Leucemia acuta del cane e del gatto. Sintomi della leucemia nei cani e metodi di trattamento Cos'è la leucemia mieloide nei cani

Le emoblastosi sono neoplasie che si sviluppano da cellule del tessuto ematopoietico e si dividono in due gruppi:

1. Le leucemie sono processi sistemici con lesione primaria midollo osseo.
2. I linfomi (linfosarcoma) sono tumori inizialmente extra-midollari, tumori locali che si sviluppano principalmente nei linfonodi e nei tessuti linfoidi degli organi parenchimali (milza, fegato, polmoni), dell'intestino, della pelle.

Se il secondo gruppo di neoplasie in pratica veterinariaè relativamente comune nei piccoli animali domestici, il primo gruppo di emoblastosi è classificato come una malattia rara. A questo proposito, gli specialisti veterinari hanno spesso difficoltà nella diagnosi e nella valutazione condizione clinica e interpretazione dei risultati ricerca di laboratorio. Di conseguenza, viene fatta una falsa diagnosi di “leucemia” oppure la vera diagnosi non viene determinata affatto.
Malattie mieloproliferative (NLPD)è un termine generale utilizzato per descrivere tutte le condizioni neoplastiche e displastiche non linfoidi delle cellule ematopoietiche. Il termine è stato coniato perché le leucemie mieloidi rappresentano uno spettro in continua evoluzione di malattie che possono progredire dalle condizioni di displasia del midollo osseo, leucemia aleucemica e leucemia leucemica.
Malattie linfoproliferative (LPD)è un termine usato per descrivere tutte le condizioni neoplastiche (e displastiche) che originano da cellule linfoidi. Dato che nel processo patologico è coinvolta solo una linea cellulare, lo spettro delle malattie differisce significativamente da quello delle leucemie mieloidi e le condizioni displastiche sono estremamente rare. Oltre alla leucemia linfoblastica acuta (LLA) e alla leucemia linfocitica cronica (LLC), la LPD comprende il linfoma e il mieloma multiplo.
Le leucemie acute sono malattie tumorali clonali aggressive e rapidamente progressive del sistema sanguigno che sono il risultato di mutazioni somatiche acquisite nelle cellule progenitrici ematopoietiche, che portano alla disregolazione della differenziazione e della proliferazione. Le leucemie acute sono caratterizzate da un numero eccessivo di cellule anormali indifferenziate (blasti) nel midollo osseo e/o nel sangue periferico, seguite da infiltrazione vari organi e tessuti.
Principale criteri diagnosticiè la rilevazione di blasti nel sangue periferico (più del 20-30%) e/o nel midollo osseo. Quando la norma è compresa tra lo 0,4 e l'1,1% dei blasti nel midollo osseo nella leucemia acuta, il numero dei blasti aumenta in modo significativo e può raggiungere valori fino al 100%.
L'identità linfoide o mieloide dei blasti può essere stabilita solo a seguito di uno studio citochimico. Questa differenziazione non è possibile con la microscopia ottica convenzionale e le tecniche di colorazione standard.
Quando si rilevano blasti nel sangue periferico, è necessario differenziare la leucemia acuta dalla reazione leucemoide e dal linfoma allo stadio V.
Di base manifestazioni cliniche nella leucemia acuta sono causati dalla sindrome pancitopenica sullo sfondo della blastosi totale del midollo osseo, dell'infiltrazione tumorale di organi e tessuti e dell'intossicazione tumorale.
A causa di caratteristiche biologiche leucemia acuta e un decorso più aggressivo della malattia, la frequenza della necessità di terapia di supporto intensiva è maggiore rispetto alle malattie linfoproliferative e mieloproliferative croniche.

Leucemia linfoblastica acuta (LLA)

Età media cani malati - 6,2 anni. Il 27% dei cani affetti da ALL ha meno di 4 anni. Più del 70% dei casi è accompagnato da splenomegalia (una conseguenza dell'infiltrazione di cellule tumorali). Più del 50% dei casi di TUTTI presenta epatomegalia; 40-50% – linfoadenopatia; 50% – anemia; 30-50% – trombocitopenia; 65% – neutropenia.
Fondamentalmente, la gravità della condizione nella LLA è dovuta al danno al midollo osseo (mieloftisi) e alle conseguenti citopenie periferiche potenzialmente letali. Spesso si tratta di grave neutropenia, trombocitopenia e anemia. In molti casi è necessario terapia intensiva, trasfusione di plasma, antibiotici ad ampio spettro, terapia infusionale, supporto nutrizionale. Esiste un'alta probabilità di sviluppare sepsi, sanguinamento e sindrome della coagulazione intravascolare disseminata.

Trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Le principali manifestazioni cliniche della LLA sono causate dalla sindrome pancitopenica sullo sfondo della blastosi totale del midollo osseo e dell'intossicazione da tumore.
Il trattamento specifico per la LLA è la chemioterapia aggressiva. Non sono stati sviluppati protocolli efficaci per la medicina veterinaria della MAD, sebbene esista un numero limitato di pubblicazioni su questo argomento. Nonostante la mancanza di protocolli uniformi per la terapia specifica per la LAL, esiste l'idea della necessità di tattiche di trattamento più aggressive per questa nosologia. L’attuale standard di cura per la LLA negli esseri umani comprende regimi chemioterapici mieloablativi con trapianto di midollo osseo, che non sono ampiamente disponibili in oncologia veterinaria. Si raccomanda di utilizzare protocolli per il trattamento dei linfomi non Hodgkin (comprese varie modifiche dei protocolli CHOP). Tuttavia, la risposta alla terapia e la durata della risposta sono generalmente deludenti.

