Понятие и характеристика фармакопеи. Структура фармакопейной статьи. Требования к контролю качества GP. Основные типы стандартных образцов. История отечественных фармакопей. Государственная фармакопея Х и ХI. Фармакопея Российской Федерации и США.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Глава 1. Понятие и характеристика фармакопеи
1.1 Определение фармакопеи
Государственная Фармакопея - это основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ.
Фармакопея (pharmakopiea) - греческое слово, содержащее два корня: Pharmakon - лекарство и poieo - делаю (искусство приготовления лекарств).
Фармакопея - это официальное руководство для фармацевтов (провизоров), содержащее описание свойств, проверки подлинности и качества, условий хранения.
Фармакопея содержит обязательные общегосударственные стандарты и положения, нормирующие качество лекарственных средств.
ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС).
Общая фармакопейная статья - это Государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. ОФС включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья - это Государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи должны пересматриваться Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС Минздрава России не реже, чем через пять лет.
Фармакопейная статья предприятия - стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.
1.2 Структура фармакопейной статьи
Структура фармакопейной статьи на субстанцию включает название субстанции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК. Ниже и в центре изображается структурная формула. В эмпирической формуле первым записывается углерод, затем водород, а далее - все элементы в алфавитном порядке. Если относительная молекулярная масса ЛВ превышает 400 а.е.м, то она указывается до первого знака после запятой, а если менее - то до второго. Содержание основного действующего вещества указывается в массовых долях, процентах или единицах действия (антибиотики). Далее описывается природа ЛС и физико-химические свойства.
В разделе «Описание» обычно приводятся показатели внешнего вида ЛС: его физическое состояние (агрегатное - аморфное или кристаллическое), форма и величина кристаллов, цвет, запах. Указываются гигроскопичность и возможные изменения при хранении на воздухе или на свету.
В разделе «Растворимость» указывается растворимость в воде, 95 % этаноле, хлороформе, эфире и других растворителях.
В ГФ для большинства ЛB растворимость указывается в условных терминах:
Приведенные в левом столбце показатели весьма условны. Как бы ни пытался исследователь ЛВ запомнить все приведенные категории растворимости, в конечном итоге ему все равно придется обратиться к классической количественной (физико-химической) характеристике растворимости. Под растворимостью обычно подразумевают концентрацию насыщенного раствора вещества при определенной температуре. В химии используют следующие характеристики растворимости: растворимый (более 1 г в 100 г растворителя), малорастворимый (растворимость от 1 мгдо 1 г в 100 г растворителя), нерастворимый (растворимость менее 1 мг в 100 г растворителя). В Фармакопее рассматривается семь позиций растворимости.
В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 - 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС.
При определении подлинности с помощью химических цветных реакций могут применяться групповые или специфические реагенты. Общие (групповые) реакции на подлинность могут быть использованы, например, при обнаружении ароматических аминосоединений с образованием анилиновых красителей.
Частная (специфическая) реакция на подлинность, например, определение ионов натрия в хлориде натрия, осуществляется качественными реакциями на присутствие иона натрия - с цинкуранилацетатом или по окраске пламени.
Температурные пределы перегонки, температуры плавления, затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и другие физические константы могут использоваться как показатели подлинности и чистоты ЛС.
В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.
Источники примесей в лекарственном средстве разнообразны. Различают два типа примесей. Примеси «наследственные» попадают в ЛС из плохо очищенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате «Кислота борная» могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси «приобретенные» образуются при несоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность.
Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некоторых допустимых примесей осуществляют с помощью эталонных растворов.
Эталонный метод основан на наблюдении в одинаковых условиях окраски или мутности, возникающих под действием какого-либо реактива на испытуемое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет собой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколориметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают результаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов.
Например, для испытаний на хлориды эталонный раствор готовят, смешивая растворы хлорида натрия и нитрата серебра. Эталонный раствор на сульфат-ион получают при смешивании хлорида бария и сульфата калия.
Многие частные статьи ГФ рекомендуют применение эталонного метода для определения примесей органических веществ. В результате дегидратации или окисления при действии серной кислоты образуются окрашенные продукты. Интенсивность полученной окраски не должна превышать интенсивности окраски соответствующего эталона цветности.
Эталоны для определения окраски жидкостей готовят из солей кобальта(II), хрома(VI), меди(II) и железа(III). При этом получают эталонные растворы коричневых, желтых, розовых и зеленых оттенков. Окраску наблюдают на белом фоне.
Для определения прозрачности жидкость рассматривают под углом 90° к направлению падающего света (максимальное рассеяние света по закону Рэлея). Исследуемый и эталонный растворы помещают перед черным экраном в сравнении с растворителем. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси, получаемые при смешении растворов из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.
При выполнении испытаний на чистоту необходимо строго соблюдать общие указания, предусмотренные Фармакопеей. Вода и используемые реактивы не должны содержать определяемые ионы; пробирки должны быть одинакового диаметра и бесцветными; пробу отбирают с точностью до 0,001 г; реактивы добавляют одновременно и в одинаковых количествах к эталонному и испытуемому растворам.
Следует иметь в виду, что в отличие от аналитической химии, ЛС классифицируются в зависимости от степени чистоты не как «чистые» (Ч), «чистые для анализа» (ЧДА), «химически чистые» (ХЧ) и «особо чистые» (ОСЧ), а как вещества «фармакопейного качества».
В разделе «Остаточные органические растворители» приводятся результаты определения остаточных количеств растворителей, если они использовались в технологическом процессе изготовления ЛС.
В разделах «Хлориды», «Сульфаты», «Сульфатная зола и тяжелые металлы» указываются допустимые пределы этих примесей, в разделе «Мышьяк» указываются допустимые пределы или требования на отсутствие мышьяка.
В разделах «Потеря массы при высушивании» и «Вода» указываются условия сушки, нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги.
Одним из критериев качества является постоянство состава ЛC.
Препарат в присутствии влаги и при нагревании может гидролизоваться:
При этом состав лекарственного средства изменяется. Необратимые изменения состава происходят также при выветривании - потере кристаллизационной воды. Кроме того, свойства ЛC изменяются при поглощении углекислого газа из воздуха.
В разделах «Токсичность», «Пирогенность», «Содержание веществ гистаминподобного действия» указываются тест-дозы, способы введения, срок наблюдения эффекта.
В разделе «Микробиологическая чистота» описывается метод определения микроорганизмов и допустимые пределы их содержания.
В разделе «Количественное определение» дается описание метода(ов) количественного определения основного вещества, содержащегося в ЛC, его массовая доля в процентах или активность в единицах действия на миллиграмм (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.
Далее следуют разделы «Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование» и «Хранение». В последнем из перечисленных разделов указываются условия хранения, которые обеспечивают сохранность ЛC, срок годности, отмечаются особенности хранения для ЛC, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам.
Раздел «Применение» содержит информацию о лекарственных формах препарата, способах введения и дозировке.
1.3 Требования к контролю качества GP
Все экономически развитые страны осуществляют фармацевтическую деятельность в соответствии с критериями GP (Good Practice - надлежащая деятельность). Эти правила применяются в США с 1963 г. и касаются как производства (GMP - Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная деятельность), так и требованиям при проведении лабораторных и клинических исследований или образовательной деятельности - GLP, GCP, GEP - (Laboratory, Clinical, Education соответственно). Система сертификации ВОЗ, основанная на правилах GMP, признана в 140 странах мира.
Таким образом, в период бурного развития фармацевтической промышленности возникли проблемы качества готовых лекарственных средств, которые не могли быть решены только путем усиления фармакопейного анализа. Обеспечение качества ЛC стало возможным только на базе правил GMP. Поводом для их введения явилось использование талидомида - снотворного средства с тератогенным эффектом (врожденные уродства).
В наше время стал бурно развиваться выпуск воспроизведенных (дженериковых) препаратов, которые требовали специфических подходов к контролю качества. В настоящее время качество готовых ЛС определяется не только фармакопейными требованиями, как это было в эпоху галеновых препаратов, но и такими фармакокинетическими характеристиками, как биодоступность и биоэквивалентность.
