1. Agonisti beta-2 adrenergici

1.1 Agonisti beta-2 adrenergici a breve durata d'azione:

Salbutamolo 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin Respiro facile, Nebulosa Ventolin P8242-011022. 06/04/99 Ventodisk 007978/25/11/96. Salben 95/178/11) Fenoterolo (Berotec N 011310/01-1999, 08/10/99) Terbutalina (Bricanil 00427/01/26/93) Esoprenalina (Ipradol 002557/07/14/92)

1.2 Agonisti beta-2 adrenergici a lunga durata d'azione:

Clenbuterolo (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterolo (Foradil 003315/10.09.93, Oxis 011262/21.07.99) Salmeterolo (Serevent 006227/28.06.95, Salmeter 006936/21.12.95) Salbu Tamol (Volmax 003100/28.06.93 , Salti 94/294/9)

2. Metilxantine

2.1 Aminofillina (Eufillin 72/631/8. 72/334/32; Aminofillina 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

2.2 Teofillina (Ventax 006205/21.06.95, Spophyllin-retard 007135/12.03.96; 007136/12.03.96, Euphyllong 002314/09.01.92, Theotard 008019/03.02.97, Teopek 88/677/5 )

Ipratropio bromuro (Atrovent 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)

4. Farmaci combinati:

Agonista beta-2 adrenergico + ipratropio bromuro

fenoterolo + ipratropuim bromuro (Berodual 01104/04.05.95)

Agonista beta-2 adrenergico + acido cromoglico

fenoterolo + acido cromoglico (Ditek 008030/25.02.97) salbutamolo + acido cromoglico (Intal plus 006261/11.07.95)

1. Agonista adrenergico beta-2

1.1. Agonista beta-2 adrenergico a breve durata d'azione

Salbutamolo

(Ventolin, Ventolin nebulose, Vetodiscs, Ventolin Easy Breathing, Salben) Azione farmacologica

Il salbutamolo è un agonista selettivo dei recettori adrenergici beta-2 localizzati nei bronchi, nel miometrio, vasi sanguigni A dosi terapeutiche, agendo sui recettori beta-2-adrenergici della muscolatura liscia dei bronchi, ha un pronunciato effetto broncodilatatore e ha un effetto minimo o nullo sui recettori beta-1-adrenergici del miocardio

Quando somministrato per inalazione, viene assorbito dai tessuti polmonari senza essere metabolizzato nei polmoni ed entra nel flusso sanguigno. Il farmaco viene metabolizzato durante il “primo passaggio” attraverso il fegato, e poi escreto principalmente nelle urine immodificato o sotto forma di solfato fenolico

L'effetto broncodilatatore si manifesta entro 4-5 minuti, l'effetto massimo è di 40-60 minuti, l'emivita è di 3-4 ore, la durata d'azione è di 4-5 ore Composizione e forma di rilascio

I preparati a base di salbutamolo sono disponibili in varie forme e con vari dispositivi per la somministrazione alle vie respiratorie

Inalatore dosato Ventolin contiene 100 mcg di salbutamolo per dose (come salbutamolo solfato) Ventolin viene nebulizzato utilizzando tetrafluoroetano (norflurano), che non è un clorofluorocarburo

Inalatore dosato Ventolin Easy Breathing attivato dalla respirazione, che facilita l'inalazione, non necessita di sincronizzazione, contiene 100 mcg di salbutamolo (salbutamolo solfato) in una dose

Nebulosa di Ventolino(fiale di plastica) da 2,5 ml contenenti 2,5 mg di salbutamolo (sotto forma di salbutamolo solfato) in soluzione salina per inalazione tramite nebulizzatore Il farmaco non contiene conservanti né coloranti

Ventodisk- polvere per inalazione, 200 mcg di salbutamolo solfato in 1 dose, completo di disco inalatore Ventolin-Diskhaler

Salben— polvere secca per inalazione, 200 mcg, somministrata utilizzando un inalatore ciclohaler individuale

Regime di dosaggio

Aerosol dosato Ventolin, Ventolin Easy Breathing, Ventodisk polvere, Salben si utilizzano 100-200 mcg (1 o 2 inalazioni), 3-4 volte al giorno

Ventolin Nebula deve essere utilizzato sotto la supervisione di specialisti utilizzando uno speciale inalatore (nebulizzatore). Ventolin Nebula è destinato all'uso non diluito solo per inalazione. Se è necessaria la somministrazione a lungo termine di una soluzione di salbutamolo (più di 10 minuti), il farmaco può essere diluito con sterile soluzione salina(Le dosi di Ventolin per il nebulizzatore sono riportate nell'Appendice 2)

Effetti collaterali

Il salbutamolo può causare lieve tremore dei muscoli scheletrici, solitamente più pronunciato nelle braccia, occasionalmente agitazione e aumento attività motoria. In alcuni casi, 16 pazienti lo hanno fatto mal di testa, dilatazione dei vasi periferici e un leggero aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Nei pazienti con predisposizione allo sviluppo di aritmie possono verificarsi disturbi del ritmo cardiaco. I farmaci inalati possono causare irritazione della mucosa del cavo orale e della faringe.

- Applicazione grandi dosi il salbutamolo, così come altri beta-2-agonisti, possono causare ipokaliemia, quindi se si sospetta un sovradosaggio, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati

Come altri agonisti beta-adrenergici, il salbutamolo può causare cambiamenti metabolici reversibili, come un aumento delle concentrazioni di glucosio nel sangue in pazienti con diabete mellito può svilupparsi uno scompenso e, in alcuni casi, può svilupparsi chetoacidosi

Fenoterolo bromidrato (Berotec) Azione farmacologica

Il fenoterolo è uno stimolante adrenergico beta-2 a breve durata d'azione. Un elevato effetto broncodilatatore è associato alla selettività verso i recettori adrenergici beta-2, nonché all'attivazione dell'adenilato ciclasi; l'accumulo di cAMP rilassa la muscolatura liscia dei bronchi; provoca la stabilizzazione delle membrane dei mastociti e dei basofili (riduce biologicamente il rilascio di sostanze attive), migliora la clearance mucociliare; ha un effetto tocolitico Composizione e forma di rilascio

Inalatore predosato Berotek N (con propellente senza freon) - in 1 dose 100 mcg di fenoterolo bromidrato

Soluzione Berotek per la terapia con nebulizzatore— 1 ml di soluzione contiene 1,0 mg di fenoterolo bromidrato

Regime di dosaggio

a) Attacco acuto di asma bronchiale

Nella maggior parte dei casi, una dose inalatoria è sufficiente per alleviare i sintomi, ma se il sollievo respiratorio non si verifica entro 5 minuti, l’inalazione può essere ripetuta

Se non si riscontra alcun effetto dopo due inalazioni e sono necessarie ulteriori inalazioni, consultare immediatamente un medico presso l'ospedale più vicino.

b) Prevenzione dell'asma mediante sforzo fisico

1-2 dosi per inalazione alla volta, fino a 8 dosi al giorno

c) Asma bronchiale e altre condizioni accompagnate da restringimento reversibile vie respiratorie

1-2 dosi inalatorie per dose, se sono necessarie inalazioni ripetute, quindi non più di 8 inalazioni al giorno

L'aerosol dosato Berotec N deve essere prescritto ai bambini solo su raccomandazione di un medico e sotto la supervisione di adulti

La soluzione per inalazione viene prescritta tramite un nebulizzatore sotto stretto controllo medico (le dosi di Berotek per un nebulizzatore sono riportate nell'Appendice 2)

Effetto collaterale

A seguito di un sovradosaggio, può verificarsi una sensazione di afflusso di sangue al viso, tremore delle dita, nausea, ansia, palpitazioni, vertigini, aumento della pressione sanguigna sistolica, diminuzione della pressione sanguigna diastolica, agitazione ed eventualmente extrasistoli.

Terbutalina (Bricanil) Azione farmacologica

La terbutalina è un agonista beta-2 selettivo e a breve durata d’azione. L'effetto broncodilatatore è dovuto alla stimolazione dei recettori adrenergici beta-2;

una diminuzione del tono delle cellule muscolari lisce e l'espansione dei muscoli bronchiali.

Composizione e forma di rilascio Bricanil inalatore aerosol predosato - in 1 dose 250 mcg di terbutalina solfato Compresse di bricanil— 1 compressa contiene: terbutalina solfato — 2,5 mg

Regime di dosaggio

Inalazione utilizzando un inalatore predosato, 1-2 spruzzi (0,25) ogni 6 ore. Dose orale: 2,5 mg 3-4 volte al giorno.

Esoprenalina (Ipradol) Azione farmacologica

Ipradol è un agonista beta-2 selettivo a breve durata d'azione, una catecolamina assemblata da due molecole di norepinefrina collegate da un ponte di esametilene. Ciò che tutte queste molecole hanno in comune è l’affinità selettiva per i recettori beta-2.

Composizione e forma di rilascio:

Inalatore aerosol dosato Ipradol— 1 dose da 200 mcg di esoprenalina solfato

Pillole- 1 TB - 500 mcg di esoprenalina solfato.

Regime di dosaggio

Le inalazioni di Ipradol sono prescritte ai bambini di età superiore a 3 anni, 1 inalazione, con un intervallo di almeno 30 minuti.

Ipradol in compresse è prescritto a bambini con asma lieve e moderatamente grave, con lievi attacchi di difficoltà respiratoria in una dose

3-6 mesi 0,125 mg (1/4 cucchiaio) 1-2 volte/giorno

7-12 mesi 0,125 mg (1/4 tb) 1-Zraz/giorno

1-3 anni 0,125-0,25 mg (1/4-1/2 tb) 1 dose/giorno

4-6 anni 0,25 mg(1/2 TB) 1-3 volte al giorno

7-10 anni 0,5 mg (1 cucchiaio) 1 volta/giorno Effetto collaterale

Tra effetti collaterali nei bambini gioventù Raramente si osservano aumento dell'eccitabilità, irritabilità, disturbi del sonno e cambiamenti nel ritmo del sonno.

1.2. Agonisti beta-2 a lunga durata d'azione

Salmeterolo (Serevent, Salmeter) Azione farmacologica

Agonista selettivo del recettore adrenergico beta-2 a lunga durata d'azione. L'inizio dell'azione è di 5-10 minuti dal momento dell'inalazione con dilatazione a lungo termine dei bronchi fino a 12 ore. Il salmeterolo viene rapidamente idrossilato nel fegato e la maggior parte della dose somministrata viene eliminata entro 72 ore.

Modulo per il rilascio

Serevent Rotadisk- sotto forma di blister rotondi (rotadisk) costituiti da un foglio con 4 celle con polvere posizionata attorno alla circonferenza. Una cellula contiene una dose di 50 mcg di salmeterolo xinafoato e lattosio come riempitivo. Serevent Rotadisk viene utilizzato con uno speciale dispositivo per inalazione: “Serevent Diskhaler”. L'intera dose del farmaco entra nelle vie respiratorie anche a una velocità di inalazione molto bassa.

Inalatore predosato Serevent contiene 25 mcg di salmeterolo xinafoato per dose.

Regime di dosaggio

Prescritto ai bambini sopra i 3 anni: 25-50 mcg (1-2 respiri) 2 volte al giorno.

L'uso regolare (2 volte al giorno) di Serevent è indicato nei casi in cui il paziente necessita di utilizzare un broncospasmolitico per via inalatoria a breve durata d'azione più di una volta al giorno o in combinazione con corticosteroidi inalatori. Effetto collaterale

Possibile sviluppo di broncospasmo paradosso, mal di testa, tachicardia, tremore;

è possibile l'ipokaliemia.

Salbutamolo a lunga azione (Volmax, Saltos) Azione farmacologica

L'azione prolungata dell'agonista beta-2 adrenergico è dovuta ad un meccanismo di rilascio graduale controllato osmoticamente sostanza medicinale dal nucleo della compressa entro 9-12 ore.

Modulo per il rilascio

Volmax- compresse da 4 mg e 8 mg di salbutamolo solfato.

Salti- compresse da 7,23 mg di salbutamolo solfato.

Regime di dosaggio

Bambini di età compresa tra 3 e 12 anni: 4 mg 2 volte al giorno Le compresse devono essere deglutite intere con acqua, senza mordere o masticare. Oltre i 12 anni di età: la dose, se necessario, può essere aumentata a 8 mg 2 volte al giorno.

Formoterolo (Foradil, 0xis) Azione farmacologica

Agonista selettivo beta-2 adrenergico. L'inizio dell'azione broncospasmolitica dopo l'inalazione è di 1-3 minuti, l'effetto terapeutico dura 12 ore. Il principio attivo e i suoi metaboliti vengono completamente eliminati dall'organismo. Le caratteristiche farmacocinetiche del formoterolo per somministrazione orale e per inalazione sono ampiamente simili.

Composizione e forma di rilascio Inalatore dosato Oxis in torbuhaler— 1 dose contiene: formoterolo fumarato — 4,5-9 mcg. Foradil- polvere per inalazione in capsule - 1 capsula contiene: formoterolo fumarato - 12 mcg

Regime di dosaggio I bambini dai 5 anni in su vengono prescritti 1-2 volte al giorno.

Clenbuterolo (Spiropent) Azione farmacologica

Spiropent agonista beta-2 selettivo. Ha una lunga emivita biologica e un assorbimento rapido e completo se somministrato per via orale. Ha effetto dopo la somministrazione per 10-12 ore.

