Гормонотерапия – зачем она нужна? Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климаксе–что это такое, для чего нужно, список препаратов нового поколения ЗГТ Препараты заместительной терапии.

За давностью лет никто уже не помнит, кто первым придумал заместительную терапию гормонами (ГЗТ). Отличились и немец Лангерганс, открывший островки в поджелудочной железе, и наш соотечественник Соболев, установивший их роль в выработке инсулина, и канадцы Бантинг и Бест, получившие в 1922 году инсулин из поджелудочной железы быка.

Сюда же, наверное, стоит отнести и того, кто первым постиг простую истину: лечить надо не симптомы, а заболевание. Имя его неизвестно, зато тактика помогла потомкам: раз не хватает гормона, давайте его добавим, и все сразу станет на свои места. Так и поступили.

Равноценная замена

Первыми "подопытными", на которых испытывали гормонзаместительную терапию, были больные сахарным диабетом. К сожалению, результаты инсулинотерапии оказались далеки от совершенства. Еще бы: гормон добывали из первых попавшихся животных, методы его очистки оставляли желать лучшего, да и схемы введения требовали доработки. Лишь в 1960-1980-е годы дело пошло на лад, и на волне этого успеха поднялась вся ныне известная гормонзаместительная терапия — лечение, направленное на замещение в организме недостающих гормонов.

Карликовость стали лечить соматотропином — гормоном роста, гипотиреоз — гормонами , аддисонову болезнь — кортизолом и альдостероном. В разряд состояний, поддающихся коррекции ГЗТ, разумеется, попал и .

Не все женщины воспринимают климакс как данность и находят в нем положительные стороны (вроде экономии на прокладках и контрацептивах). Большинство не на шутку беспокоит падение уровня половых гормонов (эстрогенов и прогестинов), ведь оно сопровождается колебаниями настроения, "приливами", истончением кожи, сухостью слизистых оболочек вульвы и влагалища, остеопорозом, исчезновением интереса к половой жизни, нейроциркуляторной дистонией. Одним словом, целым набором пренеприятных симптомов.

Таким дамам заместительная гормональная терапия пришлась в самый раз. К концу ХХ века на Западе препараты с гормонами ежедневно принимали более 20 миллионов женщин, и в течение многих лет не желали от них отказываться. Пока пытливых ученых не одолели сомнения: так ли полезно вмешиваться в гормональный фон организма и давать ему дозу активного вещества день за днем?

Саечка за испуг!

Широкомасштабные исследования того времени показали, что ГЗТ одно лечит, а другое калечит. Женщины, применявшие половые гормоны более пяти лет, действительно отлично выглядели, да и чувствовали себя неплохо, но... Выяснилось, что применение эстрогенов повышает вероятность развития рака молочной железы и эндометрия: эстрогены стимулируют деление клеток, в том числе и раковых. Опять же гормонозаместительная терапия после в три раза увеличивает риск тромбозов и эмболий, в том числе тромбоэмболии легочной артерии.

Однако попытка связать ГЗТ с ишемической болезнью сердца, ожирением, гипертонией и заболеваниями печени с треском провалилась.

Оказалось, что все случаи прибавки массы тела на фоне ГЗТ связаны с поздним началом лечения, когда ожирение уже началось, причем как раз от недостатка половых гормонов. А американские врачи совместно с Всероссийским научным обществом кардиологов доказали, что гормонзаместительная терапия, наоборот, улучшает выживаемость у женщин с ишемической болезнью сердца. 10-летняя выживаемость пациенток, принимавших гормоны, составила 97% против 60% из числа тех, кто никогда их не принимал. Если же говорить о риске возникновения рака, его удалось снизить применением комбинированных эстроген-гестагенных препаратов.

Сегодня на смену "тяжелым" гормональным лекарствам низкой степени очистки пришли новейшие низкодозированные продукты биохимических технологий и генной инженерии. Однако многие доктора до сих пор остались в лагере противников ГЗТ. И вот почему.

Главное, что настораживает в радужной перспективе массовой пропаганды ГЗТ — дозировка. Все гормоны присутствуют в крови в ничтожно малых количествах, их баланс чрезвычайно индивидуален и может меняться день ото дня. Можно, конечно, изучить суточный ритм выработки того или иного гормона в организме, но как рассчитать необходимую индивидуальную дозу препарата гормонзаместительной терапии?

Откроем маленький секрет. До сих пор все гормоны назначаются в усредненных дозах. То есть, по большому счету, пациенты с каждым приемом лекарства наносят мощный удар по своим тканевым рецепторам, которым приходится приспосабливаться, грубо говоря, не так активно реагировать на раздражитель. Чем все закончится, догадаться нетрудно: их чувствительность к гормональным препаратам постепенно снижается, а потом исчезает совсем.

Комментарий специалиста
Я назначаю гормонозаместительную терапию женщинам в менопаузе, но когда мои пациентки слышат про гормоны, они часто отказываются их принимать. Поэтому я предпочитаю обходиться гомеопатическими средствами или биологически активными добавками, эффект от которых есть, проверено опытным путем. Кстати, я и сама их принимаю.
По поводу истинной заместительной терапии гормонами могу сказать, что за всю многолетнюю практику наблюдала только три случая осложнений. Это были отеки и обострение гипертонической болезни.
Зубанова И.В., врач-гинеколог

Еще один минус: привнесенный извне гормон подавляют работу той железы, которая его синтезирует в норме. Принцип отрицательной обратной связи. Пока чужой гормон циркулирует в крови, свой практически не вырабатывается — железа отдыхает, не получая приказа свыше (из гипоталамуса и гипофиза). Если заместительное лечение длится долго, она вообще теряет свои навыки, и при отмене ГЗТ ее способности не возвращаются.