Согласно правилам GМР, объектом контроля становится весь процесс производства ЛС, мира включая помещения, персонал, документацию.
Надлежащая практика контроля качества фармацевтических препаратов обеспечивается комплексом мероприятий при их разработке и исследовании с учетом требований не только GMP, но также GLP и GCP. Контроль качества включает контроль качества исходного сырья, полупродуктов, лекарственных субстанций и готовых лекарственных форм.
Каждая методика должна содержать обоснование преимуществ в сравнении с другими в виде представленных сравнительных результатов ее применения (валидация).
Валидация метода включает следующие метрологические характеристики:
правильность (accuracy) - близость результатов к истинному значению, что может быть проведено при сравнении с результатами, полученными с помощью иной методики, валидированной ранее;
точность (precision) - согласованность между отдельными результатами испытаний (отклонение отдельных результатов от среднего значения - относительное стандартное отклонение);
сходимость (repeatability) - точность методики при ее выполнении одним и тем же аналитиком при одних и тех же условиях (реактивы, оборудование, лаборатория);
воспроизводимость (reproducibility) - точность методики при использовании ее в различных условиях для идентичных образцов, отобранных из одной и той же однородной серии материала (разные лаборатории, исполнители, оборудование, время).
надежность (robustness) - способность методики давать результаты анализа с приемлемой правильностью и точностью при изменении условий работы для предположительно идентичных образцов из одной и той же однородной серии материала;
чувствительность (sensitivity) - способность методики испытания регистрировать небольшие изменения концентрации (наклон калибровочной кривой);
предел обнаружения (limit of detection) - наименьшее содержание, при котором анализируемое вещество может быть обнаружено.
Постоянно ведутся дискуссии о роли метрологии при испытании лекарственных веществ на доклиническом и клиническом уровнях, при описании действия родственных веществ в лекарственном препарате, например оптических изомеров. В фармакопейной статье в описании этих испытаний необходимо указывать число опытов при проведении анализа.
Не теряет своей актуальности вопрос об аналитических стандартных образцах (СО).
Основные типы СО:
официальный СО - фармакопейный стандарт (государственный стандартный образец - ГСО). Это особая серия (партия) лекарственного вещества, приготовленная определенным образом. ГСО может быть изготовлен либо независимым синтезом, либо с использованием дополнительной очистки получаемого вещества. Достоверность высокой степени чистоты устанавливается аналитическими тестами. Такое вещество становится основой для создания рабочего стандартного образца;
рабочий стандартный образец (РО) - лекарственное вещество установленного качества и чистоты, полученное с помощью основного стандарта и используемое как стандартное вещество в анализе определенных серий, новых лекарственных веществ и новых лекарственных препаратов.
Стандартизацию лекарств на международном уровне (для установления единообразия в номенклатуре, методах исследования, оценке качества лекарств, дозировке веществ) проводит Всемирная организация здравоохранения Организации Объединенных Наций (ВОЗ ООН), при участии которой было осуществлено издание Международной Фармакопеи.
Глава 2. Фармакопея СССР
2.1 История отечественных фармакопей
История создания первых русских фармакопей начинается со второй половины XVIII в.
В 1765 г. впервые в России была издана Военная фармакопея, а в 1778 г. - первая официальная русская Государственная фармакопея.
Последняя содержала описание 770 ЛП минерального, растительного и животного происхождения, а также многокомпонентные ЛФ.
В 1798 г. вышла в свет вторая Государственная русская фармакопея, изданная, как и первая, на латинском языке (переведена на русский язык в 1802 г.).
После 1798 г. в России издавались Военные фармакопеи (1808, 1812, 1818, 1840 гг.), Морская фармакопея (1864 г.), Фармакопеи для бедных (1807, 1829, 1845, 1860 гг.) и Придворные фармакопеи (1825, 1872, 1874 гг.).
Каждая из фармакопей являлась отражением уровня развития фармацевтического анализа. В первой и второй русских фармакопеях рекомендовались главным образом органолептические методы исследования (определение цвета, запаха, вкуса) и приводилось описание важнейших свойств ЛC.
Выход в свет в 1866 г. нового издания Российской фармакопеи явился исторической вехой в развитии отечественной фармации. Эта фармакопея включала 906 статей, в которых описаны минеральные вещества, алкалоиды, гликозиды, растительное сырье, готовые лекарственные средства. Особенностью новой фармакопеи было включение в нее наряду с ор- ганолептическими химических методов контроля лекарств. В фармакопее 1866 г. приведен список сильнодействующих средств, указаны правила их хранения.
Фармакопея 1866 г. стала I изданием Российской фармакопеи. Затем вышли в свет II, III, IV, V, VI издания соответственно в 1871, 1880, 1891, 1902 и 1910 гг.
Первое издание советской фармакопеи, названное VII изданием Государственной фармакопеи СССР (ГФ VII), было введено в действие в июле 1926 г. Эта фармакопея отличалась от предыдущих изданий повышенным научным уровнем, стремлением к возможной замене ЛB, изготавливаемых из импортируемого сырья, на ЛC отечественного производства. В ГФ VII было включено 116 статей на новые ЛC и исключено 112 статей. Существенные изменения были внесены в требования к контролю качества ЛC. Был предусмотрен взамен органолептического контроля ряд новых методов химической и биологической стандартизации ЛC, включено 30 общих статей в виде приложений, даны описания некоторых общих реакций, применяемых для определения качества ЛC, и т.д. Таким образом, в ГФ VII первостепенное внимание было уделено совершенствованию контроля качества ЛC. Этот принцип нашел свое дальнейшее развитие в последующих изданиях фармакопеи.
В 1949 г. вышло в свет VIII издание, а в октябре 1961 г. - IX издание Государственной фармакопеи СССР.
X издание Государственной фармакопеи (ГФ X) введено в действие с 1 июля 1969 г. Оно отразило новые успехи отечественной фармацевтической и медицинской науки и промышленности.
Принципиальным отличием ГФ IX и ГФ X является переход на новую международную терминологию ЛB, а также существенное обновление (на 30%) ее номенклатуры. В ГФ X значительно повышены требования к качеству JIC, расширена область применения физико-химических методов.
2.2 Государственная фармакопея Х
Десятое издание Государственной фармакопеи (ГФ X) содержит вводную часть, две основные части и «Приложения».
В первую часть - «Препараты» - включены частные статьи, определяющие требования к качеству отдельных лекарственных средств, и групповые статьи (таблетки, растворы для инъекций, экстракты, травы, настойки и др.).
Вторая часть Фармакопеи содержит описание физико-химических, химических, фармакологических и биологических методов исследования, а также реактивов, титрованных растворов и индикаторов.
В разделе «Приложения» содержатся таблицы атомных весов, алкоголеметрические таблицы, таблицы капель и др., а также высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для взрослых и детей и однократные, наиболее часто применяемые дозы лекарственных веществ для животных.
Десятое издание Государственной фармакопеи имеет ряд отличий от предыдущего, IX издания.
Десятое издание Государственной фармакопеи содержит 707 частных, статей (в ГФ IX - 754) на различные лекарственные средства и 31 групповую статью (в ГФ IX - 27).
219 частных статей и 4 групповые вновь включены в ГФ X; не включено 235 статей, содержащихся в ГФ IX Перечень этих статей приводится на стр. 23-25. Исключены также 28 статей на вакцины и сыворотки, применяемые в ветеринарии.
Требования ГФ IX на спирты 90°, 70° и 40° объединены в одну статью, так же как и требования на серу очищенную и осажденную.
Номенклатура статей ГФ X отражает успехи, достигнутые в создании и введении в медицинскую практику лекарственных препаратов.
В ГФ X включены новые синтетические препараты разных терапевтических групп: антибиотики, витамины, гормоны и другие лекарственные средства. Исключены из номенклатуры устаревшие препараты, снятые с производства. Не включен также в номенклатуру ряд препаратов, не снятых с производства, но имеющих ограниченное применение, и качество которых не отличается от требований, предъявляемых IX издание1У Государственной фармакопеи.