Composizione e forma di rilascio

Compresse: 1 TB contiene 0,02 mg di clenbuterolo cloridrato

Sciroppo - in 5 ml 0,005 mg di clenbuterolo cloridrato

Regime di dosaggio

Ai bambini di età superiore ai 12 anni e agli adulti vengono prescritte compresse da 1 TB (0,02 mg 2 volte al giorno. Con la terapia a lungo termine, la dose può essere ridotta a 0,02 mg al giorno.

Per i bambini di età inferiore a 12 anni la dose di spiropent è 0,0012 mg/kg di peso corporeo.

Lo spiropent sciroppo è prescritto ai bambini:

6-12 anni 15 ml (0,015 mg) 2 volte al giorno.

4-6 anni 10 ml (0,01 mg) 2 volte/giorno.

2-4 anni 5 ml (0,005 mg) 3 volte al giorno.

sotto i 2 anni 5 ml (0,005 mg) 2 volte al giorno.

Effetto collaterale

Lo spiropent può causare tremore alle dita, raramente agitazione, tachicardia, extrasistoli.

2.Metilxantine

2.1 Eufillina, Aminofillina Azione farmacologica

Le metilxantine hanno un pronunciato effetto broncodilatatore, migliorano la contrazione del diaframma, aumentano la clearance mucociliare, riducono la resistenza vascolare polmonare e hanno un effetto inotropo positivo e un effetto diuretico moderato. Le teofilline inibiscono il rilascio dei mediatori dell’allergia dai mastociti, stimolano il sistema nervoso centrale, centro respiratorio, aumentano il rilascio di adrenalina da parte delle ghiandole surrenali. L'effetto dei farmaci è dovuto all'inibizione della fosfodiesterasi e, di conseguenza, ad un aumento dell'accumulo di adenosina monofosfato ciclico nei tessuti. L'effetto clinico dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero del sangue. Se assunta per via orale, la teofillina viene assorbita rapidamente e completamente, ma la biodisponibilità dipende dalla forma di dosaggio del farmaco. La principale via di eliminazione della teofillina è la sua biotrasformazione nel fegato; il 10% del farmaco immodificato viene escreto nelle urine.

Modulo per il rilascio

Soluzione di aminofillina- Per somministrazione endovenosa— 10 ml 2,4% in fiala

Compresse di Eufillina— 1 compressa contiene — 150 mg

Regime di dosaggio

La dose di carico per la somministrazione endovenosa è di 4,5-5 mg/kg in 20-30 minuti. Successivamente l'aminofillina può essere somministrata mediante infusione continua alla dose di 0,6-0,8 mg/kg/ora oppure in dosi frazionate ogni 4-5 ore sotto il controllo della concentrazione di teofillina nel sangue.

Orale dose giornaliera la media è 7-10 mg/kg. Effetto collaterale

Ansia, disturbi del sonno, mal di testa, tremore, nausea, vomito, diarrea, palpitazioni, aritmia.

2.2 Teofillina ad azione prolungata

Rilascio di teofillina da forme di dosaggio l'azione prolungata avviene in modo tale che la concentrazione si mantenga entro i limiti terapeutici (8-15 mg/l) per quasi tutti i giorni con un massimo graduale nelle ore notturne e precoci ore del mattino

Modulo di rilascio di Teopek- compresse - 1 compressa - 100, 200, 300 mg di teofillina anidra Ritafil- compresse - 1 compressa - 200, 300 mg di teofillina anidra Theotard— capsule - 1 capsula — 200, 350, 500 mg di teofillina anidra Euphylong— capsule — 1 capsula — 250, 375 mg di teofillina anidra. Ventax— capsule da 100, 200, 300 mg di teofillina anidra teofillina anidra Ritardo della sporofillina- compresse da 100, 250 mg di teofillina anidra

Regime di dosaggio

La dose giornaliera per i bambini di età compresa tra 6 e 8 anni è 200-400 mg in 1-2 dosi, 8-12 anni 400-600 mg, oltre 12 anni 600-800 mg

Effetto collaterale

Palpitazioni, aritmie, ansia, agitazione, tremori, disturbi del sonno, mal di testa, nausea, vomito, diarrea

3. Bloccanti dei recettori M-colinergici

Bromuro di ipratropio (ATROVENT) Azione farmacologica

Il principio attivo è ipratropio bromuro, un antagonista competitivo del neurotrasmettitore acetilcolina. Atrovent blocca i recettori della muscolatura liscia tracheale. albero bronchiale e sopprime la broncocostrizione riflessa, previene la stimolazione delle fibre sensoriali mediata dall'acetilcolina nervo vago quando esposto a vari fattori Atrovent ha sia un effetto preventivo che broncodilatatore, provocando una diminuzione della secrezione delle ghiandole bronchiali

L'effetto del farmaco appare 25-50 minuti dopo l'inalazione, raggiunge il massimo dopo 1 ora e dura 6-8 ore

Composizione e forma di rilascio

Inalatore aerosol dosato, 1 dose - 20 mcg di ipratropio bromuro

Soluzione per inalazione 1 ml (20 gocce)- 250 mcg di ipratropio bromuro Regime di dosaggio

Erogazione di aerosol- 1-2 inalazioni 3-4 volte al giorno

Soluzione per inalazione tramite nebulizzatore (Appendice 2) Effetto collaterale

Gli effetti sistemici sono sconosciuti, in alcuni casi Può verificarsi secchezza delle fauci, se entra negli occhi possono verificarsi lievi disturbi reversibili dell'accomodazione.

4. Farmaci combinati

Agonista beta-2 adrenergico + ipratoropium bromuro (BERODUAL) Azione farmacologica

Berodual è un farmaco broncodilatatore combinato che contiene fenoterolo (beta-2 agonista) e ipratropio bromuro, un bloccante del recettore M-colinergico. L'ipratropio bromuro blocca i recettori colinergici, l'agonista beta-2 provoca la stimolazione dei recettori beta delle cellule muscolari lisce e una rapida broncodilatazione.La combinazione di sostanze con diversi meccanismi d'azione potenzia l'effetto broncodilatatore e ne aumenta la durata Composizione e forma di rilascio

Inalatore aerosol dosato Berodual— 1 dose contiene 50 mcg di fenoterolo e 20 mcg di ipratropio bromuro

Soluzione per inalazione Berodual— 20 ml in un flacone per terapia con nebulizzatore» 1 ml (20 gocce) contiene 500 mcg di fenoterolo e 250 mcg di ipratropio bromuro Regime di dosaggio

L'aerosol di dosaggio Berodual è prescritto ai bambini di età superiore a 3 anni, 1-2 dosi 3 volte al giorno (fino a 8 dosi al giorno).

Soluzione Berodual per nebulizzatore (Appendice 2)

Effetto collaterale

Gli effetti collaterali sono minori. In caso di sovradosaggio relativo o assoluto, sono possibili tremore delle dita e sensazione di palpitazioni associati alla presenza di fenoterolo nel farmaco. In alcuni casi, secchezza delle fauci, disturbi lievi e reversibili dell'accomodamento associati al presenza di ipratropio bromuro nel farmaco

Agonista beta-2 adrenergico + acido cromoglicolico (Ditek) Azione farmacologica

Un farmaco combinato con broncodilatatore ed effetti antiallergici. Previene ed elimina il broncospasmo, migliora la funzione dell'epitelio ciliato, prevenendo la degranulazione dei mastociti e il rilascio da essi di sostanze biologicamente attive.

Composizione e forma di rilascio

Inalatore aerosol prescritto - 1 dose per inalazione contiene fenoterolo bromidrato - 50 mcg e cromoglicato disodico - 1 mg

Regime di dosaggio Bambini 4-6 anni: 1 dose 4 volte al giorno. Bambini sopra i 6 anni: 2 dosi per inalazione 4 volte al giorno

Effetto collaterale Possibile tremore alle dita, palpitazioni, ansia

Agonista beta-2 adrenergico + acido cromoglicolico (Intal plus) Azione farmacologica

Il sodio cromoglicato previene il broncospasmo prevenendo la degranulazione dei mastociti e il rilascio da essi di sostanze biologicamente attive.Il salbutamolo è un agonista beta-adrenergico con un effetto predominante sui recettori beta-2 e ha un effetto broncodilatatore.

Composizione e forma di rilascio

Inalatore aerosol prescritto - 1 dose contiene sodio cromoglicato - 1 mg, salbutamolo - 100 mg Regime di dosaggio

Bambini dai 6 anni: 1-2 inalazioni 4 volte al giorno. In più casi gravi oppure al contatto con un allergene è possibile aumentare la dose a 6-8 inalazioni al giorno.

Effetto collaterale

Possibili mal di gola, tosse, broncospasmo, mal di testa, crampi muscolari transitori, estremamente rari angioedema, ipotensione arteriosa, collasso.

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Beta2-agonisti a lunga durata d'azione: posto nel trattamento delle malattie polmonari ostruttive

S.N.Avdeev, Z.R.Aisanov
Istituto di ricerca di pneumologia, Ministero della sanità della Federazione Russa, Mosca

Elenco delle abbreviazioni

UN agonisti b 2 -recettori adrenergici ( b2 -agonisti) sono i broncodilatatori più efficaci oggi conosciuti. Questi farmaci possono ridurre rapidamente ed efficacemente la mancanza di respiro associata alla broncocostrizione e pertanto sono ampiamente utilizzati nel trattamento delle malattie polmonari ostruttive più comuni: asma bronchiale (BA) e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Miglioramento b2 -broncodilatatori adrenergici sono andati in tre direzioni principali: la creazione di farmaci selettivi con elevata affinità per b2 -recettori, somministrazione diretta del farmaco all'organo bersaglio per ridurre l'attivazione dei recettori in altri tessuti e la creazione di farmaci ad azione prolungata. Uno dei risultati notevoli nel campo della creazione b2 -gli agonisti sono stati introdotti nella pratica clinica b2 - agonisti a lunga durata d'azione (più di 12 ore) - salmeterolo e formoterolo, ciascuno dei quali ha già dimostrato la sua elevata efficacia nell'asma e nella BPCO.

Descrizione dei farmaci e meccanismo d'azione

Il formoterolo è stato sintetizzato dalla feniletanolamina ed è stato inizialmente utilizzato come farmaco orale; in seguito si è scoperto che ha un effetto di lunga durata se somministrato per inalazione. Il salmeterolo, che appartiene alla classe delle saligenine, è stato creato sulla base del salbutamolo. Il suo effetto prolungato è stato ottenuto grazie all'allungamento della “coda” lipofila (Fig. 1).

Meccanismo d'azione prolungato b2 -agonisti a livello del recettore differisce dall'azione b2 -agonisti a breve durata d'azione. Secondo l'ipotesi della diffusione microcinetica di G. Anderson, la lipofilia del salmeterolo e del formoterolo è il fattore più importante che spiega le loro differenze rispetto ad altri farmaci di questa classe. Grazie alla sua elevata lipofilicità, il salmeterolo penetra rapidamente nelle membrane cellulari delle vie respiratorie e queste membrane fungono da deposito del farmaco. Questo effetto riduce la velocità di erogazione del salmeterolo alla muscolatura liscia e funzionale b2 -recettori, poiché il farmaco penetra prima nelle membrane di altre cellule (muscolari non lisce). Il formoterolo, rispetto al salmeterolo, ha una lipofilicità molto inferiore, pertanto una quota significativa delle molecole del farmaco rimane in fase acquosa e passa più rapidamente attraverso la parete delle vie respiratorie per raggiungere b2 -recettori della muscolatura liscia, che porta al rapido sviluppo di un effetto broncodilatatore. L'effetto duraturo del salmeterolo e del formoterolo è spiegato dalla loro capacità a lungo essere nel doppio strato membrane cellulari cellule muscolari lisce, in prossimità di b2 -recettori e interagiscono con questi recettori (Fig. 2).
Tabella 1. Selettività di alcuni agonisti B 2 -recettori adrenergici

Una droga	Attività* muscolo liscio cellule bronchiali ( B 2 -recettore)	Attività* cardiaco tessile ( B 1 -recettore)	Atteggiamento selettività
Isoprenalina
Fenoterolo		0,005
Salbutamolo	0,55	0,0004	1375
Formoterolo	20,0	0,05
Salmeterolo		0,0001	85 000
*Attività verso l'isoprenalina (= 1,0)

Riso. 1. Struttura chimica degli agonisti b2 -recettori adrenergici.

