Фермент теломераза – потенциальный опухолевый маркер и мишень противоопухолевой терапии. Восстановление теломер вернуло клеткам молодость

Скорее всего, Вы наблюдали, что люди одинакового возраста стареют по-разному , некоторые выглядят значительно моложе сверстников. Одни люди даже в преклонном возрасте проворны и энергичны, тогда как другие с молодых лет жалуются на болезни, усталость и рассеянность.

Почему люди стареют по-разному? Что определяет процесс старения – природа и гены или образ жизни и внешние факторы? Как продлить молодость, обрести здоровье и долголетие? Эти вопросы по-прежнему актуальны, как и многие годы назад.

Большинство людей, считает, что только природа и наследственность влияет на процесс старения. Но в последнее время появляется все больше людей, которые уверены, что образ жизни, повседневные привычки важнее наследственности. Кто же прав?

Каждый из нас рождается с заранее заданным набором генов, но последние исследования ученых подтверждают, что наши привычки и образ жизни значительно влияет на то, как эти гены себя проявят, насколько здоровыми будут клетки.

Теломеры: старение и молодость

Учёные генетики, исследуя ДНК, открыли, что в наших клетках есть счетчики, которые отсчитывают время жизни клеток.

Их называют теломеры – это защитные «колпачки» на концах хромосом, состоящие из последовательности нуклеотидов.
При каждом делении клетки теломеры становятся короче . С возрастом количество теломер уменьшается, в какой-то момент теломеры достигают критической длины, клетки перестают делиться и отмирают.
Исследователи считают, что старение и предрасположенность к различным заболеваниям зависят от длины теломер.

Сколько теломер у человека

Учёные установили, что теломеры у молодых людей состоят из 8-10 тысяч нуклеотидов. Чем длиннее теломеры в клетках, тем больше у человека потенциал здоровья и долголетия.

Можно ли удлинить теломеры

Выдающимся научным открытием стал тот удивительный факт, что концевые участки хромосом могут удлиняться, замедлять старение . За открытие влияния теломеразы на продолжительность жизни американским ученым в 2009 году присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.

Теломеры могут надстраиваться с помощью фермента теломеразы, но этот фермент активен только в стволовых и в раковых клетках.

Для непосредственного увеличения концевых участков хромосом можно использовать медицинское вмешательство извне.

Однако, удлинять теломеры, активизируя фермент теломеразу подобным образом, небезопасно, так как существует риск перерождения клетки в раковую.

Более интересны исследования, проведенные учеными Калифорнийского университета, которые показали, что теломеры могут удлиниться естественным способом, без каких либо биохимических воздействий, всего лишь изменением образа жизни.

10 безопасных способов удлинить теломеры и укрепить здоровье

1. Контролируйте стресс

Кратковременный стресс, с которым легко можно справиться, не вредит теломерам. Более того, он помогает выработать навыки и уверенность в себе, необходимые для преодоления сложных жизненных ситуаций.

Укорачивают теломеры хронический стресс и депрессия . К тому же сильный страх в сочетании с плохим умением справляться со стрессом приводит к физиологическим изменениям, острой гормональной и воспалительной реакции на стресс.

Работайте над стрессоустойчивостью, это пойдет на пользу здоровью и теломерам.

Сталкиваясь с серьезными потрясениями, старайтесь ограничить влияние сложных ситуаций на свою жизнь в целом. Учитесь воспринимать их не как угрозу, страх, тревогу, неуверенность в завтрашнем дне, а скорее, как вызов, возбуждение, уверенность в положительных переменах.

Медитации, йога, цигун, психофизические практики повышают уровень теломеразы в иммунных клетках или удлиняют их теломеры, что подтверждается результатами исследования.

Не зря Будда говорил: «Секрет здоровья, ума и тела состоит в том, чтобы не горевать о прошлом и не беспокоиться о будущем, а жить в настоящем мудро и честно».

Характер и теломеры

Укорачивают теломеры такие черты характера, как пессимизм, враждебность , импульсивность. И наоборот, было установлено, что теломеры в среднем длиннее у добросовестных, организованных, целеустремленных, умеющих контролировать эмоции людей.

2. Польза физкультуры на клеточном уровне

Результаты исследований подтвердили, что физические нагрузки действительно стимулируют способность теломеразы восстанавливать теломеры.

Причем, умеренные аэробные упражнения на выносливость, выполняемые три раза в неделю по 45 минут, за полгода смогли повысить активность теломеразы вдвое! Нет возможности ходить в фитнес клуб, ходите быстрым шагом не менее 30 минут 2-3 раза в неделю.

К тому же на людей, регулярно занимающихся физическими упражнениями, меньше воздействует такой неблагоприятный фактор, как окислительный стресс.

3. Восстановите кислотно-щелочной баланс

Генетики считают, что одной из главных причин быстрого сокращения теломер является нарушение кислотно-щелочного баланса организма и большое количество свободных радикалов, которые повреждают ДНК, белки, жиры, становится основной причиной воспалительных и аутоиммунных процессов.

Окислительный стресс ускоряет процесс старения и способствует развитию возрастных заболеваний: болезней сердца и сосудов, артрита, диабета, неврологических расстройств, туберкулеза, рака.

В клетках организма уже содержатся антиоксиданты, обеспечивающие естественную защиту от окислительного стресса. Они представляют собой молекулы, которые способны отдавать свободным радикалам электрон, оставаясь при этом стабильными.

Чтобы не испытывать недостатка в антиоксидантах, включайте в рацион больше листовой зелени, свежих фруктов, ягод, овощей. Особенно полезны цитрусовые. Возьмите за привычку выпивать утром стакан воды с долькой лимона. Много антиоксидантов также в зеленом чае, фасоли и других бобовых, орехах, семечках, цельных злаках.

При скудном однообразном питании принимайте курсами комплексные антиоксидантные добавки или витамины С, Е, А . Отдавайте предпочтение антиоксидантам натурального происхождения, которые будут хорошо усваиваться и не приведут к их избытку, что тоже не хорошо.

4. Купируйте воспалительные процессы

Люди с самыми короткими теломерами страдают от хронического воспалительного процесса .

Краткосрочное воспаление способствует заживлению поврежденных клеток, но если оно переходит в хронический процесс, то нарушается нормальное функционирование различных органов и систем организма, в результате возникают серьезные заболевания.

Если вы хотите замедлить старение и как можно дольше оставаться здоровыми, то следует сделать все возможное, чтобы предотвратить хроническое воспаление.

Во-первых, перестаньте подкармливать воспаление.

Глюкоза, полученная организмом из простых или рафинированных углеводов (белого хлеба, белого риса, макарон, картофеля), а также из газированных напитков, пакетированных соков и выпечки, конфет очень быстро попадает в кровь, что приводит к повышению концентрации цитокинов, которые распространяют воспаление по всему организму.

Во-вторых, употребляйте достаточное количество продуктов, содержащих Омега 3 жирные кислоты (или рыбий жир). Омега-3 снижает окислительный стресс и гасит вялотекущие воспалительные процессы, в результате, теломеры становятся длиннее.

Много Омега-3 содержится в жирных сортах рыбы, семге, тунце, листовой зелени, семенах льна, льняном масле.

Лучше всего получать все необходимые вещества вместе с пищей, но если такой возможности нет, то биологически активные добавки могут стать отличной альтернативой. Но при выборе пищевых добавок, в том числе и БАД Омега-3 или Рыбий жир в капсулах, обращайте внимание на производителя, не все БАДы одинаково полезны и хорошо усваиваются.

Совет : При аутоиммунном тиреоидите щитовидной железы, ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях Омега-з помогает остановить хронический воспалительный процесс. Обязательно включайте в свой рацион продукты богатые Омега-3 жирными кислотами либо принимайте курсами Омега-3 в капсулах.

5. Контролируйте качество и режим сна

Во время сна организм корректирует настройку внутренних биологических часов, регулирует аппетит, сбрасывает негативные эмоции и переживания, обновляет настроение.

Сколько часов сна нужно теломерам?

Доказано, что у людей, высоко оценивших качество своего сна, теломеры длиннее.

Чтобы теломеры были более длинными требуется, как минимум семь часов сна в сутки. Важно не только количество часов сна, но и регулярность, качество и режим сна.

Считается, что стабильный режим сна в значительной мере влияет на способность клеток регулировать активность теломеразы.

