinico dell'iperandrogenismo si osserva anche nei tumori che secernono ACTH: adenoma ipofisario (malattia di Cushing) o tumore ectopico. Tuttavia, la sindrome di Cushing è estremamente rara (1:1.000.000) e i metodi per rilevarla non hanno sensibilità e specificità del 100%, quindi non è necessario sottoporre a screening tutte le donne con iperandrogenismo per la sindrome di Cushing. Raramente, l’iperandrogenismo può anche essere una conseguenza dell’assunzione orale di androgeni. In gravidanza, l'irsutismo grave o addirittura la virilizzazione possono avere una causa ovarica benigna, come le cisti tecali della luteina, i luteomi della gravidanza o il rarissimo deficit di aromatasi, in cui la placenta non è in grado di sintetizzare gli estrogeni dagli androgeni, con conseguente iperandrogenismo.

Esame per iperandrogenismo

Per stabilire la causa dell'iperandrogenismo, l'anamnesi e l'esame fisico sono principalmente importanti, mentre gli esami di laboratorio sono necessari principalmente per confermare o confutare le varie diagnosi che emergono durante l'esame.

Esame per sospetto iperandrogenismo

Anamnesi

• Assunzione di farmaci o altri farmaci contenenti androgeni
• Effetto sulla pelle irritanti
• Informazioni sul ciclo mestruale, sulla gravidanza e sul parto
• Momento di insorgenza e progressione dell'irsutismo, dell'acne e dell'alopecia
• Aumento delle dimensioni degli arti o della testa, cambiamento dei contorni del viso, aumento di peso
• Informazioni sullo stile di vita (fumare, bere alcolici)

Esame fisico

• Valutazione dell'irsutismo, ad esempio utilizzando la scala Ferriman-Galway modificata
• Alopecia androgenetica
• Acanthosis nigricans e fibromi molli
• Segni della sindrome di Cushing
• Obesità e sue tipologie
• Ipertrofia del clitoride
• Altri segni di virilizzazione

Ricerca di laboratorio

• TSH (misurato con un metodo altamente sensibile)
• 17-idrossiprogesterone nella fase follicolare del ciclo mestruale
• Prolattina
• Testosterone totale e libero, deidroepiandrosterone solfato (di solito nei casi in cui i sintomi di iperandrogenismo sono minori o in dubbio)
• Livelli di insulina a digiuno e postprandiali

Anamnesi

Raccogliere un'anamnesi dettagliata: assunzione di farmaci e altri farmaci contenenti androgeni: esposizione a sostanze irritanti sulla pelle; dati sul ciclo mestruale, sulla gravidanza e sul parto; tempo di insorgenza e progressione dell'irsutismo; un aumento delle dimensioni degli arti o della testa, un cambiamento nella forma del viso, un aumento di peso; la presenza di zone calve, perdita di capelli e acne; Scoprono anche se i parenti stretti hanno malattie simili. Il diabete nei parenti stretti è un importante fattore prognostico per la disfunzione delle cellule β in un paziente. L'anamnesi dovrebbe includere anche informazioni relative allo stile di vita (fumo, consumo di alcol).

Esame fisico

Presta attenzione ai segni della sindrome di Cushing, alla presenza di acanthosis nigricans, alle zone calve, all'acne e alla natura e distribuzione dei peli sul corpo. È ampiamente utilizzata una scala per valutare il grado di irsutismo, che è una modifica della scala proposta nel 1961 da Ferriman e Gallway. Cercano segni di virilizzazione e mascolinizzazione (di solito sono chiaramente visibili). Si parla solitamente di ipertrofia clitoridea se il prodotto dei diametri longitudinale e trasversale della testa del clitoride supera i 35 mm 2 (normalmente entrambi i diametri sono circa 5 mm). Prestare attenzione ai segni di insulino-resistenza: obesità, soprattutto di tipo maschile, presenza di acanthosis nigricans e fibromi molli. Nelle donne con obesità di tipo maschile si osservano dislipoproteinemia, aumento della resistenza all’insulina rispetto all’obesità di tipo femminile, un rischio più elevato di malattie cardiovascolari e una mortalità complessiva più elevata. Il tipo di obesità è più facilmente valutabile in base alla circonferenza della vita, misurata nella parte più stretta dell'addome, solitamente appena sopra l'ombelico. Una circonferenza vita superiore a 80 cm nelle donne indica la presenza di grasso viscerale in eccesso ed è considerata anormale, sebbene la morbilità e la mortalità aumentino notevolmente a 88 cm o più.

Ricerca di laboratorio

L'obiettivo è l'esclusione alcune malattie con manifestazioni simili e, se necessario, conferma dell'iperandrogenismo. Inoltre, viene rilevata la presenza di disturbi metabolici. Malattie che dovrebbero essere escluse se si sospetta iperandrogenismo - patologia ghiandola tiroidea, iperprolattinemia, sindrome HAIR-AN e tumori secernenti androgeni. La patologia della tiroide è esclusa mediante determinazione Livello di TSH utilizzando un metodo altamente sensibile.

Come già accennato, anche se una paziente affetta da irsutismo afferma che il suo ciclo mestruale è regolare, è necessario assicurarsi che non vi siano disturbi dell'ovulazione; di solito stilano un programma temperatura basale. Se ci sono disturbi dell'ovulazione, è possibile la sindrome dell'ovaio policistico. È inoltre necessario determinare il livello di prolattina per escludere l'iperprolattinemia e il livello di insulina e glucosio a digiuno per escludere la sindrome HAIR-AN.

Rilevazione di disturbi metabolici

Le anomalie metaboliche sono comuni nella sindrome dell'ovaio policistico, ma sempre nella sindrome HAIR-AN. Nella sindrome HAIR-AN la presenza di insulino-resistenza è evidente, ma nella sindrome dell’ovaio policistico non è sempre così. Sfortunatamente, nella pratica di routine non esistono test accurati, poco costosi e riproducibili per valutare la sensibilità all’insulina. I test di stimolazione e soppressione, come il test euglicemico e il test di tolleranza al glucosio per via endovenosa con frequenti prelievi di sangue, sono comunemente usati in contesti di ricerca, ma sono raramente utilizzati in contesti di routine quando si valutano pazienti con iperandrogenismo.

Diagnostica delle radiazioni

L'ecografia della pelvi per l'iperandrogenismo consente di chiarire la presenza di disturbi anovulatori e alterazioni policistiche nelle ovaie. Va ricordato che l'ovaio policistico può essere riscontrato in molte malattie che causano iperandrogenismo e non solo nella sindrome dell'ovaio policistico. Il valore degli ultrasuoni utilizzando una sonda vaginale aumenta nell'obesità, poiché è difficile identificare formazioni patologiche nelle ovaie in tali donne durante l'esame.

Se si sospetta un tumore secernente androgeni, è indicata la TC o la RM delle ghiandole surrenali per escludere un tumore surrenale più grande di 5 mm e per rilevare un'iperplasia surrenalica bilaterale nel caso di un tumore secernente ACTH. Tuttavia, poiché il 2% della popolazione presenta adenomi surrenalici asintomatici (identificati casualmente), l'individuazione di un tumore non sempre significa un tumore secernente androgeni e può provocare lesioni invasive e allo stesso tempo procedure inutili. Pertanto, la TC e la RM delle ghiandole surrenali vengono eseguite solo quando i sintomi indicano chiaramente una causa surrenale. IN in rari casi per stabilire la localizzazione di un tumore secernente androgeni si esegue il cateterismo selettivo delle vene surrenali o la scintigrafia con 3β-colesterolo.

Trattamento dell'iperandrogenismo

Il trattamento dell’iperandrogenismo è principalmente sintomatico.

Ha quattro obiettivi principali:

1. normalizzazione del ciclo mestruale;
2. eliminazione manifestazioni cutanee;
3. eliminazione e prevenzione di disturbi metabolici concomitanti;
4. trattamento dell’infertilità causata da anovulazione.

I metodi di trattamento mirano a sopprimere la sintesi degli androgeni, bloccandoli azione periferica, correzione della resistenza all'insulina e della dislipoproteinemia (se presente), eliminazione delle manifestazioni cutanee della malattia mediante uso locale, meccanico o cosmetici. Nella maggior parte dei casi vengono utilizzati diversi metodi. Di seguito verranno discussi i modi per normalizzare il ciclo mestruale ed eliminare le manifestazioni cutanee, principalmente l'irsutismo.

Obiettivi principali nel trattamento dell'iperandrogenismo

Regolazione del ciclo mestruale

• Glucocorticoidi
• Cambiamenti nello stile di vita

Eliminazione delle manifestazioni cutanee (irsutismo, acne, alopecia)

• Diminuzione dei livelli di androgeni
• Analoghi del GnRH ad azione prolungata
• Bloccanti dei recettori degli androgeni
• Spironolattone
• Flutamide
• Ciproterone
• Inibitori della 5α-reduttasi
• Finasteride
• Sopprimere la crescita dei capelli con rimedi locali
• Inibitori dell'ornitina decarbossilasi
• Metodi meccanici e cosmetici di depilazione
• Elettrolisi
• Depilazione laser
• Procedure cosmetiche (rasatura, depilazione chimica, decolorazione)

Eliminazione e prevenzione dei disturbi metabolici associati

• Farmaci che aumentano la sensibilità all’insulina
• Cambiamenti nello stile di vita

Trattamento dell'infertilità causata da anovulazione

• Clomifene
• Preparazioni ormonali gonadotropiche
• Analoghi del GnRH in modalità pulsata
• Intervento chirurgico (coagulazione ovarica)
• Cambiamenti nello stile di vita

Normalizzazione del ciclo mestruale

Normalizzare il ciclo mestruale riduce il rischio di disfunzioni sanguinamento uterino e l'anemia causata da questi disturbi. Di norma, i COC e i progestinici sono prescritti in modalità ciclica o continua.