Esiste un'altra ipotesi sull'azione prolungata del salmeterolo (ipotesi di ancoraggio): è possibile che la lunga “coda” lipofila del farmaco interagisca con una specifica regione di legame idrofobico b2 -recettore, legandosi alternativamente e per lungo tempo al sito attivo della regione del recettore.
Entrambi i farmaci sono agonisti altamente selettivi b2 -recettori adrenergici (Tabella 1). Nonostante il loro profilo farmacologico simile, questi farmaci presentano anche alcune differenze. La principale differenza tra i farmaci è la velocità di sviluppo effetto terapeutico: l'inizio dell'azione del formoterolo è rapido quanto quello del salbutamolo - 1-3 minuti dopo l'inalazione, mentre mentre l'effetto del salmeterolo si manifesta dopo 10–20 minuti (Fig. 3). La durata dell'effetto broncodilatatore dei due farmaci è approssimativamente la stessa: più di 12 ore (Fig. 4), sebbene in vitro l'effetto del formoterolo sia più breve di quello del salmeterolo. È interessante notare anche la dipendenza della durata d'azione del formoterolo dalla sua dose: M. Palmquist et al. ha dimostrato che un aumento del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV 1 ) superiore al 15% dopo che l'inalazione di formoterolo è durata 244, 337 e 459 minuti quando si utilizzano dosi del farmaco di 6, 12 e 24 mcg, rispettivamente.
Salmeterolo e formoterolo differiscono nel loro massimo effetto sul rilassamento della muscolatura liscia delle vie aeree. Il salmeterolo è un agonista parziale b2 -recettori. Nonostante il salmeterolo abbia attività intrinseca, non è in grado di causare completo relax muscolatura liscia contratta rispetto all’agonista completo formoterolo. Inoltre, l’agonista completo formoterolo ha un maggiore effetto broncoprotettivo contro gli stimoli broncocostrittori diretti. La maggiore efficacia broncodilatatoria del formoterolo può essere associata ad un maggior numero di effetti collaterali, tra cui aumento della gravità e diminuzione del potassio sierico. Tuttavia, a differenza di un broncodilatatore, l’effetto sistemico del formoterolo è piuttosto breve e non supera quello del salbutamolo o della terbutalina. Significato clinico Queste differenze tra salmeterolo e formoterolo non sono ancora chiare, sebbene sia teoricamente possibile che l'agonista completo formoterolo possa essere un broncodilatatore più efficace nei pazienti con forme gravi di asma e BPCO. È anche possibile che l'agonista parziale salmeterolo possa interferire con lo sviluppo di effetti broncodilatatori b2 -agonisti a breve durata d'azione (salbutamolo), sebbene studi ricerche cliniche non supportano questa ipotesi.
Il salmeterolo è disponibile sotto forma di inalatore dosato e sotto forma di inalatori di polvere, il formoterolo solo sotto forma di inalatori di polvere.
Somiglianze e differenze b2 -agonisti di azione breve e lunga sono presentati in tabella. 2.

Prolungato B 2 -agonisti per l'asma
Prolungato b2 Gli -agonisti, grazie al loro profilo farmacologico migliorato, presentano particolari vantaggi nel trattamento dei pazienti asmatici. Salmeterolo e formoterolo hanno effetti broncodilatatori e broncoprotettivi che durano più di 12 ore, il che rende possibile prescrivere questi farmaci per il trattamento dell'asma notturno. Inoltre, i farmaci a lunga durata d’azione forniscono un migliore controllo dei sintomi e parametri polmonari funzionali in pazienti con asma rispetto a b2 -gli agonisti a breve durata d'azione, migliorano la qualità della vita dei pazienti con asma, hanno un effetto protettivo pronunciato nell'asma indotta dall'esercizio.
L'influenza di prolungato B 2 -agonisti sui sintomi e sugli indicatori funzionali
L'efficacia prolungata b2 -agonisti nell'asma è stato dimostrato in numerosi studi controllati. In tre studi nordamericani, randomizzati, in doppio cieco con disegno simile, l'efficacia del salmeterolo alla dose di 42 mcg (equivalente a una dose di 50 mcg in Europa) 2 volte al giorno, e del salbutamolo 180 mcg (equivalente a una dose di 200 mcg in Europa) 4 volte al giorno e placebo. Circa la metà di tutti i pazienti asmatici assumevano steroidi per via inalatoria. La terapia con salmeterolo si è rivelata più efficace nell’influenzare il picco di flusso volumetrico (PVF) mattutino e serale, i sintomi clinici dell’asma e la necessità di farmaci simpaticomimetici a breve durata d’azione, e l’efficacia del salmeterolo non è diminuita entro la fine del periodo di studio.
Risultati simili sono stati ottenuti anche in un ampio studio europeo multicentrico che includeva 667 pazienti con asma moderata, ma in questo studio circa il 77% dei pazienti assumeva corticosteroidi, il 50% utilizzava dosi elevate (più di 1.000 mcg) di steroidi per via inalatoria e circa il 15% assumeva corticosteroidi. % ha assunto steroidi per via orale. Uno studio europeo ha confrontato anche salmeterolo e salbutamolo. Una diminuzione della variabilità dell'indicatore POS è stata notata solo nei pazienti che assumevano salmeterolo e, cosa particolarmente importante, un aumento del FEV1 1 dopo l'inalazione di salmeterolo sono stati osservati durante tutti i 12 mesi di terapia, vale a dire il farmaco ha fornito il controllo a lungo termine dell’asma.
Studiare l'efficacia di un altro ad azione prolungata b2 Il β-agonista formoterolo è stato utilizzato in due studi randomizzati in cieco che includevano un totale di 449 pazienti con asma. Questi studi hanno confrontato formoterolo 12 mcg due volte al giorno con salbutamolo 200 mcg quattro volte al giorno per un periodo di 12 settimane. La terapia con formoterolo ha portato ad un miglioramento sintomi clinici asma, aumento dei punteggi PIC mattutini, diminuzione della variabilità PIC diurna e, in uno studio, il numero totale di attacchi di tic a settimana era significativamente inferiore nei pazienti che assumevano formoterolo rispetto a salbutamolo (1,7 e 2,8, rispettivamente, p< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, mantenuto allo stesso livello per molto tempo.
L'influenza di prolungato B 2 -agonisti sulla qualità della vita
Il parametro più importante per valutare l’efficacia farmaciè la qualità della vita basata sulla valutazione soggettiva del paziente della sua condizione. Oltre all'effetto sui sintomi e sugli indicatori funzionali, prolungato b2 -gli agonisti possono anche migliorare la qualità della vita dei pazienti. In un ampio studio randomizzato, in doppio cieco, J. Kemp et al. hanno studiato l’effetto della terapia con salmeterolo e placebo sulla qualità della vita, valutata mediante il questionario Asthma Quality of Life, per 12 settimane in 506 pazienti asmatici che assumevano corticosteroidi inalatori(X). La terapia con salmeterolo rispetto al placebo ha portato a un miglioramento significativo valutazione complessiva qualità vita dei pazienti (1,08 e 0,61 punti, rispettivamente) e indicatori individuali: limitazione delle attività (0,91 e 0,54 punti), sintomi dell'asma (1,28 e 0,71 punti), benessere emotivo (1,17 e 0,65 punti), tolleranza agli stimoli esterni (0,84 e 0,47 punti). Il miglioramento della qualità della vita dei pazienti è stato accompagnato da un miglioramento degli indicatori funzionali, dei sintomi dell'asma e da una diminuzione della necessità di broncodilatatori a breve durata d'azione.
Lo studio E. Juniper era dedicato allo studio dell'effetto della combinazione di formoterolo e budesonide sulla qualità della vita dei pazienti con asma inclusi nello studio FACET (i dettagli dello studio FACET sono descritti di seguito). La qualità della vita (valutata mediante il questionario Asthma Quality of Life) è migliorata solo nei pazienti trattati con la terapia di combinazione (di 0,21 punti; p = 0,028), e questo miglioramento è stato mantenuto durante 12 mesi di terapia attiva. I cambiamenti negli indicatori della qualità della vita erano correlati ai miglioramenti degli indicatori clinici (coefficiente di correlazione massimo - r = 0,51). In molti studi, i pazienti hanno preferito l’uso di prodotti a lunga durata d’azione b2 -agonisti per farmaci a breve durata d'azione.
Prolungato B 2 - agonisti dell'asma notturna
I sintomi notturni (tosse, mancanza di respiro, dispnea) sono uno dei problemi complessi per molti pazienti asmatici. Uno studio ha rilevato che il 73% dei pazienti asmatici si svegliava a causa dei sintomi dell’asma almeno una volta alla settimana e il 39% dei pazienti si svegliava ogni notte. Teofilline ad azione prolungata e orali a lento rilascio b2 Gli -agonisti sono in grado di ridurre l'ostruzione bronchiale notturna, ma non migliorano la qualità del sonno.
I risultati dello studio di M. Kraft et al. hanno dimostrato che la terapia con salmeterolo 100 mcg 2 volte al giorno per 6 settimane riduceva il numero di risvegli notturni nei pazienti con asma (0,9 + 0,1 contro 0,4 + 0,1 nel gruppo placebo), inoltre, il numero di notti con risvegli era significativamente diminuito (al 30,6% con la terapia con salmeterolo e al 69,8% con placebo). La ricerca di S. Brambilla et al., M. Fitzpatrick et al. hanno inoltre dimostrato la capacità del salmeterolo di ridurre il numero dei risvegli notturni e di migliorare gli indicatori mattutini del sonno nei pazienti asmatici; inoltre, il salmeterolo ha migliorato l’architettura del sonno nei pazienti asmatici, portando ad un prolungamento del 4° stadio del sonno.
Prolungato B 2 - agonisti dell'asma da sforzo
Lo sforzo fisico è un importante fattore scatenante dell’AD, soprattutto nei bambini e negli adolescenti. I farmaci di scelta per la prevenzione dell’asma da sforzo (broncospasmo post-sforzo) sono b2 -agonisti. Sebbene i farmaci ad azione breve (ad esempio il salbutamolo) possano fornire protezione efficace dallo sviluppo del broncospasmo o ridurne la gravità, la durata dell'effetto protettivo del salbutamolo non supera le 2 ore.I farmaci a lunga durata d'azione salmeterolo e formoterolo hanno un effetto protettivo che non è inferiore al salbutamolo, tuttavia, la durata di questo effetto raggiunge 12 ore, il che ci permette di consigliarne l'uso prolungato b2 -agonisti in mattina per la prevenzione dell'asma, sforzo fisico durante tutta la giornata.
L’effetto protettivo a lungo termine dei simpaticomimetici a lunga durata d’azione è stato dimostrato in uno studio randomizzato e controllato in doppio cieco di J. Kemp et al., che ha confrontato gli effetti di salmeterolo, salbutamolo e placebo sui sintomi dell’asma da sforzo in 161 pazienti con asma. Durante lo studio, a tutti i pazienti è stato prescritto uno dei farmaci una volta al mattino, quindi è stato eseguito un test con attività fisica intensa 3 volte al giorno con un intervallo di 6 ore. Il placebo non ha avuto alcun effetto protettivo, il salbutamolo ha fornito protezione solo contro il primo carico, mentre il salmeterolo ha prevenuto lo sviluppo di broncospasmo dopo tutti e tre i test di carico.
Tuttavia, tutti i dati sull’efficacia dei farmaci a lunga durata d’azione per l’asma da sforzo sono stati ottenuti da studi a breve termine. Osservazioni più lunghe mostrano che l'effetto protettivo b2 -gli agonisti a lunga durata d'azione possono essere completamente indeboliti entro la fine della 4a settimana di terapia regolare, come è stato dimostrato con la monoterapia con salmeterolo in pazienti con asma indotta dall'esercizio fisico. Quindi, prolungato b2 -Gli agonisti per l'asma indotta dall'esercizio fisico possono essere raccomandati solo per un uso occasionale.
Combinazione di prolungato B 2 -agonisti e ICS
È ormai dimostrato che i farmaci più efficaci per il controllo dell’asma sono gli ICS. Gli ICS alle dosi raccomandate sono ben tollerati e considerati sicuri. Tuttavia, al fine di ridurre il potenziale di sviluppo reazioni avverse Per controllare l'asma, è necessario selezionare le dosi efficaci minime possibili di ICS. Spesso, quando l’asma non è controllata dalle dosi prescritte di ICS, sorge la domanda: è opportuno aumentare la dose di ICS o aggiungere un altro farmaco? Molto spesso un farmaco del genere lo è b2 -agonisti a lunga durata d'azione, teofilline prolungate, antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Prolungato b2 Gli -agonisti sono attualmente considerati farmaci più efficaci in combinazione con ICS. Background scientifico tale combinazione risulta dagli effetti complementari di ICS e b2 -agonisti. Gli steroidi aumentano l’espressione genica b2 -recettore e ridurre il potenziale per lo sviluppo della desensibilizzazione del recettore, mentre b2 Gli -agonisti attivano i recettori dei glucocorticoidi inattivi, rendendoli più sensibili all'attivazione steroide-dipendente.
Grande numero Gli studi hanno confrontato l’efficacia di una combinazione di salmeterolo con un ICS e un ICS in dose doppia. In uno dei primi studi condotti da A. Greening et al., su 426 pazienti con asma non controllato con beclametasone in dosi giornaliere fino a 400 mcg, sono stati confrontati due regimi di trattamento per 6 mesi: 1000 mcg di beclametasone o 400 mcg di beclametasone. beclametasone più 100 mcg di salmeterolo. Sebbene entrambi i regimi aumentassero i valori PIC mattutini, diminuissero la variabilità PIC diurna e riducessero i sintomi diurni e notturni, questi cambiamenti erano significativamente migliori nei pazienti che assumevano la combinazione di farmaci. Il numero di reazioni avverse è stato lo stesso in entrambi i gruppi di pazienti.
Uno studio multicentrico di A. Woolcock et al. hanno incluso 738 pazienti con asma più grave che presentavano sintomi nonostante l'assunzione di 1.000 mcg/giorno di beclometasone. Sono stati confrontati tre regimi di trattamento per 6 mesi: 1) beclometasone 2000 mcg/die; 2) beclometasone 1000 mcg/die e salmeterolo 100 mcg/die; 3) beclometasone 1000 mcg/die e salmeterolo 200 mcg/die. Prestazioni funzionali migliorate, riduzione dei sintomi notturni e riduzione dell'utilizzo su richiesta b2 gli -agonisti a breve durata d'azione erano significativamente più pronunciati nei gruppi di pazienti che assumevano salmeterolo. Tuttavia, in nessuno dei gruppi la terapia ha portato ad una diminuzione significativa dell’iperreattività bronchiale. Entrambi questi studi hanno dimostrato la capacità dell’aggiunta di salmeterolo di portare a un miglioramento dei sintomi clinici e degli indicatori funzionali, ma non è stato considerato l’effetto di tale terapia sul numero di riacutizzazioni dell’asma. Alcuni ricercatori hanno espresso dubbi sulla razionalità di questo approccio, poiché esisteva il pericolo b2 Gli agonisti a lunga durata d’azione possono “mascherare” la diminuzione del controllo dell’infiammazione dell’asma e portare allo sviluppo di esacerbazioni più gravi dell’asma. Tuttavia, studi successivi non hanno confermato il “mascheramento” dell’infiammazione, poiché sono stati ottenuti addirittura dati su una diminuzione del numero di esacerbazioni dell’asma rispetto allo sfondo terapia di combinazione.
La meta-analisi MIASMA, che ha confrontato le combinazioni di salmeterolo e ICS (beclametasone e fluticasone) con dosi aumentate di ICS, ha esaminato l’effetto dei regimi di trattamento sull’incidenza della riacutizzazione dell’asma. La meta-analisi ha incluso 9 studi della durata di più di 12 settimane (numero totale di pazienti - 3685). Questa analisi ha dimostrato che la terapia di combinazione, rispetto alle doppie dosi di ICS, porta ad un maggiore miglioramento degli indicatori funzionali, una significativa riduzione dei giorni e delle notti senza sintomi (p< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение numero totale riacutizzazioni dell'asma del 2,73% (p = 0,020), così come il numero di riacutizzazioni moderate e gravi del 2,42% (p = 0,029).
In un ampio studio multicentrico FACET, che ha incluso 852 pazienti con asma, l’efficacia di una combinazione di formoterolo e budesonide è stata confrontata con dosi doppie di budesonide per un periodo di 1 anno. Tutti i pazienti sono stati divisi in 4 gruppi: 1) budesonide alla dose di 400 mcg/die; 2) budesonide alla dose di 400 mcg/die più formoterolo 24 mcg/die; 3) budesonide alla dose di 800 mcg/die; 4) budesonide alla dose di 800 mcg/die più formoterolo 24 mcg/die. Nei pazienti che assumevano una combinazione di farmaci è stato osservato un miglioramento più significativo dei sintomi diurni e notturni e un aumento dei valori di FEV1. 1 e POS. Il numero di riacutizzazioni gravi e lievi di asma è stato ridotto quando si assumeva una dose elevata di budesonide rispettivamente del 49 e 37%, mentre si assumevano dosi basse di budesonide e formoterolo rispettivamente del 26 e 40%, ma è stata osservata la riduzione maggiore delle riacutizzazioni. nei pazienti che assumevano dosi elevate di budesonide e formoterolo (del 63 e del 62%).
Evidenza dell'assenza di “mascheramento” dell'infiammazione durante la terapia di combinazione b2 - gli agonisti a lunga durata d'azione con ICS, oltre all'assenza di un aumento del numero di riacutizzazioni, sono stati recentemente confermati dai dati studi morfologici. M. Sue-Chu et al. in uno studio prospettico di 12 settimane ha dimostrato che la terapia con salmeterolo 100 mcg/die e fluticasone 400 mcg/die rispetto alla terapia con budesonide a basso dosaggio (400 mcg/die) in pazienti con asma ha portato ad una maggiore riduzione dell'attività dell'infiammazione delle vie aeree , secondo i dati della biopsia bronchiale: diminuzione del numero di mastociti nello strato sottomucoso (p< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).
Elevata efficacia della terapia combinata per l’asma b2 Gli -agonisti a lunga durata d'azione con ICS sono serviti come prerequisito per la creazione di combinazioni fisse di farmaci, ad esempio salmeterolo/fluticasone propionato 50/100, 50/250, 50/500 e budesonide/formoterolo 160/4,5, 320/9). Anche gli studi clinici hanno confermato l’efficacia dei dati farmaci complessi rispetto alla monoterapia con ICS o alla monoterapia a lunga durata d’azione b2 -agonisti.
Fare prolungato B 2 -Influenza degli agonisti sulla mortalità dei pazienti asmatici?
Negli ultimi anni, la connessione tra l’uso regolare di farmaci per via inalatoria è stata ampiamente discussa. b2 -agonisti e il rischio di esiti avversi nell’asma. Studi caso-controllo in Nuova Zelanda e Canada hanno dimostrato che il rischio di morte è significativamente aumentato nei pazienti che assumono regolarmente b2 -agonisti. La spiegazione di questo fenomeno è la persistenza dell'infiammazione nelle vie aeree e il rischio di esacerbazione dell'asma, nonostante l'effetto broncodilatatore dei farmaci. Considerando l'effetto broncodilatatore a lungo termine prolungato b2 -agonisti e alcuni, col passare del tempo, indebolendo l'effetto broncoprotettivo dei farmaci, sorge una preoccupazione: questi farmaci aumentano il tasso di mortalità dei pazienti con asma?
Sulla base di un'analisi delle cartelle cliniche di 61.000 pazienti con asma, di cui 2.708 trattati con salmeterolo, S. Lanes et al. hanno dimostrato che la terapia simpaticomimetica a lunga durata d’azione non comporta un rischio maggiore di ricoveri al pronto soccorso, ricoveri ospedalieri per riacutizzazioni asmatiche o ricoveri in unità di terapia intensiva. Anche un altro studio caso-controllo condotto nel Regno Unito non ha riscontrato alcun effetto del salmeterolo sullo sviluppo di asma peri-fatale in pazienti con grave asma cronica(rischio relativo - RR - 1,42; 95% intervallo di confidenza– CI – 0,49-4,10; p = 0,52). In una recente revisione di R. Beasley et al., sugli effetti dell'uso b2 -agonisti sulla mortalità e morbilità dei pazienti con asma, anche questo non è stato confermato b2 Gli agonisti a lunga durata d’azione peggiorano significativamente il controllo dell’asma o aumentano la frequenza delle riacutizzazioni gravi. Pertanto, sulla base dei dati accumulati, vi è motivo di ritenere che il periodo sarà prolungato b2 Gli -agonisti sono farmaci sicuri per la terapia a lungo termine dei pazienti con asma.
Indicazioni per l'assunzione prolungata B 2 -agonisti
Attualmente ampliato b2 Gli -agonisti sono raccomandati per i pazienti asmatici che già assumono ICS a basse dosi e che presentano ancora sintomi di asma più di una volta al giorno, sintomi notturni più di una volta alla settimana e livelli di POS o FEV1 1 < 80% от должных значений. Альтернативным подходом может быть повышение доз ИКС, однако, учитывая более безопасный профиль и высокую эффективность комбинации ИКС и b2 - agonisti a lunga durata d'azione, è preferibile la terapia di combinazione. Per controllare il decorso dell'asma, si raccomanda di prescrivere farmaci due volte al giorno (salmeterolo 50 mcg o formoterolo 12 mcg) e solo in combinazione con ICS. È anche possibile utilizzare farmaci episodici (situazionali) di questa classe in situazioni come