Leucemia mieloblastica acuta (LMA)

Nel 1985, sotto gli auspici dell'American Veterinary Society, fu formato l'Animal Leukemia Study Group. patologia clinica creare nel 1991 (dopo l'adattamento del sistema franco-americano-britannico (FAB) e dei criteri stabiliti dai membri del workshop NCI) una classificazione della leucemia acuta non linfocitica. Questo gruppo di ricerca ha esaminato campioni di sangue periferico e midollo osseo con neoplasie mieloidi. I campioni colorati con Romanowsky sono stati esaminati principalmente per identificare i blasti e il loro numero (percentuale). Il lignaggio è stato determinato utilizzando marcatori citochimici. La classificazione risultante includeva la leucemia acuta indifferenziata (AUL), la leucemia mieloide acuta (AML, sottotipi da M1 a M5 e M7) e l'eritroleucemia con o senza predominanza eritroide (M6 e M6Er). L'eccezione è stata la leucemia promielocitica acuta (AML M3), che non è stata descritta nei cani.

Le forme più comuni di leucemia mieloide acuta nei cani sono la leucemia mieloblastica acuta (LMA M1 e M2) e la leucemia mielomonocitica acuta (LMA M4). La leucemia megacarioblastica acuta (AML M7) viene diagnosticata nei cani ed è solitamente associata a disfunzione piastrinica. Un piccolo numero di eritroleucemie spontanee descritte (M6) erano caratterizzate dalla rilevazione di mieloblasti, monoblasti ed elementi eritroidi.
Le leucemie acute indifferenziate hanno una linea di differenziazione indeterminata e sono negative per tutti i marcatori citochimici.
Il livello dei leucociti nella LMA può variare da leucopenia a 150x109/l. Spesso nel processo patologico sono coinvolti la milza, il fegato ed i linfonodi, ma possono essere coinvolti anche altri tessuti ( tonsille, reni, cuore e sistema nervoso centrale). Non è nota alcuna predisposizione legata all'età, ma la malattia può manifestarsi negli animali giovani. Il decorso clinico della malattia è generalmente rapido. Spesso accompagnato da anemia, neutropenia, trombocitopenia. All'esordio la malattia può manifestarsi in forma aleucemica.

Trattamento della leucemia mieloblastica acuta

Protocollo di base: Citosina arabinoside 100 mg/m2 per via sottocutanea o endovenosa una volta al giorno per 2-6 giorni. Esistono anche protocolli alternativi tra cui Doxorubicina, 6-tioguanina, Mercaptopurina.

Leucemia cronica e acuta

Le leucemie croniche sono generalmente meno aggressive delle leucemie acute e sono una condizione lentamente progressiva caratterizzata da un eccesso di cellule mature differenziate nel midollo osseo e nel sangue periferico.
La leucemia cronica e quella acuta non sono stadi della stessa malattia. Le parole “acuto” o “cronico” utilizzate nei nomi di queste malattie possono essere fuorvianti quando si comprendono le specificità di queste malattie. Questi termini di denominazione riflettono (in una certa misura) il consueto decorso clinico della malattia, ma non lo stadio. La leucemia acuta e quella cronica sono entità nosologiche diverse e l'una non può “confluire” nell'altra.
La leucemia cronica può essere accompagnata da citopenia come risultato dell'inibizione di altri germi emopoietici, ma solitamente la citopenia in questi casi è meno grave che nella leucemia acuta.
È molto importante distinguere tra queste forme di leucemia (adeguata verifica della diagnosi all'esordio della malattia), poiché da questa dipenderà in gran parte la prognosi e la strategia terapeutica.

Leucemia linfocitica cronica (LLC)

L'essenza del processo patologico nella CLL è la proliferazione incontrollata dei linfociti neoplastici da parte del midollo osseo. Questi linfociti possono o meno circolare nel sangue periferico. La differenziazione della CLL dal linfoma (grado V) può essere complessa e condizionata, spesso basata su una linfoadenopatia non sufficientemente significativa, sul grado di coinvolgimento del midollo osseo e del sangue periferico e su caratteristiche immunofenotipiche. Spesso il decorso della LLC è indolente (sopravvivenza di 1-2 anni senza terapia). In oltre il 50% dei casi, la CLL nei cani è un reperto casuale durante gli esami di routine. L'età media è di 10-12 anni, di solito si tratta di cani malati dalla mezza età alla vecchiaia. La neutropenia è rara nella CLL. Nell'80% dei casi si registra anemia, nel 70% splenomegalia, nel 40-50% epatomegalia.

Trattamento della leucemia linfatica cronica

Il decorso della CLL è spesso indolente e asintomatico, pertanto la decisione di iniziare la terapia viene presa sulla base dei dati clinici e dei test di laboratorio in un particolare paziente. Esistono raccomandazioni per la sorveglianza attiva (esame obiettivo mensile o bimestrale ed emocromo completo) prima della terapia attiva nei pazienti con CLL diagnosticata incidentalmente senza concomitante sintomi clinici e altri cambiamenti ematologici. Se vengono rilevati anemia, trombocitopenia, linfoadenopatia, epatosplenomegalia o una conta linfocitaria superiore a 60.000/μL, deve essere prescritta la terapia.
Attualmente esiste un farmaco efficace per il trattamento della LLC: il "clorambucile", che viene prescritto per via orale alla dose di 0,2 mg/kg o 6 mg/m2 una volta al giorno per 7-14 giorni, quindi - 0,1 mg/kg. o 3 mg/m2 1 volta al giorno. Con il supporto farmacologico a lungo termine, è possibile utilizzare il clorambucile alla dose di 2,0 mg/m2 una volta ogni due giorni. Le dosi vengono aggiustate in base alla risposta clinica e alla tolleranza del midollo osseo (assenza di mielosoppressione grave). Il Prednisolone orale viene utilizzato contemporaneamente al clorambucile alla dose di 1 mg/kg una volta al giorno per 1-2 settimane, quindi 0,5 mg/kg una volta ogni due giorni.
L'aggiunta di vincristina alla terapia o la sostituzione del clorambucile con ciclofosfamide è indicata nei pazienti che non hanno risposto al clorambucile.
La terapia per la LLC è palliativa casi rari remissione completa. La sopravvivenza può variare da 1 a 3 anni con buona qualità vita. L'espressione fenotipica della LLC è solitamente stabile da diversi mesi a diversi anni.