Качество лекарственных препаратов, не вошедших в ГФ X, но выпускаемых промышленностью, должно проверяться по соответствующим статьям ГФ IX или Межреспубликанским техническим условиям (МРТУ 42).
В ГФ X не включены таблетки сложного состава (содержащие более одного действующего вещества).
Статьи раздела «Препараты» помещены в алфавитном порядке в соответствии с их латинскими названиями, за исключением статей на лекарственные формы (растворы для инъекций, таблетки, мази), которые в настоящем издании помещены после статьи на исходное лекарственное вещество.
В заголовках статей принята следующая последовательность названий:
а) латинское название;
б) русское название, являющееся точным переводом латинского названия; в исключительных случаях приводятся названия, отступающие от точного перевода, но общепринятые в СССР;
в) синонимы: вначале - основные латинские и русские синонимы, употребляемые в СССР, затем международные латинские непатентованные наименования, рекомендованные Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), если они не совпадают с основным латинским названием ГФ X.
Международные названия обозначены условным знаком * и оставлены без русского перевода.
В развитие номенклатурных принципов, заложенных в ГФ IX, в X издании ГФ в заголовках статей в качестве официального названия приводится латинское химическое название согласно принципам, рекомендованным ВОЗ. Латинские названия, бывшие основными в ГФ IX, включены в X издание Государственной фармакопеи в качестве синонимов и напечатаны полужирным шрифтом ниже и слева от основного русского названия. На время действия ГФ X эти синонимы могут применяться врачами при прописывании лекарств наравне с основными латинскими названиями.
Для удобства пользования Фармакопеей и алфавитным указателем и наибольшего соответствия между латинскими и русскими химическими названиями в заголовках статей на первое место ставится русское наименование катиона (например, калия бромид, натрия сульфат). В алфавитном указателе русские химические названия даны начиная как с катиона, так и с аниона.
Основным источником ботанических названий видов, родов и семейств, приведенных в ГФ X, является, за редким исключением, «Флора СССР». В названиях фармакогностических объектов, как правило, оставлены укоренившиеся традиционные названия растений, даже если они отличаются от ботанических названий, принятых во «Флоре СССР».
Латинские и русские названия растительного сырья даются в единственном числе, кроме «цветков» - Flores, поскольку под этим термином подразумеваются не только одиночные цветки, но и соцветия.
Для реактивов приняты русские названия.
С целью достижения однотипности и согласованности между отдельными группами препаратов в ГФ X внесены изменения в рациональных названиях и в структурных изображениях (формулах) препаратов.
Для солей органических оснований на первом месте пишется развернутое название основания в родительном падеже, на втором - кислота или кислотный радикал в именительном падеже.
Номенклатура сульфаниламидных препаратов оставлена такой, как в ГФ IX, что соответствует общепринятым названиям этого класса соединений в отечественной химической литературе.
Для формул брутто принята международная система: первым пишется углерод, вторым водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке.
Производные кислотных радикалов изображаются развернуто.
Формулы алкалоидов, антибиотиков, стероидов и гликозидов изображены в плоскостной форме, но с конфигуративным обозначением.
Для удобства пользования Фармакопеей в новом издании несколько изменена структура статей (за исключением статей на лекарственное растительное сырье).
Раздел «Свойства» заменен на 2 раздела: «Описание» и «Растворимость».
В связи с включением общей статьи, содержащей реакции подлинности для 25 ионов и функциональных групп, для многих препаратов в частных статьях дается ссылка на эту статью. Некоторые реакции на подлинность унифицированы или заменены на новые, более специфичные.
«Испытание на чистоту» разделено на самостоятельные разделы (хлориды, сульфаты и т.д.).
Вместо имевшихся в ряде статей ГФ IX двух методов количественного определения в новом издании, как правило, приводится один метод. В отдельных случаях, когда в ГФ X помещены два метода и нет специальных указаний, оба метода являются обязательными.
В ГФ X повышены требования к качеству лекарственных препаратов в отношении как испытаний на чистоту, так и количественного содержания вещества в препарате.
Уточнены, изменены и улучшены многие методы анализа, имевшиеся в ГФ IX, включен ряд новых методов.
Впервые в Фармакопею включаются следующие статьи по методам анализа".
«Общие реакции на подлинность»,
«Метод сжигания в кислороде»,
«Спектрофотометрия в инфракрасной области» как раздел статьи «Определения, основанные на измерении поглощения света»,
«Флюорометрия»,
«Полярография»,
«Нитритометрия»,
«Хроматография в тонком слое сорбента» как раздел статьи «Хроматография»
Переработаны и существенно изменены статьи: «Определение мышьяка», «Определение прозрачности и степени мутности жидкостей», «Определение окраски жидкостей», «Определение плотности», «Определение температуры плавления», «Определения, основанные на измерении поглощения света».
Уточнены статьи: «Определение вязкости жидкостей», «Определение показателя преломления (рефрактометрия)», «Определение оптического вращения (поляриметрия)», «Определение рН», «Потенциометрическое титрование», «Титрование в неводных растворителях», «Комплексомет- рическое титрование», «Хроматография», «йодное число». Расширены разделы «Реактивы» и «Индикаторы».
Предусмотрено использование новых методов наряду с ранее применявшимися методами для качественных и количественных испытаний различных препаратов.
Более широкое использование физико-химических методов анализа обусловило необходимость разработки стандартных образцов для сравнения. Поэтому в X издание Фармакопеи включена общая статья «Стандартные образцы», в которой приводятся основные требования, предъявляемые к качеству стандартных образцов, утверждаются Фармакопейным комитетом Министерства здравоохранения СССР в виде МРТУ 42 и не включены в Фармакопею. Эти требования составлены с учетом качества существующих международных стандартных образцов, разрабатываемых Всемирной Организацией Здравоохранения.
В новом издании Фармакопеи уточнены и повышены требования к качеству ряда готовых лекарственных форм.
Введены новые общие статьи: «Глазные капли» и «Гранулы».
Норма распадаемости таблеток изменена с 10 на 15 минут. Общая статья «Таблетки» дополнена требованиями к кишечно-растворимым таблеткам. Для таблеток, покрытых оболочкой, в отдельных статьях указан вес таблетки до покрытия ее оболочкой.
Для таблеток, драже, капсул и пилюль указана единая методика определения времени распадаемости.
Наименование статьи ГФ IX «Лекарственные формы для впрыскиваний» изменено на «Лекарственные формы для инъекций» и соответственно изменены названия частных статей.
К статьям «Лекарственные формы для инъекций» и «Глазные капли» составлена таблица изотонических эквивалентов лекарственных веществ по хлориду натрия, которая включена в раздел «Приложения».
Статья «Настои и отвары» дополнена таблицей коэффициентов водопоглощения для различных видов растительного сырья.
В статью «Суппозитории» включена методика определения полной деформации свечей.
В статье «Измельчение и просеивание» оставлена нумерация сит в соответствии с государственными стандартами.
В ГФ X значительно переработаны статьи «Техника микроскопических исследований» и «Взятие средней пробы растительного сырья».
Уточнена и дополнена общая статья по определению биологической активности антибиотиков.
В новое, X издание Государственной фармакопеи включены статьи на некоторые новые эндокринные препараты. Для повышения качества эндокринных препаратов в ряд частных статей внесены дополнительные физико-химические показатели.
Переработаны методы определения биологической активности инсулина и оценки длительности эффекта препаратов инсулина пролонгированного действия. Во всех методах предусмотрено обязательное сопоставление активности испытуемого и стандартного препаратов и статистическая обработка получаемых данных.
Внесены существенные изменения в общие статьи, в которых изложены методы определения биологической активности эндокринных препаратов.
В ГФ X впервые введена статья «Метопы анализа бактерийных препаратов».
Дополнительно помещены общегрупповые статьи «Аллергены бактерийные и вирусные» и «Анатоксины», а также введен ряд новых статей на сывороточно-вакиинные препараты. При составлении фармакопейных статей были учтены требования, содержащиеся в Межреспубликанских технических условиях на эти препараты, утвержденных в 1960-1967 гг. Министерством здравоохранения СССР.
