К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.
Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.
Основные антидоты при отравлениях
Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица
| 1 | 2 | 3 |
| Алокс | ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..) | Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч |
| Амилнитрит | Цианидная кислота и ее соли (цианиды) | Ингаляция содержания 2-3 ампул |
| Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..) | Атропин, амитриптилин, тубокурарин | Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Атропина сульфат | Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос) | Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи |
| Ацетилцистеин | Парацетамол | Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым). |
| Бемегр | Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации) | Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается. |
| Викасол | Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.). | Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени). |
| Уголь активированный | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития | Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы. |
| Уголь активированный «СКН» | Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием | |
| Дефероксамин | Препараты железа | Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Диетиксим | При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином | |
| Димеркапрол | Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии) | Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином |
| Дипироксим | ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..) | В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом |
| Энтеросорбент «СКН» | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Карболонг | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Кислород | Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др.. | Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др. |
| Налоксон | Наркотические анальгетики | Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания |
| Налтрексон | Наркотические анальгетики | Внутрь по 0,25 г ежедневно |
| Натрия гидрокарбонат | Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др.. | Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Натрия тиосульфат | Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения | При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита) |
| Натрия хлорид | Серебра нитрат | Промывание желудка 2% раствором |
| Пеницилламин | Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота | Внутрь 1 г в сутки перед едой |
| Пиридоксин | Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты | Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки |
| Протамина сульфат | Гепарин | Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина) |
| Спирт этиловый | Спирт метиловый, этиленгликоль | Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора |
| Сукцимер | Ртуть, свинец, мышьяк | Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней |
| Таблетки угля активированного «КМ» | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ | Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды |
| Тетацин-кальций | Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды | При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней) |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Тримефацин | Уран, бериллий | Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида |
| Фероцин | Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана | Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней |
| Унитиол | Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д. | Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более |
| Цитохром С | Снотворные препараты, оксид углерода | Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно) |
Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений
Комплексоны
Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.
Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.
Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.
Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.
К комплексонам относятся:
- дефероксамин,
- тетацин-кальций,
- димеркапрол,
- пеницилламин,
- унитиол и др..
Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..
Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.
Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.
Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.
Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.
В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.
В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.
Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.
После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.
Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.
Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.
Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.
Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.
Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..
Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.
Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.
Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..
Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..
Энтеросорбенты
В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.
Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.
В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.
Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.
Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств
В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:
- кофеин-бензоат натрия,
- эфедрина гидрохлорид,
- кордиамин,
- бемегрид,
- цититон и др..
В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).
- Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
- оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.
Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.
СТРОНЦИЙ (Strontium, Sr ) - химический элемент периодической системы Д. И. Менделеева, подгруппы щелочноземельных металлов. В организме человека С. конкурирует с кальцием (см.) за включение в кристаллическую решетку оксиапатита кости (см.). 90 Sr, один из наиболее долгоживупих радиоактивных продуктов расщепления урана (см.), накапливаясь в атмосфере и биосфере при испытаниях ядерного оружия (см.), представляет огромную опасность для человечества. Радиоактивные изотопы С. применяют в медицине для лучевой терапии (см.), в качестве радиоактивной метки в диагностических радиофар-мацевтических препаратах (см.) в медико-биол. исследованиях, а также в атомных электрических батареях. Соединения С. используют в дефектоскопах, в чувствительных приборах, в устройствах для борьбы со статическим электричеством, кроме того, С. применяют в радиоэлектронике, пиротехнике, в металлургической, химической промышленности и при изготовлении керамических изделий. Соединения С. неядовиты. При работе с металлическим С. следует руководствоваться правилами обращения со щелочными металлами (см.) и щелочноземельными металлами (см.).
С. был открыт в составе минерала, позднее названного стронцианитом SrC03, в 1787 г. вблизи шотландского города Стронциана.
Порядковый номер стронция 38, атомный вес (масса) 87,62. Содержание С. в земной коре составляет в среднем 4-10 2 вес. %, в морской воде - 0,013% (13 мг/л). Промышленное значение имеют минералы стронцианит и целестин SrSO 4 .
В организме человека содержится ок. 0,32 г стронция, в основном в костной ткани, в крови концентрация С. в норме составляет 0,035 мг/л, в моче - 0,039 мг/л.