Classificazione della leucemia

1.Malattie linfoproliferative:
leucemia linfoblastica acuta (linfocitica) (LLA);
leucemia linfocitica cronica (LLC/LLC).

2.Malattie mieloproliferative:

Leucemia mieloide acuta:

• leucemia mieloide acuta con differenziazione minima LMA-M0;
• leucemia mieloblastica acuta senza differenziazione LMA-M1;
• leucemia mieloblastica acuta con maturazione LMA-M2;
• leucemia promielocitica acuta LMA-M3 (non riscontrata negli animali);
• leucemia mielomonocitica acuta LMA-M4;
• leucemia monocitica acuta LMA-M5;
• leucemia eritroide acuta LMA-M6;
• leucemia eritroide acuta con predominanza eritroide LMA-M6Er;
• leucemia megacarioblastica LMA-M7.

Leucemia mieloide cronica:

• leucemia mieloide cronica;
• leucemia mielomonocitica cronica;
• leucemia monocitica cronica;
• leucemia eosinofila;
• leucemia basofila;
• policitemia vera;
• trombocitopenia essenziale.

Sindromi mielodisplastiche (MDS/MDS).

conclusioni

La diagnosi differenziale tempestiva dell'emoblastosi nei cani consente di fare una prognosi più accurata della malattia e di scegliere una strategia terapeutica razionale. Il trattamento principale per le neoplasie ematologiche è la chemioterapia. La scelta del regime chemioterapico dipende dalla diagnosi specifica unità nosologica. In alcuni casi, la prognosi della malattia è sfavorevole e terapia efficace Oggi non è possibile ottenere una remissione a lungo termine della malattia nella pratica veterinaria di routine nei cani. Tuttavia, è necessario differenziare i tipi di emoblastosi per i quali la chemioterapia può essere efficace e contribuire a raggiungere una remissione a lungo termine.

Letteratura:

1. Regina K. Takahira, DVM, PhD. Leucemia, diagnosi e trattamento. 34° Congresso Veterinario Mondiale per Piccoli Animali 2009 – San Paolo, Brasile.
2. Oncologia clinica dei piccoli animali di Withrow e Macewen. Saunders, 2013. Capitolo 32.

Leucemia(leucemia)– malattie tumorali del sistema emopoietico che insorgono a seguito di mutazioni che provocano cambiamenti nel genoma della cellula corrispondente, il precursore del midollo osseo.

Con la leucemia si verifica un'infiltrazione neoplastica (tumore) del midollo osseo, quindi il processo si diffonde agli organi interni e si manifesta con infiltrazione secondaria di fegato, milza, tessuto nervoso, tratto gastrointestinale.

Classificazione della leucemia: 1. Acuto (scarsamente differenziato)

2. Cronico (altamente differenziato)

Leucemia acuta del cane e del gatto

1. Leucemia linfoblastica- malattia linfoproliferativa del cane e del gatto, spesso difficile da differenziare dalla forma multicentrica del linfosarcoma in stadio di leucemia. Ci sono diversi differenziali segni diagnostici: i segni clinici si sviluppano rapidamente, grave linfoadenopatia (linfonodi ingrossati sistema linfatico), remissione a lungo termine e aspettativa di vita, leucemia grave del sangue periferico e del midollo osseo.

2. Leucemia mielomonocitica- Si trova principalmente nei cani. Questa malattia è caratterizzata dalla sostituzione del midollo osseo di oltre il 30% con mieloblasti e monoblasti.

3. Leucemia mieloblastica- sia i cani che i gatti si ammalano. Nei gatti esiste una relazione tra questo cancro e il virus della leucemia felina. Leucemia mieloblastica differenziata da Leucemia linfoblastica possibile mediante esame immunoistochimico.

4. Leucemia monocitica– caratterizzato da monocitosi pronunciata sullo sfondo di anemia moderata. La leucemia monocitica acuta è divisa in due forme: scarsamente differenziata - monoblasti e promonociti costituiscono più dell'80% del midollo osseo, moderatamente differenziata - più del 30% e meno dell'80%.

5. Leucemia eritromieloide- più comune nei gatti. In questo tipo di leucemia, il midollo osseo viene sostituito da oltre il 50% di cellule eritroidi, mentre mielo e monoblasti rappresentano meno del 30%.

6. Leucemia megacarioblastica- Si verifica raramente sia nei cani che nei gatti. È caratterizzato dalla comparsa di megacarioblasti sia nel sangue che nel midollo osseo. Si osserva una grave degenerazione dei megacariociti. La diagnosi si basa sull'esame immunoistochimico.

La leucemia clinicamente acuta è caratterizzata dallo sviluppo di cachessia grave, stato letargico, spleno- ed epatomegalia ed episodi di febbre.

