Назовите показание к применению тиреоидных гормонов. Препараты гормонов щитовидной железы (тиреоидные гормоны)

Поток гормонов Давайте сначала разберемся, что же это такое - гормоны и гормональный фон. Гормоны - это переносчики команд управления от одних органов к другим.Английские ученые Старлинг и Бейлисс открыли их в 1906 году и назвали гормонами, от греческого hormao, что значит

II. Синтез, секреция, метаболизм и механизм действия тиреоидных гормонов Щитовидная железа продуцирует ряд гормонов. Рассмотрим основные из них:1) Т3– трийодтиронин;2) Т4 – тироксин.Гормон Т4 впервые был получен в 1915 г., а гормон Т3 – только в 1952 г. Трийодтиронин более

III. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов Физиологическое действие тиреоидных гормонов разнообразно. Они влияют почти на все процессы обмена и функцию многих органов и тканей. У человека тиреоидные гормоны особенно важны для развития центральной нервной системы

Картотека гормонов Гормонов обнаружено много. Клеток, производящих их, еще больше. Это неудивительно, потому что один и тот же гормон может синтезироваться в различных клетках. Может быть, пора остановиться? Не выглядит ли "погоня" за открытием новых веществ и источников

Исследование гормонов Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-OH прогестерон, 17-ОП, 17? – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы,

Гормонами называются химические субстанции, представляющие биологически активные вещества, которые производятся в организме человека железами внутренней секреции.

Гормоны, попадая в кровь, оказывают непосредственное влияние на органы-мишени.

Гормональные препараты

В настоящее время структурное строение подавляющего числа гормонов раскрыто, что позволило синтезировать их искусственным образом.

Препараты, созданные на основе гормонов, по своей химико-биологической структуре подразделяются:

Гормоны, состоящие из пептидов и белков, - это препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса, паращитовидной железы. Гормоны производные аминокислот, - это препараты гормонов щитовидной железы классификация которых заключается в производных тирозина - трийодтиронина и тироксина. Гормоны стероидного происхождения, - это препараты половых гормонов и коры надпочечников.

На сегодняшний день эндокринология смогла изучить уже более сотни биологически активных веществ и успешно синтезировать их искусственно.

Под воздействием тиреотропных гормонов в фолликулярной ткани железы происходит выработка тироксина и трийодтиронина.

В интерстициальной ткани органа продуцируется кальцитонин.

Молекула тироксина состоит из четырех атомов йода, молекула трийодтиронина - из трех.

Гормоны, поступая в плазму крови, частично связываются с белковыми фракциями или находятся в свободном состоянии.

Только свободные гормоны могут быть физиологически активными, связанные фракции выступают в роли резерва.

Жизненный цикл этих гормонов составляет четыре этапа, контролируемых тиреотропным гормоном гипофиза:

Щитовидная железа захватывает из крови йодиды. Йод соединяется с тирозином, в результате чего образуется монотирозин и дийодтирозин. Соединение двух молекул дийодтирозина преобразуется в тироксин, а монотирозина и трийотирозина - в трийодтиронин. Синтезированные в железе тиреоидные гормоны выбрасываются в плазму крови.

Препараты гормонов щитовидной железы

Тиреоидин (Thyreoidinum)

Препарат получают из щитовидных желез скота. В его составе имеются два гормона - тироксин и трийодтиронин.

Отмечена высокая эффективность тиреоидина при лечении микседемы.

Основные показания к применению: рак железы, кретинизм (до третьего года жизни ребенка), микседема.

Побочными эффектами могут быть индивидуальные аллергические реакции и признаки тиреотоксикоза на фоне передозировки препарата.

Трийодтиронина гидрохлорид

Синтезированный препарат, который по строению и своему действию аналогичен гормону щитовидной железы.

Быстро усваивается организмом, легко переносится, максимальный эффект продолжается до 24 часов.

Показания к применению те же, что и у тиреоидина.

Левотироксин (L-тироксин)

Этот препарат является синтезированным аналогом тироксина.

В отличие от предыдущих гормональных препаратов, левотироксин медленно усваивается организмом, терапевтическое действие наблюдается через 7-10 дней.

Показания и побочные эффекты как и в случае с тиреоидином и трийодтиронина гидрохлоридом.

Тиреокомб

Комбинированный синтетический препарат, содержащий тироксин, трийодтиронин и йодид.