Contraccettivi orali combinati

I COC riducono il livello degli ormoni gonadotropici e, di conseguenza, la produzione di androgeni ovarici. Gli estrogeni contenuti nei COC simulano la sintesi di SHBG e, di conseguenza, riducono il livello di testosterone libero. I progestinici presenti nei COC possono inibire la 5α-reduttasi e bloccare il legame degli androgeni ai recettori. Infine, i COC possono sopprimere la sintesi degli androgeni surrenalici, sebbene il meccanismo di questa azione non sia ancora chiaro. I COC normalizzano il ciclo mestruale e riducono il rischio di iperplasia endometriale e cancro uterino con iperandrogenismo di qualsiasi origine. È meglio (anche se non necessario) scegliere un COC contenente un progestinico con effetto antiandrogeno: ciproterone, clor-madinone (Belara), dienogest, drospirenone. Quando si utilizzano i COC nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone può influenzare negativamente il metabolismo e, a questo proposito, farmaci come Midiana e Dimia, che contengono drospirenone, che, oltre all'antiandrogenico, hanno attività antimineralcorticoide , presentano alcuni vantaggi. Il progesterone endogeno, la cui carenza è inevitabile in condizioni anovulatorie, ha lievi effetti antiandrogeni e antimineral-corticoidi.

Sebbene non siano stati specificatamente studiati, i COC contenenti 30-35 mcg di etinilestradiolo hanno generalmente meno probabilità di causare emorragie da rottura. Questa affermazione non si applica agli adolescenti, che sono più sensibili agli steroidi sessuali rispetto alle donne adulte. Le microdosi di etinilestradiolo sono meglio tollerate, ma saltare una compressa di tale COC ha maggiori probabilità di portare a una contraccezione inefficace.

Uso ciclico o continuo di progestinici

È possibile normalizzare il ciclo mestruale anche con iperandrogenismo, soprattutto in caso di amenorrea, somministrando progestinici in maniera ciclica. Poiché i progestinici talvolta possono stimolare l'ovulazione e poiché non tutte le pazienti presentano un'ovulazione completamente compromessa, è meglio che alle donne sessualmente attive venga prescritto progesterone micronizzato orale (100-200 mcg due volte al giorno) o didrogesterone (10 mg due volte al giorno) piuttosto che quello sintetico. progestinici, derivati ​​del nortestosterone.

Farmaci che aumentano la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina

Originariamente sviluppati per trattare il diabete di tipo 2, questi farmaci sono ora utilizzati anche per la sindrome dell’ovaio policistico. Questi includono derivati ​​della metformina e del tiazolidinedione. Risultati incoraggianti sono stati ottenuti anche per numerosi altri farmaci (ad esempio l'acarbosio).

Metformina

La metformina, una biguanide, inibisce la gluconeogenesi nel fegato. Effetti collaterali diarrea, nausea e vomito, gonfiore, flatulenza, perdita di appetito: questi si osservano nel 30% dei casi. In rari casi si può sviluppare acidosi lattica; in soggetti predisposti può essere provocata dalla somministrazione endovenosa di mezzi di radiocontrasto contenenti iodio, anche se ciò avviene soprattutto in caso di diabete mellito scompensato o di compromissione della funzionalità renale. Nella sindrome dell'ovaio policistico, la metformina normalizza il ciclo mestruale, portando a mestruazioni regolari, secondo varie fonti, nel 40 o addirittura nel 100% dei casi. Esistono diverse spiegazioni per l'effetto positivo della metformina sulla steroidogenesi: diminuzione dell'attività del CYP17, soppressione della produzione di androstenedione a causa di un effetto diretto sui tecociti, diminuzione dell'attività della 3β-idrossisteroide deidrogenasi stimolata dall'FSH, livelli della proteina StAR e attività del CYP11A1. nelle cellule della granulosa. I meccanismi molecolari dell'azione della metformina sull'ovaio non sono del tutto chiari, ma studi recenti hanno dimostrato che la metformina aumenta l'espressione della proteina chinasi AMP-attivata nelle cellule della granulosa. L'uso della metformina porta ad una diminuzione del livello degli androgeni e, con una durata della terapia di almeno 6 mesi, dell'ormone antimulleriano. È interessante notare che una diminuzione significativa del livello dell'ormone anti-Mulleriano è stata osservata nelle donne il cui ciclo mestruale regolare è stato ripristinato durante la terapia con metformina, mentre l'inefficacia della metformina è stata associata alla persistenza di un aumento delle concentrazioni dell'ormone anti-Mulleriano. Per la sindrome dell'ovaio policistico, la metformina viene assunta alla dose di 1500-2000 mg/die, anche se nel 15-30% dei casi si possono sviluppare complicanze gastrointestinali. La somministrazione iniziale di metformina a una dose inferiore e il successivo aumento graduale fino alla dose completa nell’arco di 2-4 settimane, così come l’uso in formulazioni a lunga durata d’azione, possono ridurre l’incidenza degli effetti collaterali.

Derivati ​​del tiazolidinedione

I derivati ​​​​del tiazolidinedione sono agonisti dei recettori PPAR-γ (recettori nucleari attivati ​​da induttori del perossisoma).

I tiazolidinedioni (pioglitazone) e la metformina sono stati confrontati in studi randomizzati e controllati. L'effetto di questi farmaci sui livelli di glucosio plasmatico a digiuno, sui livelli di testosterone e sui punteggi di Ferriman-Gallway non differiva in modo significativo, ma la metformina, a differenza del pioglitazone, era associata alla perdita di peso.

Perdita di peso

Prove preliminari suggeriscono che il tipo di dieta (ad esempio, 15-25% di carboidrati invece del 45%) è meno importante del contenuto calorico totale. Tuttavia, una dieta con un basso contenuto di carboidrati (25%) normalizza meglio i livelli di insulina nel sangue a digiuno, il rapporto glucosio-insulina e i livelli di trigliceridi: a quanto pare, una tale dieta è preferibile per la resistenza all’insulina. Raccomandazioni chiare riguardanti le preferenze dietetiche nella sindrome dell’ovaio policistico saranno possibili solo dopo studi prospettici.

Intervento chirurgico

La funzione ovulatoria può essere normalizzata dopo la resezione a cuneo o la coagulazione laparoscopica delle ovaie e persistere per 10-20 anni. Ma se una donna non aspira ad avere un figlio, con sindrome dell'ovaio policistico, la coagulazione laparoscopica non presenta particolari vantaggi rispetto all'assunzione di COC ed è attualmente un metodo per normalizzare il ciclo mestruale non utilizzato.

“Molte donne hanno perdite uterine (mestruazioni), ma non tutte. Si verificano nelle persone dalla pelle chiara con un aspetto femminile, ma non in quelle scure e mascoline...”
Aristotele, 384-322 a.C. e.

La sindrome da iperandrogenismo è un gruppo abbastanza ampio di malattie endocrine che insorgono a causa di meccanismi patogenetici molto diversi, ma sono accomunati secondo il principio di sintomi clinici simili dovuti all'eccessiva quantità e/o qualità (attività) degli ormoni sessuali maschili nel corpo femminile. Le condizioni iperandrogeniche più comuni sono:

• Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS):
  a) primaria (sindrome di Stein-Leventhal);
  b) secondario (all'interno della forma neuroendocrina della cosiddetta sindrome ipotalamica, con sindrome da iperprolattinemia, sullo sfondo dell'ipotiroidismo primario).
• Irsutismo idiopatico.
• Disfunzione congenita della corteccia surrenale.
• Tecomatosi stromale ovarica.
• Tumori virilizzanti.
• Altre opzioni più rare.

Nella maggior parte dei casi, le cause della formazione di queste malattie sono state studiate in modo sufficientemente dettagliato e esistono metodi specifici ed efficaci per correggerli. Tuttavia, l'interesse di scienziati e medici di varie specialità per il problema dell'iperandrogenismo non si esaurisce. Inoltre, oggetto di costante e attenta attenzione, soprattutto nell'ultimo decennio, è la PCOS, altrimenti detta sindrome da disfunzione iperandrogenica dell'ovaio policistico, ovaio sclerocistico, sindrome di Stein-Leventhal. Un così grande interesse per questo problema è giustificato.

Innanzitutto, solo negli anni '90. Nel 20° secolo è stato possibile ottenere prove inconfutabili che la PCOS non è solo la condizione iperandrogenica più comune (circa il 70-80% dei casi), ma anche una delle malattie endocrine più comuni nelle ragazze e nelle donne in età fertile. A giudicare dalle numerose pubblicazioni degli ultimi anni, è estremamente impressionante alto livello incidenza della PCOS, che varia dal 4 al 7% nella popolazione. Pertanto, circa una donna su 20 nelle varie fasi della sua vita - dall'infanzia alla vecchiaia - deve costantemente affrontare varie manifestazioni di questa patologia, non solo dalla sfera riproduttiva, ma anche da molte altre. sistemi funzionali e organi.

In secondo luogo, l’ultimo decennio è stato caratterizzato da una serie di eventi e scoperte che sono serviti come chiave per una nuova comprensione di molti problemi nella patogenesi della PCOS. Ciò, a sua volta, divenne un potente impulso per il rapido sviluppo di metodi molto originali, efficaci e promettenti non solo per il trattamento e la riabilitazione della patologia già formata, ma anche per le sue conseguenze ormonali e metaboliche a lungo termine, e divenne anche la base per il tentativo di creare un programma d'azione preventivo volto a prevenire lo sviluppo della malattia e le sue numerose complicanze somatiche.