С. представляет собой мягкий серебристо-белый металл, t°пл 770°, t°кип 1383°.
По хим. свойствам С. сходен с кальцием и барием (см.), в соединениях валентность стронция 4-2, химически активен, окисляется при обычных условиях водой с образованием Sr(OH) 2 , а также кислородом и другими окислителями.
В организм человека С. поступает гл. обр. с растительной пищей, а также с молоком. Он всасывается в тонкой кишке и быстро обменивается со С., содержащимся в костях. Выведение С. из организма усиливают комп-лексоны, аминокислоты, полифосфаты. Повышенное содержание кальция и фтора (см.) в воде препятствует кумуляции С. в костях. При увеличении концентрации кальция в рационе в 5 раз накопление С. в организме снижается вдвое. Избыточное поступление С. с пищей и водой вследствие его повышенного содержания в почве нек-рых геохим. провинций (напр., в отдельных р-нах Восточной Сибири) вызывает эндемическое заболевание - уровскую болезнь (см. Кашина - Бека болезнь).
В костях, крови и других биол. субстратах С. определяют гл. обр. спектральными методами (см. Спектроскопия).
Радиоактивный стронций
Природный С. состоит из четырех стабильных изотопов с массовыми числами 84, 86, 87 и 88, из к-рых наиболее распространен последний (82,56%). Известны 18 радиоактивных изотопов С. (с массовыми числами 78-83, 85, 89-99) и 4 изомера у изотопов с массовыми числами 79, 83, 85 и 87 (см. Изомерия).
В медицине 90Sr применяют для лучевой терапии в офтальмологии и дерматологии, а также в радиобиологических экспериментах в качестве источника р-изл учения. 85Sr получают либо облучением в ядерном реакторе нейтронами стронциевой мишени, обогащенной по изотопу 84Sr, по реакции 84Sr (11,7) 85Sr, либо производят на циклотроне, облучая протонами или дейтронами мишени из природного рубидия, напр, по реакции 85Rb (p, n) 85Sr. Радионуклид 85Sr распадается с электронным захватом, испуская гамма-излучение с энергией Е гамма, равной 0,513 Мэв (99,28%) и 0,868 Мэв (< 0,1%).
87m Sr также можно получить облучением стронциевой мишени в реакторе по реакции 86Sr (n, гамма) 87mSr, но выход искомого изотопа мал, кроме того, одновременно с 87mSr образуются изотопы 85Sr и 89Sr. Поэтому обычно 87niSr получают с помощью изотопного генератора (см. Генераторы радиоактивных изотопов) на основе материнского изотопа иттрия-87 - 87Y (Т1/2 = 3,3 сут.). 87mSr распадается с изомерным переходом, испуская гамма-излучение с энергией Егамма, равной 0,388 Мэв, и частично с электронным захватом (0,6%).
89Sr содержится в продуктах деления вместе с 90Sr, поэтому 89Sr получают облучением природного С. в реакторе. При этом неизбежно образуется и примесь 85Sr. Изотоп 89Sr распадается с испусканием P-излучения с энергией 1,463 Мэв (ок. 100%). В спектре имеется также очень слабая линия гамма-излучения с энергией Е гамма, равной 0,95 Мэв (0,01%).
90Sr получают выделением из смеси продуктов деления урана (см.). Этот изотоп распадается с испусканием бета-излучения с энергией Е бета, равной 0,546 Мэе (100%), без сопровождающего гамма-излучения. Распад 90Sr приводит к образованию дочернего радионуклида 90Y, к-рый распадается (Т1/2 = 64 часа) с испусканием р-из-лучения, состоящего из двух компонент с Ер, равной 2,27 Мэв (99%) и 0,513 Мэв (0,02%). При распаде 90Y испускается также весьма слабое гамма-излучение с энергией 1,75 Мэв (0,02%).