Diagnosi di leucemia acuta

La leucemia acuta viene diagnosticata utilizzando un esame clinico, parametri ematologici e risultati della biopsia del midollo osseo. Per differenziare il tipo di leucemia acuta è necessaria un'analisi immunoistochimica specifica.

Trattamento della leucemia acuta

Il trattamento della leucemia acuta consiste nella chemioterapia citotossica specifica. La prognosi è estremamente riservata, con solo il 30-40% dei cani e dei gatti che rispondono al trattamento chemioterapico. Per i pazienti sottoposti a trattamento specifico, sono necessarie terapia infusionale specifica, terapia antibiotica (antibiotici ad ampio spettro), monitoraggio dei parametri ematologici, valutazione delle manifestazioni emorragiche e della trombosi. Nella maggior parte dei casi la chemioterapia si basa su varie modifiche del protocollo CHOP (ciclofosfamide-vincristina-prednisolone).

Leucemia cronica

1.Leucemia mielocitica cronica caratterizzato da una sostituzione inferiore al 30% del midollo osseo da parte di blasti.

2. Leucemia neutrofila cronica trovato nei cani. È caratterizzata da leucocitosi prolungata, con predominanza dello spostamento nucleare a sinistra. Nel midollo osseo il rapporto mieloide-eritroide viene interrotto. Si osserva infiltrazione di cellule tumorali della milza e del fegato.

3.Leucemia eosinofila cronicaè raro. I gatti si ammalano più spesso. Con questo tipo di leucemia si verifica un'infiltrazione eosinofila del midollo osseo, organi interni, eosinofilia nel sangue periferico, dove predominano le forme cellulari giovani immature.

4. Leucemia basofila- una malattia rara nei cani e nei gatti. La basofilia è pronunciata con un brusco spostamento del nucleo a sinistra nel leucogramma. Nei casi di basofilia è necessaria una chiara differenziazione morfologica dei basofili dai mastociti, che possono comparire nel sangue e nel midollo osseo in caso di disseminazione del mastocitoma.

5.Eritremia– una forma di leucemia altamente differenziata con danno alle cellule eritroidi. Clinicamente espresso nello sviluppo di deficit neurologico, manifestazioni emorragiche, iperemia delle mucose, splenomegalia. Si può osservare neutrofelia.

6.Trombocitemia essenziale- estremamente raro cancro nei cani e nei gatti. Deve essere differenziato dai casi di trombocitosi prolungata.

7.Macroglobulinemia primaria di Waldenström– un tipo di malattia linfoproliferativa cronica caratterizzata dalla proliferazione tumorale di linfociti IgM ipersecernenti. Sono stati descritti diversi casi della malattia negli animali, caratterizzati da lesioni infiltrative della milza, del fegato e dei linfonodi.

La leucemia cronica di cani e gatti è solitamente caratterizzata da una storia lenta della malattia con disturbi ematologici moderatamente gravi, spesso con infiltrazione secondaria della milza, del fegato e linfoadenopatia. La diagnosi si basa sullo studio della composizione del sangue periferico e sulle biopsie del midollo osseo e sugli studi immunoistochimici.

Prognosi della leucemia cronica

La prognosi per la leucemia cronica è considerata più favorevole rispetto a leucemia acuta. In media, la sopravvivenza è di circa 12 mesi, la remissione può arrivare fino a 1,5 anni. I protocolli di trattamento includono uso a lungo termine Sono possibili Clorambucile, Prednisolone, Ciclofosfamide, derivati ​​della nitrosourea, modifiche dei protocolli CHOP e ASNOP (adriomicina-ciclofosfamide-vincristina-prednisolone).

Le leucemie comprendono un ampio gruppo di malattie linfomieloproliferative del gatto e del cane, caratterizzate da una varietà di manifestazioni cliniche e caratteristiche morfologiche, che determinano in gran parte le tattiche di trattamento, la prognosi e l'esito della malattia.