Pertanto, in questo articolo, particolare enfasi è posta principalmente sui problemi della diagnosi e sui risultati nel trattamento della PCOS.

Eziopatogenesi

Relativamente di recente - alla fine del secolo scorso - è stato proposto l'ultimo concetto scientifico e si è affermato in modo approfondito che due componenti correlati prendono parte alla patogenesi della PCOS:

• aumento dell'attività del citocromo P-450C17alfa, che determina l'eccessiva produzione di androgeni nelle ovaie/ghiandole surrenali;
• resistenza all'insulina iperinsulinemica, che porta a molteplici difetti nella regolazione del metabolismo dei carboidrati, dei grassi, delle purine e di altri tipi.

Questi due componenti si combinano nello stesso paziente non in modo casuale, ma in modo del tutto naturale, attraverso un unico meccanismo primario. Sono state ottenute molte informazioni abbastanza convincenti sull'esistenza di un'unica anomalia enzimatica congenita universale nella PCOS, che determina un'eccessiva fosforilazione della serina (invece della tirosina), sia negli enzimi steroidogenici (17β-idrossilasi e C17,20-liasi) che nei substrati della subunità β del recettore dell'insulina (IRS-1 e IRS-2). Ma allo stesso tempo, gli effetti finali di un tale fenomeno patologico sono diversi: l'attività degli enzimi della steroidogenesi, in media, raddoppia, il che comporta iperandrogenismo, mentre la sensibilità all'insulina a livello post-recettuale nei tessuti periferici è quasi dimezzata, il che sfavorevole influenza lo stato del metabolismo nel suo complesso. Inoltre, l'iperinsulinismo reattivo, che si verifica in modo compensatorio in risposta alla resistenza patologica delle cellule bersaglio all'insulina, promuove un'ulteriore eccessiva attivazione delle cellule del complesso ovaio-surrene che sintetizzano gli androgeni, cioè potenzia ulteriormente l'androgenizzazione del corpo della donna, a cominciare da infanzia.

Caratteristiche cliniche

Dal punto di vista della terminologia classica, la PCOS è caratterizzata da due caratteristiche obbligate: a) disfunzione ovarica cronica anovulatoria, che determina la formazione di infertilità primaria; b) un complesso di sintomi di iperandrogenismo, che presenta manifestazioni cliniche (il più delle volte) e/o ormonali distinte.

Oltre a ciò, il modello più recente della patogenesi della PCOS ha permesso di chiarire e ampliare in modo significativo la comprensione del “ritratto clinico completo” della malattia. La gamma dei suoi sintomi, insieme ai classici segni di iperandrogenismo descritti dai ginecologi di Chicago I. F. Stein e M. L. Leventhal quasi 70 anni fa (1935), tenendo conto dei concetti più recenti nella maggior parte dei pazienti, comprende una varietà di disturbi (dis)metabolici dovuti all’iperinsulinismo, identificati per la prima volta più di 20 anni fa, grazie al lavoro pionieristico dei ricercatori G. A. Burghen et al. (Memphis, 1980). A causa dell’abbondanza di cambiamenti così fondamentali nella salute delle donne con PCOS, quadro clinico Questa patologia combinata (iperandrogenismo insieme a iperinsulinismo) si rifletteva in modo molto fantasioso e chiaro non solo nelle dichiarazioni dell'antico filosofo greco (vedi epigrafe), ma anche negli articoli di autori moderni.

Sintomi di androgenizzazione patologica

La clinica dell'iperandrogenismo è costituita da pochi sintomi (una decina di segni in totale), ma, a seconda della gravità del processo, l'aspetto generale dei pazienti può variare in modo significativo. E con la PCOS, che si forma a causa di un'iperproduzione relativamente bassa di androgeni prevalentemente non più aggressivi, si attira l'attenzione sulla semiotica della sola dermopatia iperandrogenica - senza virilizzazione. Ciò lo distingue fondamentalmente dai casi di androgenizzazione estremamente grave nei tumori virilizzanti delle ovaie e delle ghiandole surrenali, che hanno un'origine nosologica completamente diversa.

Irsutismo- questo non è solo un segno di PCOS, è il più sorprendente e “accattivante” quando si tratta diagnostica medica, ma anche il fattore che più traumatizza la psiche del paziente. La scala Ferryman-Gallway consente di valutare la gravità dell'irsutismo in punti nell'arco di un minuto. Questa tecnica è stata utilizzata per più di 40 anni e ha ottenuto il riconoscimento universale nella pratica mondiale. La scala calcola facilmente il cosiddetto numero ormonale (un punteggio di quattro punti in nove zone dipendenti dagli androgeni). Riflette la saturazione di androgeni del paziente, di regola, in modo molto più accurato dell'indicatore della concentrazione di testosterone nel siero del sangue, che nella pratica di laboratorio domestica è possibile misurare solo nella quantità totale - sotto forma di testosterone totale. È noto che quest'ultimo, anche in caso di patologia grave, può mantenersi nella norma di riferimento (a causa della diminuzione del livello della frazione biologicamente inattiva dell'ormone associato alla proteina di trasporto TESH), mentre il risultato della diagnostica di screening visivo l'uso del numero ormonale di Ferriman-Gallway merita maggiore fiducia, poiché è stata ripetutamente dimostrata una correlazione diretta del valore di questo marcatore con la concentrazione di androgeni liberi. È la frazione libera del testosterone che determina la gravità del processo, pertanto, in pratica, il punteggio ormonale per valutare l'irsutismo può essere considerato uno “specchio” affidabile dell'iperandrogenismo. Nel nostro lavoro utilizziamo da tempo la gradazione originale della gravità dell'irsutismo in base al numero ormonale: I grado - 4-14 punti, II - 15-25 punti, III - 26-36 punti. L'esperienza dimostra che l'attenzione oncologica del medico dovrebbe essere in ogni caso estremamente elevata - anche in assenza di segni virili - soprattutto se una donna consulta un medico con irsutismo di grado III di lunga data, nonché con gravità della malattia di grado II, che rapidamente formato a causa di malattie a decorso “galoppante”.

Alopecia androgeneticaè un marcatore diagnostico affidabile per le varianti virili di GAS. Come altri tipi di alopecia endocrina, è di natura diffusa e non focale (a grappolo). Ma a differenza della calvizie con altre malattie delle ghiandole endocrine ( ipotiroidismo primario, insufficienza polighiandolare, panipopituitarismo, ecc.), alopecia androgenetica c'è una certa dinamica. Di norma si manifesta come perdita di capelli nelle aree temporali (alopecia bitemporale con formazione di sintomi di “attaccatura dei capelli stempiata temporale” o “attaccatura dei capelli stempiata del consigliere privato” e “picco della vedova”), per poi diffondersi al parietale regione (alopecia parietale, “calvizie”). Le peculiarità della sintesi e del metabolismo degli androgeni nel periodo perimenopausale spiegano il fatto che fino al 13% delle donne di questa età presenta un “picco della vedova” o più forme espresse calvizie in assenza di altri segni di GAS. D'altra parte, la calvizie come formidabile indicatore corso severo Il GAS si osserva più spesso e si sviluppa più velocemente (a volte prima dell'irsutismo) in questa fascia di età, il che richiede l'esclusione di un tumore che produce androgeni.

Sintomi di insulino-resistenza e iperinsulinismo

• Manifestazioni classiche della patologia del metabolismo dei carboidrati (ridotta tolleranza al glucosio o diabete mellito di tipo 2). Nella PCOS, una combinazione di iperandrogenismo e resistenza all'insulina, denominata da R. Barbieri et al. nel 1988, la sindrome HAIR (iperandrogenismo e resistenza all'insulina) è la più comune. Anche tra le adolescenti con PCOS emergente, la resistenza all'insulina viene rilevata mediante un test standard di tolleranza al glucosio con 75 g di glucosio in circa un terzo dei casi (principalmente di tipo IGT) e in età avanzata in più della metà dei pazienti (55 -65%) e all'età di 45 anni la frequenza del diabete può essere del 7-10% contro lo 0,5-1,5% nella popolazione dei coetanei. Va notato che recentemente, secondo i risultati di sei studi prospettici, è stata chiaramente dimostrata “l’accelerazione” del diabete in pazienti con PCOS e IGT, diagnosticati per la prima volta in giovane età. Soprattutto spesso, l'intolleranza ai carboidrati progredisce verso una patologia evidente in coloro che raggiungono l'obesità estrema e hanno una storia familiare di diabete (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Relativamente raramente (solo nel 5%), la combinazione di HAIR è integrata da un terzo elemento: lo stigma clinico più tipico dell'insulino-resistenza sotto forma di acanthosis nigricans ed è designato come sindrome HAIR-AN. L'acanthosis nigricans (acanthosis nigricans) è una distrofia pigmentaria papillare della pelle, che si manifesta con ipercheratosi e iperpigmentazione (principalmente nelle zone del collo, ascellari e inguinali). Questo sintomo è particolarmente pronunciato sullo sfondo di gradi estremi di obesità e, al contrario, man mano che si perde peso e si corregge la sensibilità all'insulina, l'intensità dell'acantosi si indebolisce.
• Obesità massiva e/o ridistribuzione del grasso sottocutaneo secondo il tipo androide (tipo addominale “a mela”): indice di massa corporea superiore a 25 kg/m², circonferenza vita superiore a 87,5 cm e rapporto con circonferenza fianchi superiore a 0,8.
• La presenza di pubarca isolato in una storia prepuberale è il primo segno dell'esordio dell'androgenizzazione sotto forma di crescita dei peli puberali prima dell'inizio dell'estrogenizzazione delle ghiandole mammarie, soprattutto in combinazione con una carenza di peso corporeo alla nascita.

