Острые лейкозы собак и кошек. Симптомы лейкоза у собак и способы лечения Что такое миелолейкоз у собак

22.06.201927.05.2017

Гемобластозы – это новообразования, развивающиеся из клеток кроветворной ткани и подразделяющиеся на две группы:

Лейкозы – системные процессы с первичным поражением костного мозга.

Лимфомы (лимфосаркомы) – первоначально внекостномозговые опухоли, локальные опухоли, развивающиеся преимущественно в лимфатических узлах и в лимфоидных тканях паренхиматозных органов (селезенка, печень, легкие), кишечнике, коже.

Если вторая группа новообразований в ветеринарной практике у мелких домашних животных встречается относительно часто, то первая группа гемобластозов относится к редким заболеваниям. В связи с этим у ветеринарных специалистов нередко возникают трудности при диагностике, оценке клинического состояния и интерпретации результатов лабораторных исследований. В результате чего либо ставится ложный диагноз «лейкоз», либо вообще истинный диагноз не определяется.
Миелопролиферативные заболевания (NLPD) – общий термин, используемый для описания всех нелимфоидных опухолевых и диспластических состояний гемопоэтических клеток. Термин был введен потому, что миелоидные лейкозы представляют собой постоянно меняющийся спектр заболеваний, которые могут прогрессировать от состояний дисплазии костного мозга, алейкемической формы лейкоза до лейкемической формы лейкоза.
Лимфопролиферативные заболевания (LPD) – это термин, используемый для описания всех опухолевых (и диспластических) состояний, происходящих из лимфоидных клеток. Ввиду того что только одна клеточная линия вовлечена в патологический процесс, спектр заболеваний значительно отличается от миелоидных лейкозов и диспластические состояния встречаются крайне редко. Кроме острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), LPD включает лимфому и множественную миелому.
Острые лейкозы – это агрессивные, быстро прогрессирующие, клональные опухолевые заболевания системы крови, являющиеся результатом приобретенных соматических мутаций в гемопоэтических клетках-предшественниках, приводящих к нарушению регуляции дифференцировки и пролиферации. Острые лейкозы характеризуются чрезмерным количеством патологических недифференцированных (бластных) клеток в костном мозге и/или периферической крови с последующей инфильтрацией различных органов и тканей.
Основными диагностическими критериями является обнаружение бластных клеток в периферической крови (более 20-30%) и/или в костном мозге. При норме от 0,4 до 1,1% бластных клеток в костном мозге при острых лейкозах количество бластных клеток значительно повышается и может достигать значений до 100%.
Лимфоидная или миелоидная принадлежность бластных клеток может быть установлена только в результате проведения цитохимического исследования. При обычной световой микроскопии со стандартными методами окраски провести эту дифференциацию невозможно.
При обнаружении бластных клеток в периферической крови необходимо дифференцировать острый лейкоз от лейкемоидной реакции и V стадии лимфомы.
Основные клинические проявления при острых лейкозах обусловлены панцитопеническим синдромом на фоне тотального бластоза костного мозга, опухолевой инфильтрацией органов и тканей и опухолевой интоксикацией.
Вследствие биологических особенностей острых лейкозов и более агрессивного течения заболевания частота потребности в проведении интенсивной поддерживающей терапии выше, чем при хронических лимфопролиферативных и миелопролиферативных заболеваниях.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Средний возраст заболевших собак – 6,2 лет. 27% больных собак с ОЛЛ младше 4 лет. Более 70% случаев сопровождается спленомегалией (следствие инфильтрации опухолевыми клетками). Более чем в 50% случаев ОЛЛ отмечается гепатомегалия; 40-50% – лимфаденопатия; 50% – анемия; 30-50% – тромбоцитопения; 65% – нейтропения.
В основном тяжесть состояния при ОЛЛ обусловлена поражением костного мозга (миелофтиз) и вытекающих из этого опасных для жизни периферических цитопений. Часто это тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Во многих случаях требуются интенсивная терапия, трансфузия плазмы, антибиотики широкого спектра, инфузионная терапия, нутритивная поддержка. Высока вероятность развития сепсиса, кровотечений и ДВС-синдрома.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Основные клинические проявления при ОЛЛ обусловлены панцитопеническим синдромом на фоне тотального бластоза костного мозга, опухолевой интоксикацией.
Специфическое лечение ОЛЛ – агрессивная химиотерапия. Эффективных протоколов для ветеринарной медицины МДЖ не разработано, хотя существует небольшое количество публикаций по этому поводу. Несмотря на отсутствие единых протоколов специфической терапии ОЛЛ, существует представление о необходимости более агрессивной тактики лечения данной нозологии. Применяемые стандарты терапии ОЛЛ у людей включают миелоаблативные режимы химиотерапии с трансплантацией костного мозга, что малодоступно в ветеринарной онкологии. Рекомендуется использование протоколов для терапии неходжкинских лимфом (в т.ч. различные модификации СНОР-протоколов). Однако ответ на терапию и длительность ответа обычно разочаровывают.