Что же делать? Ответ кроется в грамотной тактике лечения гормонодефицитов:

• Не стоит торопиться переходить на гормональную терапию. Вспомним азы эндокринологии: недостаточность щитовидной железы сначала пытаются вылечить препаратами йода, а стимулировать работу яичников — различными физиопроцедурами. И только при неэффективности всех этих методов следует прибегать к гормонам, как к крайнему спасительному средству.
• Если можно обойтись без ГЗТ, то лучше обойтись без нее. Например, в менопаузе гормоны назначают при остеопорозе и выраженных климактерических расстройствах, если они причиняют пациентке беспокойство. Противопоказания к заместительной гормональной терапии: злокачественные опухоли, печеночная или почечная недостаточность, острые тромбоэмболические заболевания
• Правильно подобрать лекарство. Современные препараты для ГЗТ делятся на растительные гормоноподобные средства, биоидентичные гормоны и синтетические аналоги естественных гормонов. Первые хороши с психологической точки зрения, ибо против гормонов сформировалось четкое предубеждение, и принимать их жаждет редкий пациент. Синтетические гормоны оказывают быстрое и мощное действие, но по структуре немного отличаются от естественных гормонов нашего организма, поэтому и выработку собственных гормонов подавляют активнее. Золотая середина — биоидентичные гормоны.
• Выбрать оптимальный путь введения препарата. При гастритах, язвах и других заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта ГЗТ-таблетки глотать не рекомендуется. Вместо этого можно делать уколы, клеить гормональные пластыри и кидать под язык специальные быстро рассасывающиеся таблетки.
• Вовремя остановиться. Совсем не обязательно принимать гормоны всю жизнь. Практика показывает, что для купирования климактерческих расстройств достаточно 2-3 лет, после отмены препарата приливы и прочие "прелести" менопаузы вряд ли вернутся. Пожизненное назначение гормонов оправдано только в случаях, когда женщине удалили один или оба яичника.

ГЗТ против возраста

В последнее время в медицине появилось новое направление — anti-aging. Насмотревшись на бодрых западных женщин бальзаковского возраста, наши решили не отставать, тоже взялись за омоложение организма.

Комментарий специалиста
Негативное отношение к гормонозаместительной терапии — пережиток прошлого. Оно осталось с тех времен, когда эндокринологи методом проб и ошибок отрабатывали оптимальные методы, схемы и дозировки применения гормональных препаратов.
Современная эндокринология имеет в своем арсенале лучшие препараты и минимум побочных эффектов, что полностью соответствует главной заповеди врача: "Не навреди". Пройдет еще 10-15 лет, и применение методов аnti-aging терапии станет таким же естественным, как принимать душ и чистить зубы.
Как показывает опыт, ни один человек, ступивший на путь комплексного омоложения, не отказался от своих намерений.
Саакян Ж.М., к.м.н., главный врач Института бинарного омоложения

Как ни странно, не последнюю роль в борьбе против старения играет пресловутая гормональная заместительная терапия. Впрочем, с классической ГЗТ она имеет весьма отдаленное сходство.

Здесь задача врача — помочь пациенту восстановить гормональный баланс, а вместе с ним силы, хороший внешний облик и, конечно, самочувствие. Поэтому дозы гормонов минимальны. Ими не лечат, а стабилизируют гормональный фон, доводя его цифры до верхней границы соответствующей возрастной нормы. Дозы не берут с потолка, а вычисляют индивидуально, основываясь на результатах разностороннего обследования пациента.

Оптимальное время для назначения anti-aging терапии — 5 лет до начала менопаузы. Применяют ее по желанию пациенток, и длиться она может сколько угодно.

Впрочем, с первыми проявлениями старения борются не только гормонами. Важную роль играют образ жизни, правильное питание с индивидуально подобранной витаминотерапией, физические упражнения и, конечно, отказ от вредных привычек.

Кстати, если вы задумались, как сберечь молодость смолоду, не пренебрегайте общими рекомендациями по укреплению здоровья, и возможно, никакая гормонотерапия вам не понадобится.

Обсуждение

Вообще я не особо поддерживаю ГЗТ. Я точно знаю что от симптомов можно избавиться с помощью БАДов, но когда речь идет о неприятных ощущениях во влагалище, то тут нужно действовать незамедлительно и брать свечи с эстриолом.

ГЗТ для поддержания молодости это конечно здоровский прорыв в современной медицине, но удовольствие недешевое и риск для здоровья присутствует, причем немаленький. есть гораздо более безопасные и менее дорогостоящие методы восстановления здоровья и красоты после 40 - прием фитоэстрогенов для нормализации гормонального фона (ци-клим, например)

Здравствуйте, моя знакомая лечилась от бесплодия в клинике Альтравита и ей назначали гормональные препараты для стимуляции овуляции. Она забеременела и родила - это плюс! Но есть вопросы, как в дальнейшем могут гормоны повлиять на ее здоровье?

Когда начала понимать, что близок момент наступление этого периода - у меня началась депрессия. Через годик, я уже почувствовала первые признаки (сейчас мне 42). Я наслышана о всяких проявлениях климакса - давления, приливы, настроение и прочее. Коллега по работе поделилась всем. Так же она мне и посоветовала препарат что сама использовала - Менопейс. В этом деле она опытней меня - решила попробовать. Но я сказала, что гормональный препарат пить не буду. Она меня заверила что он состоит из витаминно-минерального комплекса. И она была права. Сейчас у меня этот период в полном разгаре, но особого дискомфорта не было за счет препарата. Спасаюсь менопейсом

10.12.2015 12:06:48, Валерия 772

Потихоньку и за меня взялась природа. Уже чувствую некоторые симптомы климакса. нашла для себя спасение и принимаю Менопейс - он не гормональный препарат и его можно начинать пить не зависимо от цикла. Я в него мало верила, но помогает правда хорошо. Не быстро, но приливы примерно на 3 неделе приема прошли и настроение появилось, сил прибавилось, но так это и препарат не гормональный. Мне очень нравится, только им можно сказать и спасаюсь. Начиталась всякого - не хочу пить гормональные препараты, ну хотяб пока доктор не назначит.

Здравствуйте!помогите определиться, 3,5 года назад удалена матка(миома), симптомы климакса начались 1,5 года назад(приливы,слабость,сухость кожи,выпадение волос)назначили Эстрожель 1,5г в день. пользуюсь около 1 года. Скажите пожалуйста, можно ли в моём случае обойтись фитогормонами, или же я рискую в моём возрасте(мне 41год) получить кучу отклонений в здоровье из-за отсутствия эстрогенов,и мне следует их ещё какое-то время принимать? Спасибо.