Diagnostica di laboratorio e strumentale

Per quanto paradossale possa sembrare, nonostante i colossali progressi della medicina teorica nella comprensione dei meccanismi genetici e molecolari alla base dello sviluppo della PCOS, il mondo non ha ancora preso una decisione concordata sui criteri Diagnosi di PCOS, ma l'unico documento che regola almeno parzialmente il processo di esame ed è progettato per prevenire la sovradiagnosi della malattia piuttosto che assicurarne l'individuazione sul fasi iniziali, sono raccomandazioni del National Institutes of Health statunitense adottate in una conferenza nel 1990.

Secondo questo documento, che guida ancora oggi la stragrande maggioranza dei ricercatori che lavorano su questo problema, la diagnosi di PCOS è una diagnosi di esclusione. Per verificarlo, oltre alla presenza dei due criteri di inclusione clinica discussi sopra (anovulazione + iperandrogenismo), è necessario anche un terzo - l'assenza di altre malattie endocrine (disfunzione surrenalica congenita, tumori virilizzanti, malattia di Itsenko-Cushing, iperprolattinemia primaria, patologia della tiroide). Condividendo pienamente questo punto di vista, negli ultimi 15 anni, abbiamo ritenuto necessario che ogni paziente completasse la diagnosi di PCOS con tre esami aggiuntivi. Ciò è estremamente importante non solo e non tanto per confermare la diagnosi, ma per un ulteriore utilizzo come criterio nella scelta della terapia differenziata su base individuale. Stiamo parlando dei seguenti studi.

1. Dal settimo al decimo giorno del ciclo mestruale - “indice gonadotropico” (LH/FSH) >> 2, la PRL è normale o leggermente aumentata (in circa il 20% dei casi).

2. Dal settimo al decimo giorno del ciclo mestruale, gli ultrasuoni rivelano segni caratteristici:

• aumento bilaterale del volume di entrambe le ovaie (secondo i nostri dati, più di 6 ml/m² di superficie corporea, cioè tenendo conto dei parametri individuali di sviluppo fisico in termini di altezza e peso corporeo al momento dell'ecografia pelvica);
• su entrambi si visualizza tessuto ovarico di tipo “policistico”, cioè su entrambi vengono visualizzati 10 o più piccoli follicoli immaturi con un diametro fino a 8 mm, nonché un aumento dell'area dello stroma iperecogeno del midollo di entrambe le ovaie;
• indice ovarico-uterino (volume ovarico medio/spessore uterino) > 3,5;
• ispessimento (sclerosi) della capsula di entrambe le ovaie.

3. Segni di laboratorio di resistenza all'insulina:

• un aumento dei livelli sierici di insulina basale (a digiuno) o un aumento dell’indice glucosio-insulina HOMAIR calcolato.

Tuttavia, nell'aprile 2003, gli esperti dell'American Association of Clinical Endocrinologists hanno sviluppato un nuovo documento in base al quale si è deciso di rinominare il complesso di disturbi clinici e biochimici, noto dal 1988 come sindrome (dis)metabolica X, in sindrome da resistenza all'insulina. . E nel verificarlo, si propone di concentrarsi non sugli indicatori ormonali, ma su parametri biochimici surrogati.

Identificazione della sindrome da resistenza all'insulina

• Trigliceridi >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Colesterolo lipoproteico alta densità tra le donne< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Pressione arteriosa > 130/85 mmHg. Arte.
• Glicemia: a digiuno 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minuti dopo il carico di glucosio 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Concludendo la conversazione sulla tecnologia per diagnosticare la PCOS nella moderna pratica clinica, sottolineiamo in particolare che ciascuno di questi sintomi, isolato dagli altri, non ha alcun valore diagnostico indipendente. Inoltre, quanti più segni paraclinici figurano nell’elenco fornito nella stessa paziente con disfunzione ovarica iperandrogenica, tanto più giustificato, giustificato, efficace e sicuro sarà il tentativo dell’endocrinologo/ginecologo di applicare nuove tecnologie e moderni protocolli per un trattamento differenziato.

Trattamento

Le tattiche di gestione individuale per i pazienti con PCOS spesso dipendono non solo dalla variante nosologica stabilita della patologia, ma anche dalla situazione nella famiglia in cui è pianificata la gravidanza. Tenendo conto di ciò, la terapia per la PCOS può essere condizionatamente divisa in due gruppi: di base - quando un programma di riabilitazione completo viene condotto per un lungo periodo e una giovane donna viene sistematicamente preparata per la gravidanza, e situazionale - quando, su richiesta del paziente, il problema del ripristino della fertilità viene risolto urgentemente.

Terapia di base

L'arsenale di aiuto per i pazienti con PCOS è ora rappresentato da un ampio gruppo farmacoterapeutico di farmaci che hanno effetti specifici e fondamentalmente diversi su diversi collegamenti patogenetici. Viene sviluppato un insieme di misure individuali tenendo conto della presenza/assenza di indicatori di resistenza all'insulina, comportamento alimentare e cattive abitudini. La terapia di base prevede due scenari terapeutici principali: a) per le persone magre senza iperinsulinismo - farmaci antiandrogeni +/- estroprogestinici; b) per tutti coloro che sono in sovrappeso e per le persone magre con resistenza all'insulina - sensibilizzatori dell'insulina in combinazione con misure per normalizzare il peso.

Il più evidente e conseguenza significativa La scoperta del ruolo dell'insulino-resistenza nella formazione della PCOS ha portato ad una nuova tecnologia terapeutica che utilizza farmaci che aumentano la sensibilità dei recettori dell'insulina. Va subito notato che il gruppo metformina e glitazoni è indicato, sebbene per la maggioranza assoluta dei pazienti, ma non per tutti. È abbastanza ovvio che nella selezione dei soggetti per i quali è indicata la terapia con farmaci insulino-sensibilizzanti, le donne che soddisfano i criteri di refrattarietà periferica all'ormone sono in netto vantaggio.

I moderni e potenti sistemi di ricerca della letteratura scientifica e medica consentono di monitorare la comparsa dei dati più recenti anche negli angoli più remoti del pianeta entro poche settimane dalla loro comparsa sulla stampa o sul World Wide Web. Sono passati dieci anni dalla pubblicazione nel 1994 di un articolo di un team di autori venezuelani e statunitensi sulla prima esperienza di utilizzo della metformina nella PCOS. Nel corso degli anni sono apparsi circa altri 200 lavori su questo tema. La maggior parte di essi riporta studi non randomizzati, non controllati e generalmente di piccole dimensioni. Questo livello di analisi scientifica non soddisfa i severi requisiti odierni per medicina basata sull’evidenza. Pertanto, le pubblicazioni di revisioni analitiche sistematiche e i risultati di meta-analisi basate su dati riassuntivi di studi simili sono di eccezionale interesse. Lavori simili sono apparsi solo negli ultimi sei mesi e la loro discussione è importante sia per la pratica che per lo sviluppo della teoria. Di seguito è riportato un riepilogo degli effetti sistematicamente riproducibili più evidenti della metformina nella PCOS.

Effetti clinici

• Miglioramento funzione mestruale, induzione dell'ovulazione spontanea e stimolata, aumentando la frequenza del concepimento.
• Ridurre l'incidenza degli aborti spontanei, ridurre l'incidenza del diabete gestazionale, migliorare gli esiti della gravidanza in assenza di un effetto teratogeno.
• Riduzione dell'irsutismo, dell'acne, della seborrea oleosa e di altri sintomi di iperandrogenismo.
• Diminuzione dell'appetito, del peso corporeo, della pressione sanguigna.

Effetti di laboratorio

• Livelli ridotti di insulina, fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1).
• Riduce i livelli di colesterolo, trigliceridi, LDL e VLDL, aumentando le concentrazioni di HDL.
• Livelli ridotti di androgeni, LH, inibitore dell'attivatore del plasminogeno.
• Aumento dei livelli di globulina legante il testosterone-estradiolo, una proteina legante per IGF-1.

I medici russi di varie specialità hanno maggiore familiarità con il farmaco Siofor 500 e 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH), che appartiene al gruppo dei sensibilizzatori dell'insulina. È diventato familiare non solo agli endocrinologi (nel trattamento del diabete mellito di tipo 2), ma anche ai ginecologi-endocrinologi: è stato con questo farmaco che è iniziata la storia del trattamento della PCOS con sensibilizzanti nel nostro paese (M. B. Antsiferov et al., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva et al., 2001; G. E. Chernukha et al., 2001).

Regime di dosaggio: prima settimana = 1 tavolo. di notte, seconda settimana = + 1 tavolo. prima colazione, terza settimana = + 1 tavolo. prima di pranzo. Media dose giornaliera— 1,5-2,5 g.

Durata dell'ammissione: minimo sei mesi, massimo 24 mesi, durata media un anno.

In caso di malattie acute e quando si effettuano studi con mezzo di contrasto radiografico per altre condizioni (rischio di acidosi lattica), è necessario interrompere/sospendere l'assunzione del farmaco per diversi giorni.

Conclusione

La sindrome da iperandrogenismo è molto diffusa e la causa più comune del suo sviluppo a qualsiasi età è la sindrome dell'ovaio policistico. La formazione di PCOS nei bambini e negli adolescenti è un fattore di rischio elevato per l'insorgenza non solo di disturbi riproduttivi, ma anche di un complesso di disturbi dismetabolici molto gravi durante l'età fertile e perimenopausale. Le idee moderne sulla patogenesi e l'evoluzione naturale dell'iperandrogenismo ovarico servono come base per espandere le indicazioni per la terapia con sensibilizzatori dell'insulina, incluso Siofor.