В ГФ X впервые включен раздел с изложением методов химического анализа, применяющихся для контроля вакцин, сывороток и анатоксинов.
В статью «Биологические методы оценки активности лекарственных растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды» внесен дополнительный раздел «Метод биологической опенки сердечных средств на голубях». Приведены методики определения препаратов, впервые включаемых в ГФ X (дигитоксин, таблетки дигитоксина, целанид и др.). Для оценки результатов опытов применяется статистический анализ.
В ГФ X включена специальная общая статья «Статистический анализ результатов биологических испытаний».
В настоящем издании пересмотрены списки А (ядовитых) и Б (сильнодействующих) веществ.
К списку А отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с особой осторожностью. К этому же списку относятся лекарственные средства, вызывающие наркоманию.
К списку Б отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля.
Хранение и отпуск в аптеках и во всех других учреждениях лекарственных средств по спискам А и Б производятся с соблюдением правил, приведенных в специальной инструкции, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.
Пересмотрена, уточнена и дополнена таблица высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для взрослых. Уточнена таблица высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для детей. Помещена таблица разовых доз ядовитых, сильнодействующих и некоторых других, широко употребляемых в ветеринарии лекарственных средств для взрослых домашних животных.
В тексте статей, так же как в IX издании Фармакопеи, указаны только высшие разовые и суточные дозы для взрослых людей, остальные дозы указаны в таблицах.
В конце статей на вещества приводятся указания об основном фармакологическом действии. При этом не следует считать, что вещество не может иметь другого вида действия или применения.
В разделе «Хранение» приводятся краткие сведения об условиях, в которых должен храниться препарат (температура; тара, предохраняющая от действия света и влаги, и т. п.).
Сроки годности препаратов, приведенные в ГФ IX, в настоящем издании не указываются. Эти данные публикуются в отдельном документе, утвержденном Министерством здравоохранения СССР. Исключение составляют эфир для наркоза, хлороформ для наркоза и некоторые препараты, содержащие сердечные гликозиды, для которых имеется указание о сроке переконтроля.
После выхода в свет ГФ X произошло существенное изменение номенклатуры ЛC, повысились требования к их качеству, разработаны новые высокоэффективные способы фармакопейного анализа. Число исключенных из номенклатуры устаревших, малоэффективных, недостаточно безвредных ЛC составило около 1000 наименований. Все это потребовало от Фармакопейного комитета внесения соответствующих дополнений и изменений в НД, создания новых ФС.
2.3 Государственная фармакопея Х I
Начиная с 1971 г. МЗ СССР на каждое новое ЛВ и ЛФ, разрешенную к применению, утверждает ФС или ВФС, а на общие методы анализа - общие фармакопейные статьи (ОФС). Все они имеют одинаковую юридическую силу и законодательный характер наряду с ГФ X. Проведенная работа представляла собой подготовительный этап к выпуску нового, XI, издания ГФ.
В настоящее время вышли в свет вып. 1 и 2 ГФ XI. Вып. 1 приказом по МЗ СССР введен в действие с 1 января 1988 г. С этого времени потеряла силу вся ранее действующая НД, в том числе соответствующие статьи ГФ X, замененные на статьи вып. 1 ГФ XI.
Остальные материалы, содержащиеся в ГФ X (с учетом вносимых в них в установленном порядке изменений), сохраняют силу до выхода в свет соответствующих выпусков и статей ГФ XI.
В отличие от предыдущих изданий настоящее одиннадцатое издание Государственной фармакопеи (ГФ XI) предусмотрено издавать в двух частях, состоящих из отдельных томов, имеющих последовательный порядковый номер.
Издаваемые отдельные фармакопейные статьи и тома ГФ XI равнозначны в правовом отношении и имеют одинаковую юридическую силу.
Том I ГФ XI "Общие методы анализа" включает общие статьи на физические, физико - химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья - всего 54 статьи.
Впервые вводится 9 статей: "Газовая хроматография" как раздел общей статьи "Хроматография", "Высокоэффективная жидкостная хроматография" как раздел общей статьи "Хроматография", "Метод определения степени белизны порошкообразных лекарственных средств", "Метод фазовой растворимости", "Спектроскопия ядерного магнитного резонанса", "Радиоактивность", Электрофорез",
"Эмиссионная и атомно - абсорбционная пламенная спектрометрия", "Люминесцентная микроскопия", "Определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах".
Статьи "Определение ацетильной группы" и "Число Рейхерта-Мейссля", содержавшиеся в ГФ X, не включены в ГФ XI. Все остальные статьи, содержавшиеся в ГФ X, переработаны и дополнены с учетом современных достижений науки в области анализа лекарственных средств.
Существенно переработана статья "Определение прозрачности и степени мутности жидкостей". Для определения этих показателей введены новые эталоны - взвеси, полученные из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина. Приведена таблица приготовления эталонов и схема просмотра прозрачности и степени мутности жидкостей.
Переработана и дополнена статья "Комплексонометрическое титрование", в которую введен новый индикатор - кальконкарбоновая кислота, получившая за последнее время широкое распространение в фармацевтическом анализе. Комплексоны находят все большее применение в аналитической химии. Введены методики определения катионов алюминия, висмута, кальция, свинца, магния и цинка.
В статью "Метод сжигания в колбе с кислородом" включены методики определения хлора, брома, фтора, серы и фосфора, которые в настоящее время широко применяются при анализе.
Значительно дополнена статья "Общие реакции на подлинность". В нее введены новые разделы: "Железо окисное" и "Сульфиты"; включены новые методы идентификации в разделах "Йодиды", "Карбонаты", "Нитраты", "Цитраты".
В статью "Определения, основанные на измерении поглощения электромагнитного излучения" (раздел "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях") введены дополнения относительно спектрофотометрического анализа многокомпонентных систем и включен метод дифференциальной спектрофотометрии.
Существенно переработана статья "Определение окраски жидкостей": введен способ приготовления 4 основных из 4 исходных растворов; добавлен раствор хлорида железа для приготовления одного из исходных растворов.
В статью "Определение вязкости жидкостей" добавлен раздел "Измерение вязкости на ротационных вискозиметрах". В разделе "Измерение вязкости на вискозиметре с падающим шариком" предусмотрено определение вязкости с помощью вискозиметра Гепплера.
Переработана и дополнена статья "Определение летучих веществ и воды": уточнены разделы "Метод высушивания" и "Определение воды".
Раздел "Метод титрования реактивом К.Фишера" дополнен методикой определения конца титрования электрометрическим титрованием "до полного прекращения тока".
В статью "Определение температурных пределов перегонки" введен новый прибор типа ТПП, с помощью которого обеспечивается получение более точных и воспроизводимых результатов.
В статью "Определение температуры плавления" введен прибор ПТП с электрическим обогревом для определения температуры плавления с диапазоном измерений в пределах от 20 до 360 О С.
Уточнены статьи: "Определение показателя преломления", "Флуориметрия", "Определение рН", "Полярография", "Растворимость", "Нитритометрия", "Йодное число".
В статью "Электрометрические методы титрования" в разделе "Амперометрическое титрование с двумя индикаторными электродами (метод титрования "до полного прекращения тока")" включено дополнение в измерительную схему, которое позволяет наряду с чувствительными микроамперметрами использовать промышленно выпускаемые рН-метры или ионометры.
В статье "Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей" переработаны методики "Испытание на соли аммония" и "Испытание на соли тяжелых металлов".
Переработана и уточнена статья "Поляриметрия".
В статью "Определение азота в органических соединениях" внесено изменение в описание прибора для определения азота за счет усовершенствования "воронки для ввода щелочи".
В статье "Определение температуры затвердевания" дополнительно указаны вещества, способные переохлаждаться.
Статья "Статистический анализ результатов биологических испытаний" существенно переработана. Добавлен раздел "Статистическая обработка результатов химического эксперимента".
В раздел "Методы анализа лекарственного растительного сырья" включены 7 групповых статей, определяющих основные диагностические признаки для морфологических групп сырья: "Листья", "Травы", "Цветки", "Плоды", "Семена", "Кора", "Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы", в которые введены новые разделы "Люминесцентная микроскопия" и "Гистохимические реакции" (кроме статьи "Цветки"), а также учтена современная ботаническая терминология.