6. Придерживайтесь сбалансированного питания

Поддержанию здоровой клеточной среды в организме способствует употребление натуральных продуктов, богатых клетчаткой, антиоксидантами и флавоноидами, рыбы и морепродуктов, свежих фруктов и овощей, листовой зелени, фасоли, цельных злаков, орехов и семян.

Эти продукты снижают уровень воспаления, окислительного стресса и инсулинорезистентности. Они полезны для теломер и здоровья в целом.

Минимизируйте употребление белого хлеба, белого риса, макарон, картофеля, газированных напитков, пакетированных соков, конфет, сладостей, выпечки, мороженого, т.к. избыток быстрых углеводов (глюкозы) разрушает ДНК, белки, липиды.

Стабильный уровень сахара в крови сохраняет длину теломер .

7. Витамин D, ультрафиолет и теломераза

Исследователи установили, что чем выше концентрация в крови витамина D, тем длиннее теломеры . Влияние витамина D на теломеры, вероятно, связано с ингибирующим эффектом на воспаление.

Помните, что закисляющий стресс и воспаление старят Вас быстрее, поэтому ежедневно старайтесь получить дозу солнечного света, чтобы выглядеть и чувствовать себя лучше.

Лучшие источники витамина D – красная рыба, тунец, палтус, камбала, куриные яйца.

Жителям регионов с малым количеством солнечных дней, можно в осенне-зимний период принимать витамин D в виде биологически активной добавки к пище.

Однако, ультрафиолетовые лучи способен повреждать теломеры. Избыточное пребывание на солнце вредно . При надлежащей защите от ультрафиолетовых лучей клетки кожи могут долго противостоять старению.

8. Корень астрагала удлиняет теломеры

Однако, бесконтрольный прием любого сильнодействующего иммуностимулирующего препарата может иметь негативные последствия, обязательно посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

9. Вредные привычки и экология

Во многих исследованиях была обнаружена корреляция между курением и более интенсивным сокращением теломер .

Злоупотребление крепким алкоголем повышает уровень С-реактивного белка, вырабатываемого в печени и служащего маркером воспаления.

Кроме того, спирт превращается в ацетальдегид, вещество, с канцерогенными свойствами, который повреждает ДНК и наносит вред теломерам.

Красное вино в разумных дозах, наоборот, за счет содержащегося в нем вещества ресвератрол улучшает функцию кровеносных сосудов, разрушает жировые клетки, тормозит процесс старения.

По возможности оградите себя от токсичных веществ , избегайте продуктов, содержащих пестициды, используйте чистящие средства на основе натуральных ингредиентов, выбирайте безопасные средства личной гигиены, покупайте нетоксичную малярную краску, займитесь озеленением дома.

10.Образование и социальная поддержка

Что же касается образования, то зависимость наблюдается более или менее устойчивая: чем выше уровень образования, тем длиннее теломеры .

Очень важно, особенно с выходом на пенсию не оставаться в изоляции. Больше общайтесь с родными и друзьями, найдите себе новое посильное занятие и единомышленников, давайте работу мозгу, посещайте общественные мероприятия.

Вес, диеты, обмен веществ и теломеры

Ученые считают, что лишний вес не укорачивает теломеры буквально. А вот, объем талии (жир на животе свидетельствует об ожирении внутренних органов) и степень чувствительности к инсулину, действительно, имеет значение.

Нарушение обмена веществ, а не лишний вес, вызывает болезни и укорачивает теломеры .

Диеты также причиняют вред теломерам, т.к. вызывают стресс.

Резюме. Как удлинить теломеры

Исследования наглядно показали, что изменения в образе жизни начинают отражаться на длине теломер и количестве теломеразы за достаточно короткий период – от трех недель до четырех месяцев.

Эффект теломер книга

Подробнее о том, как образ жизни, психоэмоциональная и гормональная сферы влияют на биологический возраст через влияние на работу фермента теломеразы и длину теломер, Вы можете прочитать в книге известного ученого, лауреата Нобелевской премии по физиологии и медицине 2009 года, Элизабет Элен Блэкберн «Эффект теломер : революционный подход к более молодой, здоровой и долгой жизни».

ВРЕМЕННЫЙ ДОСТУП! Для пользователей ВКонтакте

ЧИТАТЬ КНИГУ "ЭФФЕКТ ТЕЛОМЕР"

Изучение процессов старения организма человека всегда занимало умы ученых. И сегодня многие исследователи пытаются до конца разгадать этот механизм, заключающийся в развитии и постепенном увядании клеток тела человека. Возможно, что ответы на эти вопросы помогут медикам увеличивать продолжительность жизни и улучшать ее качество при различных заболеваниях.

Сейчас существует несколько теорий о старении клетки. В этой статье мы рассмотрим одну из них. Она основана на изучении таких частей хромосом, заключающих в себе около 90 % ДНК клетки, как теломеры.

Что такое «теломеры»?

В каждом ядре клетки находится по 23 пары хромосом, представляющих собой Х-образно закрученные спирали, на концах которых находятся теломеры. Эти звенья хромосомы можно сравнить с наконечниками шнурков для обуви. Они выполняют такие же защитные функции и сохраняют целостность ДНК и генов.

Деление любой клетки всегда сопровождается раздвоением ДНК, т. к. материнская клетка должна передать информацию дочерней. Этот процесс всегда вызывает укорачивание ДНК, но клетка при этом не теряет генетическую информацию, т. к. на концах хромосом расположены теломеры. Именно они во время деления становятся короче, предохраняя клетку от утраты генетической информации.

Клетки делятся многократно и с каждым процессом их размножения теломеры укорачиваются. При наступлении критически маленького размера, который называется «предел Хейфлика», срабатывает запрограммированный механизм смерти клетки – апоптоз. Иногда – при мутациях – в клетке запускается другая реакция - программа, приводящая к бесконечному делению клетки. Впоследствии такие клетки становятся раковыми.

Пока человек молод, клетки его тела активно размножаются, но с уменьшением размеров теломер происходит и старение клетки. Она начинает с трудом выполнять свои функции, и организм начинает стареть. Из этого можно сделать такой вывод: именно длина теломер является самым точным индикатором не хронологического, а биологического возраста организма.

Краткая информация о теломерах:

• они не несут генетической информации;
• в каждой клетке человеческого организма заключено 92 теломеры;
• они обеспечивают стабильность генома;
• они защищают клетки от смерти, старения и мутаций;
• они защищают структуру конечных участков хромосом при делении клетки.

Возможно ли защитить или удлинить теломеры и продлить жизнь?

В 1998 году американские исследователи смогли преодолеть предел Хейфлика. Значение максимального укорочения теломер различно для разных типов клеток и организмов. Предел Хейфлика для большинства клеток человеческого организма составляет 52 деления. Увеличить это значение в процессе экспериментов стало возможным путем активации такого особого фермента, воздействующего на ДНК, как теломераза.

В 2009 году ученые из Стэнфордского университета были удостоены Нобелевской премии за разработку метода стимуляции теломер. Эта методика основана на применении особой молекулы РНК, несущей в себе ген TERT (обратной теломеразной транскриптазы). Она является матрицей для удлинения теломер и распадается после выполнения своей функции. Полученные клетки «омолаживаются» и начинают делиться более интенсивно, чем ранее. При этом их малигнизация, то есть превращение в злокачественные, не наступает.

Благодаря этому открытию стало возможным удлинять концы хромосом более чем на 1000 нуклеотидов (структурных единиц ДНК). Если пересчитать этот показатель на годы жизни человека, то он составит несколько лет. Такой процесс воздействия на теломеры абсолютно безопасен и не вызывает мутаций, приводящих к бесконтрольному делению и малигнизации клеток. Это объясняется тем фактом, что после введения особая молекула РНК быстро распадается и иммунитет не успевает реагировать на нее.

Ученые сделали выводы о том, что теломераза:

• защищает клетки от старения;
• продлевает жизнь клетки;
• предупреждает уменьшение длины теломер;
• создает матрицу для «достраивания» теломер;
• омолаживает клетки, возвращая их к молодому фенотипу.

Пока научные эксперименты, проводящиеся на основе теории ученых из Стэнфордского университета, выполнялись только на лабораторных мышах. В их итоге специалисты смогли затормозить старение кожи животных.

За это открытие работающая в США австралийка Элизабет Блекберн, американка Кэрол Грейдер и ее соотечественник Джек Шостак были удостоены Нобелевской премии. Ученые из Стэнфорда надеются, что созданная ими методика даст возможность в будущем лечить тяжелые заболевания (в том числе и нейродегенеративные), которые провоцируются укорочением теломер.