Per domande sulla letteratura, si prega di contattare l'editore

D. E. Shilin, dottore in scienze mediche, prof
Accademia medica russa di formazione post-laurea del Ministero della sanità della Federazione Russa, Mosca

L’iperandrogenismo è una patologia in cui il background ormonale di una donna subisce cambiamenti significativi. Viene prodotta una quantità eccessiva dell'ormone androgeno, considerato maschile. Nel corpo di una donna, questo ormone svolge molte funzioni necessarie, ma la sua quantità eccessiva porta a conseguenze spiacevoli, il cui trattamento è obbligatorio.

Gli androgeni sono prodotti nelle donne dagli adipociti, dalle ghiandole surrenali e dalle ovaie. Questi ormoni sessuali influenzano direttamente il processo della pubertà nelle donne, l'aspetto dei peli nella zona genitale e nelle ascelle. Gli androgeni regolano il funzionamento del fegato, dei reni e influenzano anche crescita muscolare e sistema riproduttivo. Sono necessari per le donne mature perché sintetizzano gli estrogeni, mantengono un livello sufficiente di libido e rafforzano il tessuto osseo.

Cos'è?

L'iperandrogenismo nelle donne è un termine collettivo che comprende una serie di sindromi e malattie accompagnate da un aumento assoluto o relativo della concentrazione degli ormoni sessuali maschili nel sangue di una donna.

Cause

Si possono identificare le seguenti cause principali di questa sindrome:

• presenza di tumori surrenalici;
• produzione impropria di un enzima speciale che sintetizza gli androgeni, con conseguente loro eccessivo accumulo nel corpo;
• patologie della tiroide (ipotiroidismo), tumori dell'ipofisi;
• malattie e malfunzionamenti delle ovaie, che provocano un'eccessiva produzione di androgeni;
• obesità nell'infanzia;
• uso a lungo termine di steroidi durante gli sport di forza professionistici;
• predisposizione genetica.

Se ci sono disturbi nel funzionamento delle ovaie, ingrossamento della corteccia surrenale, ipersensibilità delle cellule della pelle agli effetti del testosterone, tumori delle ghiandole riproduttive e della tiroide, la patologia può svilupparsi durante l'infanzia.

L'iperandrogenismo congenito a volte rende impossibile determinare con precisione il sesso di un bambino nato. Una ragazza può avere grandi labbra e un clitoride ingrandito fino alle dimensioni di un pene. L'aspetto degli organi genitali interni è normale.

Una delle varietà della sindrome adrenogenitale è la forma con perdita di sale. La malattia porta carattere ereditario e viene solitamente rilevato nei primi mesi di vita del bambino. A causa del funzionamento insoddisfacente delle ghiandole surrenali, le ragazze sperimentano vomito, diarrea e convulsioni.

In età avanzata, l'iperandrogenismo provoca un'eccessiva crescita di peli in tutto il corpo, una formazione ritardata delle ghiandole mammarie e la comparsa delle prime mestruazioni.

Classificazione

A seconda del livello degli ormoni sessuali maschili nel sangue, si distingue l'iperandrogenismo:

• assoluto (la loro concentrazione supera i valori normali);
• relativo (il livello di androgeni rientra nei limiti normali, ma vengono intensamente metabolizzati in forme più attive, oppure la sensibilità degli organi bersaglio nei loro confronti è significativamente aumentata).

Nella maggior parte dei casi, la causa dell’iperandrogenismo è la sindrome dell’ovaio policistico. Si verifica anche quando:

• sindrome adrenogenitale;
• sindrome galattorrea-amenorrea;
• neoplasie delle ghiandole surrenali o delle ovaie;
• ipofunzione della tiroide;
• Sindrome di Itsenko-Cushing e alcune altre condizioni patologiche.
• una donna che assume steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili e ciclosporina.

A seconda dell'origine, esistono 3 forme di questa patologia:

• ovarico (ovarico);
• surrenale;
• misto.

Se la radice del problema è localizzata in questi organi (ovaie o corteccia surrenale), l'iperandrogenismo si chiama primario. In caso di patologia dell'ipofisi, che causa disturbi nella regolazione della sintesi degli androgeni, è considerata secondaria. Inoltre, questa condizione può essere ereditata o svilupparsi nel corso della vita di una donna (cioè acquisita).

Sintomi di iperandrogenismo

Tra tutti i sintomi dell'iperandrogenismo nelle donne, predominano i seguenti:

1. Irsutismo: la crescita eccessiva dei capelli nelle donne, la cosiddetta crescita dei capelli di tipo maschile, è il segno più comune di iperandrogenismo. Possiamo parlarne quando compaiono peli sulla pancia lungo la linea mediana, sul viso e sul petto. Allo stesso tempo sono possibili zone calve sulla testa.
2. Questo sintomo dovrebbe essere distinto dall'ipertricosi: crescita eccessiva di peli, indipendente dagli androgeni, che può essere congenita o acquisita (con varie malattie, ad esempio con le porfirie). È anche necessario prestare attenzione alla razza del paziente: ad esempio, gli eschimesi e le donne dei paesi dell'Asia centrale hanno una crescita dei capelli maggiore rispetto alle donne in Europa o Nord America.
3. Eruzione cutanea sul viso, acne, segni di desquamazione. Spesso tali difetti sul viso si verificano durante l'adolescenza sullo sfondo cambiamenti ormonali corpo. Con l'iperandrogenismo nelle donne, i difetti estetici sul viso durano molto più a lungo e né lozioni né creme possono salvarti da questo problema.
4. Opso-oligomenorrea (accorciata e separata da un lungo intervallo), amenorrea (assenza di mestruazioni) e infertilità - molto spesso questo sintomo si verifica nella sindrome dell'ovaio policistico, accompagnato da iperandrogenismo.
5. Sovrappeso. L'eccesso di peso nelle donne diventa una causa comune di squilibrio ormonale, che interrompe il ciclo mestruale.
6. Atrofia dei muscoli degli arti, muscoli addominali, osteoparosi, atrofia cutanea - la più caratteristica della sindrome di Cushing (o Itsenko-Cushing nella letteratura in lingua russa).
7. Aumento del rischio di infezione. A causa dello squilibrio ormonale, il funzionamento di molti organi e sistemi viene interrotto, il che ha un effetto devastante sul sistema immunitario, aumentando il rischio di contrarre e sviluppare infezioni.
8. Tolleranza al glucosio compromessa - principalmente con danni alle ghiandole surrenali, spesso anche con patologia delle ovaie.
9. Formazione dei genitali esterni di tipo intermedio (ipertrofia del clitoride, seno urogenitale, fusione parziale delle grandi labbra) - rilevata immediatamente dopo la nascita o nella prima infanzia; più spesso con iperplasia surrenalica congenita.
10. Ipertensione arteriosa, ipertrofia miocardica, retinopatia (danno non infiammatorio alla retina).
11. Depressione, sonnolenza e aumento della stanchezza sono dovuti, tra l'altro, al fatto che la secrezione dei glucocorticoidi dalle ghiandole surrenali viene interrotta.

La sindrome da iperandrogenismo può essere associata a determinate condizioni mediche. Quindi, tra le ragioni dell’aumento dei livelli di androgeni ci sono:

1. La sindrome da iperandrogenismo può essere associata alla sindrome di Cushing. La ragione dello sviluppo di questa patologia risiede nelle ghiandole surrenali a causa dell'eccessiva produzione di glucocorticoidi. I sintomi di questa malattia includono: viso arrotondato, collo allargato e depositi di grasso nella zona addominale. Possono verificarsi irregolarità mestruali, infertilità, disturbi emotivi, diabete mellito e osteoporosi.
2. Sindrome di Stein-Leventhal. Con questa sindrome si formano cisti nelle ovaie, ma non quelle che richiedono un intervento chirurgico immediato, ma temporanee. Un fenomeno caratteristico della sindrome dell'ovaio policistico è l'ingrossamento dell'ovaio prima delle mestruazioni e una diminuzione delle dimensioni dopo la fine delle mestruazioni. Con questa sindrome si verifica una mancanza di ovulazione, infertilità, aumento della crescita dei capelli ed eccesso di peso. Si verifica un'interruzione nella produzione di insulina, a seguito della quale i pazienti possono sviluppare diabete mellito.
3. Iperplasia ovarica legata all'età. Osservato in silenzio età matura nelle donne a causa di uno squilibrio tra estradiolo ed estrone. Si manifesta sotto forma di ipertensione, diabete, sovrappeso e cancro all'utero.

Con l'iperandrogenismo è quasi impossibile rimanere incinta a causa della mancanza di ovulazione. Tuttavia, a volte una donna riesce a concepire un bambino, ma sfortunatamente diventa impossibile sopportarlo. Una donna con iperandrogenismo sperimenta un aborto spontaneo o il feto si blocca nel grembo materno.

Iperandrogenismo nelle donne in gravidanza

L'iperandrogenismo durante la gravidanza diventa una delle cause più comuni di aborto spontaneo, che molto spesso si verifica nelle fasi iniziali. Se questa malattia viene rilevata dopo il concepimento e la gravidanza, è abbastanza difficile determinare esattamente quando si è verificata. In questo caso, i medici sono poco interessati alle ragioni dello sviluppo dell'iperandrogenismo, poiché è necessario adottare tutte le misure per mantenere la gravidanza.

I segni di patologia nelle donne in gravidanza non sono diversi dai sintomi osservati in qualsiasi altro momento. L'aborto spontaneo nella maggior parte dei casi è dovuto al fatto che l'ovulo fecondato non è in grado di attaccarsi bene alla parete dell'utero a causa dello squilibrio ormonale nel corpo. Di conseguenza, anche con lievi influenze esterne negative, si verifica un aborto spontaneo. È quasi sempre accompagnato scarico sanguinante dalla vagina, dolore fastidioso basso addome. Inoltre, una tale gravidanza è caratterizzata da una tossicosi meno pronunciata, presente nella maggior parte delle donne nel primo trimestre.