В статью "Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа" впервые включен раздел "Отбор проб фасованной продукции".
В статью "Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье" наряду с тремя методами, принятыми ГФ X, введен четвертый метод определения (метод Клевенджера в модификации).
Все остальные статьи переработаны и дополнены с учетом современных требований, предъявляемых к качеству лекарственного растительного сырья.
Выпуск 2 ГФ XI включает 2 раздела: "Общие методы анализа" и "Лекарственное растительное сырье".
В раздел "Общие методы анализа" включено 40 статьей, из них 6 - впервые: "Определение активности ферментных препаратов", "Определение белка в ферментных препаратах", "Методы количественного определения витаминов в лекарственных формах", "Аэрозоли", "Суспензии" и "Испытание на микробиологическую чистоту".
Остальные статьи переработаны и дополнены с учетом современных достижений в области анализа лекарственных средств. Так, в статью "Стерилизация" впервые дополнительно введен метод стерилизации через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод.
В статье "Определение измельченности порошков и сита" впервые наряду с шелковой тканью для сит предусмотрено использование капроновой ткани. В статье дается характеристика сит, используемых для проведения анализа при определении измельченности лекарственного растительного сырья.
В статье "Определение цинка в препаратах инсулина" вместо фотоколориметрического метода с дитизоном введен спектрофотометрический метод с цинконом и атомно - абсорбционный.
В статье "Определение консервантов в гормональных препаратах" для определения фенола и нипагина впервые введен метод газовой хроматографии.
В статье "Стандартные образцы" даны определения терминов "Государственные стандартные образцы" (ГСО), "Рабочие стандартные образцы" (РСО) и "Стандартные образцы веществ - свидетелей" с указанием областей их применения и требований к их качеству.
Статья "Титрованные растворы" переработана в связи с введением в действие системы СИ и рекомендациями ИЮПАК. Основной единицей количества вещества в системе СИ является моль, поэтому "нормальные" растворы переведены в "молярные". В этой статье в разделе "Общие замечания" приведены определения молярности, титра, моля, расшифровка термина "условная частица" (УЧ), основные указания по приготовлению и хранению молярных растворов.
Статья "Индикаторы" переработана и уточнена: введено определение понятия "индикаторы", требования к приготовлению и хранению растворов индикаторов и сухих индикаторных смесей, правила техники безопасности при работе с индикаторами. Введен раздел "Индикаторная бумага"; приведена документация на индикаторы.
Статья "Реактивы" переработана и уточнена. Введено "Примечание", в котором указано, какую квалификацию реактива следует использовать при анализе лекарственных средств. Приведена документация на реактивы.
В связи с тем, что статьи "Титрованные растворы", "Индикаторы" и "Реактивы" 2-го выпуска Государственной фармакопеи СССР XI издания включают и титрованные растворы, индикаторы и реактивы, приведенные в 1-м выпуске, но в уточненном варианте, следует при пользовании частными фармакопейными статьями руководствоваться соответствующими статьями, помещенными во 2-м выпуске.
В общую статью "Гранулы" включено описание гранул, покрытых оболочкой; введено требование об определении влаги (в соответствии с частными статьями). Распадаемость и растворение гранул предусмотрено определять с использованием приборов, указанных в статье "Таблетки".
В статье "Инъекционные лекарственные формы" введено требование об изготовлении лекарственных средств для парентерального применения в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.
Введено требование об изогидричности и изотоничности отдельных инъекционных растворов; уточнен вид вспомогательных веществ. Для некоторых вспомогательных веществ предусмотрены допустимые количества; например, для веществ, подобных хлорбутану, крезолу, фенолу, - до 0,5%; сульфитов - до 0,2%.
Включено требование о недопустимости наличия консервантов в лекарственных средствах для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных введений или в инъекционных лекарственных формах, вводимых в спинномозговой канал, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл. Запрещено введение суспензии в кровеносные и лимфатические сосуды, а также введение суспензий и эмульсий в спинномозговой канал.
В статье "Инъекционные лекарственные формы" предусмотрено определение прозрачности по сравнению с водой для инъекций или соответствующим растворителем.
Введены дополнительные требования к проведению испытания на токсичность, а также на пирогенность при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.
Введены требования, касающиеся точности дозирования и допустимых отклонений массы вещества в дозе сухих лекарственных средств для парентерального применения. При массе содержимого 0,05 г и менее предусмотрено испытание однородности дозирования.
Для суспензий, вводимых парентерально, указано время седиментационной устойчивости, дано указание о прохождении в шприц через иглу №0840.
Впервые введено требование об обязательном нанесении номера серии на ампулу (сосуд) любой вместимости.
В статью "Капли глазные" введен метод стерилизации и проверки стерильности; расширен перечень вспомогательных веществ. Приведены дополнительные требования к упаковке капель.
В статью "Капсулы" включено определение средней массы для капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества.
Предусмотрено также испытание однородности дозирования, уточнено определение распадаемости и включено определение растворения (высвобождения).
Общая статья "Мази" предусматривает собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. Приведена классификация мазевых основ; при отсутствии указаний на основу рекомендовано выбирать ее с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. В статью введено указание о стерильности глазных мазей. Введен микроскопический метод определения степени дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях.
В статье "Суппозитории" предусмотрено нормирование массы суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размер (диаметром не более 1 см). Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, введен новый показатель "растворение". Уточнены требования, касающиеся определения отклонения массы суппозитория от средней величины. Для суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, включено требование о необходимости смачивания суппозиториев перед введением в полость тела.
Статья "Таблетки" дополнена требованиями к таблеткам для парентерального применения и указанием о стерильности таблеток для имплантации. Уточнен перечень вспомогательных веществ. Введена допустимая норма содержания аэросила.
Уточнены требования к колебаниям средней массы таблеток и к содержанию лекарственных веществ. Включено испытание однородности дозирования для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Введено определение прочности таблеток без оболочки на истирание.
Уточнено определение распадаемости и включено определение растворения (высвобождения).
В статье "Биологические методы оценки активности лекарственных растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды" дано общее описание методов биологической оценки на лягушках, кошках и голубях, а детальное описание методик определения биологической активности каждого из лекарственных растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды, дается в частных фармакопейных статьях.
Статистическая обработка результатов биологических испытаний проводится с учетом требований ГФ XI, вып. 1, ст. "Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний".
В статью "Определение биологической активности инсулина" наряду с феррицианидным методом впервые введен глюкозооксидазный метод определения глюкозы в крови как наиболее специфичный и широко распространенный.
В статью "Испытание на токсичность" по сравнению со статьей ГФ Х внесены некоторые изменения и дополнения, связанные с постоянно возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств и соответственно стандартизации условий их испытания. Увеличена масса животных, на которых проводят испытание (и первоначальное, и повторное). Для более строгой стандартизации результатов испытаний указаны условия содержания животных, а также срок наблюдения за ними (48 ч). В статью включен раздел "Отбор проб".
В статью "Испытание на пирогенность" введено указание на недопустимость использования кроликов - альбиносов. Введена проверка на реактивность кроликов, впервые предназначаемых для испытания лекарственных средств. Уточнен раздел о возможности повторного использования кроликов для определения пирогенности.
Раздел "Методы микробиологического контроля лекарственных средств" включает статьи "Испытание на стерильность", "Питательные среды", "Испытание на микробиологическую чистоту" и "Количественное определение микроорганизмов". В статьях унифицированы отбор проб для анализа, температура инкубации, методы определения антимикробного действия препаратов, учет результатов и т.д.
Введен метод мембранной фильтрации при определении стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным антимикробным действием, и лекарственных средств, выпускаемых в емкостях более 100 мл.
Существенно переработана и дополнена статья "Испытание на стерильность". Для определения этого показателя внесены две питательные среды (тиогликолевая и Сабуро), увеличено время инкубации посевов до 14 сут.