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)

В 1985 году the Animal Leukemia Study Group была образована под эгидой Американского общества ветеринарной клинической патологии для создания в 1991 году (после адаптации франко-американо-британской (FAB) системы и критериев, установленных членами NCI Workshop) классификации острых нелимфоцитарных лейкозов. Эта исследовательская группа рассмотрела образцы периферической крови и костного мозга с миелоидными новообразованиями. Образцы, окрашенные по Романовскому, были исследованы в первую очередь для выявления бластных клеток и их количества (процент). Линейная принадлежность определялась с использованием цитохимических маркеров. В результате классификация включила в себя острые недифференцированные лейкозы (AUL), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, подтипов от М1 до М5 и М7) и эритролейкемии с эритроидным преобладанием или без него (M6 и M6Er). Исключение составил острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ М3), который не был описан у собак.

Самые часто встречающиеся формы ОМЛ у собак – это острый миелобластный лейкоз (ОМЛ М1 и М2) и острый миеломоноцитарный лейкоз (ОМЛ М4). Острый мегакариобластный лейкоз (ОМЛ М7) диагностируется у собак и обычно ассоциируется с тромбоцитарной дисфункцией. Небольшое количество описанных спонтанных эритролейкемий (М6) характеризовались обнаружением миелобластов, монобластов и эритроидных элементов.
Острые недифференцированные лейкозы имеют неопределенную линию дифференцировки и негативны для всех цитохимических маркеров.
Уровень лейкоцитов при ОМЛ может варьироваться от лейкопении до 150х109/л. Часто в патологический процесс вовлечены селезенка, печень и лимфоузлы, также могут быть вовлечены и другие ткани (небные миндалины, почки, сердце и ЦНС). Возрастной предрасположенности не отмечено, однако заболевание может встречаться у молодых животных. Клиническое течение заболевания обычно быстрое. Часто сопровождается анемией, нейтропенией, тромбоцитопенией. В дебюте заболевание может проявляться в алейкемической форме.

Лечение острого миелобластного лейкоза

Базовый протокол: «Цитозина арабинозид» 100 мг/м2 подкожно или внутривенно 1 раз в день в течение 2-6 дней. Также существуют альтернативные протоколы, включающие Доксорубицин, 6-тиогуанин, Меркаптопурин.

Хронический и острый лейкоз

Хронические лейкозы, как правило, менее агрессивны, чем острые лейкозы, и являются медленно прогрессирующим состоянием, характеризующимся избыточным количеством зрелых дифференцированных клеток в костном мозге и в периферической крови.
Хронический и острый лейкоз не являются стадиями одного заболевания. Использующиеся в названии этих заболеваний слова «острый» или «хронический» могут ввести в заблуждение при понимании специфики данных заболеваний. Эти термины в названиях отражают (в некоторой мере) обычное клиническое течение заболевания, но не стадию. Острые и хронические лейкозы представляют собой разные нозологические единицы, и одно не может «перетечь» в другое.
Хронические лейкозы могут сопровождаться цитопенией в результате угнетения других ростков кроветворения, но обычно цитопении в этих случаях имеют менее тяжелую степень, чем при острых лейкозах.
Очень важно различать данные формы лейкозов (адекватная верификация диагноза в дебюте заболевания), поскольку от этого в значительной степени будет зависеть прогноз и терапевтическая стратегия.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Суть патологического процесса при ХЛЛ заключается в неконтролируемой пролиферации неопластических лимфоцитов костным мозгом. Эти лимфоциты могут циркулировать или не циркулировать в периферической крови. Дифференциация ХЛЛ с лимфомой (V ст.) может быть сложна и условна, нередко основывается на недостаточно значительной лимфоаденопатии, степени вовлечения костного мозга и периферической крови и иммунофенотипических характеристик. Часто течение ХЛЛ индолентное (1-2-летняя выживаемость без терапии). Более чем в 50% случаев ХЛЛ у собак является случайной находкой при рутинном обследовании. Средний возраст – 10-12 лет, обычно это заболевшие собаки от среднего до пожилого возраста. Нейтропения при ХЛЛ встречается редко. В 80% случаев регистрируется анемия, в 70% – спленомегалия, в 40-50% – гепатомегалия.

Лечение хронического лимфолейкоза

Характер течения ХЛЛ часто индолентный и асимптоматичный, поэтому решение о начале терапии принимается на основании клинических данных и лабораторных исследований у конкретного пациента. Существуют рекомендации об активном наблюдении (ежемесячно или 1 раз в два месяца физикальный осмотр и клинический анализ крови) до активной терапии у пациентов со случайно выявленным ХЛЛ без сопутствующих клинических симптомов и других гематологических изменений. Если выявляется анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия или уровень лимфоцитов более 60,000/μL, то должна быть назначена терапия.
В настоящее время существует эффективный препарат для терапии ХЛЛ – «Хлорамбуцил», который назначается per os в дозе 0,2 мг/кг или 6 мг/м2 1 раз в день в течение 7-14 дней, затем – 0,1 мг/кг или 3 мг/м2 1 раз в день. При длительной медикаментозной поддержке можно использовать «Хлорамбуцил» в дозе 2,0 мг/м2 1 раз в два дня. Дозы корректируются в зависимости от клинического ответа и толерантности костного мозга (отсутствие тяжелой миелосупрессии). Оральный «Преднизолон» используется одновременно с «Хлорамбуцилом» в дозе 1 мг/кг 1 раз в день в течение 1-2 недель, затем – 0,5 мг/кг 1 раз в два дня.
Добавление в терапию «Винкристина» или замена «Хлорамбуцила» «Циклофосфамидом» показана пациентам с отсутствием ответа на «Хлорамбуцил».
Терапия ХЛЛ является паллиативной, с редкими случаями полной ремиссии. Выживаемость может составлять от 1 до 3 лет с хорошим качеством жизни. Фенотипическая экспрессия ХЛЛ обычно стабильна от нескольких месяцев до нескольких лет.