Gli obiettivi principali del trattamento della BPCO sono:

Prevenzione della progressione della malattia

Riduzione dei sintomi

Aumentare la tolleranza all’esercizio

Migliorare la qualità della vita

Prevenzione e trattamento delle complicanze

Prevenzione e trattamento delle riacutizzazioni

Diminuzione della mortalità

I. Ridurre l'influenza dei fattori di rischio

1). Fumare. Risoluzione e prevenzione.

Smettere di fumare è il primo passo obbligatorio nel programma di trattamento della BPCO.

Il paziente deve essere chiaramente consapevole degli effetti dannosi fumo di tabacco sul sistema respiratorio. Smettere di fumare è il modo più efficace ed economicamente vantaggioso per ridurre il rischio di sviluppare la BPCO e prevenire la progressione della malattia.

2). Pericoli industriali. Inquinanti atmosferici e domestici.

Sono necessarie misure preventive primarie, che consistono nell'eliminazione o nella riduzione dell'influenza di varie sostanze patogene sul posto di lavoro. Altrettanto importante è la prevenzione secondaria: controllo epidemiologico e diagnosi precoce della BPCO.

II. Trattamento della BPCO in condizioni stabili

Broncodilatatori per flusso stabile BPCO

I broncodilatatori occupano un posto di primo piano nella complessa terapia della BPCO. Per ridurre l'ostruzione bronchiale nei pazienti con BPCO, i farmaci anticolinergici a breve e a lunga durata d'azione (ipratropio bromuro (IB), tiotropio bromuro (TB)), i beta2-agonisti a breve durata d'azione (salbutamolo, fenoterolo) e i beta2-agonisti a lunga durata d'azione (salmeterolo, formoterolo). ) e vengono utilizzate metilxantine.

Broncodilatatori per diversi stadi di BPCO stabile

Fase 1 (corso lieve) – broncodilatatori inalatori a breve durata d’azione, secondo necessità.

Stadio 2 (moderato) - uso costante di uno o più farmaci o loro combinazioni.

Fase 3 (decorso grave) - uso costante di uno o più farmaci o loro combinazioni con modifica dei metodi di somministrazione.

Stadio 4 (decorso estremamente grave) - uso costante di uno o più farmaci o loro combinazioni con modifica delle modalità di somministrazione

Farmaci anticolinergici

L’ACP a breve durata d’azione più noto è l’ipratropio bromuro (IB), un inalatore aerosol predosato (Atrovent), un antagonista competitivo dell’acetilcolina sui recettori colinergici M2. L'effetto broncodilatatore dopo una dose di IB 20 mcg si manifesta solitamente entro 30-45 minuti e non è sempre soggettivamente avvertito dal paziente. Di solito, l'effetto broncodilatatore dell'IB aumenta entro 3 settimane di uso continuo, quindi si verifica la stabilizzazione, consentendo di passare alla dose di mantenimento, determinata individualmente. Si consiglia di prescrivere IB 40 mcg (2 dosi) quattro volte al giorno.La sensibilità dei recettori M-colinergici bronchiali non si indebolisce con l'età. Ciò è particolarmente importante, poiché consente l'uso di farmaci anticolinergici nei pazienti anziani con BPCO. A causa del basso assorbimento attraverso la mucosa bronchiale, l'IB praticamente non provoca effetti collaterali sistemici, il che ne consente un uso diffuso in pazienti con disturbi cardiaci e circolatori. Gli ACP hanno anche un effetto positivo sulla produzione del muco bronchiale e sui processi di trasporto mucociliare.

I farmaci anticolinergici a lunga durata d'azione includono tiotropio bromuro (TB o Spiriva). La significativa durata d'azione della TBC, che ne rende possibile l'utilizzo una volta al giorno, è assicurata dalla lenta dissociazione della TBC dai recettori colinergici M3 delle cellule muscolari lisce. L’effetto anticolinergico della tubercolosi alla dose di 18 mcg/die è quasi 10 volte maggiore di quello dell’ipratropio bromuro. Un vantaggio importante degli ACP per via inalatoria è la frequenza e la gravità minime delle reazioni avverse. Il più comune di questi è la secchezza delle fauci durante l'uso di tiotropio, che, di regola, non porta alla sospensione del farmaco.

β 2-agonisti.

β 2-agonisti a breve durata d'azione

Per la BPCO lieve, si raccomanda l’uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d’azione “al bisogno”. L'azione del β2-agonista a breve durata d'azione inizia entro pochi minuti, raggiunge il picco dopo 15-30 minuti e dura 4-5 ore. Nella maggior parte dei casi i pazienti notano sollievo nella respirazione immediatamente dopo l'uso di un β2-agonista, che rappresenta un indubbio vantaggio del farmaco. L'effetto broncodilatatore dei β2-agonisti si ottiene attraverso la stimolazione dei recettori β2 delle cellule muscolari lisce. Inoltre, a causa dell'aumento della concentrazione di AMP sotto l'influenza dei β2-agonisti, si verifica non solo il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, ma anche un aumento del battito delle ciglia epiteliali e un miglioramento della funzione mucociliare. trasporto. L'effetto broncodilatatore è tanto maggiore quanto più distale è il disturbo predominante dell'ostruzione bronchiale. Dopo l'uso di β2-agonisti ad azione rapida, i pazienti sperimentano in pochi minuti un miglioramento significativo delle loro condizioni, il cui effetto positivo viene spesso sopravvalutato. L’uso regolare di β2-agonisti a rapida azione come monoterapia per la BPCO non è raccomandato. I farmaci di questo gruppo possono causare reazioni sistemiche sotto forma di tremori transitori, agitazione e aumento della pressione sanguigna. Non è sicuro nei pazienti con ischemia e ipertensione. Tuttavia, quando somministrati per inalazione a dosi terapeutiche, questi fenomeni sono rari.