Назначается при тиреотоксикозе, диффузном зобе.

Тиреотом

Комбинированный гормональный препарат с содержанием тироксина и трийодтиронина.

Показания к применению те же, что и у тиреокомба.

Антитиреоидные препараты

Тиамазол (Thiamazole)

Синтетический препарат, легко растворимый в воде и спирте.

Эффективно снижает выработку тироксина щитовидной железой путем угнетения оксидазы.

Длительное время аккумулируется в эндокринном органе, терапевтический эффект ожидается через 7 дней, максимальный лечебный эффект на протяжении 4-8 недель.

Курс приема тиамазолом назначается сроком от 1 года, поскольку на меньший срок эффективность препарата не рассчитана.

Показания к применению - гиперактивность щитовидной железы, гиперплазия органа, тиреотоксикоз, токсический зоб.

Побочные эффекты: отрицательное влияние на беременность и грудное вскармливание, лимфоаденопатия, угнетение кроветворения, кожные высыпания.

Мерказолил

Ингибитор синтеза тиреоидных гормонов, препарат аналогичный по своему составу и механизму действия предыдущему средству - тиамазолу.

Мерказолил существенно угнетает активность железы, регулируя патологические процессы в эндокринном органе.

Показания к применению и побочные эффекты те же, что и у тиамазола.

Йодиды, препараты йода

Антитиреоидные препараты, которые назначаются к применению больными с функциональной патологией щитовидной железы.

Очень часто встречаются проблемы с функционированием щитовидной железы. Этот небольшой орган вырабатывает гормоны, важные для нормального обмена веществ и деятельности всех систем организма. Из-за дефицита микроэлементов в питании, неблагоприятной экологии или неправильного образа жизни щитовидная железа может работать неправильно. Чаще всего встречаются патологии, связанные с недостаточностью выработки ее гормонов. Только обследование у врача и анализы крови могут определить, чего организму не хватает. И чтобы справиться с этим, назначаются препараты, призванные помочь. Чаще всего это гормон щитовидной железы в таблетках. Так как это серьезное лекарство, то принимать его можно только под наблюдением врача.

Функции щитовидной железы ее гормонов

Все процессы жизнедеятельности человека регулируются химическими веществами, которые вырабатываются эндокринными железами. Одна из наиболее важных — это щитовидная железа, расположенная в передней части шеи.

Она имеет небольшие размеры и вырабатывает всего три гормона, но они выполняют очень важные функции:

Признаки недостатка гормонов

Она имеет небольшие размеры и вырабатывает всего три гормона, но они выполняют очень важные функции:

участвуют в обмене веществ;улучшают работу желудочно-кишечного тракта;регулируют менструальный цикл;участвуют в росте и развитии эмбриона;повышают либидо и усиливают потенцию у мужчин.

Признаки недостатка гормонов

При различных заболеваниях и нарушениях работы щитовидной железы происходят отклонения в состоянии здоровья. Если гормонов вырабатывается меньше, чем нужно, может наблюдаться:

нарушение менструального цикла;бесплодие и невынашивание беременности;слабость, сонливость, упадок сил;нарушение работы сердца;резкие изменения настроения, агрессивность;отеки;необъяснимое повышение массы тела;проблемы в работе пищеварительной системы;снижение памяти и мыслительной функции;сухость кожи, выпадение волос.

Какие бывают гормоны щитовидной железы в таблетках?

Отзывы о приеме таких препаратов показывают, что их неправильное использование может привести к еще большим проблемам. Но лекарства для компенсации недостаточной деятельности щитовидной железы применяются уже давно. А сейчас в арсенале врачей есть два вида препаратов:

Лекарства, содержащие высушеннную щитовидную железу крупного рогатого скота, используются давно. Но особенности их действия в том, что неизвестно, какое количество биологически активного вещества они содержат, ведь это зависит от уровня здоровья животного. Но все равно часто применяется такой гормон щиовидной железы в таблетках, как «Тиреодин», назначается врачами также «Армор-Тироид» или «Тироксин».В последние годы большей популярностью стали пользоваться синтетические препараты. Они содержат гормоны, идентичные натуральным. В случае приема таких препаратов легче рассчитать нужную дозировку, кроме того, они лучше переносятся и вызывают меньше побочных действий. Часто назначаются такие лекарства: «Эутирокс», «Л-Тироксин», «Тиреотом», «Новотирал» и другие.