Классификация лейкозов

1. Лимфопролиферативные заболевания:
острый лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз (ОЛЛ/ALL);
хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ/CLL).

2. Миелопролиферативные заболевания:

Острые миелоидные лейкозы:

острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией LMA-M0;

острый миелобластный лейкоз без дифференциации LMA-M1;

острый миелобластный лейкоз c созреванием LMA-M2;

острый промиелоцитарный лейкоз LMA-M3 (не встречается у животных);

острый миеломоноцитарный лейкоз LMA-M4;

острый моноцитарный лейкоз LMA-M5;

острый эритроидный лейкоз LMA-M6;

острый эритроидный лейкоз с эритроидным преобладанием LMA-M6Er;

мегакариобластный лейкоз LMA-M7.

Хронические миелоидные лейкозы:

хронический миелоидный лейкоз;

хронический миеломоноцитарный лейкоз;

хронический моноцитарный лейкоз;

эозинофильный лейкоз;

базофильный лейкоз;

истинная полицитемия;

эссенциальная тромбоцитопения.

Миелодиспластические синдромы (МДС/MDS).

Выводы

Своевременная дифференциальная диагностика гемобластозов у собак позволяет сделать более точный прогноз заболевания и выбрать рациональную терапевтическую стратегию. Основное лечение при гемобластозах – это химиотерапия. Выбор режима химиотерапии зависит от конкретной диагностируемой нозологической единицы. В части случаев прогноз заболевания неблагоприятный, и эффективной терапии с достижением длительной ремиссии заболевания в рутинной ветеринарной практике у собак на сегодняшний день не существует. Однако следует дифференцировать виды гемобластозов, при которых химиотерапия может быть эффективной и помочь достигнуть длительной ремиссии.

Литература:

1. Regina K. Takahira, DVM, PhD. Leukemia, diagnosis and treatment. 34th World Small Animal Veterinary Congress 2009 – São Paulo, Brazil.
2. Withrow and Macewen’s small animal clinical oncology. Saunders, 2013. Chapter 32.

Лейкоз(лейкемия) – опухолевые заболевания кроветворной системы, возникающие в результате мутаций, которые вызывают изменения в геноме соответствующей клетки, предшественницы костного мозга.

При лейкозе происходит неопластическая (опухолевая) инфильтрация костного мозга, далее процесс распространяется на внутренние органы и проявляется вторичной инфильтрацией печени, селезенки, нервной ткани, желудочно-кишечного тракта.

Классификация лейкозов: 1. Острые (низкодифференцированные)

2.Хронические (высокодифференцированные)

Острые лейкозы собак и кошек

1.Лимфобластный лейкоз - лимфопролиферативное заболевание у собак и кошек, часто сложно отдифференцируемое от мультицентричной формы лимфосаркомы в стадии лейкемизации. Есть несколько дифференциальных диагностических признаков: клинические признаки развиваются быстротечно, выраженная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов лимфатической системы), длительная ремиссия и продолжительность жизни, выраженная лейкемизация периферической крови и костного мозга.

2.Миеломоноцитарный лейкоз – в основном встречается у собак. Данное заболевание характеризуется замещением костного мозга более чем на 30% миелобластами и монобластами.

3.Миелобластный лейкоз - болеют как собаки, так и кошки. У кошек прослеживается взаимосвязь этого онкозаболевания с вирусом Лейкемии кошек. Миелобластный лейкоз отдифференцировать от Лимфобластного лейкоза можно с помощью иммуногистохимического исследования.

4.Моноцитарный лейкоз – характеризуется выраженным моноцитозом на фоне умеренной анемии. Острый моноцитарный лейкоз делится на две формы: низкодифференцированный – монобласты и промоноциты составляют более 80% костного мозга, умереннодифференцировнный – более 30% и менее 80%.

5.Эритромиелобластный лейкоз - чаще встречается у кошек. При данном типе лейкоза костный мозг замещается более 50% эритроидными клетками, при этом миело и монобласты составляют менее 30%.

6.Мегакариобластный лейкоз - встречается редко и у собак и у кошек. Характеризуется появлением мегекариобластов как в крови, так и в костном мозге. Наблюдается выраженная дегенерация мегакариоцитов. Диагностика основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Клинически острые лейкозы характеризуются развитием выраженной кахексии, летаргическим состоянием, сплено- и гепатомегалией, эпизодами лихорадки.

Диагностика острых лейкозов

Диагностируются острые лейкозы с помощью клинического осмотра, гематологических показателей, результатах биопсии костного мозга. Для дифференциации типа острого лейкоза необходим специфический иммуногистохимический анализ.