β 2-agonisti a lunga durata d'azione

I β2-agonisti a lunga durata d'azione - salmeterolo (Serevent), formaterolo, indipendentemente dai cambiamenti nei parametri funzionali polmonari, possono migliorare i sintomi clinici e la qualità della vita dei pazienti con BPCO e ridurre il numero di riacutizzazioni. Gli agonisti beta-2 a lunga durata d'azione riducono l'ostruzione bronchiale eliminando la costrizione della muscolatura liscia bronchiale per 12 ore. Il salmeterolo migliora la contrattilità dei muscoli respiratori, riducendo la gravità della componente sistemica dei pazienti con BPCO sotto forma di debolezza e affaticamento dei muscoli respiratori. Inoltre, è stata dimostrata in vitro la capacità del salmeterolo di proteggere l'epitelio delle vie respiratorie dagli effetti dannosi dei batteri.

Terapia broncodilatatrice combinata (β2-agonista e ACP)

è accompagnato da un miglioramento dell'ostruzione bronchiale in misura maggiore rispetto alla prescrizione di uno qualsiasi di questi farmaci in monoterapia. Nella BPCO da moderata a grave, si raccomanda di prescrivere β2-agonisti selettivi insieme agli anticolinergici M. Esempi di farmaci con associazioni fisse sono (berodual = IB 20 mcg + fenoterolo 50 mcg; Combivent = IB 20 mcg + salbutamolo 100 mcg). Negli ultimi anni si è accumulata esperienza positiva nella combinazione di anticolinergici con β2-agonisti a lunga durata d'azione (ad esempio salmeterolo). È stato dimostrato che per prevenire la velocità di progressione dell’ostruzione bronchiale è prioritario il trattamento regolare e a lungo termine con broncodilatatori, in particolare ACP e β2-agonisti a lunga durata d’azione.

Teofilline ad azione prolungata

L’effetto broncodilatatore delle teofilline è inferiore a quello dei β2-agonisti e degli anticolinergici, ma la somministrazione orale (forme a lunga durata d’azione) o parenterale (le metilxantine inalatorie non sono prescritte) provoca una serie di effetti aggiuntivi: riduzione dell’ipertensione polmonare sistemica, aumento della diuresi, stimolazione della centrale sistema nervoso, rafforzando il lavoro dei muscoli respiratori, che può essere utile in numerosi pazienti.

Le xantine possono essere aggiunte alla normale terapia con broncodilatatori inalatori per malattie più gravi. IN Trattamento della BPCO La teofillina può avere un effetto benefico; tuttavia, a causa della sua potenziale tossicità, sono preferiti i broncodilatatori per via inalatoria. Tutti gli studi che dimostrano l'efficacia della teofillina nella BPCO riguardano farmaci a lunga durata d'azione. Le metilxantine vengono utilizzate nel trattamento della BPCO quando ACP e β2-agonisti sono inefficaci. L'uso di forme prolungate di teofillina (theotard, teopec) può essere indicato per le manifestazioni notturne della malattia.

Attualmente le teofilline sono classificate come farmaci di seconda linea, ovvero sono prescritti dopo ACP e β2-agonisti o loro combinazioni. È anche possibile prescrivere teofilline a quei pazienti che non possono utilizzare dispositivi di somministrazione per inalazione.

Glucocorticosteroidi per la BPCO stabile

L'effetto terapeutico dei glucocorticosteroidi nella BPCO è molto meno pronunciato che nell'asma, quindi il loro uso nella BPCO è limitato a determinate indicazioni.

I corticosteroidi inalatori (ICS) vengono aggiunti alla terapia con broncodilatatori - nei pazienti con FEV1< 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадияIV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

L’efficacia dei corticosteroidi come mezzo per ridurre la gravità dell’ostruzione bronchiale nei pazienti con BPCO varia. Solo il 10-30% dei pazienti riscontra un miglioramento significativo con l’uso a lungo termine degli ICS. Uso a lungo termine L'ICS è accompagnato da una riduzione del 25% del numero di riacutizzazioni gravi e moderate.

Il trattamento regolare con ICS è indicato nei casi in cui il paziente presenta un effetto positivo del farmaco secondo la spirometria (aumento del FEV1 post-broncodilatatore di 200 ml o del 15% superiore al valore iniziale) o nei pazienti con BPCO sintomatici con FEV1 inferiore al 50% (stadi IIB e III) e riacutizzazioni ripetute che richiedono trattamento con antibiotici e/o SCS.

Per stabilire la fattibilità dell'uso sistematico degli ICS, alcuni autori raccomandano una terapia sperimentale con SCS alla dose di 0,4-0,6 mg/kg/die per via orale (prednisolone) per 2 settimane. L’uso a lungo termine del SCS (più di 2 settimane) nella BPCO stabile non è raccomandato a causa dell’alto rischio di eventi avversi.

L'effetto degli steroidi dovrebbe integrare gli effetti della terapia continua con broncodilatatori. La monoterapia con ICS nei pazienti con BPCO è inaccettabile e questi farmaci sono prescritti in combinazione con la terapia con broncodilatatori. Negli ultimi anni sono emersi dati sull’elevata efficacia (miglioramento della qualità della vita dei pazienti con BPCO e rallentamento del tasso di declino del FEV1) quando si utilizza una combinazione di ICS (fluticasone propionato) e un β2-agonista a lunga durata d’azione (salmeterolo) . Sotto forma di combinazione fissa, il farmaco si presenta con il nome Seretide. Questa combinazione ha il potenziale di aumentare la sopravvivenza dei pazienti con BPCO grazie al suo effetto su tutte le componenti fisiopatologiche della BPCO: ostruzione bronchiale, infiammazione e cambiamenti strutturali delle vie aeree, disfunzione mucociliare e componente sistemica (debolezza dei muscoli respiratori).

Altri medicinali

Al fine di prevenire l’esacerbazione della BPCO durante le epidemie influenzali, si raccomanda l’uso di vaccini contenenti virus uccisi o (inattivati), somministrati una volta (in autunno) o due volte (in autunno e inverno) all’anno. Il vaccino antinfluenzale può ridurre la gravità e la mortalità nei pazienti affetti da BPCO del 50%. Viene utilizzato anche un vaccino pneumococcico contenente 23 sierotipi virulenti, ma non ci sono dati sufficienti sulla sua efficacia nella BPCO. I vaccini batterici possono essere raccomandati per la prevenzione delle riacutizzazioni nei pazienti agli stadi II e III della malattia quando le riacutizzazioni gravi si verificano più di 2 volte l'anno.

Farmaci antibatterici

Nella BPCO stabile l’uso degli antibiotici non è raccomandato. L’uso profilattico degli antibiotici è inefficace.

Agenti mucolitici

I mucolitici (mucocinetici, mucoregolatori) sono indicati per un gruppo limitato di pazienti con BPCO stabile in presenza di espettorato viscoso. L'efficacia dei mucolitici nel trattamento della BPCO è bassa, sebbene la condizione possa migliorare in alcuni pazienti con espettorato appiccicoso. Attualmente, sulla base delle evidenze esistenti, l’uso diffuso di questi farmaci non può essere raccomandato per la BPCO stabile.

Trattamento non farmacologico della BPCO stabile

Ossigenoterapia

Trattamento chirurgico (bullectomia, trapianto polmonare)

7

081. I farmaci di scelta sono i B2-agonisti inalatori a breve durata d'azione

- a) per la terapia di mantenimento dell'asma bronchiale

- b) per la bronchite cronica

- c) quando si alleviano gli attacchi di asma bronchiale

082. I seguenti farmaci hanno un effetto M-anticolinergico

- a) salbutamolo

- b) teopek

- c) berotek

- d) atrovento

083. Gli svantaggi degli anticolinergici M rispetto ad altri broncodilatatori sono

- a) alta frequenza di effetti collaterali

- b) effetti di sistema

- c) di più inizio tardivo azioni in confronto a B2-agonists

085. I B-agonisti includono

- a) cromoglicato disodico

- b) fiupizolid

- c) salbutamolo

- d) nedocromile sodico

086. Gli stimolanti universali del sistema adrenergico includono

- a) atropina

- b) teofillina

- c) adrenalina

087. Gli agonisti B2 selettivi includono

- a) adrenalina

- b) asmapente

- c) berotek

- d) beroduale

088. Il modo più efficace per somministrare adrenalina per alleviare il broncospasmo

- a) flebo endovenosa

- b) inalazione

- c) per via sottocutanea

089. I B2-agonisti hanno i seguenti effetti farmacologici

A) broncodilatazione, effetto antiallergico, attivazione della funzione dell'epitelio ciliato, effetto cronotropo positivo, diminuzione del tono uterino

B) diminuzione del tono uterino, effetto antiallergico, soppressione della funzione epiteliale ciliata, broncodilatazione, effetto cronotropo negativo

- c) broncocostrizione, diminuzione del tono uterino, effetto cronotropo negativo, effetto antiallergico

090. I seguenti sono i più caratteristici dei B2-agonisti effetti collaterali

- a) stimolazione cardiaca

- B) effetto tossico al miocardio

- c) fibrillazione ventricolare

- d) sindrome da rimbalzo

- e) dilatazione dei vasi sanguigni nello strato sottomucoso dei bronchi

- e) ipokaliemia

- g) tutto quanto sopra

091. Gli effetti collaterali quando si utilizzano preparati a base di teofillina sono i seguenti

- a) nausea, vomito, mal di testa, bradicardia, disturbi del ritmo

- b) secchezza delle fauci, nausea, mal di testa, aritmia, bradicardia

- c) tremore, nausea, mal di testa, disturbi del ritmo

092. L'effetto della teofillina sulla corteccia cerebrale

- a) aumenta l'eccitabilità

- b) riduce l'eccitabilità

- c) non funziona

093. La teofillina agisce sul centro respiratorio, causando

- a) eccitazione

- b) oppressione

- c) non funziona

094. Flusso sanguigno coronarico sotto l'influenza di teofillina

- a) aumenta

- b) diminuisce

- c) non cambia

095. Contrattilità miocardica quando si usa teofillina

- a) non cambia

- b) aumenta

- c) diminuisce

096. Il modo più efficace di somministrare l'aminofillina durante un attacco acuto di asma è

- a) intramuscolare

- b) rettale (supposta, microclistere)

- c) inalazione

- d) endovenoso

- e) orale

097. Per prevenire un attacco di asma bronchiale, il più efficace è l'uso dell'aminofillina

- a) all'interno

- b) per via endovenosa

- c) per via intramuscolare

- d) per via rettale (supposta, microclistere)

- d) inalazione

098. Influenza acido ascorbico a soluzioni di aminofillina con amministrazione endovenosa simultanea

- a) migliora

- b) distrugge l'aminofillina

- c) non ha alcun effetto

099. Rimozione dell'aminofillina dall'organismo in pazienti con gravi manifestazioni di insufficienza respiratoria

- a) lento

- b) accelerato

- c) non modificato

100. Meccanismo d'azione della teofillina

- a) stimolazione dei recettori B

- b) inibizione del fosfodiesel

- c) inibizione della fosfolipasi A2

101. Concentrazione di teofillina nel siero che causa broncodilatazione

- a) 5,5 µg/ml

- b) 10 µg/ml

- c) 20 µg/ml

- d) oltre 20 µg/ml

102. Concentrazione di teofillina nel siero del sangue che causa manifestazioni tossiche

- a) 5,5 µg/ml

- b) 10 µg/ml

- c) 20 µg/ml

- d) oltre 20 µg/ml

103. Indicazioni per l'inalazione di sodio cromoglicato

- a) trattamento di un attacco asmatico

- b) trattamento attacco acuto asma bronchiale

- c) prevenzione di un attacco di asma bronchiale

104. Cromoglicato disodico

- a) efficace per lo stato asmatico

- b) efficace in alcuni casi di asma bronchiale non allergica

- c) è un farmaco, come uno steroide

- d) utilizzato solo in corsi brevi

105. Ditek serve per asma bronchiale

- a) per alleviare un attacco acuto di soffocamento

- b) per prevenire un attacco acuto

- c) per la prevenzione e il sollievo del soffocamento

- d) per il trattamento dello stato asmatico

106. I farmaci usati raramente nel trattamento dell'asma bronchiale includono

- a) anticolinergici

- b) mucolitici

- V) antistaminici 1a generazione

- d) teofillina

107. Asma bronchiale causata sforzo fisico, può essere prevenuto attraverso l'uso profilattico

- a) beclometasone dipropionasi

- b) ipratropio bromuro

- c) B2-agonisti

- d) Troventol

108. Spirotent è

- a) B-agonisti orali a lunga durata d'azione

- b) Bloccante del recettore M-colinergico

- c) contatto lassativo

- d) farmaco antinfiammatorio per via inalatoria

109. I B2-agonisti orali sono il farmaco di scelta

- a) con asma bronchiale con sviluppo predominante di attacchi notturni

- b) con bronchite cronica ostruttiva

- c) con asma bronchiale da polline

- d) con tutto quanto sopra

110. Berodual fa riferimento

- a) ai broncodilatatori combinati

- b) ai B-agonisti non selettivi

- c) ai farmaci antinfiammatori inalatori

111. Il Berodural è il farmaco di scelta

- a) per la bronchite asmatica cronica

- b) per l'asma bronchiale nei pazienti anziani

- c) con attacchi episodici di asma bronchiale in giovane età

- d) con una combinazione di bronchite cronica ostruttiva e asma bronchiale

112. I vantaggi di Berodual rispetto ad altri broncodilatatori sono tutti elencati di seguito, tranne

- a) la rapida insorgenza dell'effetto di berodual in combinazione con la sua azione a lungo termine