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La leucemia mieloide è caratterizzata da iperplasia mieloide del midollo osseo dovuta principalmente a granulociti immaturi e metaplasia mieloide della milza, del fegato, dei linfonodi e di altri organi colpiti. In questo caso si verifica una violazione dell'ematopoiesi, espressa in una maggiore proliferazione e inibizione dei processi di maturazione delle cellule granulopoietiche e inibizione della funzione di altri germogli di midollo osseo. A seconda della cessazione o del ritardo della differenziazione delle cellule madri - mieloblasti, la proliferazione predominante di alcuni tipi di cellule intermedie che mantengono la capacità di differenziarsi in forme mature, si distinguono: mieloblastica (acuta), promnelocitica, neutrofila, eosinofila e basofila (albero cellulare) forme di leucemia mieloide. Tra queste, sia nell'uomo che negli animali, la più comune è la variante neutrofila della leucemia mieloide.
La forma neutrofila della leucemia mieloide è stata identificata in un ampio studio bestiame, maiali e cavalli. La forma eosinofila è stata identificata in casi isolati nei suini e nei bovini, mentre la forma basofila è stata identificata nei cani, nei gatti e nei bovini.
La leucemia mieloide nei cani e nei gatti viene diagnosticata principalmente in età avanzata nella fase clinica della malattia e nei bovini - all'età di oltre 4 anni.
Sangue periferico. La leucemia mieloide cronica è sempre caratterizzata da un aumento della leucocitosi, spesso trombocitosi. SU fasi iniziali Man mano che il processo progredisce, il numero di neutrofili a banda aumenta, compaiono metamielociti, mielociti e singoli promnelociti e persino mieloblasti. Successivamente si ha un aumento proporzionale del numero delle forme giovani e intermedie del germe mieloide con lo spostamento dei granulociti maturi.
Nella leucemia mieloide nell'uomo, dall'esordio della malattia fino allo stadio finale, il numero di leucociti può aumentare progressivamente da 20 a 500mila/μl. Spesso nel leucogramma si trovano 2-5% mieloblasti, 10-15 promielociti, 20-40 mielociti, 35-70% neutrofili maturi. A volte aumenta anche il numero di giovani eosinofili e basofili.
Nei bovini N.V. Rumyantsev ha stabilito il seguente quadro ematico: leucociti 12,8 mila/μl, eosinofili 16%, mieloblasti 6, promielociti 2, mielociti 13, giovani 2, banda 2 e neutrofili segmentati 30, linfociti 22, forme di lettura 1, cellule reticolari 4 e monociti 2%. .
Nel cane due giorni prima della morte è stato determinato: leucociti 48mila/μl, basofili 5%, mielociti 4, giovani 4, banda 17, segmentati 53, linfociti 6 e monociti 1%.
In numerosi casi, sia nell’uomo che negli animali, si osserva il “gaping leucemico”, cioè l’assenza di cellule a banda.
Man mano che si sviluppa il processo leucemico, si sviluppa anemia a causa della parziale soppressione del germoglio eritroblastico dell'ematopoiesi del midollo osseo ed è un'indicazione della gravità della malattia. L'aumento della leucocitosi neutrofila con uno spostamento verso mielociti, promielociti e singoli mieloblasti è patogiomonico per questa forma di leucemia. Nelle reazioni leucemoidi di tipo mieloide, causate dall'irritazione del midollo osseo da parte dei prodotti di degradazione proteica o dalla rottura dell'integrità del midollo osseo a causa di metastasi tumorali, la leucocitosi neutrofila raggiunge solo un livello subleucemico a causa dei neutrofili a banda in presenza di singoli metamielociti e mielociti. Una caratteristica della leucemia mieloide è un forte aumento delle forme blastiche con una diminuzione degli elementi cellulari più maturi man mano che il processo leucemico progredisce e la malattia entra nella fase finale del suo sviluppo. Spesso il primo segno di transizione della leucemia mieloide cronica allo stadio terminale è la citopenia profonda: leucopenia, trombocitopenia, anemia. Lo stadio terminale è caratterizzato anche da frequenti casi di crisi blastica, quando nel sangue e negli organi emopoietici predominano le cellule blastiche indifferenziate. Queste cellule si distinguono già per una serie di caratteristiche: forti fluttuazioni nella dimensione delle cellule e dei nuclei, a volte estese grandi formati Rispetto all'originale, ci sono grossolane irregolarità nella struttura del nucleo, i nuclei acquisiscono contorni smerlati, su di essi appaiono escrescenze che ricordano pseudopodi di cellule, la frammentazione e la segmentazione dei nuclei avvengono mantenendo la struttura dei blasti.
Nel periodo iniziale della leucemia mieloide si osserva un leggero aumento del numero dei globuli rossi e delle piastrine nel sangue. Quando compaiono pronunciati cambiamenti ematologici e sintomi clinici della malattia, si osserva un aumento dell'anemia e una diminuzione del numero delle piastrine. Quindi, secondo il tè V.A. Serebrennikova, alla fine della malattia del cane, il numero di globuli rossi e il livello di emoglobina erano diminuiti rispettivamente da 3 milioni e 70% a 1,5 milioni e 43%.
Sintomi clinici con la leucemia mieloide si manifestano fasi tardive malattie. Il sintomo principale in questo caso è l'aumento delle dimensioni della milza, le cui dimensioni variano ampiamente, ma aumentano gradualmente nel corso della malattia. Raro ingrossamento dei linfonodi superficiali non ha valore diagnostico. Solo nella fase terminale, con localizzazione diffusa del processo leucemico, è possibile ingrossare il fegato e i linfonodi. Il danno tumorale ad alcuni organi interni può causare tutti i tipi di sintomi non specifici malattie. Nei bovini, secondo le osservazioni di N.V. Rumyantsev, si sono verificati disturbi nella coordinazione dei movimenti, agitazione, mancanza di respiro, talvolta emorragie puntuali sulla mucosa della cervice e casi di emorragie interne spontanee. Nei cani e nei gatti sono stati osservati perdita di appetito, vomito, diarrea e sete.
Cambiamenti Pagologoanatomici nella leucemia mieloide, come nelle altre forme, non hanno caratteristiche chiare. Le modifiche riguardano solo il numero e l'entità del danno ai singoli organi. Tuttavia, in questa forma, il midollo osseo e la milza sono colpiti in tutti i casi. La milza ingrossata nella fase finale della malattia può essere lunga 1 me pesare 20 kg.