Абсолютно верно сказано про заместительную гормональную терапию! Именно она поможет нам, женщинам, легче пережить этот непростой период. Хорошее лекарство снимет все симптомы климакса и обеспечит профилактику его тяжелых последствий. Я уже второй год принимаю немецкий препарат "Анжелик". Чувствую себя отлично. Хотя боялась гормонов ужасно... Все страхи - от недостатка информации. Очень важно найти хрошего врача, который проведет обследование и подберет именно то, что нужно.

21.08.2009 03:35:24, Лариса55

Комментировать статью "Гормоны для лечения и омоложения"

Эксперты Межрегионального Союза Медицинских Страховщиков составили топ-10 услуг, оплату которых могут неправомерно потребовать в медицинских учреждениях, работающих в системе ОМС. Обратите также внимание, что в случае возникновения вопросов, связанных с доступностью и качеством оказания бесплатных медицинских услуг, вы всегда можете обратиться в администрацию медицинского учреждения или в страховую компанию, выдавшую вам полис ОМС. Сохраняйте платежные документы, если вам все-таки пришлось...

В самом центре Москвы, в отеле The Ritz-Carlton Moscow, открылась еще одна клиника антиэйджинга «Пятый элемент», которая специализируется на авторских программах по улучшению качества жизни и борьбе со старением. Визитная карточка клиники – комплексный подход к здоровью. Для каждого пациента составляется персональная программа профилактики и лечения, которая учитывает его индивидуальные особенности и позволяет использовать собственный потенциал организма. Только в «Пятом элементе» в отеле The...

Статистика не радует: по официальной версии минздравов всех стран, сердечно-сосудистые заболевания уверенно лидируют в списке болезней-убийц. А в наше время печальная тенденция «омоложения» страшного недуга угрожает не только людям пожилого, но и среднего возраста. Сегодня я беседую с кардиологом поликлиники «Медросконтракт» Евгением Вадимовичем Ночёвкиным. - Евгений Вадимович, сейчас по всем телеканалам и печатным СМИ широко распространяется информация о том, что атеросклероз стал одной из...

Система LUMINESCE это лучший способ достижения омоложения лица и тела естественным путем, с минимальным риском и максимальной пользой для каждого человека. Система LUMINESCE состоит из: - омолаживающего очищающего средства - омолаживающей клеточной сыворотки - дневного увлажняющего средства - ночного восстанавливающего средства Новый и совершенный метод достижения косметического результата естественным путем, с минимальным риском и максимальной пользой для каждого человека. Решение...

Сеть клиник «Клиника +31» - ведущий московский медицинский центр по профилактике, лечению широкого профиля заболеваний, а также послеоперационной реабилитации пациентов, объявил о запуске комплексной программы SPA-лечения. Москва, Россия, 24 июля 2015. – Сеть клиник «Клиника +31» - ведущий московский медицинский центр, специализирующийся на диагностике, профилактике и лечении широкого профиля заболеваний, а также послеоперационной реабилитации пациентов, объявил о запуске комплексной...

Речь идет о пророщенных зернах подсолнечника, итак.. Пророщенные семена подсолнечника регулируют холестериновый обмен в организме, а это весьма ценно для людей с заболеваниями, связанными с его избытком. Кроме того, они ценны для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, дисбактериоза. Укрепляют иммунитет и нервную систему. Оказывают благотворное влияние на мозг, улучшают память, зрение и замедляют процессы старения. Рецепт проращивания семян: Берётся 5 столовых ложек...

Новинки-2015 от испанского косметологического бренда премиум-класса TEGOR прибыли на юг России! 29 января в клинике «Соло» (г. Ставрополь) собрались специалисты, чтобы познакомиться с новейшими разработками европейских ученых. Представители Клиники превентивной медицины ради этого события проделали путь из Армавира! Ирина Арбатская, руководитель проектов московской компании «АСТРАМЕД», эксклюзивного дистрибутора TEGOR, провела обучение коллег работе с инновационной продукцией бренда...

КАК ПОВЫСИТЬ ПОТЕНЦИЮ. Здоровье мужчины волнует не только самого мужчину,но и конечно же его вторую половинку.И вот незадача,когда пары сталкиваются с понижением либидо-половым влечением друг к другу.Особенно эта проблема волнует больше самих мужчин,потому что они привыкли быть во всем первыми! Для начала не нужно волноваться,это происходит практически со всеми в той или иной степени по ряду самых разнообразных причин.У одних это из-за психологического стресса,у других это из-за рутинной...

Мы знаем, что кроме паспортного существует и так называемый биологический возраст, который характеризуется степенью изношенности организма и во многом определяется генетически. Но на сегодня доказано, что продолжительность жизни определяется не только наследственностью, здоровыми привычками и экологией среды. Основным залогом долгой жизни человека указывается здоровый молодой мозг. Молодость тела определяется молодостью мозга. А молодость мозга создается интеллектуальной деятельностью. Если в...

Когда женщина испытывает дискомфорт и постоянную боль, это не только приносит ей физические страдания, но и напрямую влияет на ее эмоциональное и психологическое состояние. Приблизительно треть женщин (34%) жалуются на боль внизу живота подругам вместо визита к специалисту. Иногда эта боль становится настолько сильной, что женщина не в состоянии встать с постели из-за одного из «тех дней», который длится слишком долго. Американские ученые установили, что эффективность труда страдающих...

Витамины для женщин Кваокруа Као (Kwaokrua Kao. Увеличивают грудь!!! Квао Круа Као (Kwao Krua Khao)-витамины для женщины природного происхождения. Приготовлены из корнеплода двуполого дикорастущего растения Квао Круа но только женского вида (Пуэрария Мирифика). Традиционно применение Pueraria mirifica служит для омоложения и улучшения общего здоровья пожилых людей, для обеспечения ухода за кожей, как средство против морщин, как тоник для волос, для улучшения зрения, для улучшения памяти...

Лучшие витамины для женщин! Кожа красивая и молодая,волосы сильные и блестящие,НЕТ депрессиям и стрессам!!! Квао Круа Као (Kwao Krua Khao)-витамины для женщины природного происхождения. Приготовлены из корнеплода двуполого дикорастущего растения Квао Круа,но только женского вида (Пуэрария Мирифика). Традиционно применение Pueraria mirifica служит для омоложения и улучшения общего здоровья пожилых людей, для обеспечения ухода за кожей, как средство против морщин, как тоник для волос, для...