Лечение острых лейкозов

Лечение острых лейкозов заключается в специфической цитотоксической химиотерапии. Прогноз крайне осторожный, только у 30-40 % собак и кошек есть реакция на химиотерапевтическое лечение. Пациентам, проходящим специфическое лечение, требуется специфическая инфузионная терапия, антибиотикотерапия (антибиотики широкого спектра действия), контроль гематологических показателей, оценка геморрагических проявлений и тромбоза. В большинстве случаев химиотерапия основывается на различных модификациях протокола СНОР (циклофосфамид- винкристин- преднизолон).

Хронические лейкозы

1.Хронический миелоцитарный лейкоз характеризуется замещением костного мозга бластными клетками менее 30%.

2.Хронический нейтрофильный лейкоз встречается у собак. Характеризуется длительным лейкоцитозом, с преобладанием сдвига ядра влево. В костном мозге нарушается миелоид-эритроидное соотношение. Наблюдается инфильтрация опухолевыми клетками селезенки и печени.

3.Хронический эозинофильный лейкоз встречается редко. Чаще болеют кошки. При данном виде лейкоза происходит эозинофильная инфильтрация костного мозга, внутренних органов, эозинофилия в периферической крови, где преобладают молодые незрелые клеточные формы.

4.Базофильный лейкоз – редкое заболевание собак и кошек. Выражена базофилия с резким сдвигом ядра влево в лейкограмме. В случаях базофилии необходима четкая морфологическая дифференциация базофилов от мастоцитов, которые могут появляться в крови и костном мозге в случаях диссеминации мастоцитомы.

5.Эритремия – высокодифференцированная форма лейкоза с поражением клеток эритроидного ряда. Клинически выражается в развитии неврологического дефицита, геморрагических проявлениях, гиперемии слизистых оболочек, спленомегалии. Может наблюдаться нейтрофелия.

6.Эссенциальная тромбоцитемия – крайне редкое онкологическое заболевание у собак и кошек. Его необходимо дифференцировать от случаев длительного тромбоцитоза.

7.Первичная макроглобулинемия Вальденстрема – разновидность хронического лимфопролиферативного заболевания, характеризующаяся опухолевой пролиферацией гиперсекретирующими IgM лимфоцитов. Описано несколько случаев заболевания у животных, характеризуются инфильтративными поражениями селезенки, печени и лимфатических узлов.

Хронические лейкозы собак и кошек характеризуются как правило, вялотекущей историей болезни с умеренно выраженными гематологическими расстройствами с зачастую вторичной инфильтрацией селезенки, печени, лимфаденопатией. Диагностика основывается на исследовании состава периферической крови и биоптатов костного мозга, иммуногистохимическом исследовании.

Прогноз хронического лейкоза

Прогноз при хроническом лейкозе считается более благоприятным по сравнению с острым лейкозом. В среднем выживаемость составляет около 12 месяцев, ремиссия может составлять до 1,5 лет. Протоколы лечения включают в себя длительный прием Хлорамбуцила, Преднизолона, Циклофосфамида,производных нитрозомочевины, возможны модификации протоколов СНОР и АСНОР (адриомицин-циклофосфамид-винкристин-преднизолон).

Лейкозы включают в себя обширную группу лимфо- миелопролиферативных заболеваний кошек и собак, характеризующуюся разнообразием клинических и морфологических признаков, которые во многом определяют тактику лечения, прогноз и исход заболевания.

Список литературы:

1.Dobson J, Villiers EJ, Morris J. 2006. Diagnosis and management of leukaemia in dogs and cats. In practice 28, 22-31.

2. Dobson J. M., Lasscelles B.D.X. Manual of Canin and Felin oncology. – BSAVA, 2003.

3. W.B. Morrison. Cancer of dogs and cats. Medical and surgical management. – 2-nd ed. Teton NewMedia, 2002.

4. B.V. Feldman J. G., Zinkl N.C., Jain. Shalm’s veterinary gematology. – 5 th ed. – Blacwell Publishing, 2006.

5. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И. Переводчиковой. – 2ое издание – Практическая медицина, 2005.