Il numero di cellule della polpa bianca diminuisce gradualmente, e quindi il tessuto della milza acquisisce un colore rosso-cremisi uniforme con una tinta biancastra o grigiastra, sullo sfondo del quale in alcune aree rimangono evidenti accumuli follicolari. Nella fase finale, i confini della polpa bianca e rossa vengono completamente distrutti: il tessuto diventa rosso-marrone con una sfumatura marrone o bruno-marrone e, quando rotto, diventa cremisi.
I linfonodi, il fegato, i reni, il cuore e i polmoni sono colpiti in misura relativamente minore. Sulla sezione dei linfonodi colpiti si notano emorragie di varie dimensioni e talvolta necrosi; la struttura degli strati corticale e midollare è disturbata. In un fegato ingrossato, il colore del parenchima è più chiaro del normale; sotto la capsula e nel parenchima sono visibili escrescenze tumorali simili a grasso. In altri organi si notano escrescenze diffuse grigio-bianche.
Emopoiesi del midollo osseo. Lo studio del midollo osseo è di grande importanza diagnostica, poiché consente di determinare la gravità dell'iperplasia mieloide, lo spostamento del germe eritroide e l'iperplasia dell'apparato megacariocitario. I cambiamenti citomorfologici nel midollo osseo si verificano man mano che si sviluppa il processo leucemico. Se nella prima metà della malattia il numero di cellule della serie dei neutrofili aumenta con lo spostamento verso mielociti e promielociti, nella fase finale il numero di forme immature - promielociti e mieloblasti - aumenta progressivamente e l'eritropoiesi diminuisce drasticamente. L'esito della malattia è spesso la mielofibrosi o l'osteomielosclerosi, in cui il punteggiato è molto scarso. Esame istologico Stabiliscono anche un forte ringiovanimento delle cellule mieloidi con una violazione dell'architettura generale del tessuto ematopoietico e la soppressione dell'eritropoiesi.
Cambiamenti citomorfologici. In quasi tutti i casi di leucemia mieloide, la milza è colpita e in essa si forma l'ematopoiesi a tre linee. A causa della riduzione degli elementi linfoidi compaiono cellule neutrofile, eosinofile e basofile. Si trovano anche cellule erifoblastiche e megacariociti. Man mano che il processo patologico si sviluppa, la metaplasia mieloide diventa più pronunciata con un aumento del numero di forme giovani di germe granulocitico - promielociti e misloblasti e talvolta mielociti eosinofili e basofili. IN in questo caso la leucemia mieloide acquisisce le caratteristiche della trasformazione blastica.
I linfonodi, il fegato e altri organi non emopoietici sono raramente colpiti dalla leucemia mieloide. Tuttavia, quando vengono danneggiati a causa della metaplasia mieloide, si formano focolai di tessuto mieloide con la proliferazione di colla giovane e scarsamente differenziata alla linea granulocitica. Cambiamenti citomorfologici negli organi degli animali uccisi diverse fasi sviluppo della malattia, differiscono l'uno dall'altro nel grado di differenziazione delle cellule mieloidi. A sconfitta anticipata Predominano le forme più mature e, con danni significativi, cellule giovani e scarsamente differenziate.
Il quadro istologico è caratterizzato dalla presenza di proliferazione di cellule polimorfiche scarsamente differenziate in combinazione con elementi mieloidi negli organi colpiti. Durante l'esacerbazione grave, solitamente terminale, della malattia nell'uomo, si verifica un forte aumento della percentuale di misloblasti (la cosiddetta crisi di potere), che predominano su altre forme cellulari. Il quadro ematico in questo caso ricorda la leucemia mieloblastica, quando i mieloblasti predominano nel sangue e negli organi ematopoietici. La forma mieloide della leucemia nei bovini è stata diagnosticata principalmente da T. P. Kudryavtseva. La maggior parte del materiale patologico è stato studiato da mucche malate sotto osservazione a lungo termine. Non sono stati riscontrati cambiamenti citomorfologici nel sangue e negli organi ematopoietici caratteristici della leucemia mieloide cronica. Gli elementi cellulari in essi contenuti erano rappresentati da micromieloblasti con parziale soppressione della linea rossa nel midollo osseo, presenza di megacariociti negli strisci della milza e di altri organi colpiti. In alcuni casi, il numero di eosinofili o basofili di tutti i gradi di maturità risultava aumentato. Tuttavia nel nostro lavoro non sono stati differenziati.
La forma eosinofila della leucemia mieloide è piuttosto rara negli esseri umani. Casi di mielolencosi eosinofila, secondo l'infiltrazione eosinofila degli organi colpiti, sono stati riscontrati nei suini e nei bovini. Utilizzando complessi intravitali e studi post mortem La dinamica dello sviluppo del processo leucemico della leucemia eosinofila nei bovini non è stata stabilita. Allo stesso tempo, nelle mandrie della maggior parte delle mucche, il numero di eosinofili nella leucoformula raggiungeva spesso il 20-45%. Tuttavia, questo aumento è stato temporaneo, spesso nel periodo invernale-primaverile, seguito da una diminuzione fino alla normalità. Gli eosinofili nel sangue e nel midollo osseo sono aumentati principalmente a causa delle forme segmentate mature con singoli giovani. Ciò può essere spiegato dalle capacità della reazione protettiva eosinofila prodotta dal virus della leucemia, dall'invasione elmintica e protozoaria.
Anche la leucemia mieloide basofonica (mastocitaria) è piuttosto rara. Un aumento del numero di cellule basofile (mastociti) nel sangue e negli organi emopoietici è stata la ragione per classificare questa forma come malattie sistemiche. La leucemia mastocitaria è stata identificata in casi isolati in cani, gatti e bovini.
I tumori dei mastociti si trovano sulla pelle e tessuto sottocutaneo, nei linfonodi, nella milza e meno spesso in altri organi. Nella forma leucemica, il numero dei leucociti è a livello subleucemico, meno spesso leucemico, con la presenza nella formula leucemica fino al 60-80% e nel mielogramma fino al 40% di leucociti basofili. Negli organi ematopoietici colpiti sono presenti numerose proliferazioni di mastociti.