Complicazioni

La gamma di possibili complicanze per tutte le malattie sopra descritte è estremamente ampia. Si possono citare solo alcuni dei più importanti:

1. Metastasi tumore maligno– una complicanza più tipica dei tumori surrenalici.
2. Con la patologia congenita sono possibili anomalie dello sviluppo, le più comuni delle quali sono anomalie nello sviluppo degli organi genitali.
3. Complicazioni da altri sistemi di organi interessati influenza negativa cambiamenti nei livelli ormonali dovuti a patologie delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e delle ovaie: insufficienza renale cronica, patologia della tiroide, ecc.

Con questa semplice enumerazione l'elenco è lungi dall'essere completo, il che suggerisce una consultazione tempestiva con un medico per anticiparne la comparsa. Solo una diagnosi tempestiva e un trattamento qualificato contribuiscono al raggiungimento di risultati positivi.

Irsutismo

Diagnostica

Diagnosi di iperandrogenismo nelle donne in un laboratorio clinico:

1. Viene determinata la quantità di chetosteroidi-17 nelle urine;
2. Determinazione dei livelli ormonali di base. Scopri qual è la quantità di prolattina, testosterone libero e totale, deidroepiandrosterone solfato, androstenedione e il livello di FSH nel plasma sanguigno. Il materiale viene raccolto al mattino, a stomaco vuoto. A causa dei costanti cambiamenti nei livelli ormonali, per i pazienti con iperandrogenismo, il test viene eseguito tre volte, con intervalli di 30 minuti tra le procedure, quindi tutte e tre le porzioni di sangue vengono miscelate. Il deidroepiandrosterone solfato, in una quantità superiore a 800 mcg%, indica la presenza di un tumore surrenale secernente androgeni;
3. Viene prelevato un marcatore per determinare l'hCG (nel caso in cui vi siano segni di iperandrogenismo, ma il livello base di androgeni rimane normale).

Esame strumentale: una paziente con sospetto iperandrogenismo viene sottoposta a RM, TC, ecografia intravaginale (per visualizzare formazioni tumorali).

Trattamento dell'iperandrogenismo

La scelta del trattamento per l'iperandrogenismo dipende in gran parte dalla malattia di base che ha causato lo sviluppo di questa condizione patologica, nonché dalla gravità della malattia e dalla gravità dei segni di laboratorio di iperandrogenismo.

A questo proposito, la gestione del paziente e la determinazione delle tattiche terapeutiche dovrebbero essere principalmente individuali, tenendo conto di tutte le caratteristiche di ciascun paziente specifico. In molte situazioni, il trattamento dell'iperandrogenismo comporta tutta una serie di misure terapeutiche, sia conservative che chirurgiche.

• normalizzazione del peso corporeo;
• esercizio fisico regolare (camminare, correre, aerobica e nuoto sono buone opzioni);
• una dieta ipocalorica speciale (la quantità di calorie bruciate dovrebbe essere maggiore di quelle acquisite).

Terapia farmacologica:

• agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (riducendo la produzione di androgeni ed estrogeni da parte delle ovaie);
• farmaci estrogeni-gestageni (stimolazione della formazione di ormoni femminili);
• antiandrogeni (soppressione dell'eccessiva secrezione di androgeni sia da parte delle ghiandole surrenali che delle ovaie);
• farmaci con alto contenuto ormone ovarico (progesterone).

Trattamento delle patologie associate:

• malattie della tiroide e del fegato;
• PCOS (sindrome dell'ovaio policistico), quando un'eccessiva produzione di ormoni sessuali maschili è accompagnata da una mancanza di ovulazione;
• AGS (sindrome adrenogenitale).

Intervento chirurgico:

• rimozione dei tumori che producono ormoni.

Tipi di correzione cosmetologica:

• decolorazione dei peli superflui;
• a casa: spiumatura e rasatura;
• in un salone di bellezza: depilazione, elettrolisi, depilazione con cera o laser.

La sindrome dell'ovaio policistico, che è la causa più comune di iperandrogenismo ovarico, in molti casi risponde bene al trattamento conservativo utilizzando tutta una serie di farmaci ormonali.

Per la sindrome di Cushing con segni di iperandrogenismo in pazienti affetti da patologie oncologiche delle ghiandole surrenali, l'unico metodo di trattamento efficace è l'intervento chirurgico.

Il trattamento dell'iperplasia surrenalica congenita dovrebbe iniziare nella fase di sviluppo intrauterino del bambino, poiché questa patologia porta allo sviluppo di grave iperandrogenismo.

In una situazione in cui l'iperandrogenismo in una paziente è un sintomo di un tumore ovarico secernente androgeni, l'unico opzione efficace Il trattamento è una combinazione di chirurgia, radioterapia e terapia chemioprofilattica.

Il trattamento delle donne che soffrono di iperandrogenismo nel periodo postmenopausale consiste nel prescrivere Climen secondo il regime generalmente accettato, che ha un pronunciato effetto antiandrogeno.

Misure di prevenzione

La prevenzione è la seguente:

• visite regolari (2-3 volte l'anno) dal ginecologo;
• minimizzare l'aumento dello stress (sia psico-emotivo che fisico);
• abbandonare le cattive abitudini (fumo, abuso di alcol);
• dieta equilibrata e razionale: privilegiare cibi ricchi di fibre ed evitare cibi fritti e piccanti, nonché cibi in scatola;
• trattamento tempestivo delle malattie del fegato, della tiroide e delle ghiandole surrenali.

È possibile concepire e portare a termine? bambino sano con una diagnosi del genere? Sì, è abbastanza. Ma dato rischio aumentato aborto spontaneo, questo non è facile. Se hai appreso del problema nella fase di pianificazione della gravidanza, dovresti prima normalizzare i tuoi livelli ormonali. Nel caso in cui la diagnosi sia già stata fatta “dopo il fatto”, la tattica dell'ulteriore terapia (che, notiamo, non è sempre necessaria) sarà determinata dal medico curante, e dovrai solo seguire incondizionatamente tutte le sue raccomandazioni.

L’iperandrogenismo è causato da un’aumentata secrezione di ormoni sessuali maschili nel corpo di una donna. Gli androgeni sono prodotti dalle ovaie e dalla corteccia surrenale. Dipende da causa primaria patologia, i sintomi clinici possono differire.

L’iperandrogenismo nelle donne provoca un aumento della secrezione nella ghiandola pituitaria, che blocca il rilascio dell’ormone follicolo-stimolante e dell’estradiolo. Di conseguenza, il processo di maturazione del follicolo viene interrotto e non avviene il rilascio dell'ovulo (anovulazione). Alti livelli di androgeni ne favoriscono la formazione cisti multiple nelle ovaie (sindrome dell’ovaio policistico).

Gli ormoni maschili riducono la suscettibilità dei tessuti periferici, ciò porta ad un aumento dei livelli di glucosio nel sangue, ad una ridotta tolleranza al glucosio, al metabolismo dei carboidrati e allo sviluppo del diabete di tipo 2.

Classificare l’iperandrogenismo vero e idiopatico. Nel primo caso aumenta il livello di androgeni nel sangue della donna e nel secondo aumenta la sensibilità dei recettori dei tessuti periferici agli ormoni maschili.

Cause di patologia

Cos’è l’iperandrogenismo e perché si verifica? Le principali cause della malattia sono:

• tumori, metastasi surrenali;
• interruzione della regolazione ipotalamo-ipofisaria causata da lesioni, tumori, malattie infiammatorie del cervello;
• tumori ovarici: luteoma, tecoma;
• sindrome androgenitale – patologia congenita corteccia surrenale, in cui si verifica un aumento della produzione di testosterone.

Nelle donne, le cause dell'iperandrogenismo causano un disturbo equilibrio ormonale, funzionante sistema riproduttivo, processi metabolici nel corpo.

Sintomi di iperandrogenismo ovarico

La malattia può essere di origine ovarica o surrenale, a seconda dell'organo che inizia a produrre intensamente androgeni. L'iperandrogenismo ovarico nella maggior parte dei casi si sviluppa sullo sfondo della sindrome dell'ovaio policistico; meno spesso la patologia è causata da tumori che producono ormoni.

La PCOS è caratterizzata da irregolarità mestruali, infertilità e aumento dei livelli di androgeni nel sangue. La figura della ragazza cambia a seconda del tipo maschile, i peli sul viso e sul corpo cominciano a crescere, il volume della vita e del torace aumenta e lo strato di grasso si deposita nel basso addome. Il funzionamento delle ghiandole sebacee viene interrotto, appare la seborrea, acne che non può essere trattato. Le smagliature compaiono sulla pelle delle cosce e dei glutei. L'apnea notturna (trattenere il respiro) porta all'insonnia.

Nella foto c'è una donna con caratteristiche peculiari irsutismo.

I sintomi caratteristici dell'iperandrogenismo nella PCOS sono la comparsa della sindrome premestruale. Le donne diventano irritabili, il loro umore cambia spesso, soffrono di emicrania, dolore intenso al basso ventre, gonfiore e dolorabilità delle ghiandole mammarie.

Le ovaie aumentano di 2-3 volte in termini di dimensioni, la loro capsula si ispessisce. All'interno dell'organo ce ne sono molteplici formazioni cistiche. Lo squilibrio ormonale provoca ispessimento e iperplasia dell'endometrio dell'utero, i periodi diventano più lunghi, più abbondanti, con il rilascio di coaguli di sangue.