Миелоидный лейкоз характеризуется миелоидной гиперплазией костного мозга в основном за счет незрелых гранулоцитов и миелоидной метаплазией селезенки, печени, лимфатических узлов и других пораженных органов. При этом отмечается нарушение гемопоэза, выражающегося в усиленной пролиферации и торможении процессов созревания гранулопоэтических клеток и угнетения функции других ростков костного мозга. В зависимости от прекращения или задержки дифференциации родоначальных клеток - миелобластов, преимущественной пролиферации тех или иных видов промежуточных клеток, сохраняющих способность дифференцироваться до зрелых форм, различают: миелобластическую (острую), промнелоцитарную, нейтрофильную, эозинофильную и базофильную (тучноклеточную) формы миелолейкоза. Среди них, как у людей, так и у животных, наиболее распространен нейтрофильный вариант миелолейкоза.
Нейтрофильная форма миелолейкоза установлена у крупного рогатого скота, свиней и лошадей. Эозинофильная форма установлена в единичных случаях у свиней, крупного рогатого скота, а базофильная - у собак и кошек и крупного рогатого скота.
Миелолейкоз у кошек и собак диагностируют большей частью в старом возрасте в клинической стадии заболевания, а у крупного рогатого скота - в возрасте старше 4 лет.
Периферическая кровь. Хронический миелолейкоз всегда характеризуется нарастающим лейкоцитозом, нередко и тромбоцитозом. На начальных стадиях развития процесса увеличивается число палочкоядерных нейтрофилов, появляются метамиелоциты, миелоциты и единичные промнелоциты и даже миелобласты. В последующем происходит пропорциональное увеличение числа молодых и промежуточных форм миелоидного ростка с вытеснением зрелых гранулоцитов.
При миелолейкозе у людей от начала заболевания до его конечной стадии количество лейкоцитов может прогрессивно нарастать от 20 до 500 тыс/мкл. Часто в лейкограмме обнаруживают миелобластов 2-5%, промиелоцитов 10-15, миелоцитоп 20-40, зрелых нейтрофтлов 35-70%. Иногда повышено также количество молодых эозинофилов и базофилов.
У крупного рогатого скота Н.В. Румянцевым была установлена следующая картина крови: лейкоцитов 12,8 тыс/мкл, эозинофилов 16%, миелобластов 6, промиелоцитов 2, миелоцитов 13, юных 2, палочкоядерных 2 и сегментоядерных нейтрофилов 30, лимфоцитов 22, ридеровских форм 1, ретикулярных клеток 4 и моноцитов 2%.
У собаки та два дня до смерти было установлено: лейкоцитов 48 тыс/мкл, базофилов 5%, миелоцитов 4, юных 4, палочкоядерных 17, сегментоядерных 53, лимфоцитов 6 и моноцитов 1%.
В ряде случаев, как у людей, так и у животных, наблюдают «лейкемическое зияние», т. е. отсутствие палочкоядерных клеток.
По мере развития лейкозного процесса анемия профессирует вследствие частичного подавления эритробластического ростка костномозгового кроветворения и является показа телом тяжести течения болезни. Нарастающий нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов, промиелоцитов и единичных миелобластов - патогиомоничный для данной формы лейкоза. При лейкемоидных реакциях миелоидного типа, обусловленных раздражением костного мозга продуктами белкового распада или нарушением целостности костного мозга раковыми метастазами, нейтрофильный лейкоцитоз достигает лишь сублейкемического уровня за счет палочкоядерных нейтрофилов при наличии единичных метамиелоцитов и миелоцитов. Характерная особенность миелоидного лейкоза резкое возрастание бластных форм с уменьшением более зрелых клеточных элементов по мере прогрессирования лейкозного процесса и перехода болезни в конечную стадию своего развития. Нередко первым признаком перехода хронического миелолейкоза в терминальную стадию является глубокая цитопения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Для терминальной стадии характерны также частые случаи бластного криза, когда в крови и кроветворных органах превалируют бластные, недифференцируемые клетки. Эти клетки уже отличаются рядом особенностей: резкие колебания в размерах клеток и ядер, достигающие иногда больших размеров по сравнению с исходным, грубые неправильности в строении ядра, ядра приобретают фестончатые очертания, на них появляются выросты, напоминающие псевдоподии клеток, наступают фрагментация и сегментация ядер при сохранении структуры бластов.
В начальном периоде миелолейкоза в крови отмечается некоторое повышение количества эритроцитов и тромбоцитов. По мере появления выраженных гематологических изменений и клинических симптомов болезни наблюдаются нарастающая анемия и уменьшение количества тромбоцитов. Так, по чайным В.А. Серебренниковой, у собаки к концу болезни количество эритроцитов и уровень гемоглобина уменьшились соответственно с 3 млн и 70% до 1,5 млн и 43%.
Клинические симптомы при миелолейкозе проявляются па поздних стадиях заболевания. Ведущий симптом при этом - увеличение размеров селезенки, величина которой колеблется в широких пределах, но в течение заболевания постепенно нарастает. Редкое увеличение поверхностных лимфоузлов не имеет диагностического значения. Лишь в терминальной стадии при широкой локализации лейкемического процесса могут быть увеличены печень и лимфатические узлы. Опухолевое поражение тех или иных внутренних органов могут обусловливать всемозможные неспецифические симптомы болезни. У крупного рогатого скота, по наблюдениям Н.В. Румянцева, отмечались нарушения координаций движений, возбуждение, одышка, иногда точечные геморрагии па слизистой оболочке шейки матки, случаи внутренних спонтанных кровоизлияний. У кошек и собак наблюдались потеря аппетита, рвота, диарея, жажда.
Пагологоанатомические изменения при миелолейкозе, как и при других формах, не имеют четкой характеристики. Изменения касаются лишь количества и степени поражения отдельных органов. Вместе с тем при этой форме во всех случаях поражаются костный мозг и селезенка. Увеличенная селезенка в конечной стадии заболевания может быть длиной 1 м и массой 20 кг.