Радиоактивные изотопы 89Sr и 90Sr, присутствующие в отходах атомной промышленности и образующиеся при испытаниях ядерного оружия, при загрязнении окружающей среды могут попадать в организм человека с пищей, водой, воздухом. Количественная оценка миграции С. в биосфере обычно проводится в сравнении с кальцием. В большинстве случаев при движении 90Sr от предшествующего звена цепи к последующему происходит уменьшение концентрации 90Sr в расчете на 1 г кальция (так наз. коэффициент дискриминации), у взрослых людей в звене организм - рацион этот коэффициент равен 0,25.
Подобно растворимым соединениям других щелочноземельных элементов растворимые соединения С. хорошо всасываются из жел.-киш. тракта (10-60%), всасывание плохорастворимых соединений С. (напр., SrTi03) составляет менее 1%. Степень всасывания радионуклидов С. в кишечнике зависит от возраста. С увеличением содержания кальция в рационе накопление С. в организме уменьшается. Молоко способствует увеличению всасывания С. и кальция в кишечнике. Полагают, что это связано с присутствием в молоке лактозы и лизина.
При вдыхании растворимые соединения С. быстро элиминируются из легких, в то время как плохорастворимый SrTi03 обменивается в легких крайне медленно. Проникновение радионуклида С. через неповрежденную кожу составляет ок. 1%. Через поврежденную кожу (резаная рана, ожоги и др.)? так же как из подкожной клетчатки и мышечной ткани, С. всасывается почти полностью.
С. является остеотропным элементом. Независимо от пути и ритма поступления в организм растворимые соединения 90Sr избирательно накапливаются в костях. В мягких тканях задерживается менее 1% 90Sr.
При внутривенном введении С. очень быстро элиминируется из кровяного русла. Вскоре после введения концентрация С. в костях становится в 100 раз и более выше, чем в мягких тканях. Отмечены нек-рые отличия в накоплении 90Sr в отдельных органах и тканях. Относительно более высокая концентрация 90Sr у экспериментальных животных обнаруживается в почках, слюнной и щитовидной железах, а самая низкая - в коже, костном мозге и надпочечниках. Концентрация 90Sr в корковом веществе почек всегда выше, чем в мозговом веществе. С. первоначально задерживается на костных поверхностях (надкостнице, эндосте), а затем распределяется сравнительно равномерно по всему объему кости. Тем не менее распределение 90Sr в различных частях одной и той же кости и в разных костях оказывается неравномерным. В первое время после введения концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости экспериментальных животных примерно в 2 раза выше, чем в диафизе. Из эпифиза и метафиза 90Sr выделяется быстрее, чем из диафиза: за 2 мес. концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости снижается в 4 раза, а в диафизе почти не изменяется. Первоначально 90Sr концентрируется в тех участках, в к-рых происходит активное образование кости. Обильное крово- и лимфообращение в эпиметафизарных участках кости способствует более интенсивному отложению в них 90Sr по сравнению с диафизом трубчатой кости. Величина отложения 90Sr в костях у животных непостоянна. Резкое понижение фиксации 90Sr в костях с возрастом обнаружено у всех видов животных. Отложение 90Sr в скелете существенным образом зависит от пола, беременности, лактации, состояния нейроэндокринной системы. Более высокое отложение 90Sr в скелете отмечено у самцов крыс. В скелете беременных самок 90Sr накапливается меньше (до 25%), чем у контрольных животных. Существенное влияние на накопление 90Sr в скелете самок оказывает лактация. При введении 90Sr через 24 часа после родов в скелете крыс 90Sr задерживается в 1,5-2 раза меньше, чем у нелактирующих самок.
Проникновение 90Sr в ткани эмбриона и плода зависит от стадии их развития, состояния плаценты и длительности циркуляции изотопа в крови матери. Проникновение 90Sr в плод тем больше, чем больше срок беременности в момент введения радионуклида.