Действие гормонов щитовидной железы

После обследования врача и анализов крови определяется причина заболевания: какого гормона в организме не хватает. Чтобы компенсировать его недостаток, назначаются лекарственные препараты, которые нужно принимать регулярно. Уже через некоторое время гормон щитовидной железы в таблетках начинает действовать:

ускоряется обмен веществ;стимулируется работа сердца и повышается давление;улучшается дыхательная деятельность;увеличивается сила сокращения мышц и повышается двигательная активность;ускоряется углеводный обмен;повышается активность мыслительных процессов;увеличивается уровень эритроцитов в крови;ускоряется перистальтика желудка и кишечника.

Когда применяют гормон щитовидной железы в таблетках?

Самое распространенное нарушение в работе этого органа — это гипотиреоз. В этом случае вырабатывается очень мало гормонов, необходимых для жизнедеятельности организма.Рекомендуется принимать гормон щитовидной железы в таблетках во время беременности. В это время женщина испытывает повышенную потребность во многих веществах. А недостаток именно этих гормонов отрицательно отражается на умственном и физическом развитии малыша.В некоторых случаях используют гормоны щитовидной железы в таблетках для похудения. Но прибегать к такому методу стоит только в крайних случаях. Когда обследование врача выявило, что набор веса вызван действительно недостаточным количеством гормонов, можно применять заместительные препараты. С их помощью можно ускорить углеводный обмен, улучшить перистальтику кишечника и замедлить накопление жира.В некоторых случаях наличие проблемы в работе щитовидной железы человек замечает по внешним признакам. Например, происходит сильное выпадение волос. Поэтому иногда принимают гормоны щитовидной железы в таблетках от облысения. Но делать это нужно только после обследования врача.

Синтетические препараты

Чаще всего сейчас для лечения эндокринных нарушений назначаются современные лекарства. Они содержат один или несколько гормонов, идентичных натуральным. Применяя такие препараты, легче рассчитать дозировку, кроме того, они почти не вызывают аллергических реакций. Какие же есть гормоны щитовидной железы в таблетках? Названия их известны только специалистам и больным, которым они назначены, так как это серьезные лекарства и продаются по рецепту:

«Левотироксин натрия», «Баготирокс», «Эутирокс», «Л-Тирокс» представляют собой синтетические аналоги «Тироксина». После всасывания превращаются в гормон трийодтиронин;

комбинированнный препарат «Тиреокомб» содержит кроме двух гормонов еще и калия йодид, помогающий наладить работу щитовидной железы;»Тиреотом» содержит два синтетических гормона, легко переносится и быстро начинает действовать;в последнее время чаще назначают более современный и эффективный препарат — «Новотирал».

Препараты йода

Два из трех гормонов щитовидной железы производятся с участием йода. Трийодтиронин содержит три атома йода, а тетрайодтиронин — четыре. Поэтому при его недостатке в организме наблюдается нехватка гормонов щитовидной железы. Большинство людей знают о том, что работа щитовидки связана с йодом, поэтому для ее поддержки начинают принимать препараты, содержащие этот микроэлемент. Наиболее популярны биологически активные добавки «Йодомарин», «Йодобаланс» или «Йодид». Но не рекомендуется принимать их без обследования врача, так как очень важна правильная дозировка.

Особенности приема гормонов

Все гормональные препараты можно принимать только после обследования у врача и анализов крови. Это очень серьезные лекарства, и неправильное их использование может привести к печальным последствиям. Какие же правила нужно соблюдать, если врачом назначены гормоны щитовидной железы в таблетках? Инструкция рекомендует принимать их утром натощак, так они лучше усваиваются.

Чаще всего это делается 1-2 раза в день, но при необходимости врач назначает трехкратный прием препарата. Нужно строго следовать рекомендациям и не превышать дозировку. Кроме того, нельзя резко прекращать прием гормонов, так как это приводит к серьезным осложнениям. Нужно также знать, что гормональные препараты несовместимы с алкоголем и некоторыми лекарствами, кроме того, есть противопоказания к их приему: нарушения в работе надпочечников, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы и другие.