AA. Maglietta, Clinica di Terapia Sperimentale, Centro Statale di Ricerca Scientifica dal nome. N.N. Blokhin RAMS, Clinica veterinaria"Biocontrollo"

La leucemia è una malattia tumorale clonale del sistema emopoietico che si verifica a seguito di mutazioni che causano cambiamenti strutturali nel genoma della corrispondente cellula progenitrice del midollo osseo.
Nella leucemia si verifica un'infiltrazione neoplastica del midollo osseo, provocando disturbo emopoiesi, ridotta produzione di fattori ematopoietici, sviluppo di manifestazioni paraneoplastiche. La diffusione del processo si manifesta con l'infiltrazione secondaria del fegato, della milza, del tessuto nervoso e del tratto gastrointestinale.

Le leucemie vengono classificate in base al grado di differenziazione cellulare e alla natura della malattia in acute (scarsamente differenziate) e croniche (altamente differenziate).

Leucemia acuta
L'età media degli animali malati è di circa 5 anni; Pastori tedeschiè stata identificata una predisposizione di razza.
Le leucemie acute nel cane e nel gatto comprendono: leucemia linfoblastica, mielomonocitica, mieloblastica, monocitica, eritromieloblastica e megacarioblastica. Questo gruppo di malattie è caratterizzato dal fatto che almeno il 50% del midollo osseo degli animali malati è rappresentato da cellule eritroidi e più del 30% da cellule blastiche (cellule tumorali scarsamente differenziate).
Nei cani, il contenuto di oltre il 30% di blasti nel sangue periferico corrisponde alla leucemia acuta, mentre nei gatti la leucoformula (basata sui blasti) nella maggior parte dei casi rimane senza deviazioni.

Leucemia linfoblasticaè una malattia linfoproliferativa raramente descritta negli animali, poiché è difficile da distinguere dallo stadio leucemico della forma multicentrica del linfosarcoma. Tuttavia, esistono numerosi segni diagnostici differenziali: velocità di sviluppo Segni clinici, grave linfoadenopatia (47% dei casi), durata della remissione e aspettativa di vita, grave leucemia del sangue periferico e del midollo osseo, manifestazioni paraneoplastiche (con leucemia nei cani, si osservano raramente segni clinici di ipercalcemia, anemia e trombocitopenia sono pronunciate). Inoltre, la maggior parte dei linfociti atipici è associata al fenotipo T CD8 (nell'uomo predomina l'immunofenotipo B).

Leucemia mieloblastica si verifica sia nei cani che nei gatti. Inoltre, in questi ultimi, il rapporto di questa malattia è associato al virus della leucemia felina (positività FeLV). La diagnosi differenziale della leucemia mieloblastica dalla leucemia linfoblastica si basa sulla ricerca immunoistochimica.

Mielomonocitico la leucemia si verifica principalmente nei cani. In questa malattia, il midollo osseo è sostituito da oltre il 30% di mieloblasti e monoblasti.

Leucemia monocitica caratterizzato da monocitosi pronunciata sullo sfondo di anemia moderata. La leucemia monocitica acuta è divisa in due tipi: scarsamente differenziata (monoblasti e promonociti costituiscono più dell'80% del midollo osseo) e moderatamente differenziata (30-80%).

Leucemia eritromieloide
Descritto più spesso nei gatti che nei cani. Dovrebbe essere distinto dalle reazioni leucoeritroblastiche. Con questa malattia, il midollo osseo del paziente viene sostituito da oltre il 50% di cellule eritroidi, mentre i mielo e i monoblasti costituiscono meno del 30%. Secondo la letteratura, la leucemia eritroide nel numero totale di leucemie acute nei gatti è di circa il 17,5%.

Leucemia megacarioblastica
Raramente visto. È caratterizzata dalla comparsa di magacarioblasti sia nel sangue che nel midollo osseo. Si osserva una grave degenerazione dei megacariociti (ipo-, ipergranulazione, anisocitosi). La diagnosi si basa sull'esame immunoistochimico.

Clinicamente, la maggior parte delle leucemie acute sono caratterizzate dal rapido sviluppo di cachessia grave, stato letargico, disturbi ematologici, spleno- ed epatomegalia ed episodi di febbre.
La diagnosi si basa sui dati dell'esame clinico, sui parametri ematologici e sui risultati della biopsia del midollo osseo. La differenziazione del tipo di leucemia acuta è spesso impossibile senza studi immunoistochimici.
Il trattamento della leucemia acuta consiste nella chemioterapia citotossica. Tuttavia, nella maggior parte dei casi è associato al rapido sviluppo di effetti mielosoppressivi. La prognosi è considerata estremamente riservata, con solo il 30-40% degli animali che rispondono al trattamento chemioterapico, con un'aspettativa di vita media di circa 4 mesi. I pazienti sottoposti a trattamento specifico necessitano di terapia infusionale, terapia antibiotica con farmaci ad ampio spettro, monitoraggio dei parametri ematologici, valutazione delle manifestazioni emorragiche e della trombosi. Nella maggior parte dei casi la chemioterapia si basa su varie modifiche del protocollo CHOP (ciclofosfamide-vincristina-prednisolone).

Leucemia cronica
Queste includono cronica: leucemia mielocitica, leucemia neutrofila, leucemia eosinofila, leucemia basofila, eritremia/policitemia vera, trombocitemia essenziale, macroglobulinemia primaria di Waldenström.
La leucemia mieloproliferativa cronica è caratterizzata da una sostituzione inferiore al 30% del midollo osseo con blasti.
La leucemia neutrofila cronica si verifica nei cani ed è caratterizzata da leucocitosi prolungata con predominanza di metamielociti, mielociti e promielociti. Il rapporto mieloiditroide nel midollo osseo è disturbato. Si osserva infiltrazione di cellule tumorali della milza e del fegato.
La leucemia eosinofila cronica è rara. Sono colpiti soprattutto i gatti (FeLV-negativi). Si manifesta con infiltrazione eosinofila del midollo osseo, organi interni, eosinofilia nel sangue periferico. A differenza della sindrome eosinofila felina, predominano le forme cellulari giovani e immature.
La leucemia basofila è una malattia rara che colpisce cani e gatti. La basofilia è pronunciata, associata a un brusco spostamento del nucleo a sinistra nel leucogramma. È necessaria una chiara differenziazione morfologica dei basofili dai mastociti, che possono comparire nel sangue e nel midollo osseo, e, in caso di diffusione, dal mastocitoma.