Sintomi di iperandrogenismo surrenale

Questo tipo di virilizzazione si sviluppa sullo sfondo della sindrome androgenitale. Questo malattia ereditaria, che provoca un aumento della secrezione di androgeni nella corteccia surrenale. La carenza congenita di enzimi organici viene compensata dall'organismo fino a un certo punto, ma se esposto a una serie di fattori, si verifica uno squilibrio ormonale. Questa condizione può essere innescata da una gravidanza, da un forte stress o dall’inizio dell’attività sessuale.

La causa dell'iperandrogenismo surrenale può essere costituita da tumori che producono ormoni. Le cellule tumorali della zona reticolare della corteccia producono androgeni “deboli”. Durante il metabolismo, gli ormoni maschili vengono convertiti in più forma attiva e cambiare il background ormonale generale di una donna. aiuta ad accelerare questi processi.

L'iperandrogenismo surrenale provoca disturbi ciclici nelle ovaie a causa dell'aumento dei livelli di estrogeni, la crescita e la maturazione del follicolo vengono soppresse, il ciclo mestruale viene interrotto e le mestruazioni possono interrompersi del tutto. Il processo di ovulazione non avviene, la donna non può rimanere incinta e portare avanti un bambino.

Sintomi di iperandrogenismo surrenale nelle ragazze:

• deformazione dei genitali esterni alla nascita, è difficile determinare il sesso del bambino (ermafroditismo femminile);
• sviluppo sessuale ritardato, il menarca inizia a 15-16 anni, il ciclo mestruale è irregolare, accompagnato da una forte perdita di sangue;
• ragazze dentro adolescenza si osservano segni di irsutismo: i peli crescono sul viso e sul corpo come negli uomini;
• acne, seborrea, pigmentazione della pelle;
• atrofia parziale delle ghiandole mammarie;
• aumentare le dimensioni del clitoride;
• alopecia – perdita di capelli sulla testa;
• la figura cambia: fianchi stretti, spalle larghe, bassa statura;
• voce ruvida.

Tra le donne età riproduttiva L’iperandrogenismo surrenale porta all’interruzione anticipata della gravidanza. Ciò è causato dalla cessazione della crescita uterina dovuta alla formazione di un corpo luteo incompleto. Nella maggior parte delle ragazze, la funzione mestruale e riproduttiva è completamente interrotta, si sviluppa l'infertilità e aumenta desiderio sessuale. L'irsutismo è lieve, il fisico non cambia, i processi metabolici non sono disturbati.

Tipo misto di iperandrogenismo

Iperandrogenismo origine mista si manifesta con sintomi delle forme ovariche e surrenali della malattia. Le donne presentano la sindrome dell'ovaio policistico e segni di sindrome androgenitale.

Manifestazioni di un tipo misto di malattia:

• acne;
• strie;
• è aumentato pressione arteriosa;
• irregolarità mestruali;
• cisti nelle ovaie;
• infertilità, interruzione anticipata della gravidanza;
• ridotta tolleranza al glucosio o glicemia alta;
• aumento del contenuto di lipoproteine ​​​​a bassa densità.

L’iperandrogenismo può essere causato da malattie sistemiche che colpiscono la corteccia surrenale, le ovaie o il cervello e interrompono il metabolismo. Questo , anoressia nervosa, schizofrenia, diabete mellito di tipo 2, acromegalia, prolattinoma.

Iperandroegnia periferica e centrale

Con danni al sistema nervoso centrale, infiammatori, malattie infettive o intossicazione del corpo, la secrezione degli ormoni gonadotropici dell'ipofisi, responsabili della produzione dell'ormone luteinizzante e follicolo-stimolante, può essere soppressa. Di conseguenza, il processo di maturazione dei follicoli nell’ovaio e la sintesi degli ormoni sessuali vengono interrotti e aumenta la produzione di androgeni.

Le donne presentano sintomi di disfunzione ovarica, disturbi del ciclo mestruale, eruzioni cutanee e sindrome premestruale.

L’iperandrogenismo periferico è causato dall’aumentata attività dell’enzima sebaceo della pelle 5-α-reduttasi, che converte il testosterone nell’androgeno più attivo. Ciò porta a vari gradi di gravità e alla comparsa di acne volgare.

Iperandrogenismo in gravidanza

Nelle donne in gravidanza, l’aumento dei livelli di androgeni causa l’aborto spontaneo. I periodi più pericolosi sono le prime 7–8 e 28–30 settimane. Nel 40% dei pazienti si osserva ipossia fetale intrauterina, molto spesso ciò si verifica nel terzo trimestre. Un'altra complicazione è la tossicosi tardiva, in cui la funzione renale si deteriora, la pressione sanguigna aumenta e appare edema corporeo.

L'iperandrogenismo durante la gravidanza può portare alla rottura prematura del liquido amniotico e al parto complicato. I cambiamenti nei livelli ormonali influenzano negativamente lo sviluppo del bambino, nei neonati la circolazione cerebrale può essere compromessa e vi sono segni di malnutrizione intrauterina.

L’iperandrogenismo e la gravidanza sono ragioni per una terapia ormonale urgente per prevenire l’aborto e altre complicazioni. Donne che hanno già avuto aborti spontanei, aborti spontanei, livelli aumentati ormoni maschili, è necessario condurre un esame approfondito nella fase di pianificazione della gravidanza.

Diagnosi della malattia

La diagnosi di iperandrogenismo viene stabilita sulla base dei risultati ricerca di laboratorio sui livelli ormonali. Con la sindrome dell’ovaio policistico, il livello di testosterone, un ormone luteinizzante, aumenta nel sangue di una donna. La concentrazione di FSH nel sangue e di 17-KS nelle urine rimane entro limiti normali. Il rapporto LH/FSH aumenta di 3-4 volte. Con i tumori ovarici ormono-dipendenti, il livello di testosterone e prolattina nel sangue aumenta significativamente.

La forma mista della malattia è caratterizzata lieve aumento livelli di testosterone, LH, DHEA-S nel sangue e 17-CS nelle urine. La concentrazione di prolattina è normale e l'FSH è ridotto. Il rapporto LH/FSH è 3,2.

Per determinare la causa primaria dell'iperandrogenismo, vengono eseguiti test con desametasone e. Risultato positivo Il test hCG conferma la malattia dell'ovaio policistico, che causa squilibrio ormonale. Una risposta negativa indica la natura surrenalica dell'iperandrogenismo.

Il test di Abraham consente di identificare una malattia di origine surrenale; con l'introduzione di glucocorticoidi sintetici, viene soppressa la sintesi nell'ipofisi anteriore, che interrompe la stimolazione della corteccia surrenale. Se il risultato è positivo si tratta di iperandrogenismo surrenale; un risultato negativo può essere segno di un tumore della corteccia.

Inoltre, viene eseguita un'ecografia delle ovaie per identificare cisti, cambiamenti nelle dimensioni e nella struttura dell'organo. L'elettroencefalografia, la risonanza magnetica e la TC del cervello sono indicati per sospette lesioni ipofisarie.

Metodi di trattamento

La terapia è prescritta individualmente per ciascun paziente. I bloccanti dei recettori degli androgeni riducono l'effetto degli ormoni maschili sulla pelle e sulle ovaie (flutamide, spironolattone). Gli inibitori della secrezione di androgeni inibiscono la produzione di testosterone da parte delle ghiandole endocrine (ciproterone acetato). Questi rimedi ripristinano l'equilibrio degli ormoni ed eliminano i sintomi della patologia.

L’iperandrogenismo surrenale è compensato dai glucocorticoidi, che sopprimono gli androgeni in eccesso. Alle donne viene prescritto desametasone, prednisolone e li assume durante la gravidanza se la futura mamma ha livelli elevati di testosterone. È particolarmente importante ricevere un trattamento tempestivo per le ragazze che hanno parenti stretti affetti da sindrome androgenitale congenita. Il dosaggio e la durata dell'assunzione del medicinale sono prescritti dal medico.

Il trattamento ormonale dell'iperandrogenismo viene effettuato con glucocorticosteroidi, contraccettivi orali combinati (Diane-35) e agonisti del GnRH. Questi farmaci trattano l’iperandrogenismo lieve di origine ovarica, la PCOS.

Trattamento non farmacologico

Per ripristinare l'equilibrio ormonale, si consiglia alle donne di esercitare regolarmente e moderatamente. attività fisica, abbandona le cattive abitudini, conduci uno stile di vita sano. È importante aderire a una dieta, prepararla dieta bilanciata, esclusi caffè, alcol, carboidrati, grassi animali. È utile mangiare frutta fresca, verdura, latticini, carne e pesce dietetici. Per compensare la carenza vitaminica, vengono assunti preparati farmaceutici.

Il trattamento con rimedi popolari può essere effettuato solo in combinazione con la terapia principale. Dovresti prima consultare un medico.

L'iperandrogenismo provoca disturbi nel funzionamento di molti organi e sistemi, porta allo sviluppo di insufficienza surrenalica e ovarica, infertilità, diabete mellito 2 tipi. Per prevenire i sintomi dell’irsutismo, eruzioni cutanee, è indicata la terapia ormonale.

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L'atteggiamento dei medici che lavorano cliniche pubbliche, per i loro colleghi “commerciali” è piuttosto peculiare. Questi ultimi sono spesso accusati di avidità, disprezzo per gli interessi dei pazienti, disprezzo per la sicurezza e tanti altri “peccati”. La cosa più interessante non è senza motivo. Prendiamo ad esempio una paziente che si è presentata in clinica lamentando la peluria sotto le labbra. Un medico disponibile e attento parlerà con la paziente, la indirizzerà per una serie di test e poi le consiglierà un buon specialista specializzato nella depilazione. Sembra familiare, vero?

Nel frattempo, si “dimenticheranno” di dire alla nostra eroina che non è la conseguenza del problema che deve essere curata, ma la malattia stessa. Dopotutto, gli odiati peli del viso sono spesso uno dei sintomi dell'iperandrogenismo e non un innocuo difetto estetico. Questo è ciò di cui parleremo oggi.