Число клеток белой пульпы постепенно убывает, в связи с чем ткань селезенки приобретает однородный красно-малиновый цвет с беловатым или сероватым оттенком, па фоне которого в отдельных участках остаются заметными фолликулярные скопления. У конечной стадии границы белой и красной пульпы полностью стараются - ткань становится красно-коричневой с бурым или буро-коричневым оттенком, а при разрыве - малиновым.
Сравнительно в меньшей степени поражаются лимфоузлы, печень, почки, сердце и легкие. На разрезе пораженных лимфоузлов отмечают различной величины кровоизлияния, а иногда некрозы, структура коркового и мозгового слоев нарушена. У увеличенной в объеме печени цвет паренхимы светлее, чем в норме, под капсулой и в паренхиме видны саловидные опухолевые разросты. В других органах отмечают серо-белые разлитые разрастания.
Костномозговое кроветворение. Изучение костного мозга имеет большое диагностическое значение, так как позволяет установить выраженность миелоидной гиперплазии, вытеснения эритроидного ростка и гиперплазии мегакариоцитарного аппарата. Цитоморфологические изменения в костном мозге происходят по мере развития лейкозного процесса. Если в первой половине болезни увеличивается количество клеток нейтрофильного ряда со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, то в конечной стадии прогрессивно нарастает число незрелых форм - промиелоцитов и миелобластов, резко сокращается эритропоэз. Исходом заболеваний часто является миелофиброз или остеомиелосклероз, при котором пунктат бывает очень скудным. Гистологическим исследованием также устанавливают резкое омоложение клеток миелоидного ряда с нарушением общей архитектоники кроветворной ткани и подавлением эритропоэза.
Цитоморфологические изменении. При миелолейкозе почти во всех случаях поражается селезенка, в ней образуется трехростковое кроветворение. За счет уменьшения лимфоидных элементов появляются нейтрофильные, эозинофильные и базофильные клетки. Обнаруживают также эрифобластические клетки и мегакариоциты. По мере развития патологического процесса становится более выраженной миелоидная метаплазия с увеличением числа молодых форм гранулоцитарного ростка - промиелоцитов и мислобластов, а иногда и эозинофильных и базофильных миелоцитов. В данном случае миелолейкоз приобретает черты бластной трансформации.
Лимфатические узлы, печень и другие негемопоэтические органы поражаются при миелолейкозе нечасто. Однако при их поражении вследствие миелоидной метаплазии образутотся очаги миелоидной ткани с пролиферацией молодых и малодифференцированных клею к гранулоцитарного ростка. Цитоморфологические изменения органов у животных, убитых на разных стадиях развития болезни, отличаются между собой по степени дифференциации клеток миелоидного ряда. При раннем поражении превалируют более зрелые формы, а при значительном поражении - малодифференцированные и молодые клетки.
Гистологическая картина характеризуется наличием в пораженных органах пролиферации малодифференцированных полиморфных клеток в сочетании с миелоидными элементами. При тяжелом, обычно терминальном обострении болезни у людей отмечается резкое увеличение процентного содержания мислобластов (так называемый властный криз), преобладающих над остальными клеточными формами. Картина крови при этом напоминает миелобластный лейкоз, когда в крови и кроветворных органах преобладают миелобласты. Миелоидную форму лейкоза у крупного рогатого скота в основном диагностировала Т. П. Кудрявцева. В большинстве своем патологическийй материал исследовали от больных коров, находящихся под длительным наблюдением. Характерных для хронического миелолейкоза цитоморфологических изменений в крови и кроветворных органах обнаружено не было. Клеточные элементы в них были представлены микромиелобластами с частичным подавлением красного ростка в костном мозге, наличием мегакариоцитов в мазках из селезенки и других пораженных органов. В некоторых случаях было увеличено число эозинофилов или базофилов всех степеней зрелости. Однако в нашей работе они не были дифференцированы.
Эозинофильная форма миелолейкоза у люден встречается довольно редко. Случаи эозинофильного миелоленкоза, по данным эозинофильной инфильтрации пораженных органов, обнаружены у свиней, крупного рогатого скота. Методами комплексных прижизненных и посмертных исследований в динамике развития лейкозного процесса эозинофильного лейкоза у крупного рогатого скота не установлено. Вместе с тем зачастую в стадах у большинства коров количество эозинофилов в лейкоформуле достигало 20-45%. Однако это повышение носило временный характер, часто в зимне-весенний период с последующим снижением до нормы. Эозинофилы в крови и костном мозге увеличивались в основном за счет зрелых сегментоядерных форм при единичных юных. Это можно объяснить возможностями эозинофильной защитной реакции произв вируса лейкоза, глистной и протозойной инвазии.
Базофнльный (тучноклеточный) миелолейкоз также встречается довольно редко. Повышение числа базофильных (тучных) клеток в крови и кроветворных органах явилось причиной отнесения этой формы к системным заболеваниям. Тучноклеточный лейкоз установлен в единичных случаях у собак, кошек и крупного рогатого скота.
Тучноклеточные опухоли обнаруживают на коже и подкожной клетчатке, в лимфоузлах, селезенке и реже в других органах. При лейкемической форме количество лейкоцитов бывает на сублейкемическом, реже лейкемическом уровне с наличием в лейкоформуле до 60-80%, а в миелограмме до 40% базофильных лейкоцитов. В пораженных кроветворных органах - многочисленные пролифераты тучных клеток.