В статье "Испытание на микробиологическую чистоту" предусмотрено определение в нестерильных лекарственных средствах общего числа бактерий и грибов, а также выявление контаминирующей флоры - представителей кишечной палочки и стафилококка, наличие которых исключается. Приведены пределы допустимой микробной загрязненности в отношении бактерий и грибов.
Переработана и дополнена статья "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар", в которой приведены два метода (трехдозовый и с использованием стандартной кривой) и даны условия определения.
Во второй раздел "Лекарственное растительное сырье" включены одна общая и 83 частных статьи на лекарственное растительное сырье, широко используемое в медицинской практике для приготовления настоев трав и отваров, а также для получения лекарственных средств в промышленном производстве.
По сравнению с Х изданием Государственной фармакопеи СССР значительно расширена номенклатура лекарственного растительного сырья, включены виды, не вошедшие в предыдущие издания, а также новые виды, разрешенные к медицинскому применению: корневища с корнями родиолы розовой, побеги багульника болотного, шишки ели обыкновенной, морская капуста, корневища с корнями марены и др.
По некоторым видам лекарственного растительного сырья наряду с применяемыми включены другие ботанические виды этого же рода, разрешенные к медицинскому применению (например, различные виды боярышника, шиповника).
Название сырья дано во множественном числе (листья, корни и т.д.).
Номенклатура названий производящих растений унифицирована и приведена в соответствие с их современными научными русскими и латинскими названиями (ст. 3 правил "Международного Кодекса ботанической номенклатуры, издания 1980 г.). В ряде случаев изменилась трактовка таксономического объема некоторых родов и видов: крупные полиморфные таксоны рассматриваются как более узкие (Padus avium = P. avium + Р. asiatica) и, наоборот, ранее понимавшиеся как обособленные близкородственные таксоны объединены в виды или роды укрупненного объема (Aralia mandshurica) --> A. elata). Вместе с тем, учитывая сложившиеся традиционные названия сырья, в настоящем издании фармакопеи принято решение в основном не изменять их, а в ряде случаев давать второе латинское название по роду и виду производящего растения.
Подобные документы
Состав государственной фармакопеи Республики Казахстан как главного инструмента государственного регулирования качества лекарственных средств. Свод государственных стандартов и положений, нормирующих качество и безопасность лекарственных средств.
презентация , добавлен 01.02.2015
Государственный контроль за качеством лекарственных средств. Развитие фармацевтического рынка Республики Казахстан. Утверждение национальных стандартов в сфере обращения лекарственных средств. Создание Государственной фармакопеи Республики Казахстан.
презентация , добавлен 15.05.2017
Понятие фармакологии, ее значение, задачи, применение и основные аспекты истории развития. Источники получения лекарственных веществ, этапы создания новых видов и требования к ним. Сущность и содержание фармакопеи. Особенности лекарственных форм.
презентация , добавлен 28.03.2011
Історія розвитку лікарського законодавства до об"єднання Європи. Єдині стандарти контролю якості лікарських препаратів. Органи ліцензування і контролю. Державна система контролю якості лікарських засобів в Україні. Фармакопея США і Національний формуляр.
курсовая работа , добавлен 30.11.2014
Сравнительная таблица пористости стеклянных фильтров. Определение степени прозрачности и опалесценции жидкостей. Испытание на предельное содержание примесей. Методы фармакогнозии, их сущностная характеристика. Медицинские иммунобиологические препараты.
учебное пособие , добавлен 04.07.2013
Нормативні документи, які регламентують контроль якості лікарських форм, виготовлених в аптеках. Стандарти контролю якості ліків в аптеці. Фармакопея і її значення в аптечній практиці. Мануальні прописи в аптечній технології. Види аптечного самоконтролю.
курсовая работа , добавлен 11.05.2009
Особенности отбора лекарственных средств в условиях первобытного общества. Историческое наследие Парацельса. Открытия Ломоносова для развития медицины. Время появления первых городских фармакопей. Достижения аптечной службы в послевоенный период.
контрольная работа , добавлен 06.05.2014
Общая рецептура - раздел лекарствоведения о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм. Государственная фармакопея. Правила выписывания и отпуска лекарств. Жидкие (растворы, суспензии), мягкие лекарственные формы. Лекарственные формы для инъекций.
презентация , добавлен 08.09.2016
Закон о лекарствах. Система стандартизации в лекарственных средств в здравоохранении. Порядок представления стандартов на экспертизу. Государственная и международная фармакопея. Система сертификации лекарственных средств, порядок выдачи сертификатов.
реферат , добавлен 19.09.2010
Разгар реформаторской деятельности Цвингли и Микония. Исследование медицинского факультета Монпелье в XVI веке. Положение хирургии в университете. Формальные рамки учебного процесса Феликса. Фармакопея и аутопсия как области интересов будущего медика.
Фармакопейная статья - это документ, в котором обозначены нормы качества лекарств или сырья. Также там прописана информация об упаковке, условиях, сроках хранения, способах контроля. Документ утверждается федеральными органами, поэтому он имеет государственное значение. Он включает наименование сырья на русском и латинском языках.
Фармакопейная статья предприятия
На каждом предприятии, выпускающим лекарства, действует стандарт качества. Он предполагает использование способов контроля препаратов на всех этапах производства. Обычно применяется технология, прошедшая проверку и зарегистрированная по нормам
При производстве должны использоваться все стандарты, не ниже требований, находящихся в государственном документе. Фармакопейная статья имеет период действия, который утверждают при ее принятии. Обычно срок - не больше 5 лет. Обязательно учитывается технологический процесс.
ОФС
Общая фармакопейная статья является государственным стандартом качества лекарств. В нем прописаны требования к препаратам, а также описание способов контроля. Главной информацией является:
- список показателей и способы испытания;
- химические, физические, биологические свойства;
- требования к препаратам.
Фармакопейная статья принимается руководством департамента, а затем проходит регистрацию в организации, которая осуществляет деятельность по выпуску лекарств.
ЧФС
Частные фармакопейные статьи являются документами, в которых прописано качество и безопасность препаратов. Издают их для лекарств под международным непатентованным названием.
Временная фармакопейная статья
Этот документ выпускается на время освоения промышленного изготовления препарата. Он необходим для обработки способов установления качества или показателей нового лекарства на период не больше 3 лет.
Из чего состоит статья?
Фармакопейная статья включает много важной информации. Во вводном разделе можно найти сведения о периоде сбора сырья, а также о его характеристике. По обработке продукция бывает высушенной, обмолоченной, свежесобранной, свежезамороженной. Растения могут быть дикорастущими и культивируемыми. Указывается жизненная форма, наименование.
К обязательной информации относят внешние признаки, которые служат подтверждением чистоты и качества продукции. Состав сырья и признаки должна включать фармакопейная статья. Лекарственные средства оцениваются и методом микроскопии, который позволяет установить подлинность продукции. Этот раздел включает признаки строения сырья, а также тип микроклимата, где выполнялось исследование.
Спирт по фармакопейным статьям, а также другие препараты проверяются на различные реакции или пробы. Это необходимо для проверки подтверждения подлинности продукции. Качественные реакции определяют способы выполнения проверки и результаты.
Числовые показатели
Раздел состоит из специфических показателей и их норм:
- цельное, резаное, порошковидное сырье определяется на качество; обязательно проверяется все лекарственное сырье;
- нахождение в препаратах действующих компонентов, золы общей и нерастворимой.
Количество
Обязательно выполняется методика определения главных действующих компонентов в виде суммы в расчете на какое-либо количество конкретного компонента. Когда получается индивидуальное вещество, нормируется его содержание.
Другие характеристики
В документе указаны необходимых для всех препаратов, а также масса вещества, нужная для одной коробки. С помощью микробиологической чистоты выявляется уровень микроорганизмов и их количество.
Важное значение имеет маркировка, выполняемая на основе общепринятых требований графического оформления. К необходимой информации относят требования к погрузке, выгрузке. Также обозначаются правила грамотной транспортировки, при которой не изменяются свойства продукции.
Документ содержит информацию об условиях хранения лекарств, включая защиту от воздействия факторов природы. К важной информации относится срок годности, в период которого лекарство может использоваться по назначению. После него делать это недопустимо, поскольку это представляет угрозу для здоровья. В раздел фармакологического действия входит информация о группе, к которой относится лекарство.