- b) Berodual non ha effetto colinolitico sui bronchi

- c) berodual è efficace sia contro l'asma che contro la bronchite

- d) alta efficienza di berodual combinata con una bassa incidenza di effetti collaterali

113. Vengono utilizzati glucocorticosteroidi inalatori

- a) nella polmonite acuta

- b) con asma bronchiale atopica

- c) con lupus eritematoso sistemico

- d) per la bronchite cronica

114. Per l'asma bronchiale atopica, i glucocorticosteroidi inalatori vengono utilizzati nel caso di (2)

- a) decorso lieve

- b) corrente media

- c) decorso grave

- d) inefficacia del sodio cromoglicato entro 4 settimane

- e) inefficacia del sodio cromoglicato entro 2 settimane

115. L'indicazione per ridurre la dose dei glucocorticosteroidi inalatori è

- a) stato asmatico

- b) transizione della malattia in remissione

- c) aumentare la necessità di B-agonisti per 3-4 inalazioni al giorno

- d) aumentare la necessità di B-agonisti oltre 8 inalazioni al giorno

116. I glucocorticosteroidi inalatori includono tutto tranne (2)

- a) becotida

- b) beklomet

- c) bricanila

- d) corteccia polmonare

- e) kenalog

- e) Ingacorta

117. Effetti collaterali sistemici di flunisolide, budesonide

- a) Sindrome di Itsenko-Cushing

- b) effetto ulcerogeno

- c) diabete steroideo

- d) osteoporosi

- d) estremamente raro

118. Vantaggio del flunisolide rispetto al beclometasone

- a) maggiore efficienza

- b) una dose minore di corticosteroide in un'inalazione

119. Il meccanismo dell'attività antinfiammatoria di GC, eccetto

- a) ripristino della risposta tissutale alle catecolamine

- b) diminuzione dell'attività antifosfodiesterasica

- c) diminuzione del livello di ATPasi

- d) ridurre il livello di attività della guanilato ciclasi

- e) stimolazione della produzione di inibitori della fosfolipasi A2

120. Gli aerosol di B2-agonisti a breve durata d'azione vengono utilizzati non più di 3-4 volte al giorno per l'asma bronchiale

- a) gravità moderata (2-3° grado)

- b) grave (4° grado)

121. I B2-agonisti a lunga durata d'azione includono

- a) bricanil

- b) ventolina

- c) salmeterolo

- d) orciprenalina

- e) formoterolo

001. I patogeni primari più comuni della bronchite acuta sono:

- a) batteri

- b) micoplasma,

- c) virus

002. La bronchite acuta con un decorso prolungato è considerata una malattia che dura:

- a) più di 2 settimane,

- b) più di 1 mese,

- c) più di 2 mesi

003. Il principale reclamo iniziale dei pazienti con bronchite acutaÈ:

- a) tosse con espettorato,

- B) tosse secca,

- c) dolore al petto

004. La mancanza di respiro è la più tipica:

- a) per la bronchite acuta prossimale,

- b) per bronchite acuta distale,

- c) per bronchiolite acuta

005. Il principale segno clinico della bronchiolite è:

- una tosse,

- b) dolore al petto,

- c) mancanza di respiro

006. Quando si auscultano i polmoni in pazienti con bronchite acuta, l'evento più comune è:

- a) rumore di attrito pleurico,

- b) rantoli umidi,

- c) respiro sibilante secco,

- d) crepitazione

007. La sindrome da ostruzione bronchiale è tipica (2)

- a) per la bronchite acuta distale,

- b) per bronchite acuta prossimale,

- c) per bronchiolite acuta

008. I principali sintomi auscultatori della bronchiolite acuta sono: (2)

- a) rantoli umidi e gorgoglianti,

- b) rantoli umidi a bolle grandi,

- c) rumore di attrito pleurico,

- d) respirazione vescicolare indebolita,

- d) crepito,

- e) respiro affannoso

009. Indicazioni per l'uso terapia antibatterica nei pazienti con bronchite acuta sono:

- a) la comparsa di espettorato purulento,

- b) aggiunta di broncopolmonite,

- c) esacerbazione di focolai cronici di infezione,

- d) condizione indebolita dei pazienti,

- e) la presenza di grave patologia cronica concomitante

- e) tutto quanto sopra è vero.

010. La triade di sintomi più caratteristici della bronchite cronica include: (3)

- a) cianosi,

- b) secrezione di espettorato,

- c) tosse,

- d) ipertensione polmonare,

- e) dolore al petto,

- e) mancanza di respiro,

- g) febbre lieve

011. Sibilo umido nella bronchite cronica:

- a) non si incontrano,

- b) sono un segno di ipersecrezione bronchiale,

- c) indicare la presenza di sclerosi peribronchiale diffusa

012. Il metodo principale per diagnosticare la discinesia tracheobronchiale è:

- a) spirografia,

- b) radiografia Petto,

- c) fibrobroncoscopia,

- d) broncografia

013. Il criterio dell'OMS per la bronchite cronica è la durata della tosse:

- a) almeno 6 mesi all'anno per 2 anni consecutivi,

- b) più di 4 mesi in un dato anno,

- c) almeno 3 mesi all'anno per 2 anni consecutivi,

- d) almeno 2 mesi all'anno per 3 anni consecutivi

014. La tosse è più pronunciata:

- a) con bronchite distale,

- b) con bronchite prossimale

015. La radiografia del torace per la bronchite cronica ostruttiva è caratterizzata da: (3)

- a) pneumofibrosi locale,

- b) pneumofibrosi diffusa soprattutto nelle parti inferiori,

- c) pneumofibrosi diffusa soprattutto nelle parti superiori,

- d) ispessimento delle pareti dei bronchi,

- e) aderenze pleuriche,

- f) segni di enfisema polmonare

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Il trattamento dei pazienti con asma viene effettuato per un lungo periodo di tempo, solitamente per tutta la vita. Allo stesso tempo, dobbiamo ricordarlo terapia farmacologica non sostituisce le misure volte a prevenire il contatto del paziente con allergeni e sostanze irritanti. L'approccio al trattamento di un particolare paziente dipende dalle sue condizioni e dall'obiettivo che il medico si trova attualmente ad affrontare. In pratica, è necessario distinguere tra le seguenti opzioni terapeutiche:

• fermare un attacco;
• trattamento dell'esacerbazione;
• terapia anti-recidiva di base;
• trattamento dello stato asmatico.

Per fermare un attacco vengono utilizzati i farmaci per l'asma broncodilatatori farmaci (broncodilatatori) che vengono utilizzati in modo indipendente dal paziente in base alla situazione sotto forma di un dispositivo per aerosol a dose prescritta (ad esempio salbutamolo per problemi respiratori lievi) o personale medico attraverso un nebulizzatore (per disturbi gravi funzione respiratoria).
Per trattare una riacutizzazione l'approccio consigliato è " dimettersi"– (dall'alto verso il basso) secondo lo schema approccio graduale al trattamento dell’asma.
Terapia antirecidiva di base effettuata attraverso l'uso regolare di una dose di mantenimento di farmaci antinfiammatori, i più efficaci dei quali sono glucocorticoidi inalatori(IGK).
Trattamento dello stato asmatico effettuata utilizzando dosi elevate glucocorticoidi sistemici per via endovenosa (IV) e broncodilatatori quando si corregge il metabolismo acido-base e la composizione dei gas nel sangue utilizzando mezzi medicinali e non medicinali.
Lo schema di un approccio graduale al trattamento dell’asma semplifica notevolmente il compito del medico e riduce al minimo gli errori tattici nella gestione del paziente.

SCHEMA DI UN APPROCCIO GRADUALE PER RAGGIUNGERE E MANTENERE IL CONTROLLO DELL'ASMA.

In tutte le fasi della terapia, per alleviare i sintomi acuti deve essere utilizzato un b2-agonista* per via inalatoria, ma non più di 3-4 volte al giorno.

Gravità	Assunzione giornaliera farmaco per il controllo delle malattie	Opzioni alternative trattamento**
Asma intermittente***	Non necessario
Persistente asma lieve grado di gravità	IGC £ 500 mcg di beclometasone dipropionato o equivalente	1. Teofillina a rilascio prolungato o 2.Cromone o 3. Modulatore dei leucotrieni
Asma persistente grado medio gravità	IGC 200 - 1000 mcg di beclometasone dipropionato o suo equivalente + b2-agonista per via inalatoria a lunga durata d'azione	1. IGC 500 - 1000 mcg di beclometasone dipropionato o suo equivalente + teofillina a rilascio prolungato o 2. IGC 500 -1000 mcg di beclometasone dipropionato o suo equivalente + b2-agonista orale a lunga durata d'azione o 3. IGC ad alte dosi (>1000 mcg di beclometasone dipropionato o equivalente) o 4. IGC 500 -1000 mcg beclometasone dipropionato o suo equivalente + modulatore dei leucotrieni
Asma grave persistente	IGC 200 – 1000 mcg beclometasone dipropionato o suo equivalente + b2-agonista per via inalatoria a lunga durata d'azione +, se necessario, uno dei seguenti farmaci: Teofillina a rilascio prolungato; - modulatore dei leucotrieni; - b2-agonisti orali a lunga durata d'azione; - glucocorticoidi orali

Tutti gli stadi: una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell’asma per almeno 3 mesi, si dovrebbe tentare di ridurre gradualmente la dose della terapia di mantenimento per stabilire la dose minima e la quantità di farmaco necessaria per mantenere il controllo.

* - altre opzioni terapeutiche di emergenza (in ordine crescente di costo) sono: farmaco anticolinergico per via inalatoria, b2-agonista a breve durata d'azione orale;
** - altre opzioni terapeutiche sono considerate alternative e sono elencate in ordine crescente di costo;
*** - i pazienti con asma intermittente che presentano una lieve riacutizzazione, quando prescrivono la terapia, devono essere considerati affetti da asma persistente di moderata gravità.
Nota:
1. La frequenza d'uso dei b2-agonisti a breve durata d'azione 3-4 volte al giorno è uno dei criteri principali per valutare l'efficacia della terapia antinfiammatoria. Un ulteriore aumento del fabbisogno di b2-agonisti indica la necessità di aumentare la dose di farmaci antinfiammatori.
2. Tutto farmaci per inalazione devono essere somministrati attraverso uno spaziatore, che ne aumenta l'efficacia e riduce il rischio di reazioni avverse.

Esistono due approcci alla prescrizione dei farmaci antinfiammatori, in particolare degli IGC.
Un approccio " fare un passo avanti"- “dal basso verso l'alto”, implica la prescrizione di dosi minime di IGC per una determinata fase, seguita da un aumento fino all'ottenimento di un effetto clinico, o dalla sostituzione con un farmaco con attività antinfiammatoria più pronunciata.
Un approccio " dimettersi" - "dall'alto al basso", implica l'assegnazione dose massima farmaco antinfiammatorio per questa fase, seguito da una riduzione della dose alla dose minima di mantenimento, garantendo che il paziente mantenga i criteri per un’asma ben controllata. L’approccio “step down” è preferibile, poiché consente di eliminare rapidamente i sintomi clinici della malattia, riduce i tempi per ottenere la remissione e porta ad una diminuzione del numero totale di medicinale per il corso del trattamento delle riacutizzazioni e riduce il costo del trattamento.
Un esempio di approccio" dimettersi“è la prescrizione di SGC secondo lo schema di un corso di “salvataggio” nel trattamento della grave esacerbazione dell’asma persistente. Di norma, il prednisolone viene prescritto alla dose di 30-60 mg/die (o una dose equivalente di un altro farmaco) in dose unica per 2-5 giorni, seguita da una riduzione o sospensione del farmaco quando la condizione si stabilizza. Gli IGC vengono prescritti contemporaneamente agli SGC poiché l'effetto clinico del loro utilizzo si manifesta dopo diversi giorni di trattamento: dopo 3-5 giorni quando si prescrive il fluticasone e dopo 7-10 giorni quando si utilizza il beclometasone.
Se un paziente sta utilizzando un IGC, ma vi sono segni clinici o funzionali di ridotto controllo dell'asma (ad esempio, a causa di un attacco virale), la dose del farmaco deve essere automaticamente aumentata di 2-3 volte la dose iniziale fino alla scomparsa dei sintomi. completamente eliminato.
Un’altra opzione di trattamento per le riacutizzazioni secondo il “ dimettersi"si basa sull'utilizzo della terapia di combinazione: b2-agonista a lunga durata d'azione + IGC. Per esempio, serenità(250 mcg fluticasone + 50 mcg salmeterolo) 2 volte al giorno fino alla completa eliminazione dei segni clinici e funzionali dell'asma. A causa del sinergismo di salmeterolo e fluticasone, l'effetto clinico questo farmaco sarà equivalente a prescrivere fluticasone alla dose di 1000 mcg/die, che porta a rapida eliminazione Segni clinici malattie.
La modifica del regime terapeutico esistente verso l'aumento della dose di farmaci antinfiammatori viene effettuata durante l'esacerbazione dell'asma. In cui dovrebbero essere considerati i criteri per l’esacerbazione della malattia:

• aumento della necessità di b2-agonisti a breve durata d'azione di più di 4 inalazioni nelle 24 ore precedenti (rispetto alle dosi abituali);
• un aumento della frequenza dei sintomi dell'asma, combinato con una diminuzione del picco di flusso espiratorio (PEF), misurato al mattino, superiore al 20% della norma individuale, per 3 o più giorni.