Питер Лэндсдорп, научный директор Европейского института биологии возраста рассказывает о роли теломер в процессах старения и образования опухолей:

Самым обсуждаемым в последние годы способом борьбы со старением оказались вовсе не пластические операции, а новинка из области генетики - активатор теломеразы ТА-65. С 2013 года этот препарат появился на российском рынке. О том, как стареет человеческий организм и о том, как можно замедлить и обратить вспять этот процесс, по просьбе сайт рассказывает Галина Орлова, генеральный директор «Теломерейс Активейшн Сайенсес», врач-гинеколог:

• ООО «Теломерейс Активейшн Сайенсес» - российская компания, основанная в 2011 году, являющаяся официальным эксклюзивным дистрибьютером в России и СНГ.

Галина, мы знаем, что ученые бьются над проблемой старения уже тысячи лет. Можно ли говорить о том, что современная наука достоверно разобралась в причинах этого процесса?

Мы начинаем стареть с момента нашего зачатия. Клетки приступают к делению сразу, как только начинают формироваться органы и ткани. Мы рождаемся, взрослеем, затем приходит период увядания - наши органы и ткани изнашиваются, стареет кожа, ощущается недостаток физических сил. Существует множество теорий старения, три основных продемонстрированы в таблице:

Теория	В чем суть?	Цель корректирующих мероприятий
Свободно-радикальная	В процессе старения увеличивается количество свободных радикалов, приводящих к окослительному стрессу, повреждающему жизненно важные макромолекулы	Борьба с окислительным стрессом
Эндокринная (Дильмана)	Морфологические и функциональные изменения в органах происходят в связи с дефицитом гормонов, среди которых наиболее значим дефицит половых гормонов	Устранение гормонального дефицита
Теломерная	При каждом делении клетки теломеры сокращаются, достигая в определенный момент критического уровня, при котором клетка больше не может делиться - она стареет либо умирает	Восстановление длины критически коротких теломер, предотвращение их эрозии

Основная и связующая для всех теорий - теломерная, изучать которую начали еще в середине прошлого столетия. В 1961 году ученый по фамилии Хейфлик установил, что клетка может делиться лишь строго определенное количество раз. Этот лимит в дальнейшем получил название «лимит Хейфлика ». Клетку, которая перестала делиться, то есть стала сенесцентной (престарелой), ждут три варианта развития событий:

• первый - впасть в анабиотическое состояние, когда клетка и не живет и не умирает, выделяя продукты жизнедеятельности;
• второй вариант - это умереть или окончить жизнь самоубийством (апоптоз);
• и третий вариант - мутировать и переродиться в раковую. То есть, когда клетка становится старой, один из главных рисков - развитие ракового процесса.

С нами происходит то же самое, что и с клеткой. Когда мы становимся старыми, мы можем впасть в неактивное состояние, заболеть раком или умереть. Чем старше мы становимся, тем выше риск каждого из этих исходов.

Отчего же зависит продолжительность жизни клетки? Почему она перестает делиться?

Всем известно, что внутри клетки находится ядро, а внутри ядра - хромосомы, своеобразные сейфы с генетической информацией. Ученые открыли, что на концах каждой хромосомы есть теломеры - особые образования, которые не несут генетической информации, а выполняют защитную функцию.

Теломеры играют важную роль в процессе деления клетки - они обеспечивают стабильность генома:

• защищают хромосомы от деградации и слияния в процессе репликации;
• обеспечивают структурную целостность окончаний хромосом;
• защищают клетки от мутаций, старения и смерти.

Именно длина теломер и определяет биологический возраст человека. Ученые выяснили, что клетка перестает делиться в тот момент, когда длина хотя бы одной теломеры достигает предельно короткой величины. Природа все создала умно: чтобы уберечь наш геном и предотвратить возможные мутации, клетка перестает делиться именно тогда, когда кончается защита.

При этом, состояние теломер определяет не только продолжительность жизни одной клетки, но и состояние органов, систем и организма в целом. Люди с короткими теломерами быстро устают, теряют жизненные силы, у них рано появляются морщины, часто возникают простудные заболевания, повышен риск получения сердечно-сосудистых патологий, канцерогенеза, заболеваний репродуктивной системы, органов зрения и других возрастных недугов.

Какие заболевания развиваются у людей с короткими теломерами в первую очередь?

Наиболее распространенными являются болезни сердечно-сосудистой системы. У лиц с короткими теломерами в 3 раза выше риск внезапной смерти от сердечного приступа и развития болезней коронарных артерий. Выявлена также взаимосвязь коротких теломер с развитием артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Существует множество доказательств того, что укорочение теломер связано с развитием рака. У пациентов с дискератозом (врожденная патология - «болезнь коротких теломер») в 1000 раз повышен риск развития рака языка и примерно в 200 раз - риск развития острой миелоидной лейкемии. Кроме того, врожденный дискератоз вызывает преждевременное старение кожи. При анемии для пациентов с наиболее короткими теломерами в 4-5 раз повышен риск трансформации заболевания в миелодисплазию или лейкемию.

Лишенные теломер концевые участки хромосом выявляются в клетках костного мозга пациентов за годы до появления клинических симптомов. Кроме того, имеются данные о взаимосвязи между длиной теломер и риском развития слабоумия и сахарного диабета.

А существуют ли способы вернуть коротким теломерам исходную длину?

Именно такой вопрос был поставлен учеными сразу после обнаружения взаимосвязи между старением и длиной теломер. В 1971 году советский ученый Алексей Матвеевич Оловников предположил, что в организме человека есть не только теломеры, но и фермент, который может их наращивать - он получил название теломераза. В период с 1985 по 2005 год трое американских ученых - Элизабет Блекберн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак - обнаружили теломеразу и доказали, что она способна наращивать теломеры. В 2009 году это открытие было удостоено Нобелевской премии.

Однако, судя по всему, теломераза активна далеко не всегда? Иначе проблема старения не стояла бы перед человеком столь остро?

Этот фермент есть в организме каждого из нас, но в большинстве клеток он «дремлет»или имеет низкую активность, которая еще более затухает с возрастом. Но есть исключения. В половых клетках человека(сперматозоиды и яйцеклетки) высокая теломеразная активность наблюдается в течение всей его жизни. Аналогично и в стволовых клетках, которые способны делиться неограниченно долго. Более того, у стволовой клетки всегда есть возможность дать две дочерние клетки, одна из которых останется стволовой ("бессмертной"), а другая вступит в процесс дифференцировки (приобретет свое функциональное предназначение в организме). Именно поэтому они являются постоянным источником разнообразных клеток организма.

Как только потомки половых или стволовых клеток начинают дифференцироваться, активность теломеразы падает и их теломеры начинают укорачиваться. В клетках, дифференцировка которых завершена, активность теломеразы падает до нуля, и с каждым клеточным делением они с неизбежностью приближаются к моменту, когда навсегда перестанут делиться. Вслед за этим наступает кризис и большинство клеток погибают.

Активность теломеразы рассматривается как возможный маркер физиологического резерва организма. А длина теломер - это «клеточные часы»,ограничивающие число возможных делений клетки, а значит и продолжительность ее здоровой жизни. Нобелевский лауреат 2009 года Элизабет Блэкберн предположила, что теломераза, помимо удлинения концов теломер, защищает их структуру, нарушение которой также грозит гибелью клетки. Интересен и тот факт, что отдельные структурные элементы теломеразы имеют также свое функциональное предназначение в клетке.

Может ли человек самостоятельно активировать теломеразу в своем организме?

Да, активность теломеразы можно стимулировать. К некоторому повышению функции этого фермента, а значит и увеличению длины теломер, приводит умеренная физическая нагрузка, в меньшей степени - витамины и полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в здоровой пище.

В целом, длина теломер у людей, ведущих правильный образ жизни, значительно больше, чему тех, кто злоупотребляет алкоголем, курит, не следит за своим питанием и весом, ведет малоактивный образ жизни. К ее ускоренному сокращению ведут также стресс и вирусные заболевания.

Разумеется, с момента появления теломер-теломеразной гипотезы старения начались и поиски вещества, способного активировать теломеразу, с целью замедления процесса старения. Крупнейшая Американская биотехнологическая компания Geron Inc нашла молекулу, ставшую основой .