Всем доброго времени суток!) В своих Блогах буду выкладывать то, чем пользовалась, пользуюсь и то, что на мой взгляд очень полезно!) Я думаю, вы согласитесь, что сегодня ситуация в сфере гинекологии просто аховая. Хоть и выпускаются новые дорогостоящие лекарства, но очереди к врачам не уменьшаются, а на сайты гинекологов заходят тысячи посетителей в день!!! Причем проблемы практически у всех одинаковые: молочница и другие непонятные выделения, часто сопровождаемые неприятным...

1. Для Чистоты Тела Смешайте сок из 3 частей яблока, 1 части имбиря и 3 частей моркови. Главная польза от этой смеси соков - восстановление (омоложение) тела, для совершенной и сияющей кожи. Косметологи обычно рекомендуют этот сок из-за его чрезвычайно хорошего воздействия на кожу. Но его плюсы не ограничиваются кожей. Он оказывает очищающий и тонизирующий эффект на все тело. 2. Уничтожитель Холестерина Сок из огурца, яблока и сельдерея, как известно, борется с раком и уменьшает холестерин...

FluorOxygen+C - Линия для осветления и омоложения кожи. Показания: Гиперпигментация. Негативное воздействие солнечных лучей. Фотостарение. Мелазма. Пост-акне пигментация. Поствоспалительные пигментация. Линия «Fluoroxygen+C» разработана для решения таких проблем кожи, как изменение цвета кожи и фотостарение. Препараты осветляют верхние слои эпидермиса, регулируя выработку меланина в более глубоких слоях кожи. В препаратах используется комбинация известных и хорошо зарекомендовавших себя...

Компания "Эвалар" и клиники профессора Я.А. Юцковской в Москве и Владивостоке объявили о старте совместного проекта «Элегантный возраст: красота и качество жизни». Задача проекта – широкое информирование женщин о необходимости комплексного антивозрастного ухода и о результатах апробации антивозрастных препаратов в клиниках профессора Юцковской. Совместная работа медицины и фармации по формированию правильного отношения к возрастным изменениям в организме женщины является чрезвычайно...

В январском номере журнала: история похудения Ольги Тумайкиной, правила стильного гардероба от Влада Лисовца, инновационные технологии омоложения, лечение пиявками и еще много интересного. Тренд/Стиль: Мужчина на фоне женщины Стилист и телеведущий Влад Лисовец уже много лет делает женщин красивыми, избавляет от комплексов. Он помогает преобразиться каждой. Влад рассказывает, как одевается стильная женщина, чем мода отличается от стиля, какой макияж и аксессуары выбрать. Прислушайтесь к...

В современном обществе улучшение репродуктивного здоровья женщин всех возрастных групп является важной задачей для формирования будущих поколений здоровых людей способных к полноценной жизни и творческому самовыражению людей. На репродуктивное здоровье женщин оказывает заметное влияние гинекологическая патология пубертатного периода (периода полового созревания), в частности, маточные кровотечения. Женщины, имевшие маточные кровотечения в пубертатном периоде, в последующем представляют собой...

Гормоны для лечения и омоложения. Противопоказания к заместительной гормональной терапии: злокачественные опухоли, печеночная или почечная недостаточность, острые тромбоэмболические заболевания.

Гормонально-заместительная терапия для женщин дает возможность улучшить качество жизни, но является вмешательством в механизм эндокринной системы. Понимание сути ЗГТ позволяет верно принимать решение о ее необходимости.

Нужна ли ЗГТ при менопаузе и климаксе?

Итак, нужны ли вообще для женщин после 40 и старше? Необходимость гормональной терапии для женщин во время климакса и предклимактерического периода в нашей стране продолжает оставаться не самым популярным способом избежать проблем, связанных с возрастными изменениями. Многие гинекологи, да и их пациентки придерживаются мнения, что если климакс не создает острых проблем, то можно обойтись и без такого лечения. Но существует и другая, подкрепленная практикой точка зрения.

На Западе гормональные препараты гинекологического назначения довольно активно применяются уже около трех десятилетий, ощутимо помогая женщинам и выглядеть, и чувствовать себя лучше. И чтобы определить для себя, чье мнение более верно, стоит ознакомиться с сутью происходящих в организме женщины процессов и действия ГЗТ и узнать, какие гормональные препараты нужно принимать при климаксе.

Для большинства людей климакс – это его внешние проявления. Изменения во внешности: кожа становится сухой, менее упругой, набирается вес, меняется осанка. Изменения в поведении – усиливается раздражительность склонность к унынию и депрессии, учащаются перепады настроения. Изменения в самочувствии – могут участиться и усилиться головные боли, возникает потливость и так называемые приливы, снижается сексуальное влечение. У некоторых женщин развивается недержание мочи, когда физическое усилие или сильный кашель способны спровоцировать несвоевременное мочеиспускание.

Сохранение определенного состояния организма и его нормального функционирования обеспечивает саморегулирующаяся гормональная система. Она связывает между собой органы внутренней секреции, нервную и сердечно-сосудистую системы, костно-мышечный аппарат. Причем все эти части организма взаимозависимы – изменение одного внутреннего фактора не может оставить неизменными другие. Так, в частности, гипоталамус вырабатывает определенный гормон, который заставляет переднюю долю гипофиза продуцировать другой гормон, стимулирующий деятельность яичников. А вырабатываемые яичниками эстрогены в свою очередь регулируют деятельность гипоталамуса.

Как естественный, так и вызванный хирургическим вмешательством или заболеванием, характеризуется угасанием работы половой системы. Яичники начинают меньше вырабатывать сначала прогестерон, потом и эстроген, что влияет на состояние организма в целом. Уменьшение содержания одних гормонов обязательно действует на уровень других и т.д. Именно этот период перестройки дается организму особенно тяжело, да и результаты изменений чаще всего оказывают негативный эффект.