PRINCIPI E METODI DI TRATTAMENTO DELLO STATO ASMATICO

Lo stato asmatico è un'indicazione per il ricovero immediato e la terapia intensiva del paziente.
La terapia complessa per l'AS comprende:

• somministrazione endovenosa di GC;
• somministrazione di b2-agonisti a breve durata d'azione (salbutamolo) attraverso un nebulizzatore;
• somministrazione per via endovenosa di metilxantine (aminofillina);
• terapia infusionale;
• in forma anafilattica - somministrazione parenterale adrenalina;
• ossigenoterapia;
• per ipoventilazione e ipercapnia - ventilazione meccanica;
• quando si verifica un'infezione batterica, utilizzare farmaci antibatterici.

I glucocorticoidi sistemici (SGC) sono i farmaci di base per l’AS. Quando li usi, devi essere guidato dai seguenti principi:

• La prescrizione di dosi elevate è più efficace di quella di dosi basse;
• l'amministrazione deve iniziare immediatamente;
• la dose di carico di prednisolone è di circa 8 mg/kg di peso corporeo (ma non inferiore a 120 mg) in bolo, quindi si somministrano 2 mg/kg ogni 3-6 ore fino al miglioramento clinico; poi la dose viene gradualmente ridotta (del 25-30% al giorno) fino alla dose minima di mantenimento;
• La terapia con SGC per os viene effettuata alla dose di 0,5 mg/kg di prednisolone, seguita da una riduzione graduale della dose;
• la terapia può essere effettuata con altri GC in dosi equivalenti;
• in caso di condizioni estremamente gravi del paziente e di scarsa efficacia di queste misure terapeutiche, viene eseguita la terapia pulsata con metilprednisolone (1000 mg).

B 2-agonisti a breve durata d'azione(il più delle volte - salbutamolo) vengono somministrati per inalazione sotto forma di aerosol utilizzando un nebulizzatore (un dispositivo per convertire il liquido in un aerosol con una dimensione delle particelle di 3-5 micron). In questo caso si ottiene il prolungamento dell'inalazione, si elimina la necessità della sincronizzazione obbligatoria dell'inalazione e si inumidisce il tratto respiratorio del paziente. Dose di salbutamolo in soluzione per terapia inalatoriaè di 2,5–5 mg 3-4 volte al giorno.
Aminofillina (aminofillina), appartenente al gruppo delle metilxantine, rimane ancora un farmaco attivamente utilizzato per la SA:

• la dose iniziale di aminofillina è di 5-6 mg/kg EV lentamente (nell'arco di 20 minuti);
• aggiuntivi - 1,0 mg/kg/h ogni 1-2 ore;
• ulteriori 0,7-1,3 mg/kg/h fino al miglioramento della condizione;
• la dose massima giornaliera di aminofillina non deve superare i 2,0 g con monitoraggio costante dell'attività cardiaca a causa del rischio di aritmie;
• La concentrazione terapeutica della teofillina nel sangue è di 10-20 mcg/ml.

Ossigenoterapia nel trattamento della AS:

• indicato in caso di ipossiemia arteriosa (PaO2 inferiore a 60 mm Hg);
• La concentrazione di O2 nell'aria inalata è solitamente del 30–35%;
• Tasso di inalazione di O2 1,0-5 l/min, sotto controllo gasometrico sangue arterioso 20-30 minuti dopo l'inizio dell'ossigenoterapia, non consentendo un aumento della PaCO2 superiore al 10% e una diminuzione del pH inferiore a 7,25.

L'ossigenoterapia è considerata efficace se il livello di PaO2 è superiore a 80 mm Hg. Arte. e CO2 superiore al 90%.
Se ci sono segni di infezione bronchiale e no reazioni allergiche Viene prescritta una terapia antibatterica.
Ausiliario ventilazione artificiale polmoni(VIVL) è indicato in caso di ipossiemia arteriosa persistente (PaO2 inferiore a 60 mm Hg), progressione dell'ipercapnia arteriosa durante l'ossigenoterapia, nonché grave affaticamento dei muscoli respiratori. Al fine di prevenire il collasso espiratorio dei piccoli bronchi e ridurre i costi energetici eccessivi della respirazione in pazienti con un elevato livello di pressione positiva spontanea alla fine dell’espirazione, si raccomanda di utilizzare pressione positiva di fine espirazione esterna(PEEP) entro 5-9 cm dall'acqua. Arte. sotto il controllo dei parametri emodinamici.
La risoluzione della SA come risultato di una terapia adeguata avviene solitamente entro alcune ore dall'inizio del trattamento: inizia a separarsi espettorato appiccicoso, la cui quantità aumenta in modo significativo sullo sfondo di un'idratazione intensiva in combinazione con l'inalazione di O2, il polso, la pressione sanguigna, la respirazione, la PaO2 vengono normalizzati.
AS può portare alla morte errori tattici dei medici:

• somministrazione tardiva e insufficiente di GC;
• appuntamento sedativi, che deprime il centro respiratorio e porta all'arresto respiratorio;
• terapia infusionale eccessiva;
• aumento del broncospasmo durante la broncoscopia sanitaria;
• progressione dell’infezione broncopolmonare durante la ventilazione meccanica.

FARMACI CHE CONTROLLANO L'ASMA

Vengono assunti farmaci per controllare il decorso della malattia quotidiano E per molto tempo, che consente di raggiungere e mantenere la remissione dell'asma. Questi includono farmaci antinfiammatori: glucocorticoidi inalatori e sistemici, stabilizzatori di membrana cellulare, farmaci antileucotrieni E broncodilatatori a lunga durata d'azione(teofilline a lunga durata d'azione, b2-agonisti a lunga durata d'azione).

GLUCOCORTICOIDI INALATI

I GC inalatori sono attualmente i principali medicinali per il trattamento di base dell’asma. L'uso di IGK si basa su potente effetto antinfiammatorio locale, la cui conseguenza è l'eliminazione (o la riduzione significativa) dei sintomi clinici della malattia, il miglioramento della funzionalità polmonare, la riduzione dell'ipersensibilità bronchiale, la gravità delle riacutizzazioni e, di conseguenza, il miglioramento della qualità della vita.
I GC per inalazione non possono essere utilizzati per alleviare un attacco d'asma, poiché il loro effetto si sviluppa lentamente, nell'arco di 1 settimana, e l'effetto massimo si osserva circa 6 settimane dall'inizio della terapia.
Per somministrazione per inalazione vengono utilizzati beclometasone, flunisolide, budesonide, triamcinalone acetonide e fluticasone.
Farmacodinamica. Gli IGC hanno un pronunciato effetto antinfiammatorio locale, che si basa su una diminuzione della sintesi e del rilascio di leucotrieni e prostaglandine; inibizione della produzione di citochine; inibizione dell'attivazione delle molecole di adesione; diminuzione della permeabilità capillare; prevenendo la migrazione diretta e l’attivazione delle cellule infiammatorie. Inoltre, gli IGC riducono l'iperreattività dell'albero bronchiale, aumentano il numero e la sensibilità dei recettori b2 della muscolatura liscia bronchiale e indeboliscono anche la stimolazione parasimpatica (M-colinergica) dei bronchi.
Farmacocinetica. Se somministrato per inalazione, solo il 10-20% dell'HA raggiunge le vie respiratorie e ha un effetto antinfiammatorio locale. Il restante 80-90% viene trattenuto in bocca e poi deglutito. Quando si utilizza un distanziatore, aumenta il grado di penetrazione del farmaco nei bronchi. Dopo l'assorbimento dal tratto gastrointestinale, una parte significativa del farmaco subisce il metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità sistemica varia a seconda del tipo di farmaco: per la flunisolide è circa il 20%, per la budesonide - 10%, per il beclometasone< 5%, у флутиказона менее 1%.
I glucocorticoidi variano nella potenza della loro azione antinfiammatoria e nella biodisponibilità dopo la somministrazione per inalazione. Il confronto delle dosi di diversi IGC è difficile a causa delle loro diverse durate d’azione e della natura relativamente “piatta” delle curve dose-risposta. Quindi, con approssimativamente equivalente effetto clinico, 500 mcg di flunisolide possono essere sostituiti con 200 mcg di beclometasone dipropionato o 100 mcg di fluticasone propionato.
Reazioni avverse . Gli IGC praticamente non causano le reazioni sistemiche inerenti ai farmaci orali. Solo con l'uso a lungo termine in dosi giornaliere elevate possono avere un leggero effetto inibitorio sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.
Reazioni locali Raramente notato:

• Disfonia (<2%), обусловленная миопатией мышц гортани, обратима и проходит при отмене.
• Candidosi orofaringea (<2%). Факторами риска являются пожилой возраст, ингаляции более 2 раз в день, одновременное назначение антибиотиков и/или СГК внутрь.
• Tosse sporadica dovuta a irritazione delle vie respiratorie superiori (<4%).

Misure di prevenzione: usare il farmaco prima dei pasti, sciacquare la bocca e la gola dopo l'inalazione, usare un distanziatore.

TERAPIA DI COMBINAZIONE

Uno dei modi possibili per aumentare l'efficacia del trattamento dei pazienti con asma, inclusa l'asma grave, è l'uso di terapia di combinazione. Attualmente, la combinazione più efficace è considerata un IGC + un b2-agonista per via inalatoria a lunga durata d'azione. Un aumento dell'efficacia del trattamento con questa combinazione si ottiene grazie alle peculiarità del meccanismo d'azione di ciascuno dei farmaci, nonché al loro sinergismo: un b2-agonista a lunga durata d'azione preattiva il recettore steroideo e IGC aumenta la sensibilità del recettore b al b-agonista.
Un esempio di farmaco terapeutico combinato è serenità , consiste in fluticasone propionato E salmeterolo, è disponibile sotto forma di aerosol dosato e di inalatore a polvere con contadosi. Seretide è più efficace del fluticasone e del salmeterolo, prescritti separatamente. In termini di efficacia clinica, aggiungere 50 mcg di salmeterolo al fluticasone equivale a raddoppiare la dose di quest'ultimo.
Dosaggio viene effettuato utilizzando il fluticasone e dipende dalla gravità dell'asma. Disponibile sotto forma di aerosol dosato (fluticasone 50, 125 e 250 mcg + salmeterolo 25 mcg) e anche come dispositivo multidose (fluticasone 100, 250 e 500 mcg + salmeterolo 50 mcg).

GLUCOCORTICOIDI SISTEMICI

Per controllare l’asma persistente grave può essere necessaria una terapia orale a lungo termine con glucocorticoidi sistemici.
In alcuni casi, ricorrono alla prescrizione di un corso di “salvataggio” di SHA orale. Le indicazioni per condurre un corso di “salvataggio” sono:

• progressivo deterioramento delle condizioni del paziente e diminuzione del FEV1;
• diminuzione del FEV1 al di sotto del 60% del normale;
• disturbi del sonno causati dall'asma;
• persistenza dei sintomi mattutini durante il giorno;
• diminuzione dell'efficacia dei broncodilatatori inalatori;
• la necessità di somministrare b2-agonisti utilizzando un inalatore fisso o iniezioni.

Nella maggior parte dei casi, SGC dovrebbe essere considerato come una dose mattutina, Ciò è particolarmente vero per i farmaci a lunga durata d'azione. La seconda opzione è assumere la maggior parte del farmaco (2/3 - 3/4) al mattino e la parte rimanente, più piccola, verso mezzogiorno. L'assunzione di SGC al mattino riduce il rischio di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e di sviluppo di osteoporosi, poiché al mattino l'asse HPA è meno sensibile agli effetti soppressivi dei GC esogeni.

STABILIZZATORI DELLA MEMBRANA CELLULARE

Gli stabilizzatori della membrana includono cromoglicato di sodio, nedocromile sodico e ketotifene.

• il sodio cromoglicato e il nedocromile sodico possono essere utilizzati come alternativa ai b2-agonisti per prevenire l'asma da sforzo;
• nei bambini<12 лет и у взрослых c легким течением астмы недокромил натрия может являться альтернативой низким дозам ИГК, не обладая присущими последним нежелательными реакциями;
• Il ketotifene non è raccomandato per il trattamento dell'asma.

FARMACI ANTILEUKOTRIENI

Questo gruppo rappresenta una nuova generazione di farmaci antinfiammatori orali per il trattamento a lungo termine dell’asma. Comprende l'inibitore della 5-lipossigenasi zileuton, nonché i bloccanti dei recettori dei leucotrieni per il cisteinil leucotriene - zafirlukast e montelukast.

• Gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni (LRA) rappresentano un'alternativa all'aumento delle dosi di IGC quando l'asma non è ben controllata;
• Gli ALR possono essere utilizzati insieme a IGC a dose media e alta;
• Non sono farmaci di prima linea nei pazienti con asma, ma nei pazienti che non possono assumere GC sono i farmaci di scelta;
• Gli ALR sono indicati per i pazienti con asma indotta da aspirina.