Что представляет из себя этот препарат?

Вышеупомянутая молекула была выделена из экстракта корня астрагала перепончатого- лекарственного растения, издавна применяющегося в китайской медицине как средство, предотвращающее развитие рака. В химическом составе данного экстракта содержится более 2000 молекул. И только одна из них способна активировать теломеразу наших клеток - она была названа TA-65.

Сам процесс экстрагирования и очистки этой молекулы - технологически очень сложный и многоступенчатый. Необходимо не только распознать ее среди остальных, но и добиться максимальной степени отделения от примесей. Запатентована и сама молекула и способ ее получения и переработки. Для изготовления минимальной партии ТА-65 необходимо переработать около 5-6 тонн корня астрагала. Очевидно, что доза активного веществаTA-65, находящаяся в 1 капсуле, сопоставима с несколькими литрами экстракта. Учитывая, что для получения выраженного эффекта необходим как минимум трехмесячный курс лечения, заменить его ежедневным приемом нескольких литров обычного экстракта корня астрагала невозможно.

Как ведет себя ТА-65 при попадании в организм?

Попадая в кровь, молекула проникает в клетку и включает ген, отвечающий за временную актививацию теломеразы. Активированная теломераза начинает достраивать конечные участки хромосом, путем добавления нуклеотидных оснований. Нарастив таким способом теломеры, клетка получает дополнительную возможность делиться, функционировать и продолжать жить -по сути превращаясь из стареющей в молодую и активную. Весь этот процесс зеркально отражается и на организме в целом.

После прекращения приема TA-65 теломераза вновь «засыпает». Таким образом, ее активация является временной и контролируемой. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 3 часа после приема препарата.

Мы сейчас говорим о гипотезах или же существуют научные подтверждения эффективности ТА-65?

К настоящему времени мы располагаем данными довольно большого количества научных исследований, которые проводились в трех направлениях:

• на клетках вне организма (клеточных культурах) - invitro;
• на животных;
• на людях.

Исследования первой группы показали, что добавление ТА-65 к клеточной культуре клеток продлевает жизненный цикл клетки и позволяет преодолеть лимит Хейфлика.

Первое документальное подтверждение обратимости возрастных изменений у млекопитающих под воздействием активатора теломеразы было опубликовано в журнале The Nature в 2011 году. Подопытные мыши имели короткие теломеры и минимальную активность фермента теломеразы. У них наблюдались выраженные дегенеративные нарушения в органах, повреждения ДНК в хромосомах, сильно пострадал мозг. Мыши не имели потомства, быстро старели и жили в среднем 43 недели.

В возрасте 30-35 недель, т.е. уже весьма преклонном, им ежедневно в течение месяца вводился активатор теломеразы. В результате длительность жизни мышей увеличивалась до 80 недель. У них удлинялись теломеры, восстанавливалась активность теломеразы, уменьшались повреждения ДНК в хромосомах и дегенеративные изменения в органах: яичках, селезенке, кишечнике и мозге. Восстанавливалась способность давать потомство. Таким образом, наблюдалось очевидное и выраженное омоложение животных. При этом, ни у одной из мышей не развился рак.

Вот что сказал о полученных результатах руководитель работы доктор Рональд ДеПиньо: «Представьте, что человека в возрасте 75-80 лет вернули к состоянию 40-50-летнего. Примерно это мы успешно проделали на мышах».

А как повел себя препарат при тестировании на людях?

В январе 2007 года была запущена программа PattonProtocol-1 («Протокол Паттона») с участием добровольцев. Активатор теломеразы ТА-65 принимали 114 человек в возрасте63 ± 12 лет, 72% из которых были мужчины, 54% участников - носители цитомегаловирусной инфекции. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Rejuvenation Research» в 2010 году. Оказалось, что ТА-65:

• удлиняет критически короткие теломеры (что было подтверждено измерениями в 2-х независимых лабораториях Repeat Diagnostics и Richard Cawthon;
• омолаживает иммунную систему;
• не приводит к развитию побочных эффектов.

Участники исследования сообщили об улучшении зрения, половой функции, нормализации веса, повышении уровня энергии и выносливости, гибкости, остроты мышления. Кроме того, отмечалось уменьшение количества появлений возрастных пигментных пятен, улучшение общего состояния кожи, волос и ногтей.

В дополнение к очевидной положительной иммунной реконструкции, прием ТА-65 оказался способен улучшить показатели метаболизма углеводов и липидов, а также состояние сердечно-сосудистой и костной систем.

• Основные завершенные исследования ТА-65:

Тип исследования	Автор	Содержание и выводы
Эпидемиологические	Katharine Shaefer	110 000 добровольцев, 3 года наблюдений. В группе пациентов, у которых теломеры были на 10% короче, уровень смертности был на 23% выше
	P. Willeit	787 добровольцев, 10 лет наблюдений. Добровольцы с критически короткими теломерами в 3 раза больше рискуют заболеть раком и в 11 больше - умереть от него по сравнению с теми, у кого длина теломер была максимальной
In vitro	Woody Wright	Добавление активатора теломеразы к клеточной культуре продлевает жизненный цикл клетки и позволяет преодолеть предел Хейфлика
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	TA-65 является эффективным активатором теломеразы в неонатальных кератиноцитах и фибробластах, вызывает временную контролируемую активацию теломеразы в соматических клетках
На лабораторных животных	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Возрастные изменения у млекопитающих обратимы: применение активатора теломеразы у мышей позволило продлить жизнь с 43 до 86 недель, уменьшились дегенеративные изменения в органах, восстановилась способность давать потомство. Ни у одной мыши не было случаев развития рака
	Maria Blasco	TA-65 удлиняет короткие теломеры и увеличивает продолжительность периода здоровой жизни взрослых мышей без увеличения заболеваемости раком
Открытое клиническое исследование	Patton N, Harley CB	Открытое исследованиеб 114 добровольцев. Снижение процента стареющих цитотоксических (CD8+/CD28-) Т-клеток, снижение процента коротких теломер. TA-65 является эффективным активатором теломеразы в клетках иммунной системы человека

• Текущие исследования и их цели:

Исследование	Автор и содержание	Окончание
ЦМВ (Цитомегаловирусная инфекция)	Antonio Celada, Antiaging Group University of Barcelona, Spain. 125 человек 12 месяцев. Контролируемое исследование сравнения длины теломер, иммунологических и других биомаркеров старения у взрослых ЦМВ+, принимающих ТА-65 в высокой, низкой дозе или плацебо
Метаболический синдром	University of Connecticut. 45 человек, 6 месяцев. Пилотное клиническое исследование эффективности ТА-65 при метаболическом синдроме (оценка влияния на инсулинорезистентность, оксидативный стресс и воспаление)	Закончено, обработка результатов
ВМД (возрастная макулярная дегенерация - дистрофия сетчатки глаза)	Chippewa Valley Eye Clinic, Wisconsin. 44 человека 18 месяцев. Пилотное исследование оценки эффективности ТА-65 на ранних стадиях ВМД	I квартал 2015 года

Как давно этот препарат поставляется в РФ и где его можно купить?

В России «ТА-65» представлен с июня 2013 года. Реализуетсяв сети аптек A5, AVE, Самсон Фарма, Вита (Самара), Планета Здоровья (Пермь, Москва) и ведущих клиниках столичного региона (Клиника Профессора Калинченко, Клиника Валлекс-М), Тюмени (Нео-Клиник). Ежедневная доза зависит от возраста: от 40 до 50 лет рекомендуется 1 капсула в сутки, в возрасте от 50 до 60 лет - 2 капсулы в сутки, старше 60 лет - 4 капсулы в сутки.

Собрана ли уже какая-то статистика по результатам использования ТА-65 именно в нашей стране?

Длину теломер можно измерить с помощью лабораторных методов анализа. В США и Европе такие измерения проводятся с 2007 года, с момента появления продукта. Когда препарат появился в России, мы задумались о возможности проведения таких анализов у нас. Методики измерения теломер уже имелись, но, за отсутствием спроса, никто из врачей не назначал такой анализ, а сами пациенты о нем не знали.

Совместно с лабораторией Архимед мы запустили проект по измерению теломер в Москве. Также, открыта лаборатория в Тюмени в NEO-Clinic и в Санкт-Петербурге в клинике «Древо Жизни». С мая 2014 года лаборатории активно работают, у нас уже есть первые данные по пациентам, которые сдавали кровь до начала применения минимального курса и после. Исходя из полученных результатов можно сделать вывод оположительной тенденции в процессе увеличения длины теломер на российских пациентах.