Для уменьшения повреждающего действия радионуклидов стронция необходимо ограничить накопление их в организме. С этой целью при загрязнении кожи следует произвести быструю дезактивацию ее открытых участков (препаратом «Защита-7», моющими порошками «Эра» или «Астра», пастой НЭДЭ). При пероральном поступлении радионуклидов стронция следует применять антидоты, позволяющие связать или сорбировать радионуклид. К таким антидотам относят активированный сульфат бария (адсо-бар), полисурьмин, препараты альгиновой к-ты и др. Напр., препарат адсобар при немедленном приеме после попадания радионуклидов в желудок снижает их всасывание в 10-30 раз. Адсорбенты и антидоты следует назначать сразу после обнаружения поражения радионуклидами стронция, т. к. промедление в этом случае приводит к резкому снижению их положительного действия. Одновременно рекомендуют назначать рвотные средства (апоморфин) или производить обильное промывание желудка, применять солевые слабительные, очистительные клизмы. При поражении пылевидными препаратами необходимо обильное промывание носа и полости рта, отхаркивающие средства (термопсис с содой), хлорид аммония, инъекции препаратов кальция, мочегонные. В более поздние сроки после поражения для уменьшения отложения радионуклидов С. в костях рекомендуют применять так наз. стабильный стронций (лактат С. или глюконат С.). Большие дозы кальция перорально или внутривенно MofyT заменить препараты стабильного стронция, если они недоступны. В связи с хорошей реабсорбцией радионуклидов стронция в почечных канальцах показано также применение мочегонных средств.
Нек-рое уменьшение накопления радионуклидов С. в организме может быть достигнуто путем создания конкурентных отношений между ними и стабильным изотопом С. или кальция, а также созданием дефицита этих элементов в тех случаях, когда радионуклид С. уже зафиксировался в скелете. Однако эффективных средств декорпорации радиоактивного стронция из организма пока не найдено.
Минимально значимая активность, не требующая регистрации или получения разрешения органов Государственного санитарного надзора, для 85mSr, 85Sr, 89Sr и 90Sr составляет соответственно 3,5*10 -8 , 10 -10 , 2,8*10 -11 и 1,2*10 -12 кюри/л.
Библиография: Борисов В. П. и д р. Неотложная помощь при острых радиационных воздействиях, М., 1976; Булдаков Л. А. и М о с к а л е в Ю. И. Проблемы распределения и экспериментальной оценки допустимых уровней Cs137, Sr90 и Ru106, М., 1968, библиогр.; Войнар А. И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека, с. 46, М., 1960; Ильин JI. А. и Иванников А. Т. Радиоактивные вещества и раны, М., 1979; К а с а в fi-на Б. С. и Т о р б е н к о В. П. Жизнь костной ткани, М., 1979; JI е в и н В. И. Получение радиоактивных препаратов, М., 1972; Метаболизм стронция, под ред. Дж. М. А. Ленихена и др., пер. с англ., М., 1971; Полуэктов Н. С. и д р. Аналитическая химия стронция, М., 1978; P е м и Г. Курс неорганической химии, пер. с нем., т. 1, М., 1972; Protection of the patient in radionuclide investigations, Oxford, 1969, bibliogr.; Table of isotopes, ed. by С. M. Lederer a. V. S. Shirley, N. Y. a. o., 1978.
А. В. Бабков, Ю. И. Москалев (рад.).
Противоядия (антидоты) - медицинские средства, способные обезвреживать яд в организме путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие антагонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы. Антидотам отводится важная роль в борьбе с острыми отравлениями многими ядами.
Их применение позволяет во многих случаях спасти жизнь отравленного даже тогда, когда в организм проникли дозы яда, превышающие абсолютно смертельную дозу. Важнейшим условием для получения максимального лечебного эффекта от антидотов является их наиболее раннее применение от момента поступления яда в организм.
Применение антидотов при тяжелых отравлениях не исключает использование всего арсенала средств патогенетической и симптоматической терапии, а также методов реанимации. С помощью такого комплексного лечения удается получить наиболее полный терапевтический эффект.
В зависимости от механизма действия можно выделить следующие группы противоядий
I. Противоядия, действие которых основано на физических процессах (активированный уголь).
II. Противоядия, обезвреживающие яд путем химического взаимодействия с ним (калия перманганат, унитиол).
III. Противоядия, образующие в организме соединения, обладающие особенно высоким сродством к яду (амилнитрит, натрия нитрит, метиленовый синий).
IV. Противоядия, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы (реактиваторы холинэстеразы и холинолитики при отравлениях антихолинэстеразными ядами; наркотики при отравлениях судорожными ядами).