К негативным эффектам относятся:

• Ухудшение состояния органов мочеполовой системы. Кроме непроизвольного мочеиспускания это может быть сухость влагалища, затрудняющая половой контакт, болезненность мочеиспускания. Некоторые женщины страдают от периодически проявляющегося болевого синдрома.
• Климактерический синдром – потливость и приливы, неустойчивость психоэмоциональной сферы и артериального давления. Как следствие возникают боли в области сердца, нарушения сна и памяти, головные боли.
• Нарушения обмена веществ, результатом чего становятся снижение аппетита при увеличении массы тела, отечность тканей лица и конечностей, а также ухудшение состояния кожи и ее придатков. Может снизиться толерантность организма к глюкозе, что чревато развитием сахарного диабета.
• Ухудшение состояния кожи, волос, ногтей. Кожный покров становится сухим и дряблым, хуже заживают повреждения. Усиливается выпадение волос и их ломкость. Может развиться ломкость ногтей.
• Понижение минеральной плотности костных тканей, ведущая к ломкости костей и остеопорозу (характерно для позднего периода).
• Атеросклероз – очень часто прогрессирует у женщин именно после наступления менопаузы.
• Гипертония.
• Ишемическая болезнь сердца.
• – неизлечимое заболевание, вызываемое отмиранием нейронных систем мозга и характеризуемое ухудшением памяти, мышления, воли (также характерно для позднего периода).

Цель ЗГТ для женщин старше 40-45 лет

Гормональная терапия при менопаузе и климаксе обоснована самой природой развивающихся патологий. Ее основная цель — предупредить, уменьшить или хотя бы понизить нарушения работы систем организма и отдельных органов. Помогает понизить риск развития многих болезней, вызванных недостаточностью половых гормонов. Это позволит избежать характерных для наступления климакса проблем со здоровьем и самочувствием, избежать или отдалить начало некоторых патологических состояний, характерных для пожилого возраста. По сути ЗГТ должна улучшать качество жизни в период перименопаузы и менопаузы, отдалять наступление старческого состояния. Длительность жизни она в большинстве случаев не увеличивает.

Для того чтобы уверенно определить, какие гормональные препараты нужно принимать при климаксе и можно ли в данном случае обойтись без гормональной терапии, следует убедиться, что женщина абсолютно спокойно переносит наступление климакса. Причем в пожилом возрасте следует обращать внимание и на возможные новые изменения, связанные с дальнейшими гормональными нарушениями, например, хрупкость костей или изменения психоэмоционального фона, интеллекта.

Заместительная гормональная терапия при климаксе — за и против

Гормоны играют важную роль в жизни женщины от начала полового созревания и до самого пожилого возраста. Поэтому у женщин зависимость от гормонального фона оказывается значительнее, чем у мужчин. Каждое изменение уровня гормонов чревато множеством последствий, иногда очень серьезных. Поэтому при назначении ЗГТ должны учитываться все плюсы и минусы в комплексе и с оглядкой на дальнейшие перспективы.

В самом начале последствия приема гормональных препаратов у женщин оказывались не слишком удачными. После достижения первого положительного результата, такого как улучшение внешности самочувствия, иногда развивались и тромбозы, опухоли, другие негативные последствия.

За прошедшие десятилетия фармацевты в сотрудничестве с гинекологами и другими специалистами была разработана более щадящая концепция ЗГТ, обеспечивающая тонкий и индивидуальный подход. Определенный подбор гормонов позволит даже восстановить циклические кровотечения, если это позволяет состояние матки, но для женщин старше 40-45 лет это уже нежелательно, так как почти наверняка приведет к значительному гормональному дисбалансу.

В первую очередь современные гормональные таблетки для женщин имеют довольно низкую дозировку активных компонентов, позволяющую плавно восстановить близкий к норме гормональный фон. Производители ориентируются на средние показатели, но при этом стремятся выпускать гормональные препараты в нескольких видах дозировки для различных случаев. Ведь у каждой женщины свой естественный уровень гормонального фона, и влияние гормональных препаратов на организм женщины в каждом случае будет несколько отличаться.

Какие могут быть побочные эффекты у применения гормонов?

• Прием гормональных препаратов для курящих женщин чреват повышением содержания тромбоцитов в крови, а это серьезный риск образования тромбов и даже инсульта.
• Повышение массы тела. Но это происходит далеко не со всеми женщинами, так что может оказаться следствием неверно подобранной терапии и особенностей организма.
• Возрастает риск развития при приеме эстрогенов у тех, у кого такой риск уже существует. Поэтому тем женщинам, у которых матка не удалена, рекомендуется одновременный прием эстрогенов и гестогенов. Гестогенный компонент снизит риск развития рака, правда попутно уменьшит и положительное воздействие эстрогенов на сердце.
• Неудачно подобранный препарат или неверно выбранная дозировка может не сбалансировать гормональный фон, а спровоцировать дисбаланс, но уже в другую сторону. Результатом могут стать ощущение набухания или болей в молочных железах, эмоциональная неустойчивость, и нарушения сна.

Противопоказания для применения ЗГТ

• Перенесенные ранее или микроинсульт, .
• Повышенный уровень тромбоцитов, тромбоз.
• и почек, серьезные заболевания этих органов.
• Высокий уровень содержания триглицеридов в крови.
• Гипертоническая болезнь.
• Наличие онкологических образований в женских половых органах, в том числе и молочных железах.
• Аллергия на препарат.
• Поздняя кожная порфирия (печеночная порфирия) – патология кожи, характеризующаяся коричневой пигментацией, образованием пузырьков на коже, ранимостью и атрофией кожных покровов.

Разновидности заместительной гормональной терапии

Циклический. Применяется главным образом в период перименопаузы или в постменопаузе. При регулярных менструациях и отсутствии эстрогенозависимых проблем эндометрия — эстроген+прогестаген (например ) ежедневно, начиная с 1-го дня менструального цикла. При задержках менструаций и здоровом эндометрии – гестагены (например ) 10-14 дней, затем начиная с 1-го дня цикла – Фемостон или подобный препарат. При проблемах эндометрия необходимо лечение, после которого принимается решение о возможности ЗГТ. Начать рекомендуется обычно с малой дозировки, при отсутствии заметного эффекта возможно увеличение дозировки. При отсутствии менструаций более года и отсутствии проблем эндометрия — эстроген+прогестаген с любого дня. При необходимости может быть назначен предварительный прием эстроген+прогестаген в течение 10-14 дней.

Монофазный. Применяется для женщин после 50 лет, при толщине эндометрия менее 4 мм и отсутствии проблем с эндометрием и кровотечений. Начинать рекомендуется после окончания очередного цикла циклического режима ЗГТ. Выбор препарата зависит от состояния организма женщины и реакции на принимаемые ранее препараты.