Malattia o patologia?

Stranamente, l'iperandrogenismo non è né l'uno né l'altro. In realtà, questo è il risultato di un malfunzionamento sistema endocrino, Relativo a maggiore attività ormoni sessuali maschili. Pertanto, il trattamento dell'iperandrogenismo in un salone di bellezza non è più utile di una compressa analgesica per il mal di denti. Le cause più comuni di squilibrio ormonale sono le seguenti:

• PCOS – sindrome dell’ovaio policistico (primaria e secondaria).
• Irsutismo idiopatico.
• Tumori virilizzanti.
• Disfunzione della corteccia surrenale.
• Tecomatosi stromale ovarica.

Come puoi facilmente vedere, l’elenco è piuttosto ampio. Pertanto, ricordiamo ancora una volta ai nostri lettori che quando compaiono i primi sintomi (ne parleremo più avanti), non vale la pena rivolgersi a un cosmetologo, agli amici o alla nonna-erborista, ma a un medico. Naturalmente, a meno che tu non voglia usare il rasoio per molti anni e partecipare a tornei di sollevamento pesi.

Sintomi e manifestazioni esterne dell'iperadrogenismo

• Irustismo. È importante capire qui che la lanugine già menzionata è sopra labbro superiore– questa è la punta dell’iceberg. IN caso generale L'irsutismo si riferisce alla crescita eccessiva di peli attorno ai capezzoli, lungo la linea centrale dell'addome, delle gambe, dei glutei e su superficie posteriore fianchi

È importante capire qui che la già citata lanugine sopra il labbro superiore è la punta dell'iceberg

• Acne o eruzioni cutanee dovute all'acne. Possono comparire non solo negli adolescenti, ma mentre negli adolescenti spesso scompaiono da sole, nelle persone anziane necessitano di cure adeguate.

L'acne o i brufoli sulla pelle sono tipici non solo degli adolescenti, ma anche degli adulti

• Alopecia di tipo maschile. La donna inizia a perdere i capelli sulle zone parietali e frontali della testa, ma li conserva sulla parte posteriore della testa e sulle tempie.

Una donna inizia a perdere i capelli nelle zone parietali e frontali della testa

• Obesità di tipo maschile. Tutti possono guadagnare chili in più, ma le donne “preferiscono” le parti centrali e inferiori del corpo e gli uomini preferiscono le parti superiori. Non c'è niente di buono nella pancia da birra per impostazione predefinita, soprattutto se appare sul gentil sesso.

Tutti possono guadagnare chili in più, ma le donne “preferiscono” la parte centrale e inferiore del corpo

• Eccessiva desquamazione del cuoio capelluto (seborrea).

L'eccessivo desquamazione della pelle del viso può essere combinato con l'acne

• Diminuzione della sensibilità all'insulina. Un sintomo molto più grave che può portare allo sviluppo del diabete.
• Fallimento del ciclo mestruale fino a completa cessazione mestruazioni in età riproduttiva.
• Aborto cronico, quando ogni gravidanza termina con un aborto spontaneo o un parto prematuro.

Cause dirette dell'iperadrogenismo

Abbiamo già esaminato i fattori che possono contribuire allo sviluppo dello squilibrio ormonale, ma ora ha senso comprendere le cause immediate dell'iperadrogenismo.

• Malfunzionamento dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria.
• Disfunzione geneticamente determinata della corteccia surrenale.
• Tumori che producono ormoni delle ovaie e delle ghiandole surrenali.
• Tumori della ghiandola pituitaria, sia benigni che maligni (la maggior parte tumore pericoloso– prolattinoma).
• Predisposizione ereditaria trasmessa per linea femminile.
• Aumento dei livelli di ormoni surrenali (morbo di Cushing).
• Sindrome adrenogenitale.
• Ipertecosi ovarica.
• Diminuzione della produzione di ormoni tiroidei.
• Produzione eccessiva dell'enzima 5-alfa reduttasi.
• Malattie epatiche avanzate.
• Effetti collaterali derivanti dall'uso a lungo termine di alcuni farmaci contenenti ormoni ( steroide anabolizzante, glucocorticoidi, contraccettivi ormonali).

Metodi di trattamento conservativo

Se il tuo medico ti ha diagnosticato iperadrogenismo, ciò non significa che sia necessario un intervento chirurgico urgente. Nella maggior parte dei casi, il problema può essere risolto in meno di metodi radicali, ma questo solo se il trattamento non è lasciato al caso. Cosa può offrire il medico al paziente?

• Rivedi la tua dieta. Dopotutto, l'eccesso di peso corporeo è uno dei fattori di rischio. Cerca di ridurre l'assunzione di cibi ipercalorici passando a una dieta ipocalorica.

Cerca di ridurre l'assunzione di cibi ipercalorici passando a una dieta ipocalorica

• Allenamento. Se non ti piace la prospettiva di diventare campione olimpico, devi comunque dedicare almeno un'ora all'educazione fisica tre volte a settimana. È una buona idea acquistare un abbonamento a una piscina o a un corso di aerobica, così come camminare di più e viaggiare meno sui trasporti pubblici.

Terapia farmacologica

• Farmaci estrogeni-gestagenici.
• Medicinali la cui azione è volta a sopprimere la produzione di ormoni sessuali maschili androgeni.
• Contraccettivi orali ad alto contenuto di antiandrogeni (Androcur, Diane-35 e altri).
• Agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine. Aiutano indirettamente a ridurre la produzione di estrogeni e androgeni.
• Farmaci contenenti progesterone.

Come terapia vengono utilizzati farmaci estrogeni-gestageni

Trattamento di malattie e patologie concomitanti

• Sindrome dell'ovaio policistico e eventuali malattie ginecologiche associate.
• Sollievo della sindrome adrenogenitale, mirato a sopprimere la formazione eccessiva di ormoni sessuali maschili.
• Malattie del fegato e della tiroide.

Chirurgia

• Asportazione laparoscopica della capsula ovarica.
• Resezione a cuneo delle ovaie.
• Demedulazione delle ovaie con incisione di cisti filicolari.
• Elettrocauterizzazione.
• Termocauterizzazione.
• Rimozione radicale di un tumore che provoca la produzione di ormoni maschili.

Ricette della medicina tradizionale

Possono essere utili in un complesso di misure terapeutiche, ma non dovrebbero sostituire metodi tradizionali terapia. Pertanto dovreste informare il vostro medico della vostra intenzione di curarvi con le erbe e, solo se non ha nulla in contrario, iniziare a raccogliere gli ingredienti necessari.

• Collezione di erbe n. 1. Avrai bisogno delle seguenti erbe: meliloto, salvia e poligono (1 parte ciascuno), alchemilla e olmaria (2 parti ciascuno). 1 cucchiaio. l. La miscela viene versata in un bicchiere d'acqua, tenuta a bagnomaria per 15-20 minuti e filtrata. Successivamente, aggiungere al decotto (necessariamente caldo, non freddo) 1,5 ml di tintura di Rhodiola rosea al 10%. Regime posologico: 1/3 di bicchiere tre volte al giorno prima dei pasti.

Componenti necessari della tisana

• Collezione di erbe n. 2. Combina 2 cucchiai. l. Alternativo e un art. l. Achillea e erba madre. Versare 500 ml di acqua bollente sulla materia prima, lasciare fermentare per circa un'ora e filtrare. Dividere 1 bicchiere della miscela in 2 dosi (al mattino subito dopo essersi alzati e subito prima di andare a letto).

Esempio fotografico di collezione

Attenzione. Il trattamento durante la gravidanza è rigorosamente previa consultazione con il medico!

• Tintura e infuso di pennello rosso. Sin dai tempi antichi, questa erba è stata considerata una delle più efficaci nel trattamento varie patologie dalla parte femminile. Oltre a ripristinare i livelli ormonali interrotti, la spazzola rossa aiuta a migliorare l'immunità e persino a ringiovanire il corpo. Ma nel contesto della nostra conversazione odierna, va ricordato che questa erba ha un pronunciato effetto antiandrogeno. Quindi, per preparare la tintura, dovresti prendere 80-90 g di materia prima e versarvi 500 ml di vodka per 1-2 settimane. Prendi 1/2 cucchiaino. 3 volte al giorno prima dei pasti. Se preferisci un'infusione regolare, prendi 1 cucchiaio. erbe, versare un bicchiere di acqua bollente e lasciare agire per 60-90 minuti. Prendi 3 volte al giorno prima dei pasti, 1/3 di tazza.

Fin dall'antichità lo spazzolino rosso è stato considerato uno dei più efficaci nel trattamento di diverse patologie della parte femminile.

Attenzione! Se sei soggetto a ipertensione, è meglio astenersi dal trattamento con il pennello rosso!

• Insalata di ortiche giovani. Unisci 100 g di acetosa e cipolle verdi, oltre a 200 g di foglie di ortica tritate. Tritare finemente tutti gli ingredienti e poi passarli al tritacarne. Aggiungere le uova sode tritate (a piacere) al composto finito e condire l'insalata finita olio vegetale e guarnire con fettine di ravanello.
• Infuso di ortica. Versare 15-20 g di foglie secche in 200 ml di acqua, lasciare in un contenitore chiuso e filtrare. Prendi 1-2 cucchiai. l. 3-4 volte al giorno.
• Tintura di ortica. Foglie o giovani germogli vengono tagliati e versati con alcol al 70% o vodka in un rapporto di 1:10. Conservare per almeno 10 giorni al buio e al riparo dalla luce luogo fresco. Assumere come al solito: 1/2 cucchiaino 3 volte al giorno rigorosamente prima dei pasti.