Отзывы о приеме гормонов

Во многих случаях при недостаточности функций щитовидной железы необходимо принимать такие препараты пожизненно. И многие пациенты отмечают, что после отмены лекарства чувствуют себя еще хуже, чем в начале болезни. Но не всегда к таким последствиям приводят гормоны щитовидной железы в таблетках. Отзывы пациентов есть о том, что правильная дозировка препарата помогла скорректировать работу щитовидки и лекарств больше не потребовалось. Лучше всего отзываются о таблетках «Эутирокс», которые легко переносятся и редко вызывают побочные действия.

Щитовидная железа напрямую влияет на наше самочувствие, здоровье. Как говорит статистика, хотя фактически все патологии эндокринного органа сегодня изучены, а методы избавления от подобных недугов давно выверены, число пациентов у эндокринологов не идет на убыль. Как же справляются с проблемой? Одним из самых действенных методов сегодня является применение препаратов гормонов щитовидной железы.

Чаще всего это делается 1-2 раза в день, но при необходимости врач назначает трехкратный прием препарата. Нужно строго следовать рекомендациям и не превышать дозировку. Кроме того, нельзя резко прекращать прием гормонов, так как это приводит к серьезным осложнениям. Нужно также знать, что гормональные препараты несовместимы с алкоголем и некоторыми лекарствами, кроме того, есть противопоказания к их приему: нарушения в работе надпочечников, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы и другие.

Тиреоидные гормоны – это йодированные производные аминокислоты тирозина, синтезируемые в щитовидной железе. Обладают общими физиологическими свойствами и активно участвуют в функциональной регуляции, процессах роста и развития организма (как у мужчин, так и у женщин). Чаще называются просто гормонами щитовидной железы.

Описание тиреоидных гормонов

Всего синтезируется два тиреоидных гормона – это трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), которые структурно отличаются наличием или отсутствием дополнительного атома йода в молекуле, что хорошо видно на прикрепленных внизу изображениях.

Помимо структуры тиреоидные гормоны Т3 и Т4 также существенно разнятся по биологической активности. Т3 считается в несколько раз более действенным, проявляющим основную активность. Интересно, что при этом около 80% общего количества щитовидных гормонов поступает в кровь в виде самостоятельно малоактивного Т4 (слабо связывается с тиреоидными рецепторами), который непосредственно в целевых тканях конвертируется в активную форму, – Т3. Важно: конверсия происходит при участии селен-зависимой монодейодиназы (металлофермент); целевыми для гормонов щитовидной железы являются практически все ткани организма.

В лекарственных формах тиреоидные гормоны в чистом виде почти не встречаются, а используются синтетические аналоги, – соответственно лиотиронин (Т3) и левотироксин (Т4). Первый является левовращающим изомером трийодтиронина, второй – левовращающим изомером тироксина. Свойственно они идентичны естественным аналогам, но при этом максимально простые для получения и изготовления лекарственных препаратов (таблетированных, – таблетки или капсулы для перорального применения).

Эффект тиреоидных гормонов

Известно, что тиреоидные гормоны в организме человека стимулируют рост и развитие тканей, способствуют повышению уровня бодрствования, психической активности, улучшают протекающие мыслительные процессы, повышают двигательную активность.

Для атлетов ключевое значение имеет эффект тиреоидных гормонов, заключающийся в усилении липолиза (распада жира) и торможении образования новых жировых отложений, – гормоны Т3 и Т4 учувствуют непосредственно в процессах метаболизма и способствуют теплопродукции. При этом их действие на белковый обмен напрямую зависит от текущей концентрации: в умеренных дозах вещества проявляют анаболическую активность, повышая синтез белков и тормозя их распад, способствуя образованию положительного азотистого баланса; при чрезмерной концентрации, наоборот, побуждают катаболические процессы в отношении белка, способствуя его усиленному распаду и медленному синтезу, в итоге образованию отрицательного азотистого баланса.

Также важно заметить, что действие тиреоидных гормонов в отношении роста и развития синергично с действием гормона роста (соматотропина). Причем определенный уровень гормонов щитовидной железы является обязательным условием для проявления ГР своего полного эффекта (по аналогии с инсулиноподобным фактором роста).

Среди прочего отмечены эффекты тиреоидных гормонов, заключающиеся в усилении процесса эритропоэза в костном мозге, воздействии на водный обмен и понижение гидрофильности тканей и канальцевой реабсорбации жидкости, и другие.