Также стоит отметить, что ЗГТ часто проводится в составе комплексной терапии симптомов и последствий климакса. В дополнение к гормональным препаратам могут назначаться транквилизаторы, снотворные, антидепрессанты, а также препараты, предотвращающие снижение плотности костных тканей.

Если первые научные работы в данной области допускали прием заместительно-гормональных препаратов десятилетиями – от начала перименопаузы и до совсем уж пожилого возраста. То сейчас официальная точка зрения гласит совершенно иное. Если идеальным временем для начала полноценной ГЗТ все же полагают первые несколько месяцев, максимум первые год полтора от начала перименопаузы, то длительность терапии предлагают ограничить примерно 5-ю годами. Для устранения так называемых приливов – от года до двух. Для профилактики остеопороза и ИБС – до 5 лет. Хотя некоторые женщины на сегодняшний день используют ГЗТ уже в течение более длительного периода времени и в целом довольны результатами. Но им совершенно необходимо постоянно следить за состоянием организма – проверять уровень гормонов, обследовать состояние половых органов, возможно, периодически делать анализ крови на содержание онкомаркеров.

Также существует вполне подкрепленное практикой мнение, что начинать ГЗТ спустя несколько лет после окончания менструаций следует с еще большей осторожностью. Но это вполне реально.

В любом случае, решение о начале заместительной гормональной терапии препараты женщин после 45 должно приниматься только врачом после изучения состояния здоровья женщины и с учетом результатов обследования. Каждая женщина, планирующая ГЗТ, должна осознавать – любое лечение несет в себе как положительные, так и отрицательные факторы, и соглашаться на терапию следует при явном преобладании пользы над риском.

Важно: ни в коем случае не подбирать препарат самостоятельно и без обследования! Никто не может полностью быть уверенным в состоянии своего здоровья и внутренних органов, в отсутствии предрасположенности к раку или тромбозам. ГЗТ – только по результатам обследования и под регулярным медицинским контролем.

Как нормализовать гормональный фон женщины народными средствами

Те, кто продолжает относиться с опаской к гормональным препаратам, интересуются, как выровнять гормональный фон у женщины народными средствами и насколько это реально? Наиболее актуальными являются растения, помогающие устранять симптомы климакса. помогает облегчить приливы, уменьшить боли, оказывает успокаивающее воздействие. Во время перименопаузы смягчить перепады гормонального фона помогает чай из душицы. Женщинам, не страдающим от перепадов артериального давления можно порекомендовать отвар семян укропа, который улучшает деятельность кишечника, облегчает нарушения сна и приливы.

Известен также ряд растений, содержащих вещества, близкие по составу и действию на организм к гормонам, вырабатываемым здоровым женским организмом. Действие этих веществ обычно намного мягче и слабее, чем действие гормональных препаратов, однако при регулярном употреблении может помочь легче пережить наступление менопаузы.

Небольшой перечень для тех, кто интересуется, как нормализовать гормональный фон женщины народными средствами:

1. Красный клевер, содержащй фитоэстроген куместрол и изофлавоны биоханин-А и формононетин.
2. Соя. Содержит дайдзеин и генистеин – фитоэстрогены из группы изофлавонов, при расщеплении которых выделяется агликон, проявляющий эстрогенную активность, сходную с действием эстрадиола.
3. Люцерна, родственник красного клевера, также содержащая куместрол и формононетин.
4. Льняное семя содержит особые фитоэстрогены, превращающиеся в организме в энтеродиол и энтеролактон, проявляющие эстрогенную активность.
5. содержит фитоэстроген из группы изофлавонов – глабридин, в больших дозах имеющий тенденцию подавлять развитие раковых клеток.
6. Красный виноград и вино из него содержат фитоэстроген ресвератрол, обладающий сильным антиоксидантным действием.

Существуют также другие народные средства, облегчающие климакс, например, овощные соки, некоторые пчелопродукты, но их действие практически всегда оказывается слабее, чем у гормональных препаратов и менее направленным.

Сбой в выработке андрогенов приводит к серьёзным осложнениям в мужском организме, именно поэтому гормонозаместительная терапия для мужчин может стать спасением для них. Но для многих этот вопрос считается спорным, ведь искусственное введение гормонов может быть и опасным. Чтобы гормональная терапия для мужчин не была столь пугающей, нужно подробно в ней разобраться.

Дефицит гормонов: причины и когда без терапии не обойтись

Гормональная терапия для мужчин после 40 лет является практически естественным процессом, но иногда и для более молодых людей, может, понадобиться такое лечение. Не всегда старение является причиной уменьшения выработки тестостерона эндокринными железами. Любая травма семенника может привести к такому дефициту. Способствуют этому онкологические патологии и/или ряд генетических болезней. Не менее опасен переизбыток железа в организме, который будет подавлять тестостерон. Неправильная работа гипофиза, ряд лекарственных средств, хронические болезни, в том числе алкоголизм и табакокурение тормозят выработку жизненно важных андрогенов.

Важно! При наличии симптомов дефицита андрогенов мужчины до 40 лет должны пройти соответствующее обследование, а после 40 - делать это регулярно, даже если клинической картины нехватки тестостерона нет.

Заместительная гормональная терапия для мужчин может быть назначена только после диагностики количества гормонов в их крови. Этот анализ правдив и точен. Когда он подтвердит дефицит андрогенов и отсутствие онкологического новообразования в предстательной железе, будет назначено лечение, повышающее их уровень. Исключение онкологии обязательно т. к. нередко дефицит андрогенов - это начало развития карциномы. И если тестостероновая терапия будет проведена, то пациенту может стать хуже.

Тревожными звоночками для мужчин должны стать следующие признаки дефицита тестостерона в организме:

• половое влечение уменьшено или полностью отсутствует;
• частые проявления упадка сил;
• депрессивное состояние;
• снижение роста;
• агрессия и раздражительность, которой раньше не было;
• проблемы с эрекцией;
• набор лишнего веса;
• постоянное желание спать после обеда;
• увеличение молочных желёз;
• остеопороз и анемия;
• холестериновые бляшки.