Eritremia(policitemia vera) è una forma di leucemia altamente differenziata con danno alle cellule eritroidi. Questa malattia deve essere distinta dall'eritremia secondaria relativa (dovuta a disidratazione, cardiovascolare
malattie, ecc.). La policitemia vera è caratterizzata da un aumento del volume totale dei globuli rossi (PCV)
sullo sfondo della normale pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PO2). L'eritremia si esprime nello sviluppo di deficit neurologico, manifestazioni emorragiche, iperemia delle mucose e splenomegalia. In questo caso si può osservare neutrofilia. Secondo una serie di osservazioni cliniche, il livello di eritropoietina sierica nel sangue degli animali non ha valore diagnostico per la policitemia vera.

Trombocitemia essenziale- un cancro estremamente raro negli animali domestici. Deve essere distinto dalla trombocitosi prolungata. Alcune fonti letterarie descrivono casi di cani affetti da trombocitemia essenziale con caratteristica infiltrazione neoplastica del midollo osseo da parte di megacariociti e megacarioblasti
sullo sfondo della loro assenza nel sangue periferico. Allo stesso tempo, negli animali malati sono state osservate basofilia ematica e splenomegalia.

Macroglobulinemia primaria di Waldenström- un tipo di malattia linfoproliferativa cronica caratterizzata dalla proliferazione tumorale di linfociti IgM ipersecernenti. Ne sono stati descritti solo alcuni casi clinici, e tutti sono accompagnati da lesioni infiltrative della milza, del fegato e dei linfonodi. I segni clinici sono spesso simili a quelli della sindrome da iperviscosità.

La leucemia cronica di cani e gatti è caratterizzata da un decorso lento con disturbi ematologici moderatamente gravi, infiltrazione secondaria della milza, del fegato e linfoadenopatia. La diagnosi si basa sullo studio della composizione del sangue periferico e delle biopsie del midollo osseo e su studi immunoistochimici.
La prognosi è considerata più favorevole rispetto alla leucemia acuta, l'aspettativa di vita media è di circa 1 anno, la remissione può raggiungere un anno e mezzo.
Il trattamento comprende la somministrazione a lungo termine di clorambucile alla dose di 0,1-0,2 mg/kg, prednisolone, ciclofosfamide, derivati ​​della nitrosourea (CCNU 30 mg/m2), modifiche dei protocolli CHOP e ACHOP (adriomicina-ciclofosfamide-vincristina-prednisolone) e possibile.
Pertanto, le leucemie comprendono un ampio gruppo di malattie linfo- e mieloproliferative del cane e del gatto. Sono caratterizzati da una varietà di segni clinici e morfologici, che determinano in gran parte le tattiche di trattamento, la prognosi e l'esito della malattia.

La leucemia canina è una malattia tumorale del sistema ematopoietico che si verifica a seguito di mutazioni che provocano cambiamenti nel genoma della corrispondente cellula precursore del midollo osseo.

La malattia è accompagnata da infiltrazione neoplastica (tumore) del midollo osseo che, diffondendosi, cellule cancerogene in tutto il corpo è integrata dall’infiltrazione secondaria del tratto gastrointestinale, del fegato, della milza e del tessuto nervoso. Nella leucemia canina, le cellule tumorali possono essere osservate nel sangue periferico.

Forme della malattia e segni clinici

Esistono forme acute e croniche. Il primo si verifica molto più velocemente e in modo più aggressivo e i suoi segni clinici, di regola, sono più pronunciati. Leucemia cronica può manifestarsi di nascosto e senza segni clinici e l'animale può vivere a lungo anche senza cure.

Le ragioni per cui questa malattia compare nei cani non sono note con certezza, ma si presume il ruolo dei fattori genetici. A differenza dei gatti, nei cani non è stato trovato alcun virus responsabile di questa malattia.

Come progredisce la malattia e quali sono i sintomi della leucemia nei cani? Di solito il proprietario vede segni di patologia in superficie, come perdita di appetito, perdita di peso corporeo, mucose pallide, l'animale può essere più suscettibile alle infezioni, o sanguinamento spontaneo e scarsa coagulazione sangue.

Diagnostica

Se si sospetta la leucemia, è necessario condurre un esame oncologico standard - generale e test biochimici sangue, ecografia cavità addominale, raggi X Petto. IN in alcuni casi Quando questi dati non sono sufficienti per fare una diagnosi, si ricorre alla biopsia del midollo osseo.

Trattamento e prognosi

Come per altre malattie tumorali del sangue, il trattamento della leucemia nei cani prevede la chemioterapia. Tipicamente vengono utilizzati protocolli multifarmaco (clorambucile, COP, ACOP, Wisconsin-Madison). Previsione a forma cronica la malattia è considerata più favorevole che con decorso acuto. In media, la sopravvivenza è di circa 12 mesi e la remissione può durare fino a 1,5 anni.

Articolo preparato dai medici reparto di oncologia"MEDVET"
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