Сегодня наша компания предоставляет бесплатную возможность сдать кровь на длину теломер всем пациентам, купившим одну упаковку ТА-65 90 капсул. Для этого необходимо зарегистрироваться на нашем сайте www.ta-65.ru в личном кабинете и ввести уникальный код, располагающийся под крышкой картонной упаковки. После этой процедуры вы получите возможность дважды сдать кровь на определение длины теломер (до начала приема ТА-65 и через 6 месяцев после начала приема). Здесь же можно проверить подлинность купленной вами упаковки по уникальному коду. Говоря об эффектах от приема ТА-65 важно отметить его положительное воздействие на иммунную систему. Именно поэтому пациенты, принимающие активатор, чувствуют прилив сил, реже подвергаются простудным заболеваниям, у них реже происходит обострение хронических заболеваний, например, при герпесе. Известно, что иммунная система играет важную роль в защите нашего организма и от раковых процессов.

А вот что говорит об опыте использования ТА-65 у своих пациентов профессор кафедры эндокринологии РУДН, ФПК МР, Леонид Олегович Ворслов: «Первое, что отмечают наши пациенты - это прилив сил, жизненной энергии, которых так не хватает после сорокалетнего рубежа. Связано это со старением иммунной системы. Именно она отвечает за наше хорошее самочувствие, способность противостоять болезням и сохранять энергию молодости. И именно иммунная система в первую очередь реагирует на прием ТА-65, запуская механизмы обновления и увеличения продолжительности жизни иммунных клеток. Отвечая на вопрос «как быстро пациент ощутит эффект?», правильнее говорить о результатах после курса приема, который составляет 3 месяца. И этот результат будет индивидуален для каждого, в зависимости от исходного уровня и состояния пациента, а также от его возраста. Понятно, что в 38-45 лет человека еще не слишком беспокоят усталость, нарушения памяти и внимания. И в этом возрасте правильнее говорить о сохранении вышеперечисленных функций на должном уровне, об их поддержании. Т.е., если вы начали принимать ТА-65 в 38-40 лет, у вас есть возможность в 50 лет выглядеть и чувствовать себя на 38-40. А вот те пациенты, которые начали прием с 50-ти лет - смогут в полной мере ощутить подъем жизненной энергии и положительные изменения в своем организме. Вирусные заболевания при приеме ТА-65 отступают. Люди, подверженные частым простудным заболеваниями или входящие в группу риска (медицинские работники, учителя и др) сообщают об уменьении или полном их отсутствии в сезоны вспышек. Отмечают также уменьшение количества эпизодов герпесо-вирусной инфекции или полностью избавились от обострений. Конечно, женская часть наших пациентов в первую очередь обращает внимание на улучшение состояния волос, ногтей и кожи. Клетки эпидермиса (кожа) - это вторая система, после иммунной, которая очень быстро реагирует на прием активатора теломеразы. Безусловно, улучшение общего самочувствия, появление сил и бодрости, повышение настроения и собственной привлекательности положительно сказываются на сексуальной активности и успехах в этой сфере нашей жизни»

В целом, наблюдения за пациентами, принимающими TA-65, ведутся с 2007 года, с того самого момента, как продукт появился в продаже. Среди десятков тысяч людей, принимающих его на протяжении всего этого времени, не выявлено серьезных побочных эффектов.

А возможно ли что активация теломеразы стимулирует удлинение теломер не для отдельных клеток, а для всех тканей организма в целом, не исключая и клетки с различными патологиями (в т.ч. онкологическими). Проще говоря, может ли активация теломеразы вызвать рак?

Ваш вопрос возвращает нас к началу интервью. Одна из основных функций теломер - это защита генетической информации хромосом при делении клеток. Как я говорила ранее, существует множество доказательств того, что именно укорочение теломер связано с развитием рака и является предрасполагающим фактором кразвитию ряда онкологических заболеваний. Так, короткие теломеры лейкоцитов могут предсказывать развитие рака, синдрома Беретта и язвенного колита.

Критически короткие теломеры неспособны защитить хромосомы от повреж¬дения при делении клетки. И если критически короткой величины достигает хотя бы одна теломера, в клетке происходит резкое изменение метаболизма, в первую очередь - нарушение репликации ДНК. В этот момент запускаются механизмы клеточного старения и разрушения. Затем до окончательной гибели клетки может пройти от нескольких месяцев до нескольких лет. Именно в этот период под воздействием генетических мутаций клетка может переродиться в раковую. Таким образом, риск развития рака у человека появляется как только его теломеры достигают предельно короткой длины, а не наоборот.

В то же время, у большинства раковых клеток теломеры бесконечно длинные. Чем же это обьясняется?

Раковый процесс очень сложен по своей природе и активация теломеразы не является пусковым механизмом в нем, а следовательно, не выступает причиной рака. Представьте себе клетку, у которой теломеры сократились до критически короткой величины. Клетка попадает в кризисное состояние и может быть подвержена генетическому сбою или мутации, что приведет к раковому процессу. Этот сбой или мутация никак не связаны с активностью теломеразы извне или внутри. А15% всех опухолей поддерживают длину теломер на должном уровне в отсутствии теломеразы. Таким образом, в этих злокачественных клетках действует другой (не теломеразный, а скорее рекомбинантный) механизм, известный как «альтернативное удлинение теломер» («Alternative Lengthening of Telomeres»).

Риск возникновения рака возникает тогда, когда более выражены признаки клеточного старения, что наиболее характерно для пожилых людей. Современный образ жизни, стресс, злоупотребление лекарствами приводят к недостатку отдельных теломеразных компонентов, и к более раннему фенотипическому старению с потерей функции на клеточном и системном уровне. Активация теломеразы может предотвратить раковое перерождение:

• во-первых, потому что за счет омоложения снижается вероятность хромосомных перестроек в клетках,
• а во-вторых, потому что теломераза может увеличить продолжительность жизни иммунных клеток, улучшив их способность находить и уничтожать раковые клетки.

Ранее уже указывалось, что активация теломеразы в нормальных клетках приводит к их омоложению без признаков озлокачествления. В 2012 году в Японии было проведено исследование, в ходе которого подтвердилось, что активация теломеразы извне не может привести к раковому процессу либо как-то его усугубить.

Первая система, которая реагирует на прием TA-65 - это иммунная система, которая играет огромную роль как в самом раковом процессе, так и в его предотвращении. Каждый миг в организме человека образуются раковые клетки. Этот процесс является непрерывным. Но иммунная система их распознает и уничтожает. С возрастом теломеры в иммунных клетках становятся короче, система теряет способность справляться с раковыми и патологическими образованиями. Наращивая теломеры в имунных клетках, ТА-65 позволяет поддерживать иммунитет организма на очень высоком уровне. Умеренная и контролируемая активация теломеразы не только снижает и предотвращает риски развития онкологических процессов, но и, вероятно, помогает с ними бороться.

Еще одно исследование показало, что длина теломер влияет на дифференцировку раковых клеток in vivo. Ученые из института рака в Японии продемонстрировали, что принудительное удлинение теломер в раковых клетках способствует их дифференцировке, что может уменьшить степень злокачественности опухоли. Результаты указывают на то, что удлинение теломер раковых клеток смягчает поведение уже существующей опухоли.

Существуют ли аналоги TA-65? В чем преимущество данного препарата?

К сожалению, у ТА-65 нет конкурентов. Год назад мне посчастливилось прочесть книгу, которая называется «Грани бессмертия», в ней описывается поиск и открытие теломеразы и то, как ее исследователи получили Нобелевскую премию. Авторы подтверждают, что на сегодняшний день ТА-65 - это единственный доступный людям активатор теломеразы. Надеюсь, в будущем появятся новые средства, позволяющие продлить здоровую жизнь.

Обещает ли производитель добиться повышения эффективности ТА-65?

Да, мы думаем об этом. Более того, есть планы уже в этом году вывести на рынок новый продукт, который будет следующей ступенью в anti-age направлении, позволит сохранить всю уникальность существующих наработок и усилить воздействие на процессы, связанные со старением, а так же совместит в себе дополнительную протекцию от наиболее губительных процессов в организме, присоединяющихся с возрастом.

Как видят производители дальнейшую судьбу препарата и пациетов, принимающих его?