А.А. Шимширт , клиника экспериментальной терапии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ветеринарная клиника «Биоконтроль»

Лейкоз - клоновые опухолевые заболевания кроветворной системы, возникающие в результате мутаций, вызывающих структурные изменения в геноме соответствующей клетки-предшественницы костного мозга.
При лейкозе происходит неопластическая инфильтрация костного мозга, вызывающая нарушение гемопоэза, нарушение выработки гемопоэтических факторов, развитие паранеопластических проявлений. Распространение процесса проявляется во вторичной инфильтрации печени, селезенки, нервной ткани, желудочно-кишечного тракта.

Лейкозы классифицируют по степени дифференцировки клеток и характеру течения заболевания на острые (низкодифференцированные) и хронические (высокодифференцированные).

Острые лейкозы
Средний возраст больных животных составляет примерно 5 лет, у немецких овчарок выявлена породная предрасположенность.
К острым лейкозам у собак и кошек относят: лимфобластный, миеломоноцитарный, миелобластный, моноцитарный, эритромиелобластный, мегакариобластный лейкозы. Данная группа заболеваний характеризуется тем, что не менее 50% состава костного мозга больных животных представлена клетками эритроидного ряда и более 30% - бластными клетками (низкодифференцированными опухолевыми клетками).
У собак содержание в периферической крови более 30% бластных клеток соответствует острому лейкозу, при этом у кошек лейкоформула (по бластным клеткам) в большинстве случаев остается без отклонений.

Лимфобластный лейкоз - редко описываемое лимфопролиферативное заболевание у животных, поскольку его сложно отличить от стадии лейкемизации мультицентричной формы лимфосаркомы. Однако существует ряд дифференциальных диагностических признаков: скорость развития клинических признаков, выраженная лимфаденопатия (47% случаев), длительность ремиссии и продолжительность жизни, выраженная лейкемизация периферической крови и костного мозга, паранеопластические проявления (при лейкозе у собак редко наблюдают клинические признаки гиперкальциемии, выражена анемия и тромбоцитопения). При этом большинство атипичных лимфоцитов ассоциированы с CD8 T-фенотипом (у человека преобладает В-иммунофенотип).

Миелобластный лейкоз встречается как у собак, так и у кошек. При этом у последних взаимосвязь этого заболевания ассоциирована с вирусом лейкемии кошек (FeLV-позитивность). Дифференциальная диагностика миелобластного лейкоза от лимфобластного основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Миеломоноцитарный лейкоз в основном встречается у собак. При данном заболевании костный мозг замещен более чем на 30% миелобластами и монобластами.

Моноцитарный лейкоз характеризуется выраженным моноцитозом на фоне умеренной анемии. Острый моноцитарный лейкоз подразделяется на два вида - низкодифферцированный (монобласты и промоноциты составляют более 80% костного мозга) и умеренно дифференцированный (30-80%).

Эритромиелобластный лейкоз
Описан чаще у кошек, чем у собак. Его следует отличать от лейкоэритробластических реакций. При данном заболевании костный мозг пациента более чем на 50% замещается эритроидными клетками, при этом миело- и монобласты составляют менее 30%. Согласно литературным данным, эритроидные лейкозы в общем количестве острых лейкозов кошек составляет примерно 17,5%.

Мегакариобластный лейкоз
Встречается редко. Характеризуется появлением магакариобластов как в крови, так и в костном мозге. Наблюдается выраженная дегенерация мегакариоцитов (гипо-, гипергрануляция, анизоцитоз). Диагностика основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Клинически большинство острых лейкозов характеризуется быстрым развитием выраженной кахексии, летаргическим состоянием, гематологическими расстройствами, сплено- и гепатомегалией, эпизодами лихорадки.
Диагностика основывается на данных клинического осмотра, гематогических показателях, результатах биопсии костного мозга. Дифференциация типа острого лейкоза зачастую невозможна без иммуногистохимического исследования.
Лечение острых лейкозов заключается в цитотоксической химиотерапии. Однако оно в большинстве случаев сопряжено с быстрым развитием миелосупрессивных эффектов. Прогноз считается крайне осторожным, только 30-40% животных реагируют на химиотерапевтическое лечение, при этом медиана продолжительности жизни составляет примерно 4 месяца. Пациентам, проходящим специфическое лечение, требуется инфузионная терапия, антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия, необходим контроль гематологических показателей, оценка геморрагических проявлений и тромбоза. В большинстве случаев химиотерапия основывается на различных модификациях протокола CHOP (циклофосфамид-винкристин-преднизолон).

Хронические лейкозы
К ним относят хронические: миелоцитарный лейкоз, нейтрофильный лейкоз, эозинофильный лейкоз, базофильный лейкоз, эритремию/истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, первичную макроглобулинемию Вальденстрема.
Хронический миелопролиферативный лейкоз характеризуется замещением костного мозга бластными клетками менее чем на 30%.
Хронический нейтрофильный лейкоз встречается у собак и характеризуется длительным лейкоцитозом с преобладанием метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов. В костном мозге нарушено миелоидэритроидное соотношение. Наблюдается инфильтрация опухолевыми клетками селезенки, печени.
Хронический эозинофильный лейкоз встречается редко. В основном болеют кошки (FeLV-негативные). Проявляется в эозинофильной инфильтрации костного мозга, внутренних органов, эозинофилии в периферической крови. В отличие от эозинофильного синдрома кошек преобладают молодые, незрелые клеточные формы.
Базофильный лейкоз - редкое заболевание собак и кошек. Выражена базофилия, сопряженная с резким сдвигом ядра влево в лейкограмме. Необходима четкая морфологическая дифференциация базофилов от мастоцитов, которые могут появляться в крови и костном мозге, а в случаях диссеминации - от мастоцитомы.