Хранение
В статье есть информация о правильном хранении продукции. Специальные помещения должны соответствовать всем нормам, чтобы обеспечить сохранность качества лекарств.
Комплекс помещений должен состоять из:
- территории приемки, где происходит распаковка, упаковка препаратов;
- зоны отбора средств;
- помещения для карантина;
- участка для хранения особых препаратов;
- помещения для бракованного и просроченного товара.
Каждая зона должна быть обозначена. Важно соответствие помещений санитарно-гигиеническим требованиям. Законодательство устанавливается необходимость поддержки климатического режима на основе принятых норм температур и влажности.
В документации есть сведения о контроле за воздухообменом в помещении для хранения медикаментов. Такие комнаты должны иметь естественное и искусственное освещение. Если требуется, то устанавливается защита от солнца. С помощью этих и других правил происходит производство, хранение и выпуск лекарств.
В соответствии со статьей 7 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 16, ст. 1815; № 31, ст. 4161) приказываю:
Утвердить Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи согласно приложению.
Приложение
Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи
1. Настоящий Порядок устанавливает правила разработки, утверждения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей, включения их в государственную фармакопею и издания государственной фармакопеи, а также правила и сроки размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопее и приложений к ней.
2. Основные понятия в настоящем Порядке используются в том же значении, что и в Федеральном законе от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".
3. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются и пересматриваются с учетом новых достижений в области биологического, биохимического, микробиологического, физико-химического, физического, химического и других методов анализа лекарственных средств для медицинского применения.
4. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации, в том числе на основании предложений, поступивших от субъектов обращения лекарственных средств.
5. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи утверждаются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации и составляют государственную фармакопею.
6. Разработка фармакопейной статьи на оригинальное лекарственное средство и включение ее в государственную фармакопею в течение срока действия защиты исключительного права, удостоверенного патентом на оригинальное лекарственное средство, осуществляются с согласия его разработчика.
7. Общая фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и (или) методов контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описания биологических, биохимических, микробиологических, физико-химических, физических, химических и других методов анализа лекарственного средства для медицинского применения, а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
8. Фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства для медицинского применения.
Структура и показатели фармакопейной статьи в каждом конкретном случае могут быть индивидуальны исходя из специфики профиля и природы происхождения лекарственного средства. Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств), и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы.
9. По завершении разработки общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи ответственным департаментом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (далее - Департамент) размещается проект статьи на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" для публичного обсуждения сроком на тридцать дней.
10. По истечении установленного срока публичного обсуждения Департамент направляет в Совет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по государственной фармакопее (далее - Совет по государственной фармакопее), проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с документальным обоснованием, содержащим исчерпывающие данные о целесообразности и необходимости ее утверждения.
11. Совет по государственной фармакопее формируется из представителей научных организаций, образовательных учреждений высшего профессионального образования, представителей фармацевтической промышленности, а также представителей Департамента, в целях рассмотрения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей на предмет их научной обоснованности и необходимости практического применения.
12. Совет по государственной фармакопее в течение 30 дней рассматривает представленный проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи и выносит решение об одобрении предложенного проекта либо неодобрении проекта с указанием причин.
13. В течение пяти рабочих дней после одобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент готовит проект приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации об утверждении общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи.
14. В случае неодобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент дорабатывает проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с учетом рекомендаций Совета по государственной фармакопее. Срок доработки проекта не должен превышать сорока дней.
15. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи вносятся в государственную фармакопею, которая издается Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации не реже чем один раз в пять лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.
16. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, государственная фармакопея и приложения к ней публикуются в специализированных печатных изданиях и размещаются в течение трех рабочих дней со дня их утверждения и издания на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет".
17. Государственная фармакопея публикуется и размещается на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" путем внесения следующих сведений:
а) общие фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;
б) фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;
в) приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.
18. Данные государственной фармакопеи, размещенные на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет", открыты и общедоступны.
19. Своевременное обновление данных государственной фармакопеи, проведение технических мер по защите информации, содержащихся в них, от несанкционированного доступа обеспечивает Департамент информатизации Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
20. Обновление информации осуществляется непрерывно. Резервная копия данных государственной фармакопеи формируется в целях защиты сведений, содержащихся в ней, не реже одного раза в день. Защита данных государственной фармакопеи от несанкционированного доступа осуществляется встроенными средствами операционной системы и системой управления данными государственной фармакопеи.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26 августа 2010 г. № 756н "Об утверждении порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи"
Обзор документа
С 1 сентября 2010 г. вступил в силу новый закон, регулирующий обращение лекарственных средств.
В связи с этим определено, как фармакопейные статьи (в т. ч. общие) разрабатываются и включаются в государственную фармакопею.
Фармакопейная статья - это документ, в котором перечислены показатели и методы контроля качества лекарства. Общая статья включает показатели и (или) способы контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описания методов анализа лекарства, требования к используемым для этого реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Статьи разрабатываются и утверждаются Минздравсоцразвития России. Они пересматриваются с учетом новых достижений в области методов анализа лекарств.
Проект статьи размещается на сайте Министерства на 30 дней для публичного обсуждения. Затем он направляется в Совет по государственной фармакопее, где рассматривается в течение 30 дней.
Проект, не одобренный советом, дорабатывается.
Утвержденные статьи вносятся в государственную фармакопею. Она издается не реже 1 раза в 5 лет. В период между ними выпускаются приложения.
Указанные статьи, государственная фармакопея и приложения публикуются в специализированных печатных изданиях и размещаются на сайте Минздравсоцразвития России.
Фармакопейная статья – это государственный документ, отражающий критерии качества медикаментов и сырья для них. В материале статьи рассмотрено понятие ФС, уровни их регулирования, а также виды и структура фармакопейных статей
Фармакопейная статья (ФС) – это документ, отражающий критерии качества медикаментов и материалов для них. Там же указаны сведения об упаковке, сроках, условиях хранения и методах качественного контроля .
В материале статьи рассмотрено понятие ФС, уровни их регулирования, а также виды и структура фармакопейных статей.
↯ Больше статей в журнале
Из статьи Вы узнаете:
Фармакопейная статья – нормативный документ государственной важности. Он утверждается органами исполнительной власти и содержит в себе показатели качества лекарственного средства и методы его контроля, а также описывает способы исследования качества медикамента и требования к реактивам, растворам и индикаторам.
Наименование сырья для препарата в документе указывается как на русском языке, так и на латыни, при этом последнее играет роль международного названия.
До 1 января 2018 года разработка ФС находилась в компетенции Министерства здравоохранения. С начала текущего года эти полномочия переданы экспертным организациям.
Фармакопея: уровни регулирования
Фармакопея – собрание требований к качеству медикаментов. История таких документов начинается еще с глубокой древности. Среди первых из них - папирус Эдвина Смита, фармакопея Плиния Старшего, «Сад Здравия» Петера Шёффеля, а также фармакопея, составленная в эпоху Возрождения в Италии. Первая фармакопея, находившаяся под надзором государственной власти, была опубликована в середине XVI столетия в Германии.
В России первая фармакопея на латыни издана в XVIII веке, на русском языке – в XIX веке. По сути, с документа, изданного в XIX веке, началась порядковая нумерация ФС (11-е издание было опубликовано в конце прошлого века).
ФС регламентирует требования к качеству активных веществ препаратов, вспомогательных компонентов, средств для диагностики и приготовленных из них средств. В основе ее положений – достижения фарманализа и фармацевтической химии, их критериев, методик и способов.
Здесь прописаны технологии приготовления и контроля качества того или иного медикамента, максимальные дозировки препаратов, . Строгое следование требованияv, изложенным в ФС в комплексе с исполнением норм стандарта GMP – залог высокого качества полученных медикаментов и субстанций.
- Государственная фармакопейная статья – законодательный документ государственного уровня, находящийся под властным надзором; его положения и нормы обязательны к исполнению для всех предприятий и производств, чья деятельность связана с изготовлением, хранением и применением медикаментов (в том числе на основе лекарственных растений).