Побочные эффекты тиреоидных гормонов отсутствующие или слабовыраженные при соблюдении рекомендаций. К вероятным принято относить тахикардию, повышенное артериальное давление, возбудимость, нарушение сна, тремор конечностей, усиленное потоотделение, сухость во рту, чувство жара и диарею. При злоупотреблении, как правило, наблюдаются более серьезные нарушения, вплоть до снижения функциональной активности щитовидной железы. Для исключения возможных рисков рекомендуем задать имеющиеся вопросы опытным консультантам на Форуме.

На Форуме работают опытные консультанты, специалисты своих сфер, – от тренера по бодибилдингу до мастера спорта по тяжелой атлетике. Задав имеющиеся вопросы после регистрации, Вы быстро получите необходимые рекомендации.

Применение тиреоидных гормонов

Без учета прямого назначения, тиреоидные гормоны являются очень сильными жиросжигателями. В спортивных целях они советуются преимущественно опытным атлетам, хорошо знакомым со спортивной и около спортивной фармакологией. Для начинающих без какого-либо опыта их прием является не столько рискованным, сколько не всегда целесообразным, поскольку может быть заменен применением простых, но эффективных на первых этапах жиросжигателей.

Дозировки тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) подбираются индивидуально в соответствии с переносимостью, по потребностям и в зависимости от приобретенных препаратов. Дозы Т4 советуются до 150-300 мкг в день. Прием правильно начинать с минимального количества гормона – порядка 25 мкг, постепенно повышая рабочую дозу вплоть до оптимальной, и отслеживая реакцию организма. Т3 используется по аналогичной схеме, но, как правило, рекомендуется в сниженных дозах из-за более высокой биологической активности.

По завершению курса применения обычно берется перерыв, соответствующий ему по длительности. Делается это для восстановления чувствительности тканей и функциональной активности щитовидной железы. После паузы курс можно будет повторить.

Применение тиреоидных гормонов в спортивных целях часто совмещают с другими жиросжигателями и даже стероидами. Эффективными в отношении жиросжигания являются комбинации с кленбутеролом, гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста, из стероидов со станозололом, тестостероном пропионат, оксандролоном и прочими, также способствующими получения плотной и рельефной мускулатуры. Приобрести готовый курс спортивной фармакологии Вы можете в одноименном разделе магазина. Здесь представлены исключительно рабочие комбинации спортивных и около спортивных препаратов для атлетов различного опыта и целей, – от набора массы до сушки.

Курс тиреоидных гормонов рекомендуется далеко не всем для похудения. Имеются противопоказания, среди которых: гиперчувствительность, ИБС, миокардит, нелеченный тиреотоксикоз, нелеченная надпочечниковая недостаточность и кахексия. Ограничениями являются: сахарный диабет, сердечная недостаточность, тахикардия, тахиаритмия, пожилой возраст. Также отметим, что подобные гормональные препараты не советуются женщинам во время беременности и/или кормления грудью, и лицам младше 18 лет.

Тиреоидные гормоны: отзывы

Тиреоидные препараты на основе гормонов Т3 и Т4 в первую очередь актуальны для применения в медицинской практике, а только потом являются эффективным спортивным допингом. Изучения гормонов щитовидной железы началась еще в первых десятилетиях двадцатого века, а на широкий рынок они попали ближе ко второй его половине. За такую продолжительную историю скопилось немало отзывов от пациентов и атлетов, принимавших тиреоидные средства для насущных задач.

Тиреоидные гормоны, если препараты качественные, отзывы только хвалят. Для медицины они просто незаменимы при лечении рака щитовидной железы, гипотиреоидном ожирении, эндемическом и спорадическом зобе, микседеме и множестве других заболеваний. Для спортсменов же это одни из сильнейших жиросжигателей, по эффективности превосходящие почти любые фармакологически аналоги. При такой силе действия, конечно, присутствует немалый риск проявления побочных эффектов. Но отзывы опытных атлетов подсказывают, что результаты с лихвой себя окупают, тем более что при соблюдении рекомендаций побочное действие слабовыраженное и не приводит к серьезным нарушениям.

Ознакомиться с подробными отзывами о препаратах тиреоидных гормонов Вы можете на нашем Форуме, как и получить рекомендации. Здесь не наблюдается достатка полезной для изучения информации, и всегда можно спросить советов опытных спортсменов.

Для общения на Форуме обязательна регистрация, тем более если Вы хотите обсудить и оставить собственные отзывы о тиреоидных гормонах. Процесс максимально простой. Заполнив несколько основных строк и подтвердив данные с рабочего почтового ящика, Вы сможете моментально подключиться к общению.