С научной точки зрения, активация теломеразы и ТА-65 - это не только омоложение и, даже не столько омоложение - это вопрос о сохранении здоровья и поддержания качества жизни. Ведь все болезни у нас, как правило, появляются после сорока лет.200 лет назад, когда продолжительность жизни была заметно меньше, чем сегодня, человек не сталкивался со многими современными недугами. Например, женщина не знала что такое климакс, так как умирала еще до его наступления. В наше время, имея возможность прожить и 80, и 90 лет, мы увеличили время не только своего счастливого существования, но и количество заболеваний, ассоциированных с возрастом. Канцерогенез, заболевния органов зрения, репродуктивной, костной и сердечно-сосудистой системы - все они связаны со старением клеток и, соответственно, с сокращением длины теломер.

TA-65 и теломерная теория - это не только молодость и продление жизни, это повышение качества жизни, ее уровня. Благодаря эстетической медицине в 60 лет можно казаться на 10-15 лет моложе, но то, что происходит внутри организма сказывается на всем, в том числе и на нашей способности носить эту молодость, пребывая в бодрости и хорошем самочувствии.

Очень важно не казаться моложе, а быть моложе - это один из основных тезисов, который мы пытаемся донести до наших врачей и пациентов

В Европе и США теломерная теория старения изучается достаточно давно. В прошлом году я побывала на конгрессе, который так и назывался «Теломеры, теломераза и заболевания». В течение трех дней работы обсуждался вопрос влияния длины теломер на развитие самых разных патологий. Были представлены результаты научных исследований, демонстрирующие важность сохранения длины теломер.

В России эти данные появились совсем недавно, и для меня это означает только одно: если раньше мы не знали о существовании взаимосвязи между длиной теломер и патогенезом многих заболеваний, то в будущем нас ожидает множество открытий, которые помогут предотвратить эти заболевания, вывести нас на качественно новый уровень жизни, поможет привнести больше радости, успеха и благополучия в нашу жизнь. Только представьте сколько еще открытий может совершить человек, сколько жизненных целей достичь, разрешить загадки Вселенной, если у него для этого будет самое главное - его Здоровье! А сейчас у нас в руках есть реальный инструмент для управления своим возрастом и здоровьем изнутри и снаружи - ТА-65!

«Нестареющая» Нобелевская премия: в 2009 году отмечены работы по теломерам и теломеразе В 2009 году Нобелевская премия по физиологии и медицине вручена трём американским учёным, разрешившим важную биологическую проблему: как хромосомы при делении клетки копируются полностью , без того, чтобы ДНК на их кончиках укорачивалась? В результате их исследований стало известно, что «защитным колпачком» для хромосом служат особым образом устроенные окончания ДНК - теломеры , достройкой которых занимается специальный фермент - теломераза .

В отличие от бактерий, имеющих кольцевую хромосому, хромосомы эукариот устроены линейно, и концы ДНК «подрезаются» при каждом делении. Чтобы избежать порчи важных генов, окончания каждой хромосомы защищены теломерами ..

Длинная нитеобразная молекула ДНК - главный компонент хромосом, несущий генетическую информацию, - с обоих концов закрыта своего рода «заглушками» - теломерами . Теломеры представляют собой участки ДНК с уникальной последовательностью и защищают хромосомы от деградации. Это открытие принадлежит двум лауреатам Нобелевской премии по физиологии и медицине за 2009 г. - Элизабет Блэкберн (Elizabeth Blackburn ), уроженке США и в настоящее время сотруднице Университета Калифорнии (Сан-Франциско, США), и Джеку Шостаку (Jack Szostak ), профессору Института Ховарда Хьюза . Элизабет Блэкберн в сотрудничестве с третьим лауреатом премии этого года - Кэрол Грейдер (Carol Greider ), сотрудницей Университета Джона Хопкинса , - открыла в 1984 году фермент теломеразу , синтезирующий ДНК теломер (и тем самым достраивая их после неизбежного при каждом копировании хромосомы укорачивания). Таким образом, исследования, отмеченные премией в этом году (около 975 тысяч евро, поделенные поровну между лауреатами), объясняют, как теломеры защищают кончики хромосом, и как теломераза синтезирует теломеры.

Давно отмечено, что старение клетки сопровождается укорачиванием теломер. И, наоборот, в клетках с высокой активностью теломеразы, достраивающей теломеры, длина последних остается неизменной, и старение не наступает. Это, кстати, относится и к «вечно молодым» раковым клеткам, в которых механизм естественного ограничения роста не действует. (А для некоторых наследственных заболеваний характерна дефектная теломераза, что приводит к преждевременному клеточному старению.) Присуждение за работы в этой области Нобелевской премии является признанием фундаментального значения этих механизмов в живой клетке и огромного прикладного потенциала, заложенного в отмеченных работах.

Таинственная теломера

В хромосомах содержится наш геном, а «физическим» носителем генетической информации являются молекулы ДНК. Ещё в 1930 году Герман Мёллер (лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1946 года «за открытие появления мутаций под влиянием рентгеновского облучения») и Барбара Мак-Клинток (лауреат Нобелевской премии в той же категории 1983 года «за открытие транспозирующих генетических систем») обнаружили, что структуры на концах хромосом - так называемые теломеры - предотвращали слипание хромосом между собой. Было высказано предположение, что теломеры выполняют защитную функцию, но механизм этого явления оставался совершенно неизвестным.

Позже, в 1950-х, когда уже было в общих чертах понятно, как копируются гены, возникла другая проблема. При делении клетки основание за основанием дублируется и вся клеточная ДНК, - при помощи ферментов ДНК-полимераз. Однако для одной из комплементарных цепей возникает проблема: самый конец молекулы не может быть скопирован (дело тут в «посадочном» сайте ДНК-полимеразы). Вследствие этого, хромосома должна укорачиваться при каждом делении клетки, - хотя на самом деле этого не происходит (на рисунке: 1).

И та, и другая проблема были со временем решены, за что в этом году и вручают премию.

ДНК теломер защищает хромосомы

Ещё в начале своей научной карьеры Элизабет Блэкберн занималась картированием последовательностей ДНК на примере одноклеточного жгутикового организма тетрахимены (Tetrahymena ). На концах хромосомы она обнаружила повторяющиеся последовательности ДНК вида CCCCAA, функция которых была на тот момент совершенно неизвестна. В то же время Джек Шостак обнаружил, что линейные молекулы ДНК (что-то вроде минихромосомы), введённые в клетку дрожжей, очень быстро деградируют.

Исследователи встретились на конференции в 1980 г., где Блэкберн докладывала свои результаты, заинтересовавшие Шостака. Они решили провести совместный эксперимент, в основе которого было «растворение барьеров» между двумя эволюционно весьма далёкими видами (на рисунке: 2). Блэкберн выделила из ДНК тетрахимены последовательности CCCCAA, а Шостак присоединил их к минихромосомам, помещённым затем в клетки дрожжей. Результат, опубликованный в 1982 году, превзошёл ожидания: теломерные последовательности действительно защищали ДНК от деградации! Это явление наглядно продемонстрировало существование неизвестного ранее клеточного механизма, регулирующего процессы старения в живой клетке. Позже подтвердилось наличие теломер в подавляющем большинстве растений и животных - от амёбы до человека.

Фермент, синтезирующий теломеры

В 1980-х аспирантка Кэрол Грейдер работала под началом Элизабет Блэкберн; они начали изучение синтеза теломер, за который должен был отвечать неизвестный на ту пору фермент. В канун рождества 1984 года Грейдер зарегистрировала искомую активность в клеточном экстракте. Грейдер и Блэкберн выделили и очистили фермент, получивший название теломераза , и показали, что в его состав входит не только белок, но и РНК (на рисунке: 3). Молекула РНК содержит «ту самую» последовательность CCCCAA, используемую в качестве «шаблона» для достройки теломер, в то время как ферментативная активность (типа обратной транскриптазы ) принадлежит белковой части фермента. Теломераза «наращивает» ДНК теломеры, обеспечивая «посадочное место» для ДНК-полимеразы, достаточное для копирования хромосомы без «краевых эффектов» (то есть, без потерь генетической информации).