Любой из симптомов опасен, но если найдено 3 и более, то поход к врачу должен стать для мужчины обязательным пунктом плана на завтрашний день. Нередко к такой терапии прибегают когда диагностировано:

1. Первичное и вторичное гипогонадизмическое состояние.
2. Крипторхизм.
3. Понижение эриктильной функции, либидо.
4. Андрогенный дефицит, связанный с возрастными изменениями.
5. Гинекомастия.
6. Ожирение, которое не удаётся вылечить традиционными методами.

Тестостероновая терапия: краткий исторический экскурс

Терапия тестостероном у мужчин проводилась ещё на заре прошлого столетия. Но её положительные результаты были подтверждены только через 40 лет спустя. При этом побочные эффекты такой терапии были куда хуже её положительного эффекта. Синтетический тестостерон тех времён имел только таблетированную форму. После их приёма метаболизм андрогена происходил в печени, где основная его часть разрушалась. Это приводило к сильнейшему воздействию на печень канцерогенов и токсинов. Орган безвозвратно разрушался, что стало поводом для запрета такого лечения во многих странах. Но с появлением аналогов препарата, но без таких жутких побочных эффектов, этот запрет был снят. Нередко эти препараты используются спортсменами, что запрещено рядом престижных состязаний, и именно это становится причиной публичных скандалов и разборок.

Введение андрогенов в организм мужчины: способы

В наше время существуют следующие формы введения андрогенов в мужской организм:

Пероральная

Где используют таблетку или капсулу с действующим веществом. Таблетированная форма - самая первая форма в лечении дефицита тестостерона. Многие ценят её за удобство использования и относительно небольшую цену, если сравнивать с другими способами введения андрогенов. Именно таблетированная форма тестостерона чаще всего подделывается или производится на подпольных фабриках, что приводит к серьёзным проблемам со здоровьем. Часто используемые лицензионные препараты:

• Андриол по 150–200 мг каждый день;
• Стриант по 30 мг трижды в день;
• Провирон или Вистимон по 30–80 мг каждый день.

Ин ъекционная

Медики считают, что благодаря ей тестостерон поступает в организм естественно и плавно. Чаще всего используется 2 вида тестостерона: энантат и ципионат. Буквально 100 мг этих препаратов обеспечивают недельный запас андрогена у мужчины. Это число индивидуально, поэтому кому-то будет нужна дозировка выше, а кому-то ниже. Все, что выше 200 мг из заместительной терапии , становится стероидным курсом бодибилдера. Обычно недельная дозировка делится на 2 равные части и вводится через равные промежутки времени, что позволяет поддерживать в крови стабильный уровень гормона. Уколы делают подкожные, а не внутривенные. Часто используемые инъекции:

• Деластерил по 200–400 мг раз в месяц, разделённое на равные приёмы;
• Небидо по 1000 мг единожды в 90 дней;
• Сустанол по 250 мг раз в 7–14 дней.

Трансдермальная

Представленная пластырями, гелями и кремами. Гели и кремы делают поступление тестостерона в организм плавным и постепенным. Однако медики утверждают, что эффективность этой формы его введения менее эффективная. Могут возникнуть сложности и с нанесением, ведь кожные покровы должны быть чистыми (желательно сразу после купания), запрещено некоторое время после этого тренироваться, чтобы не вспотеть или плавать. К смазанному участку кожи нельзя касаться другим, особенно детям и женщинам, т. к. андроген для них опасен. Для эффективности кожу нужно смазывать не менее 2–3 раз в день, что существенно осложняет привычный расклад жизни. Крем и гель наносят не растирая. Чаще всего в России используется препарат «Андрогель», т. к. он продаётся в аптеках без рецепта и его нужно от 25 до 100 мг каждый день. Другие трансдермальные средства:

• пластыри Андродерм и Тестодерм наносить нужно каждый день в максимальной дозировке 7,5 мг;
• крем Андромен используется ежедневно по 15 мг;
• гель Андрактим, его дозировка определяется персонально.

Подкожная

Где для этих целей используется имплантат. На внедрение имплантата решаются немногие, и врачи не считают это целесообразным. Но в ряде случаев, особенно при вторичном гипогонадизме без этого не обойтись. Чаще всего заместительная гормональная терапия для мужчин после 50 лет , и препараты для её решения - это имплант тестостерона в дозировке 1200 мг, который ставят на полгода.

Введение андрогенов: что выбрать?

Таблетки рекомендуется использовать, если уровень отклонения андрогенов от нормы незначителен. При серьёзных патологиях даже большая доза препарата будет малоэффективной. Рекомендуется отдать предпочтение Андриолу, т. к. с ним основной метаболизм тестостерона проходит вне печени, тем самым никак на неё не воздействуя. Препарат максимально быстро проникает в кровеносное русло и поднимает андрогены на должный уровень. Но из-за этого он также быстро выходит из организма, что обуславливает его приём 3–4 раза за день.

У мужчины диагностирован низкий тестостерон. Заместительная терапия должна не только поднять его уровень, но и не нанести вреда организму. Поэтому многие врачи предпочитают использовать инъекционный способ введения лекарства. Эфир тестостерона, как Омнадрен или Сустанол, при попадании в кровеносную систему достигнет своей максимальной концентрации на вторые сутки. В течение пары недель его уровень будет постепенно снижаться, достигнув минимума.

Мужчина будет чувствовать невероятный подъем как самочувствия и настроения, так и сексуального желания. Но, чем ниже концентрация тестостерона в крови, тем хуже состояние, поэтому к концу срока инъекции будет наблюдаться спад. Именно из-за таких спадов пациенты и не хотят использовать эту форму введения андрогенов. Однако их доступность и невысокая стоимость, при отличной эффективности, часто склоняет весы выбора средства именно в их пользу.

С выходом на рынок препарата Небидо, удалось избежать частых скачков, т. к. это укол с пролонгированным действием. Одной дозы средства хватает на 3–4 месяца, а значит снижением будет постепенным и без острого перепада ощущений. Клинически доказано, что это лекарство не пробуждает в организме гепатотоксического и гепатоканцерогенного воздействия.

Всё больше мужчин предпочитают использовать пластыри или гели с тестостероном. С ними гормоны в крови быстро достигают необходимого уровня, и печень не подвергается их вредному воздействию. Нет необходимости менять их несколько раз в сутки, а также их можно приспособить самостоятельно. Побочные эффекты не выражены, но цена на них выше средней. Поставить имплант в наше стране нельзя, т. к. сертификация не на один из них не пройдена.