Эритремия (полицитемия Vera) - высокодифференцированная форма лейкоза с поражением клеток эритроидного ряда. Это заболевание следует отличать от относительной вторичной эритремии (на фоне дегидратации, сердечно-сосудистых
заболеваний и т.д.). Характеризуется истинная полицитемия увеличением общего объема эритроцитов (PCV)
на фоне нормального парциального давления кислорода крови (PO2). Эритремия выражается в развитии неврологического дефицита, геморрагических проявлениях, гиперемии слизистых оболочек, спленомегалии. При этом может наблюдаться нейтрофилия. Согласно ряду клинических наблюдений, уровень сывороточного эритропоэтина крови животных не имеет диагностического значения при полицитемии Vera.

Эссенциальная тромбоцитемия - крайне редкое онкологическое заболевание у домашних животных. Его необходимо отличать от длительного тромбоцитоза. В некоторых литературных источниках описаны случаи заболевания собак эссенциальной тромбоцитемией с характерной неопластической инфильтрацией костного мозга мегакариоцитами и мегакариобластами
на фоне их отсутствия в периферической крови. При этом у больных животных была отмечена базофилия крови и спленомегалия.

Первичная макроглобулинемия Вальденстрема - разновидность хронического лимфопролиферативного заболевания, характеризующаяся опухолевой пролиферацией гиперсекретирующими IgM лимфоцитов. Описано всего несколько клинических случаев, и все они сопровождаются инфильтративными поражениями селезенки, печени и лимфатических узлов. Клинические признаки зачастую аналогичны таковым при синдроме повышенной вязкости крови.

Хронические лейкозы собак и кошек характеризуются вялотекущим течением с умеренно выраженными гематологическими расстройствами, вторичной инфильтрацией селезенки, печени, лимфаденопатией. Диагностика основывается на исследовании состава периферической крови и биоптатов костного мозга, на иммуногистохимическом исследовании.
Прогноз считается более благоприятным по сравнению с острым лейкозом, медиана продолжительности жизни составляет около 1 года, ремиссия может достигать полутора лет.
Лечение включает длительный прием хлорамбуцила в дозе 0,1-0,2 мг/кг, преднизолона, циклофосфамида, производных нитрозомочевины (CCNU 30 мг/м2), возможны модификации протоколов CHOP и ACHOP (адриомицин-циклофосфамид-винкристин-преднизолон).
Таким образом, лейкозы включают в себя обширную группу лимфо- и миелопролиферативных заболеваний собак и кошек. Характеризуются разнообразием клинических и морфологических признаков, которые во многом определяют тактику лечения, прогноз и исход заболевания.

Лейкоз собак – опухолевое заболевание кроветворной системы, возникающее вследствие мутаций, которые провоцируют изменения в геноме соответствующей клетки, предшественницы костного мозга.

Заболевание сопровождается неопластической (опухолевой) инфильтрации костного мозга, которая, по мере распространения раковых клеток по организму дополняется вторичной инфильтрацией желудочно-кишечного тракта, печени, селезенки, нервной ткани. При лейкозе у собак опухолевые клетки можно увидеть в периферической крови.

Формы заболевания и клинические признаки

Выделяют острую и хроническую формы. Первая протекает гораздо быстрее и агрессивнее и клинические признаки при ней, как правило, проявляются сильнее. Хронический лейкоз может протекать скрытно и без клинических признаков, и животное способно жить долго даже без лечения.

Причины, по которым появляется данное заболевание у собак доподлинно неизвестны, однако предполагается роль генетических факторов. В отличие от кошек у собак не было найдено вирусов, ответственных за возникновение данного заболевания.

Как протекает болезнь и в чем выражаются симптомы лейкоза у собак? Обычно владелец видит признаки патологии, лежащие на поверхности, такие как потеря аппетита, потеря массы тела, бледные слизистые оболочки, животное может быть более подвержено инфекциям, либо наблюдаются спонтанные кровотечения и плохая свертываемость крови.

Диагностика

При подозрении на лейкоз необходимо провести стандартное онкологическое обследование - общий и биохимические анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентген грудной клетки. В отдельных случаях, когда этих данных недостаточно для постановки диагноза, прибегают к биопсии костного мозга.

Лечение и прогноз

Как и при других опухолевых заболеваниях крови лечение лейкоза у собак подразумевает проведение химиотерапии. Обычно используются протоколы с включением нескольких препаратов (хлорамбуцил, СОР, АСОР, висконсин-медисон). Прогноз при хронической форме болезни считается более благоприятным, чем при остром течении. В среднем выживаемость составляет примерно 12 месяцев, а ремиссия может длиться до 1,5 лет.