V. Противоядия, конкурирующие с ядом путем вмешательства в его метаболические превращения.
VI. Иммунологические противоядия (противоядные сыворотки).
«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков
Третичный реактиватор холинэстеразы. Также применяется при отравлениях фосфорорганическими ядами в сочетании с холинолитиками. Обычно его вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора. При тяжелых интоксикациях введения изонитрозина можно повторять каждые 30-40 мин (до 10 мл 40% раствора). Выпускают в ампулах по 3 мл 40% раствора. К противоядиям следует отнести и физиологические антагонисты, которые конкурируют с…
Активированный уголь - типичный представитель противоядий первой группы. Это специально обработанный уголь животного или растительного происхождения, обладающий большой активной поверхностью, способной адсорбировать алкалоиды, соли тяжелых металлов, токсины и др. Уголь дают внутрь при энтеральных отравлениях в количестве 20-30 г на прием в виде взвеси в воде. Взвесью активированного угля в воде можно также промывать желудок….
CuSO5*5Н2О Используют в качестве противоядия при энтеральных отравлениях белым фосфором; назначают внутрь 0,3-0,5 г в полстакане теплой воды и промывают желудок 0,1-0,2% раствором. При взаимодействии меди с фосфором образуется нерастворимая фосфористая медь. Перечисленные противоядия предназначены для обезвреживания ядов в желудке. До недавнего времени к противоядиям такого типа относили также Antidotum metallorum, который представляет собой раствор…
Тетацин-кальций Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Выпускают в ампулах по 20 мл в виде раствора. Назначают внутривенно капельно в изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы по 2 г препарата (20 мл 10% раствора). Тетацин-кальций относится к комплексонам (хелатам). Он способен образовывать стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами. Эти комплексы, как…
Натрия нитрит (Natrii nitris) NaNO2 Выпускают в виде порошка. При отравлениях цианидами вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Метиленовый синий (Methylenum coeruleum) N,N,N,N-Tетpaметилтионинa хлорид Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может быть как акцептором, так и донатором водорода в организме. В высоких дозах он превращает оксигемоглобип в метгемоглобин, примененный в малых дозах, он, наоборот, восстанавливает…
Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.
Антидоты бывают прямого и непрямого действия.
(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.
При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:
Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:
Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.
Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.
II)Антидоты непрямого действия
.
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов
от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты.
Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа
-токоферол (витамин Е).
4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.
Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.
Расстановка ударений: АНТИДО`ТЫ ОВ
АНТИДОТЫ ОВ (греч. antidoton даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ОВ. Современные ОВ могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или леч. целями.
По способу действия антидоты ОВ могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие ОВ довсасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие ОВ в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим ОВ.
Эффективность антидотов местного действия определяется физ.-хим. (адсорбция) или хим. (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам ОВ местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания ОВ, попавшегов желудок.
Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.
1. Хим. взаимодействием антидотов и ОВ. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной к-той.
2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с ОВ, в результате чего активные группы белков освобождаются от ОВ. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими ОВ и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими ОВ (ФОВ).
3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию ОВ.
На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими ОВ.
В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам ОВ: антидоты фосфорорганнческих ОВ, синильной к-ты, мышьяксодержащих ОВ, окиси углерода и др.
К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амеднн, апрофен. Реактпваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (lüH-6), изоннтрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.
Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.
К антидотам синильной к-ты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав к-рых входят углеводы.
В основе токсического действия синильной к-ты лежит ее способность легкОВзаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной к-ты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в т. ч. и к метгемоглобину. Синильная к-та связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, чтОВ свою очередь ведет к задержке в крови синильной к-ты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении - раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однаков дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная к-та освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр. тиосульфат натрия.
Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную к-ту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.
Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.
В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частичнОВосстанавливает функцию дегидраз, т. е. активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано гл. обр. с этим свойством препарата.
Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных хим. соединений - циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синегов 25% растворе глюкозы).