Где купить тиреоидные гормоны?

Купить тиреоидные препараты легко в нашем интернет-магазине. В товарном ассортименте представлена оригинальная продукция зарекомендовавших себя производителей для необходимых спортивных целей, – от сушки до набора мышечной массы. Каждый покупатель быстро найдет соответствующим задачам препараты и сможет совершенно свободно их заказать.

Интернет-магазин AthleticPharma на рынке работает более 5 лет. За время работы мы выполнили более 25 тысяч заказов и заручились поддержкой сотен и тысяч атлетов. Здесь Вы можете купить тиреоидные гормоны максимально надежно, избегая рисков раскрытия конфиденциальной информации. Предусмотрена комплексная система защиты, включая сохранное SSL-соединение, так что передаваемые личные данные полностью защищены и никогда не попадут в распоряжение посторонних лиц.

Важным плюсом является и стоимость спортивной и около спортивной фармакологии, включая цены тиреоидных гормонов, которые на АтлетикФарма доступные. К тому же, каждый клиент имеет возможность сэкономить. Во-первых, предусмотрена скидочная и партнерская системы, что позволяет получать соответственно скидки и денежные бонусы. Во-вторых, в магазине регулярно проходят крупные распродажи, в течение которых товары получают максимально возможные низкие цены.

Если хотите купить тиреоидные гормоны с качественным сервисом, то AthleticPharma опять-таки становится лучшим выбором. За прошедшие годы мы наладили надежную цепочку поставки оригинальных препаратов от производителей (сотрудничаем исключительно с проверенными поставщиками, а при возможности получаем продукцию “из первых рук”, то есть от самих компаний). Поступающие заказы обрабатываются и высылаются в кротчайшие сроки. Со своей стороны мы можем гарантировать скорость и качество работы, однако, за сервис почты ручаться не беремся.

В целом, если ищите, где заказать тиреоидные гормоны, то лучшего интернет-магазина не найти. Отзывы довольных покупателей это подтверждают!

Джан Р. Стокигт (Jan R Stockigt)
Thyroid international - 2-2000
редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам)
издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В.
(примечания переводчика отмечены *)

ВВЕДЕНИЕ

Врачи общей практики и эндокринологи должны иметь представление о возможных эффектах лекарственных препаратов на функционирование системы гипофиз - щитовидная железа для того, чтобы отличать истинные нарушения функции щитовидной железы от преходящих изменений, вызванных медикаментами. В настоящем обзоре речь пойдет о том, как лекарственные препараты могут влиять на функцию щитовидной железы, с акцентом на препаратах, представляющих в этом плане особую проблему, таких как амиодарон, гепарин, литий, агонисты дофамина, фенитоин, а также на препаратах, влияющих на иммунитет. Кратко будет отмечено, как может отразиться назначение препаратов, вытесняющих йодтиронины из связи с транспортными белками на результатах исследования уровней свободных Т4 и Т3. Тиреостатические препараты, эффекты на щитовидную железу йода, а также способность ряда субстанций, находящихся в окружающей среде, изменять функцию щитовидной железы уже достаточно подробно обсуждались (Roti and Braverman, 1997; Cooper, 1984; DeVito et al, 1999).

Нормальный баланс в системе гипофиз - щитовидная железа, а также результаты оценивающих его гормональных исследований, могут модифицироваться многими лекарственными препаратами. Уже в 1981 году Wenzel описал более 50 препаратов, которые in vitro изменяли результаты тестов, исследующих функцию щитовидной железы.

НАРУШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ТТГ

Глюкокортикоиды, как эндогенные, секретирующиеся в ответ на стрессорные воздействия, так и эндогенные, являются мощными ингибиторами секреции ТТГ (Brabant et al, 1989). Дофаминергические препараты, даже в субпрессорных дозах, вызывают выраженное и быстро обратимое подавление секреции ТТГ. После прекращения инфузии допамина в дозе 5 мг/кг в минуту, уровень ТТГ увеличивается от менее, чем 0,5 мЕд/л до 3 мЕд/л в течении 2 - 3 часов (Van den Berghe et al, 1994). Высокие дозы добутамина также подавляли продукцию ТТГ (Lee et al, 1999).