Когда заместительная терапия запрещена?

Медики разделяют противопоказания гормональной терапии для мужчин на абсолютные и относительные.

К первым относятся:

1. Онкологическое новообразование в предстательной железе, т. к. привет к её росту.
2. Онкологическое новообразование в молочной железе, которое у мужчин бывает редко, но гормональное лечение также спровоцирует рост опухоли.

Относительные противопоказания:

• храп;
• гинекомастия;
• полицитемия;
• проблемы с выведением жидкости из организма;
• отёчность;
• увеличенный размер простаты;
• сбой в спермогенезе.

По относительным противопоказаниям врач определит степень ухудшения состояния больного с эффективностью лечения гормонами. Обычно эти состояния можно умерить, если воздействовать на них комплексно.

Осложнения

Не стоит к гормональной терапии относиться халатно, т. к. при превышении показанной больному дозировке побочные эффекты не заставят себя ждать. Физиологические показатели всего организма будут нарушены, что приведёт к:

• невозможности организма вырабатывать андрогены самостоятельно;
• отёчности и задержке выведения жидкости;
• покрытию кожных покровов акне и себореей;
• облысению и выпадению волос по всему телу;
• атрофии яичек;
• угнетению выработки спермы.

Проблемы с чрезмерным уровнем андрогена чаще всего происходят с молодыми людьми, увлечённым спортом и физической идеальностью тела. Именно они злоупотребляют тестостероносодержащими препаратами, что негативно сказывается на их здоровье. Это не шутки, и подбор такого средства должен проводить только врач и строго по медицинским показаниям.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

В возрасте 50 лет у женщин начинается период менопаузы. У некоторых из них он происходит чуть раньше или позже. В данный период врачи часто назначают заместительную гормональную терапию для женщин после 50 лет, препараты направлены на нормализацию дисфункциональных процессов в организме. Гормональный сбой может негативно отражаться на состоянии костной системы, опорно-двигательного аппарата, нервной функциональности.

Кому подходит заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

У женщин состояние половых гормонов регулируется при помощи работы яичников. В возрасте после 50-55 леч часто появляется поликистоза яичников, вследствие которого нарушается выработка гормонов. Поэтому терапия гормонами рекомендуется женщинам:

• с повышенным уровнем тестостерона (мужского гормона);
• с повышенным уровнем эстрогена;
• после удаления матки и придатков;
• с явными признаками климакса (частыми приливами, потоотделением, депрессивным состоянием, перепадами настроения);
• с ощущением и выпадением матки.

В менопаузальный период могут возникнуть нарушения в работе эндокринных органов. Работа щитовидной железы напрямую зависит от гормональной системы организма. В случае его сбоя может возникнуть гипотиреоз или гипертиреоз. В данном случае тоже показана заместительная терапия препаратами.

После 40 лет женщины должны особенно тщательно прислушиваться к своему организму. Климакс может начаться раньше 50 лет. На это влияет наследственность. Поэтому важно проводить обследование у гинеколога.

Таблетки для заместительной гормональной терапии

Перед тем, как назначить определенный препарат, необходимо сдать анализы на уровень гормонов в крови. Для этого берут пробу из вены в лабораторных условиях.

В период менопаузы часто не хватает женского гормона эстрогена. Поэтому терапия направлена на его восполнение. Среди распространенных препаратов можно выделить:

• Климонорм — современный препарат, действие которого направлено на нормализацию уровня гормонов. Таблетки позволяют снизить такую симптоматику, как частые перепады настроения, приливы, сильная потливость.

Схема приёма климонорм в период менопаузы начинается в любой день. Следует учитывать, что не стоит пропускать прием таблетки. Одним из частых побочных явлений являются вагинальные выделения.

• Фемостон — эффективные таблетки в период климакса и после менопаузы. Основные действующие вещества эстрадиол и дидрогестерон. Препарат показан женщинам с пониженным уровнем эстрогена. Нормализует общее состояние костной системы, помогает пациенткам с остеопорозом.
• Анжелик — противоклиматический препарат. Помогает улучшить состояние, устранив пенопаузальные симптомы. Таблетки имеют ряд побочных эффектов. Поэтому перед применением следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

Существует ряд препаратов, содержащих гестагены. К ним можно отнести Норколут, Дюфастон, Ливиал. Они помогают справиться с периодом климакса у женщин после 40 лет.

Помимо синтетических гормональных таблеток существуют препараты растительного происхождения. Например, Гормоплекс.

Схема приёма гормональных препаратов после 50-60 лет

Принимать ЗГТ необходимо только после консультации с квалифицированным специалистом. Он подскажет оптимальную схему употребления. Стандартным вариантом считается прием монофазных таблеток с гестагенами или эндрогенами. Такие препараты могут употребляться для подавления неприятных симптомов в течение 6-9 мес. В некоторых случаях требуется длительный режим более 3-5 лет.

Зачастую назначаются гестаген-эндрогенные препараты комбинированного воздействия или двух, трехфазные таблетки с сочетанием андрогенов и андрогенов. Схема приёма зависит от тяжести симптоматики и сопутствующих заболеваний.

При оперативном вмешательстве, удалении матки или эндометриозе врач может назначить несколько препаратов. Поэтому важно соблюдать все предписания.

Противопоказания приема гормонозаместительной терапии

Перед приемом любого лекарства и препарата заместительной гормональной терапии для женщин после 50 лет необходимо проконсультироваться с квалифицированным специалистом. Тем более, если речь идет о гормональных препаратах.

Для их эффективного действия нужна длительная схема. Поэтому препараты могут вызвать следующие побочные эффекты:

• увеличение венозной сетки и тромбозов;
• головные боли;
• увеличение массы тела при длительном приеме;
• повышение аппетита;
• нагрубание молочных желез.

Современные препараты вызывают минимальные побочные эффекты. Но они возможны, особенно у женщин после 50 лет.

Главными противопоказаниями для терапии гормонами являются:

1. сахарный диабет;
2. тромбозы и венозные заболевания;
3. злокачественные образования;
4. ожирение.

Важно пройти полную диагностику организма, сдав анализы на ТТГ и ФСГ, общие показатели крови и мочи. Только после этого можно назначить консервативную терапию, которая поможет убрать симптоматику, и подойдет по индивидуальным параметрам.