BRONCODILATERANTI A LUNGA AZIONE

I broncodilatatori a lunga durata d'azione comprendono i b2-agonisti a lunga durata d'azione, i preparati a base di teofillina a lunga durata d'azione e, in parte, gli anticolinergici M.

Beta2-agonisti a lunga durata d'azione

Questo gruppo comprende due farmaci: salmeterolo e formoterolo, caratterizzati da un'elevata selettività per i recettori b2-adrenergici.
Farmacodinamica. Il meccanismo d'azione dei b2-agonisti a lunga durata d'azione a livello del recettore differisce dall'azione dei b2-agonisti a breve durata d'azione. La più importante è la lipofilia del salmeterolo e del formoterolo. Grazie alla sua elevata lipofilicità, il salmeterolo penetra rapidamente nelle membrane cellulari del tratto respiratorio, dove si deposita, riducendo la velocità di rilascio del farmaco alla muscolatura liscia e ai recettori b2 funzionali. Il formoterolo, rispetto al salmeterolo, è meno lipofilo, quindi una percentuale significativa del farmaco rimane nella fase acquosa e penetra più rapidamente nei recettori b2 della muscolatura liscia delle vie respiratorie, garantendo un effetto broncodilatatore più rapido.

Preparati a base di teofillina ad azione prolungata

Le teofilline ad azione prolungata sono il principale tipo di metilxantine utilizzate nel trattamento a lungo termine dell’asma. Esistono numerosi preparati diversi di teofillina ad azione prolungata (teopec, theotard, retafil, ecc.). Hanno un moderato effetto broncodilatatore, stimolano la clearance mucociliare e hanno un moderato effetto antinfiammatorio. Gli effetti extrapolmonari si manifestano con un aumento della contrattilità del diaframma e dei muscoli intercostali, nonché con un effetto stimolante sul centro respiratorio.
Caratteristiche dell'applicazione . Le dosi di teofilline a rilascio prolungato vengono selezionate individualmente. Il 4° giorno dall'inizio della terapia deve essere valutata l'efficacia della dose iniziale (adulti - 400 mg/die, bambini 16 mg/kg/die). È ottimale assumere 1/3 della dose al mattino o a mezzogiorno e 2/3 della dose giornaliera la sera. Il trattamento con preparati a base di teofillina deve essere effettuato sotto il controllo del monitoraggio terapeutico dei farmaci.

FARMACI UTILIZZATI PER ALLEVIARE GLI ATTACCHI DI ASMA BRONCHIALE

B2-agonisti a breve durata d'azione
Attualmente, i b2-agonisti selettivi a breve durata d'azione - salbutamolo, fenoterolo, terbutalina - sono utilizzati come prima scelta per alleviare gli episodi di broncospasmo. Rispetto ai simpaticomimetici non selettivi, hanno molte meno probabilità di causare reazioni avverse a livello del sistema cardiovascolare a causa della stimolazione dei recettori b1. Tuttavia, la selettività per i recettori b2 è significativamente ridotta quando vengono prescritte dosi elevate di farmaci, quando somministrati per via orale e parenterale, nonché durante l'ipossia.
Posto in terapia . I b2-agonisti a breve durata d'azione sono indicati per quasi tutti i pazienti per alleviare gli attacchi di asma.
La mancanza di effetto derivante dall'uso domiciliare di b2-agonisti a breve durata d'azione può essere spesso spiegata da quantità insufficienti di farmaci che penetrano nell'albero tracheobronchiale quando si utilizzano i mezzi di somministrazione tradizionali (DAU) o, molto spesso, da una tecnica errata per l'uso degli inalatori.
Una diminuzione dell'efficacia del farmaco può svilupparsi a causa del danno ai recettori causato da un'infezione virale. Una possibile causa della deregolamentazione dei recettori b2 è anche l'uso regolare e frequente di agonisti b2, con il risultato che il loro effetto broncodilatatore diminuisce. Reazioni paradossali all'uso dei b2-agonisti, ad es. l'effetto broncospastico si osserva molto raramente.
Secondo l’American Academy of Allergy and Immunology, un maggiore uso di b2-agonisti (più di 200 dosi al mese) è un indicatore di asma grave e tali pazienti richiedono una terapia antinfiammatoria aggiuntiva (AGT).
Vie di somministrazione e modalità di consegna.
Il successo della terapia per l'asma bronchiale dipende non solo dalla scelta corretta del farmaco e della sua dose, ma anche dall'adeguato rilascio del farmaco nelle vie respiratorie. Possono essere prescritti simpaticomimetici inalazione, parenterale e orale, tuttavia, la via di somministrazione inalatoria è quella preferibile. Il successo della terapia dipende dalla tecnica inalatoria. I bambini e i pazienti anziani, di regola, non sono in grado di padroneggiare e coordinare correttamente la manovra respiratoria. Si consiglia di utilizzare dispositivi speciali: distanziatori. L'uso di un distanziatore aumenta la penetrazione del farmaco nelle vie respiratorie (fino a 7-14 volte in caso di grave esacerbazione dell'asma). Un altro modo efficace per somministrare il farmaco è inalazione tramite nebulizzatore(un dispositivo che converte la forma di dosaggio liquida di un farmaco in un aerosol).
Terapia inalatoria mediante inalatori di polveri. Esistere forme di polvere farmaci che vengono somministrati nel tratto respiratorio mediante dispositivi speciali: dischaler, turbohaler, multidischi. In questo caso l’erogazione del farmaco viene attivata dall’inalazione del paziente. L'inalatore di polvere più avanzato attualmente lo è multidisco. Si attiva per inalazione, è dotato di contadosi, rilascia una dose stabile, penetra nelle vie aeree fino al 30% della dose assunta, è protetto dall'umidità, crea una bassa resistenza al flusso d'aria e può essere utilizzato in pazienti con ostruzione grave, bambini dai 3 anni di età e pazienti anziani.

DROGHE

Salbutamolo
Uno dei b2-agonisti a breve durata d'azione più selettivi. Può essere somministrato per via orale e parenterale, ma si dovrebbe dare la preferenza alla via di somministrazione inalatoria. Quando somministrato per inalazione, l'effetto broncodilatatore si sviluppa dopo 4-5 minuti, l'effetto massimo è dopo 40-60 minuti, la durata è di 4-6 ore. Dopo la somministrazione orale, i livelli ematici massimi vengono raggiunti entro 2 ore.
Dosaggio: inalazione mediante DI (100 mcg/respiro) 1-2 respiri non più di 6 volte al giorno; utilizzando un nebulizzatore, 2,5-5 mg in soluzione salina per 5-15 minuti, non più di 4 volte al giorno; per via orale 8-16 mg al giorno; per via intramuscolare 500 mcg con un intervallo di 4 ore; bolo endovenoso di 250 mcg seguito da infusione di 5-20 mcg/min.
Fenoterolo
Leggermente superiore al salbutamolo in attività e durata d'azione. Ha una selettività 10 volte inferiore, il che determina lo sviluppo più frequente di reazioni avverse e una peggiore tollerabilità. La farmacocinetica è simile a quella del salbutamolo.
Dosaggio: per gli adulti, inalazioni 100-200 mcg (1 respiro) non più di 3-4 volte al giorno; utilizzando polvere di spinhaler 200-400 mcg non più di 4 volte al giorno;

METILXANTINE

Le metilxantine comprendono l'alcaloide naturale teofillina e i suoi derivati ​​semisintetici, utilizzati da 50 anni contro l'asma bronchiale.

Teofillina

Il desiderio di posticipare l'uso della teofillina a una data successiva è spiegato dai suoi svantaggi: la necessità di ripetute somministrazioni orali, forti fluttuazioni delle concentrazioni ematiche e una ridotta ampiezza dell'azione terapeutica, che determina un alto rischio di reazioni avverse.
Attualmente vengono utilizzate due forme di dosaggio della teofillina: farmaci rapidi ma ad azione breve, che sono preferibilmente usati come broncodilatatori aggiuntivi quando i b2-agonisti sono inefficaci, e farmaci ad azione prolungata con un rilascio lento del principio attivo, che vengono usati per prevenire attacchi notturni.
Meccanismo di azione. È costituito da diversi elementi: inibizione della fosfodiesterasi, che porta ad un aumento della concentrazione di cAMP nelle miofibrille; interazione con i recettori delle purine competitivi con l'adenosina; ridistribuzione intracellulare degli ioni calcio dovuta all'aumento dell'assorbimento da parte dei mitocondri e alla diminuzione del suo contenuto nel citoplasma; soppressione della sintesi delle prostaglandine; diminuzione del rilascio di istamina dai mastociti; aumento della sensibilità dei recettori b2-adrenergici; inibizione dell'enzima 5-nucleotidasi. Inoltre, la teofillina ha un effetto metabolico, causando un aumento della formazione di adrenalina, norepinefrina, insulina e acidi grassi liberi.
Posto in terapia
I preparati a base di teofillina a breve durata d'azione possono essere utilizzati per prevenire attacchi di asma agli stadi 3 e 4 in assenza di preparati a base di teofillina a lunga durata d'azione, nonché per alleviare i sintomi dell'asma in tutte le fasi del trattamento in assenza dell'effetto dei simpaticomimetici e degli anticolinergici M .

DROGHE

Aminofillina (aminofillina) è un farmaco semisintetico, composto per l'80% da teofillina e per il 20% da 1,2-etilendiammina, solubile in acqua.
Dosaggio: vedere l'algoritmo di dosaggio della teofillina.
Moduli di rilascio: compresse 0,15 g; fiale da 10 ml di soluzione al 2,4% e 1 ml di soluzione al 24%.
I preparati di teofillina a lunga durata d'azione sono descritti sopra nella sezione "Farmaci che controllano il decorso dell'asma bronchiale".

VALUTAZIONE DEL CONTROLLO DELL'ASMA E DELLA METRIA PICFLOW

Il trattamento dei pazienti con asma viene effettuato a lungo termine, quasi per tutta la vita. Le medicine moderne aiutano a ottenere il controllo della malattia, a prevenirne le complicanze, a mantenere l’efficienza e ad avere un effetto positivo sugli indicatori medici della qualità della vita. Indipendentemente dalla gravità della malattia, è necessario lottare per il controllo completo dell’asma. I regimi farmacoterapeutici utilizzati variano a seconda delle manifestazioni cliniche della malattia e dei risultati del monitoraggio del picco di flusso espiratorio forzato (PEF). Il valore PEF è strettamente correlato al valore FEV1 ed è uno strumento affidabile per monitorare la pervietà bronchiale a casa.
La misurazione del PEF viene effettuata 2 volte al giorno: al mattino - subito dopo il risveglio, e alla sera - prima di andare a letto, prima di assumere farmaci antiasmatici. Prima dell'esame, il paziente deve essere attentamente istruito (enfasi sulla completezza dell'inspirazione e dell'espirazione, massimo sforzo durante l'esecuzione di una manovra forzata, prevenzione delle perdite d'aria) e la procedura deve essere dimostrata. La manovra deve essere eseguita in piedi, in tre tentativi. Il valore massimo viene registrato nel diario di automonitoraggio. Al termine del periodo di osservazione (settimana, mese, ecc.), vengono effettuati i calcoli necessari per valutare le condizioni del paziente e l'efficacia del trattamento, dopodiché si decide di mantenere (diminuire, aumentare) il regime farmacoterapeutico utilizzato .

Letteratura.

• Asma e allergie: un libro di consultazione, ed. A.Yu.Bolotina.-M..2000
• Asma bronchiale: un manuale per i medici / A cura di A.A. Punin, A.I. Borokhov, R.S. Bogacheva. - Smolensk, 2003
• Chuchalin A.G. Asma bronchiale.-M, 1985

4. Chuchalin A.G. Programma nazionale della Russia per combattere l'asma bronchiale, Materia Medico. Bollettino per medici e farmacisti, 1998, N2, volume 18, p. 3-7.
5. Avdeev SN, Chuchalin AG. Simpaticomimetici per la grave esacerbazione dell'asma bronchiale. RMJ 2000; 8 (4): 166-173.
6. Alekseev VG, Yakovlev VN. Asma bronchiale. Saggi di pneumologia clinica. M, 1998: 87-143.
7. Asma bronchiale. Strategia globale. Pneumologia, 1996. Appendice 166 cc.
8. Fedoseev GB. Asma bronchiale. Biblioteca del medico di medicina generale. San Pietroburgo, Agenzia d'informazione Med, 1996. T. 2. 464 cc.
9. Chuchalin AG. Asma bronchiale. M: Agar, 1997. T.I e II. 432, 400 pag.
10. G. B. Fedoseev, G. P. Khlopotova. “Asma bronchiale.” - M.: Medicine, 1988.
11. G. B. Fedoseev "Asma bronchiale". Agenzia di informazioni mediche, San Pietroburgo, 1996.
12. Agertoft L., Pedersen S. Effetto del trattamento a lungo termine con budesonide per via inalatoria sull'altezza degli adulti nei bambini con asma. N inglese J Med 2000; 343:1064–9
13. Ankerst J., Persson G., Weibull E. Una dose elevata di budesonide/formoterolo in un singolo inalatore è stata ben tollerata dai pazienti asmatici. Eur Respira J 2000; 16 (Suppl 31): 33v+poster.