Теломераза отсрочивает старение клетки

Учёные начали активно заниматься исследованием роли теломер в клетке. Лаборатория Шостака установила, что дрожжевая культура с мутацией, приводящей к постепенному укорачиванию теломер, развивается очень медленно и, в конце концов, вообще прекращает рост. Сотрудники Блэкберн показали, что в тетрахимене с мутацией в РНК теломеразы наблюдается в точности такой же эффект, который можно охарактеризовать фразой «преждевременное старение» . (По сравнению с этими примерами, «нормальная» теломераза предотвращает укорачивание теломер и задерживает наступление старости.) Позже в группе Грейдер открыли, что те же механизмы работают и в клетках человека. Многочисленные работы в этой области помогли установить, что теломера координирует вокруг своей ДНК белковые частицы, образующие защитный «колпачок» для кончиков молекулы ДНК.

Части головоломки: старение, рак и стволовые клетки

Описанные открытия имели самый сильный резонанс в научном сообществе. Многие учёные заявляли, что укорачивание теломер является универсальным механизмом не только клеточного старения, но и старости всего организма в целом. Однако со временем стало понятно, что теломерная теория не является пресловутым «молодильным яблоком», поскольку процесс старения на самом деле чрезвычайно сложен и многосторонен, и не сводится исключительно к «подрезанию» теломер. Интенсивные исследования в этой области продолжаются и сегодня.

Большинство клеток делится не так уж часто, так что их хромосомы не находятся в зоне риска чрезмерного укорачивания и, в общем-то, не требуют высокой теломеразной активности. Другое дело - раковые клетки: они обладают способностью делиться бесконтрольно и бесконечно, как бы не зная о бедах с укорачиванием теломер. Оказалось, что в опухолевых клетках очень высокая активность теломеразы, что и защищает их от подобного укорачивания и придаёт потенциал к неограниченному делению и росту. В настоящее время существует подход к лечению рака, использующий концепцию подавления теломеразной активности в раковых клетках, что привело бы к естественному исчезновению точек бесконтрольного деления. Некоторые средства с антителомеразным действием уже проходят клинические испытания.

Ряд наследственных заболеваний характеризуется сниженной теломеразной активностью, - например, апластическая анемия, при которой из-за низкого темпа деления стволовых клеток в костном мозге развивается анемия. К этой же группе относится ряд заболеваний кожи и лёгких.

Открытия, сделанные Блэкберн, Грейдер и Шостаком, открыли новое измерение в понимании клеточных механизмов, и, несомненно, имеют огромное практическое применение - хотя бы в лечении перечисленных заболеваний, а может быть (когда-нибудь) - и в обретении если не вечной, то хотя бы более длительной жизни.

==========================================================================

ТЕЛОМЕРЫ И ТЕЛОМЕРАЗА: РОЛЬ В СТАРЕНИИ

В 1961 г. Хейфлик и Мурхед [ HayJlick ea 1961 ] представили данные о том, что даже в идеальных условиях культивирования фибробласты эмбриона человека способны делиться только ограниченное число раз (около 50). Было установлено, что при самом тщательном соблюдении всех мер предосторожности при пересевах клетки проходят in vitro ряд вполне морфологически различимых стадий (фаз), после чего их способность к пролиферации исчерпывается и в таком состоянии они способны находиться длительное время. В повторных опытах это наблюдение было многократно воспроизведено, последняя фаза жизни клеток в культуре была уподоблена клеточному старению , а сам феномен получил по имени автора название " предела Хейфлика ". Более того, оказалось, что с увеличением возраста донора число делений, которые были способны совершить клетки организма, существенно уменьшалось, из чего было сделано заключение о существовании гипотетического счетчика делений, ограничивающего общее их число [ Hayjlick ea 1998 ].

В 1971 г. Оловников [ Оловников ea 1971 ] на основании появившихся к тому времени данных о принципах синтеза ДНК в клетках предложил гипотезу маргинотомии , объясняющую механизм работы такого счетчика. По мнению автора гипотезы, при матричном синтезе полинуклеотидов ДНК-полимераза не в состоянии полностью воспроизвести линейную матрицу, реплика получается всегда короче в ее начальной части. Таким образом, при каждом делении клетки ее ДНК укорачивается, что ограничивает пролиферативный потенциал клеток и, очевидно, является тем "счетчиком" числа делений и, соответственно, продолжительности жизни клетки в культуре. В 19J2 г. Медведев [ Medvedev ea 1972 ] показал, что повторяющиеся копии функциональных генов могут запускать процесс старения или управлять им.

Открытие в 1985 г. теломеразы - фермента, который достраивал укороченную теломеру в половых клетках и клетках опухолей, обеспечивая их бессмертие [ Greider ea 1998 ], вдохнуло новую жизнь в гипотезу Оловникова. Было выполнено огромное количество работ [ Егоров ea 1997 , Оловников ea 1971 , Оловников ea 1999 , Faragher ea 1998 , Greider ea 1985 , Hayjlick ea 1998 , Olovnikov ea 1996 , Reddel ea 1998 , Weng ea 1997 , Zalensky ea 1997 ]. Установлены следующие основные факты:

1. Концы линейных хромосом с З"-конца ДНК заканчиваются повторяющимися последовательностями нуклеотидов, получившими название теломер, которые синтезируются специальным рибонуклеиновым ферментом теломеразой.

2. Соматические клетки эукариот, имеющие линейные хромосомы, лишены теломеразной активности. Их теломеры укорачиваются как в процессе онтогенеза и старения in vivo, так и при культивировании in vitro.

3. Половые клетки и клетки иммортализированных линий, а также опухолей имеют высокоактивную теломеразу, которая достраивает З"- конец ДНК, на котором реплицируется комплементарная цепь при делении.

4. Структуры теломер сильно различаются среди простейших, однако у всех позвоночных они одинаковы - (TTAGGG)n.

5. Имеются существенные межвидовые различия в длине теломер, причем у мыши общая их длина в несколько раз превышает таковую у человека (до 150 тыс. пар нуклеотидов у некоторых линий мышей и 7-15 т.п.н. у человека).

6. Репрессия теломеразы определяет клеточное старение в культуре ("лимит Хейфлика").

7. Клетки больных синдромом преждевременного старения Хатчинсона-Гилфорда и синдромом Дауна имеют укороченные теломеры.

Доказательства правомочности такого предположения были представлены Кионо и соавт. [ Kiyono ea 1998 ]: введение каталитического компонента теломеразы hTERT или теломеразной активности с помощью онкобелка вируса папилломы человека E7 в кератиноциты или клетки эпителия человека не приводило к их полной иммортализации. Она наступала лишь при дополнительном торможении регуляции антионкогена Rb или при угнетении экспрессии р16 в качестве второй важнейшей ступени этого процесса. При элиминации антионкогена р53 такого эффекта не наблюдалось. С другой стороны, протоонкоген с-Мус может активировать экспрессию теломеразы [ Wang ea 1998 ]. С помощью опосредованного микроклетками переноса маркированную геном пео хромосому 20 из стареющих и молодых диплоидных фибробластов человека ввели в молодые фибробласты. Во всех новообразованных клонах наблюдалось уменьшение пролиферативного потенциала на 17-18 удвоений популяции [ Егоров ea 1997 ]. Авторы склонны рассматривать полученные данные как свидетельство того, что отдельные теломеры способны ограничить пролиферативный потенциал клеток.

Показано, что старение некоторых тканей, например, эпителиальных клеток слизистой полости рта или роговицы глаза человека in vivo, не сопровождается укорочением теломер [ Egan ea 1998 , Kang ea 1998 ]. Экспрессия белка аденовируса 13 E1B 54К в нормальных клетках человека сопровождалась существенным увеличением их пролиферативного потенциала (до 100 удвоений). Когда затем деления все же прекратились и клетки перешли в фазу старения, то какого-либо существенного укорочения их теломер выявлено не было [ Gallimore ea 1997 ]. Экспрессию активности теломеразы наблюдали в печени крыс после частичной гепатэктомии [ Tsujiuchi ea 1998 ], т.е. в процессе регенерации. Не удалось наблюдать существенных изменений в продолжительности жизни или развитии мышей с "выключенным" геном теломеразы [ Lee ea 1998 ].