К антидотам мышьяксодержащих ОВ (люизит) относятся дитиоловые соединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме ОВ, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов нек-рых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими ОВ и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами нек-рых ферментов. Происходит хим. реакция нейтрализации ОВ и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4-5 час. после отравления достигается положительный результат.
Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.
Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами, - см. таблицу (ст. 27-29).
См. также Противоядия .
| Группа, наименование и формы выпуска препарата | Фармакологическое действие | Дозы и способы применения в зависимости от степени отравления |
|---|---|---|
| При отравлении фосфороганическими соединениями | ||
| А. Антидоты холинолитического действия | ||
| Атропина сульфат
0,1% раствор в ампулах по 1 мл и в шприц-тюбиках |
Блокирует м-холинореактивные системы организма, уменьшая их чувствительность к ацетилхолину; на н-холинореактивные системы действует слабо | При легком отравлении вводят внутримышечно 2 мл
. Атропинизацию производят повторно по 1-2 мл
с интервалами 30 мин. При отравлении средней степени вначале вводят 2-4 мл , затем по 2 мл через каждые 10 мин. до появления симптомов переатропинизации. Состояние атропннизацни поддерживают в течение нескольких суток путем введения 1-2 мл препарата. При тяжелом отравлении препарат вводят вначале внутривенно (4-6 мл ), затем внутримышечно по 2 мл каждые 3-8 мин. до полного устранения мускариноподобных симптомов. Состояние атропиннзации поддерживают повторными инъекциями через 30-60 мин. Общая суточная доза 25-50 мл . В течение последующих 2-3 суток вводят по 1-2 мл через 3-6 часов. Атропин можно применять также в сочетании с реактиваторами холинэстеразы (дипироксим, токсогонин, 2-ПАМ-хлорид и др.) |
| Тарен таблетки по 0,2 г , раствор в ампулах по 1 мл |
Оказывает периферическое и центральное м- и н-холинолитическое действие | Для профилактики отравлений назначают по 1 таблетке на прием; можно применять повторно через 15-30 мин. При легком отравлении назначают 1-2 таблетки на прием или вводят внутримышечно 0,5-1 мл |
| Циклозил
0,2% раствор в ампулах по 1 мл |
По механизму действия сходен с атропином; обладает более выраженной холинолитической активностью | При легком отравлении вводят 1 мл 0,2% раствора, при тяжелом отравлении - 4-5 мл 0,2% раствора внутримышечно. Если судороги не прекращаются, через 15-30 мин. препарат вводят повторно (3 мл ). Общая доза не более 15 мл (5-6 инъекций или капельно) |
| Б. Реактиваторы холинэстеразы | ||
| 2-ПАМ-хлорид
(2-пиридинальдоксим-метил-хлорид) порошок, 30% раствор в ампулах по 1 мл |
Дефосфорилирует и реактивирует угнетенную ФОС холинэстеразу. Восстанавливает нервно-мышечную передачу, особенно в мускулатуре дыхательных органов. Способствует уменьшению выделения ацетилхолина. Нейтрализует яд путем прямогОВзаимодействия. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер | Применяют в сочетании с холинолитиками, Вводят внутривенно (в 40% растворе глюкозы или 20-30 мл физиологического раствора) со скоростью не более 0,5 г в минуту или капельно. внутримышечно, внутриязычно. подкожно и внутрь. Разовая доза 1 г , суточная - 3 г |
| 2-ПАМ-йодид
порошок, 1% и 2% раствор (готовят перед применением) |
См. 2-ПАМ-хлорид | Применяют в сочетании с холинолитиками. Вводят тольковнутривенно (медленно или капельно), однократно 50 мл 2% раствора или 100 мл 1% раствора |
| 2-ПАС
(пиридин-2-альдоксим-метансульфонат; P2S) порошок в ампулах (водные растворы готовятнепосредственно перед применением), желатиновые капсулы, содержащие 1 г препарата |
См. 2-ПАМ-хлорид. Препарат наименее стойкий из всех оксимов пиридинового ряда. В водных растворах при хранении и нагревании образуются цианиды | При отравлении различной степени применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. Вводят внутривеннов изотоническом растворе хлорида натрия (0,2 г препарата на 5 мл раствора) со скоростью 1 мл в минуту. При тяжелом отравлении указанную дозу вводят повторно через 15-20 мин. (до 3-4 инъекций за 1 час). После первой инъекции обычно переходят на капельные вливания (суточная доза 2-3 г ). При легком отравлении препарат можно назначать внутрь по 3 капсулы на прием |