- Фармакопейная статья предприятия (ФСП) – документ, включающий в себя список критериев и методов контроля качества препарата производства конкретного предприятия с учетом используемых технологий, процедуры экспертизы и регистрации (максимальный период действия ФСП – 5 лет).
- Общая фармакопейная статья (ОФС) – включает в себя основные требования к форме препарата и стандартные способы оценки его качества, а также перечень норм и методов экспертизы для определенной лекформы;
- Частная фармакопейная статья (ЧФС) - нормативно-технический регламент безопасности и качества медикамента, разработанный для препарата под МНН, рекомендованным ВОЗ.
- Временная фармакопейная статья - разрабатывается на период освоения промышленного выпуска препарата и для совершенствования промышленной технологии методов оценки его свойств и качества (актуален 3 года).
ФС периодически пересматриваются с учетом достижений в области химии, фармацевтики, медицины и других научных дисциплин. Структура и критерии ФС в каждом отдельном случае могут различаться на основании специфики профиля и происхождения медикамента и сырья для него.
Фармакопея содержит в себе:
- описание методик анализа медикаментов;
- данные о индикаторах, растворах и реактивах, использующихся для оценки качества препарата;
- описание статей на определенные вещества и субстанции;
- списки токсичных и сильнодействующих составляющих;
- перечни дозировок для людей разного возраста.
Национальные фармакопеи
Фармакопейные статьи имеются во многих странах мира – в США, Франции, Великобритании, Белоруссии, Украине, Германии и др. ВОЗ разрабатывает Международную фармакопейную статью, однако она не обладает свойствами закона, чего не скажешь о национальных фармакопеях.
Международная либо европейская фармакопейная статья применяются в качестве нормативного документа только в тех государствах, где не разрабатываются собственные подобные документы. Кроме того, многие фармацевтические гиганты выпускают медикаменты по требованиям компании-заказчика, то есть или на основе той или иной ФС.
Структура фармакопейной статьи
ФС содержит массу ценнейшей информации, размещенной в соответствующих разделах.
Они представлены в таблице ниже:
| Введение (преамбула) | Время сбора сырья (календарное или фаза вегетации) Характеристика сырья по режиму технологической обработки:
|
| Внешние признаки | Состав сырья Размер сырья Характерные диагностические признаки Запах и вкус (для нетоксичных разновидностей) |
| Микроскопия | Диагностические признаки анатомии сырья (для некоторых видов применяется люминесцентная микроскопия) Разновидность микропрепарата, на котором проводится исследование |
| Качественные реакции | Качественные и гистохимические реакции Хроматографические пробы подлинности на основные группы действующих веществ, методика их выполнения и итоги |
| Числовые показатели | Специфические критерии и их нормы для цельного, резаного сырья или сырья в форме порошка Степень измельчения Концентрация действующих или экстрактивных веществ, примесей, золы общей и золы нерастворимой в растворе хлористоводородной кислоты |
| Качественное определение | Методика количественного определения основных действующих веществ в виде суммы, в пересчете на какое-либо вещество, содержащееся в данном сырье (если выделяется индивидуальное вещество, нормируется содержание именно этого компонента в сырье) |
| Упаковка | Виды упаковки Масса сырья в единице упаковки |
| Микробиологическая чистота | Методики обнаружения микроорганизмов Допустимые пределы микроорганизмов |
| Маркировка | Приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению препаратов |
| Транспортировка | Требования к перевозке, погрузке и выгрузке препаратов, обращению с ними после транспортирования |
| Хранение | Условия хранения препаратов Меры защиты от влияния неблагоприятных факторов |
| Срок годности | Временной период, в который сырье может использоваться |
| Фармакологическое действие | Фармакологическая группа, в которую входит конкретное сырье |
размер шрифта
ПРИКАЗ Минздрава РФ от 01-11-2001 388 О ГОСУДАРСТВЕННЫХ СТАНДАРТАХ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (2019) Актуально в 2018 году
ПЕРЕЧЕНЬ РАЗДЕЛОВ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ И ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА КОНКРЕТНЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ - ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
2. Международное непатентованное название (МНН) на русском языке
3. Химическое название в соответствии с требованиями ИЮПАК
4. Структурная и эмпирическая формулы и молекулярная масса
6. Описание
7. Растворимость
6. <*> Вакуум (защитный газ, герметизация)
7. <*> Потеря в массе при высушивании
8. <*> Стерильность или микробиологическая чистота
9. Специфическая активность
10. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение
11. Срок годности
12. Назначение
Бактериологические питательные среды
1. Вводная часть
2. Описание
3. Растворимость
4. Прозрачность
5. Цветность
6. рН раствора (экстракта - для сред, содержащих агар)
7. Потеря в массе при высушивании
8. <*> Общий азот
9. Аминный азот
10. Хлориды
11. <*> Углеводы
12. Прочность студня среды (для плотных сред)
13. Специфическая активность (чувствительность среды, скорость роста и стабильность основных биологических свойств микроорганизмов, ингибирующие, дифференцирующие свойства, набор которых и используемые методики зависят от назначения среды)
14. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение
15. Срок годности
16. Назначение
Питательные среды, растворы и ростовые факторы для культивирования клеток
1. Вводная часть
2. Описание
3. Растворимость (для сухих препаратов)
4. Прозрачность
5. Цветность
7. Потеря в массе при высушивании (для сухих препаратов)
8. <*> Хлор - ион
9. <*> Глюкоза
10. <*> Аминный азот
11. <*> Белок
12. <*> Буферная емкость
13. <*> Осмотичность
14. <*> Осмолярность
15. Стерильность
16. <*> Токсичность
17. Специфическая активность
18. <*> Примеси
19. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение
20. Срок годности
21. Назначение
XVI. Препараты крови человека
Жидкие лекарственные формы препаратов крови
1. Название препарата на русском языке
4. Описание
5. Прозрачность
6. Цветность
8. Подлинность, включая подтверждение гомологичности белкам крови человека
9. Количественное определение основного белкового компонента
10. Фракционный белковый состав
11. Специфическая активность
12. Молекулярные параметры основного белкового компонента
13. Гемагглютинины (анти-А и анти-В)
14. Тромбогенность (для препаратов коагулолитического действия)
15. Активатор прекалликреина
16. Антикомплементарная активность
17. Термостабильность
18. Электролиты (натрий, калий, цитрат, кальций, алюминий и т.п.)
19. Посторонние примеси
20. Отсутствие механических включений
21. Номинальный объем
22. Пирогенность
23. Бактериальные эндотоксины
24. Токсичность
26. Испытание на отсутствие антигенов (антител) вирусов вирусов гепатита, иммунодефицита человека, других возможных контаминантов крови человека
27. Стерильность
28. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение
29. Срок годности
30. Фармакологическая группа
Сухие и замороженные лекарственные формы препаратов крови
1. Название препарата на русском языке
4. Характеристика сопутствующего растворителя, активатора, пластификатора
5. Описание готовой лекарственной формы, а также после ее растворения (размораживания)
6. Растворимость или время растворения в сопутствующем растворителе (для сухих препаратов)
7. Прозрачность
8. Цветность (гемпигменты)
9. рН раствора
10. Подлинность, включая подтверждение гомологичности белкам крови человека
11. Количественное определение основного белкового компонента
12. Фракционный белковый состав
13. Специфическая активность
14. Молекулярные параметры основного белкового компонента
15. Гемагглютинины (анти-А и анти-В)
16. Тромбогенность (для препаратов коагулолитического действия)
17. Активатор прекалликреина
18. Антикомплементарная активность
19. Термостабильность
20. Электролиты (натрий, калий, цитрат, кальций, алюминий и т.п.)
21. Посторонние примеси
22. Потеря в массе при высушивании
24. Отсутствие механических включений
25. Номинальный объем
26. Пирогенность
27. Бактериальные эндотоксины
28. Токсичность
30. Испытание на отсутствие антигенов (антител) вирусов гепатита, иммунодефицита человека, других возможных контаминантов крови человека
31. Стерильность
32. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение
33. Срок годности
34. Фармакологическая группа