Многое в этой области еще предстоит выяснить. Тем не менее очевидно, что опыты с теломеразой открывают новые перспективы как в геронтологии, так и в онкологии для диагностики рака и, что особенно важно, для его лечения. См. Биология теломер

====================================================================

Демидовский лауреат Алексей Матвеевич Оловников Оловников Алексей Матвеевич, родился 10 октября 1936 года в Владивостоке, закончил ВГУ - специалист в области биологии старения и теоретической молекулярной и клеточной биологии. Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник Института Биохимической физики РАН. Оловников Алексей Матвеевич- автор цикла теоретических работ, в которых впервые в мире предсказано укорочение хромосом при старении, описан эффект концевой недорепликации любых линейных молекул ДНК и, кроме того, предсказано существование теломеразы как фермента, компенсирующего укорочение теломер (концевых участков хромосом). А.М.Оловников сделал ряд ключевых теоретических обобщений, много лет спустя полностью экспериментально подтвержденных во многих лабораториях мира. Суть этих работ АМ Оловникова в следующем: 1) было указано на существование проблемы концевой недорепликации линейных молекул ДНК (концы как ахиллесова пята двойной спирали ДНК); 2) предсказано укорочение теломер (концов хромосом) при делениях соматических клеток, а также существование корреляции между величиной укорочения теломер и числом удвоений, выполненных делящимися нормальными эукариотическими клетками in vitro; 3) предсказано, что в нормальных половых клетках должна экспрессироваться новая форма ДНК-полимеразы, компенсирующая укорочение концов хромосом (то есть, предсказано существование теломеразы); 4) предсказано также, что в клетках злокачественных опухолей должна экспрессироваться эта компенсирующая ДНК-полимераза (то есть теломераза). Указано, что она создана природой для стабильности полового генома (предотвращает укорочение концов хромосом), но в то же самое время она наделяет раковые клетки потенциальным бессмертием (отсутствием у них лимита клеточных удвоений); 5) хорошо известный к тому времени факт кольцевой формы генома бактерий и многих вирусов был впервые интерпретирован как способ защиты их генома от концевой недорепликации ДНК: поскольку у кольцевой ДНК нет конца, то и нечему укорачиваться. В целом, в этом цикле пионерских работ АМ Оловникова, о которых сообщалось, помимо статей, также в трудах международного конгресса по геронтологии (Киев, 1972) и в лекциях (в том числе в США, 1998) предложена серия идей, которые позволили связать воедино серию до того разрозненных фактов и фактически предложить исследовательскую программу, стимулировавшую соответствующие исследования в ряде биологических и биомедицинских дисциплин. Следует также заметить, что поиски ингибиторов теломеразы как противораковых факторов, а также использование теломеразы в раковой диагностике, начались в связи с пониманием ключевой роли процесса концевой недорепликации концов ДНК в судьбе клетки, предсказанного А.М. Оловниковым. К настоящему времени начатое АМ Оловниковым новое научное направление – теломерная биология – развивается практически на всех континентах (кроме Антарктиды). Но, несмотря на экспериментально подтвержденные постулаты первой теории, АМ Оловников работает в настоящее время над принципиально новой теорией старения.

На тему: «Теломеры и теломераза».

Выполнила:

Жумаханова Адина

Факультет: общественное здравоохранение

Группа:

Курс:1

Алматы 2012

Введение…………………………………………………………………………………...3

1. Определение теломеры и теломеразы …………………………………………..…4-9

1.1.Функции теломер………………………………………………………………....5

1.2. Проблема концевой недорепликации ДНК………………………………….…6
2. Теломеразная активность у млекопитающих: механизмы регуляции…………..9-10
3. Теломераза, рак и старение………………………………………………….……11-13
Заключение…………………………………………………………………………...…..14
Литература……………………………………………………………………..…………15

Приложения…………………………………………………………………………..16-17

Введение.

Работа посвящена изучению строения и функций теломер и теломеразы, изучению их влияния на клеточное строение, экспрессии теломераз в нормальных клетках человека, а также изучению теломеразной активности и длины теломер в опухолевых клетках.

Актуальность работы заключается в изучении влияния фермента теломеразы на развитие опухолевых клеток, изучении возможностях процесса беспрерывного деления благодаря деятельности теломеразы.

Также актуальность работы заключается в изучении процессов старения как организма в целом, так и клетки. Работа дает возможность понять как происходит недорепликация концевых участков ДНК, какие процессы происходят в клетке для её деления, какие ферменты и белки участвуют в этих процессах.

Целью работы является изучение механизмов, сопровождающих деление клетки, изучение влияния теломеразы на внутриклеточные процессы и связь между теломеразой, раковыми клетками и старением клетки.

Теломеры и теломераза

Теломеры (от др.греч. τέλος - конец и μέρος - часть) - концевые участки хромосом. Теломерные участки хромосом характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами и выполняют защитную функцию. У большинства организмов теломерная ДНК представлена многочисленными короткими повторами. Их синтез осуществляется необычным РНК-содержащим ферментом теломеразой.

Существование специальных структур на концах хромосом было постулировано в 1938 году классиками генетики, лауреатами Нобелевской премии Барбарой Мак-Клинток и Германом Мёллером. Независимо друг от друга они обнаружили, что фрагментация хромосом (под действием рентгеновского облучения) и появление у них дополнительных концов ведут к хромосомным перестройкам и деградации хромосом. В сохранности оставались лишь области хромосом, прилегающие к их естественным концам. Лишенные концевых теломер, хромосомы начинают сливаться с большой частотой, что ведет к тяжелым генетическим аномалиям. Следовательно, заключили они, естественные концы линейных хромосом защищены специальными структурами. Г. Мёллер предложил называть их теломерами.

У большинства эукариот теломеры состоят из специализированной линейной хромосомной ДНК, состоящей из коротких тандемных повторов. В теломерных участках хромосом ДНК вместе со специфически связывающимися с теломерными ДНК-повторами белками образует нуклеопротеидный комплекс - конститутивный (структурный) теломерный гетерохроматин. Теломерные повторы - весьма консервативные последовательности, например повторы всех позвоночных состоят из шести нуклеотидов TTAGGG, повторы всех насекомых - TTAGG, повторы большинства растений - TTTAGGG.

В последующие годы выяснилось, что теломеры не только предотвращают деградацию и слияние хромосом (и тем самым поддерживают целостность генома хозяйской клетки), но и, по-видимому, ответственны за прикрепление хромосом к специальной внутриядерной структуре (своеобразному скелету клеточного ядра), называемой ядерным матриксом. Таким образом, теломеры играют важную роль в создании специфической архитектуры и внутренней упорядоченности клеточного ядра.

У дрожжей повторяющиеся блоки в теломерной ДНК заметно длиннее, чем у простейших, и зачастую не столь регулярные. Каково же было удивление ученых, когда оказалось, что теломерная ДНК человека построена из TTAGGG-блоков, то есть отличается от простейших всего лишь одной буквой в повторе. Более того, из TTAGGG-блоков построены теломерные ДНК (вернее, их G-богатые цепи) всех млекопитающих, рептилий, амфибий, птиц и рыб. Столь же универсален теломерный ДНК-повтор у растений: не только у всех наземных растений, но даже у их весьма отдаленных родственников - морских водорослей он представлен последовательностью TTTAGGG. Впрочем, удивляться здесь особенно нечему, так как в теломерной ДНК не закодировано никаких белков (она не содержит генов), а у всех организмов теломеры выполняют универсальные функции.

1.1.Функции теломер:

1. Участвуют в фиксации хромосом к ядерному матриксу, обеспечивая правильную ориентацию хромосом в ядре.

2.Соединяют друг с другом концы сестринских хроматид, образующихся в хромосоме после S-фазы. Структура теломер однако допускает расхождение хроматид в анафазе. Мутация гена теломеразной РНК с изменением нуклеотидной последовательности теломер приводит к нерасхождению хроматид.

3. Предохраняют от недорепликации генетические значимые отделы ДНК в отсутствие теломераз.

4.Стабилизируют в присутствии теломераз концы разорванных хромосом путем добавления к ним теломер с возможностью функционирования. Примером является восстановление функции гена α – талассемией путем добавления теломер к точкам разрыва длинного плеча 16 хромосомы.

5. Влияют на активность генов. Гены, расположенные рядом с теломерами, функционально менее активны(репрессированы). Данный эффект носит название транскрипционного молчания или сайленсинга. Укорочение теломер приводит к отмене эффекта положения генов с активацией прителомерных генов. В основе сайленсинга может лежать действие белков(Rap1, TRF1), взаимодействующих с теломерами.

6. Выступают в качестве регулятора количества клеточных делений. Каждое деление клетки сопровождается укорочением теломеры на 50-65 пар нуклеотидов. В отсутствие теломеразной активности количество делений клетки будет определяться протяженностью оставшихся теломер.