| Дипироксим
1-1′-триметилен-бис-(4-пиридиналь-доксим)-дибромид; ТМБ-4, 15% раствор в ампулах по 1 мл |
См. 2-ПАМ-хлорид. Обладает выраженной реактивирующей активностью по сравнению с 2-ПАМ-хлоридом, но несколько токсичнее. Оказывает умеренное холинолитическое действие. более выраженное по сравнению с другими оксимами | Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. При появлении признаков отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, явления бронхореи) вводят подкожно 1 мл
15% раствора дипироксима и 2-3 мл
0,1% раствора атропина сульфата. Если симптомы отравления не исчезают, препараты вводят повторнОВ той же дозе. При тяжелом отравлении вводят внутривенно 3 мл 0,1% раствора атропина сульфата и внутримышечно (или внутривенно) 1 мл дипироксима. Введение атропина повторяют через каждые 5-6 мин. до купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости дипироксим вводят повторно через 1-2 часа; средняя доза 3-4 мл 15% раствора (0,45-0,6 г ). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, вводят до 7-10 мл дипироксима |
| Токсогонин
Бис-4-оксимннопиридиний (1)-метиловый эфир-дихлорид порошок в ампулах по г (растворяют перед применением в 1 мл воды для инъекций) |
См. 2-ПАМ-хлорид | Применяют самостоятельно и в сочетании с холинолитиками. Вводят внутривенно 0,25 г ; в тяжелых случаях через 1-2 часа введение повторяют. Суточная доза до 1 г |
| Изонитрозин
(1-диметнламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид) порошок, 40% раствор в ампулах по 3 мл |
Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер | Применяют в сочетании с другими реактиваторами и холинолитиками. Вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора через каждые 30-40 мин. до прекращения фибрилляции мышц и прояснения сознания. Общая доза 3-4 г (8-10 мл 40% раствора) |
| При отравлении цианидами (синильная кислота и ее соединения) | ||
| Амилнитрит
ампулы, содержащие 0,5 мл препарата |
Взаимодействуя с оксигемоглобином, образует метгемоглобин, к-рый легко соединяется с синильной кислотой, в результате возникает медленно диссоциирующий комплекс - цианметгемоглобин. Таким образом предотвращается инактивация цитохромоксидазы цианидами. Препарат вызывает быстрое, но непродолжительное расширение кровеносных сосудов, особенновенечных и сосудов мозга | Применяют при оказании первой медпомощи. Содержание ампулы дают вдыхать отравленным. При тяжелом отравлении препарат можно применять повторно |
| Натрия нитрит
порошок для приготовления растворов |
См. Амилнитрит. Действует более надежно и продолжительно по сравнению с амилнитритом | При отравлении синильной кислотой вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Высшая разовая доза 0,3 г , суточная 1 г |
| Метиленовый синий
порошок и 1% раствор в 25% растворе глюкозы и ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон) |
Обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора водорода, образующегося в процессе окисления тканевого субстрата. При этом частично устраняется блокада тканевого дыхания, восстанавливается функция дегидраз, после чеговозможно дальнейшее отщепление водорода от субстрата (окисление). В больших дозах препарат является метгемоглобинобразователем (см. Амилнитрит ) - предотвращает нарушение функции тканевого дыхания, препятствуя инактивации цианидами цитохромоксидазы в тканях | При отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом вводят внутривенно. Лечебная доза 50-100 мл |
| Глюкоза
порошок, таблетки по 0,5 и 1 г , 5%, 10%, 25% и 40% растворы в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мл; 25% раствор глюкозы с 1% раствором метиленового синегов ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон) |
Взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный циангидрин; переводит метгемоглобин в гемоглобин | При отравлении синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном, наркотиками и другими веществами вводят внутривенно 25-50 мл 25% раствора глюкозы или хромосмона. При необходимости гипертонические растворы глюкозы вводят капелыю до 300 мл в сутки |
| Натрия тиосульфат
порошок, 30% раствор в ампулах но 5, 10 и 50 мл |
Взаимодействует с цианидами в присутствии фермента роданезы, образуя нетоксичные роданистые соединения. При взаимодействии с соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты | При отравлении цианидами вводят внутривенно по 50 мл
30% раствора. Препарат наиболее эффективен на фоне метгемоглобинобразовател ей. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца назначают внутривенно по 5-10 мл 30% раствора или внутрь по 2-3 г , растворив в воде или в изотоническом растворе хлорида натрия |
| При отравлении окисью углерода | ||
| Кислород чистый
, смесь 40-60% с воздухом, смесь 95% кислорода с 5% углекислого газа (карбоген) |
Ускоряет процесс диссоциации карбоксигемоглобина | Специфическое средство против интоксикации окисью углерода. Назначают непрерывные ингаляции 40-60% кислорода в течение 30 мин. - 2 часов. Наиболее эффективно сочетание кислорода с карбогеном: вначале вдыхают карбоген (10-20 мин.), затем - чистый кислород (30-40 мин.) и снова карбоген. При легком отравлении продолжительность карбогено-кислородной терапии 2 часа, при тяжелой и средней степени - не менее 4 часов. Эффективен метод оксибаротерапии - вдыхание кислорода под давлением до 2-3 атм в течение 15-45 мин., затем при постепенном снижении давления до атмосферного (в течение 45 мин. - 3 часов) |
| Антидоты, используемые при отравлениях различной этиологии | ||
| Унитиол таблетки по 0,25 и 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл , порошок во флаконах по 0,5 г |
Комплексообразующее соединение. Механизм антидотного действия основан на способности его активных сульфгидрильных групп вступать в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, образуя нетоксичные комплексы | Применяют для лечения острых и хронических отравлений тиоловыми ядами - соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и др. При острых и хронических отравлениях вводят внутримышечно или подкожно 5-10 мл 5% раствора. При отравлении соединениями мышьяка инъекции делают вначале каждые 6-8 часов, на вторые сутки - 2-3 инъекции, затем 1-2 инъекции в сутки. При отравлении соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 суток. Иногда назначают внутрь (в таблетках) по 0,5 г 2 раза в день в течение 3-4 дней (2-3 курса) |
| Тетацин-кальций 10% раствор в ампулах по 20 мл , таблетки по 0,5 г |
Образует стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами | Применяют при отравлениях солями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. При хронической интоксикации - внутрь по 0,5 г
4 раза или по 0,25 г
8 раз в день, 3-4 раза в неделю; курс лечения 20-30 дней (не более 20-30 г
препарата) повторение курса - не ранее чем через год. При остром отравлении вводят внутривенно капельнов изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (20 мл 10% раствора), суточная - 4 г . Промежуток между введениями не менее 3 часов. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 месяц |
| Пентацин
таблетки по 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл |
Комплексообразующее соединение. Не изменяет концентрации в крови калия и кальция | При острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивным иттрием, церием, цинком, свинцом и др. Вводят внутривенно по 5 мл 5% раствора. При необходимости дозу можно повысить до 30 мл 5% раствора (1,5 г). Вводят медленно. Повторные инъекции - через 1-2 дня. Курс лечения - 10-20 инъекций. Внутрь назначают по 4 таблетки на прием 2 раза в сутки или однократно 3-4 г |
Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полевая терапия, под ред. Н. С. Молчанова и Е. В. Гембицкого, с. 130, Л., 1973; Голиков С. Н . и Заугольников С. Д . Реактиваторы холинэстераз, Л., 1970; Краткое руководство по токсикологии, под ред. Г. А. Степанского, М., 1966; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, Доклад группы консультантов ВОЗ, пер. с англ., Женева, 1972; Мильштейн Г. И . и Спивак Л. И . Психотомиметики, Л., 1971; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред А. И. Черкеса и др., Киев, 1964; Стройков Ю. Н . Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами, М., 1970.