Цитокины напрямую влияют на секрецию ТТГ. Например, введение α-интерферона здоровым добровольцам приводило к снижению уровня ТТГ на 60-70% в течение 8-12 часов, до того, как происходило достоверное изменение уровня тиреоидных гормонов в сыворотке (Corssmit et al, 1995).

Обратное явление, относительно высокий уровень ТТГ по сравнению с уровнем свободного Т4, наблюдался на фоне продолжительного лечения амиодароном (Рис. 1), вероятно в связи с тем, что этот препарат или его активный метаболит дезетиламиодарон обладают свойством антагонистов рецепторов тиреоидных гормонов (Wiersinga, 1996). При тяжелой зависимости от амфетаминов может наблюдаться повышение уровня ТТГ выше нормы. Этот вывод можно сделать на основании описанных случаев ТТГ-зависимой гипертироксинемии, и воспроизведения этого эффекта у обезьян (Morley et al, 1980). В целом, вещества, которые уменьшают или увеличивают базальный уровень ТТГ, имеют аналогичный эффект на ответ ТТГ в тесте с ТРГ (тиреолиберин, тиреотропин рилизинг-гормон).

НАРУШЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ ИЗ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Высокие дозы йодидов остро подавляют высвобождение тиреоидных гормонов из щитовидной железы, вероятно за счет подавления протеолиза, что более отчетливо проявляется при тиреотоксикозе, чем при введении йода здоровым людям. Глюкокортикоиды оказывают аналогичный эффект, который в начале сопровождается одновременным подавлением продукции ТТГ, однако отмечается и при исходно подавленном ТТГ, например, при болезни Грейвса. Хроническое введение лития подавляет высвобождение тиреоидных гормонов из щитовидной железы, вероятно в результате подавления протеолиза тиреоглобулина (Lazarus, 1996). Эти препараты, в ряде случаев, могут использоваться при лечении осложненного тиреотоксикоза.

ПОДАВЛЕНИЕ 5’ (ВНЕШНЕГО КОЛЬЦА) ДЕЙОДИРОВАНИЯ Т4

Дейодиназа внешнего кольца или 5’-дейодиназа 1-го типа, которая преимущественно находится в печени, почках, щитовидной железе и в сердце, является селенопротеином, катализирующим периферическую конверсию Т4 в Т3 и рТ3 (* - реверсивный Т3) в 3,3’T2. Активность этого фермента заметно уменьшается при катаболических состояниях (* - синдром низкого Т3) и под действием большого числа препаратов (Таблица 1), что приводит к уменьшению сывороточного уровня Т3 и повышению уровня рТ3. Последний феномен обусловлен подавлением дейодирования рТ3 до 3,3’T2. Воздействуя на активность дейодиназы 1-го типа, амиодарон обусловливает уменьшение сывороточного уровня Т3 и повышение рТ3 (Wiersinga, 1996), что часто сочетается с повышением уровня Т4 и связывается с уменьшением его клиренса.

Различные b -адреноблокаторы отличаются по своим эффектам на 5’-дейодирование тиреоидных гормонов. Пропранолол в высоких дозах уменьшает продукцию Т3 in vitro и in vivo. Этот эффект характерен и для d-изомера пропранолола, который лишен b -адреноблокирующей активности, что объясняется вероятным хинидиноподобным мембраностабилизирующим эффектом, а не специфической b -адренергической блокадой. Такой Т3-снижающий эффект не характерен для других b -адреноблокаторов, таких как атенолол и метапролол, а также лабеталола, который обладает как a- так и b -адреноблокирующей активностью. Симптоматический эффект b -адреноблокаторов при тиреотоксикозе наиболее вероятно независим от их влияния на уровень Т3. Назначение пропранолола в высоких дозах кроме того может приводить к селективному повышения сывороточного уровня Т4 (Cooper et al, 1982), что скорее всего связано со снижением клиренса Т4.

Ряд йодсодержащих соединений, включая амиодарон и контрастные оральные препараты для холецистографии, подавляют активность 5"-дейодиназы как 1-го, так и 2-го типа, что приводит к уменьшению образования Т3 в гипофизе и, таким образом, к небольшому повышению уровня ТТГ в сыворотке, которое, как правило, не выходит за пределы нормальных значений. В связи со способностью быстро снижать уровень Т3, такой оральный препарат для холецистографии, как иподат в ряде случаев может использоваться как дополнительное средство при лечении тиреотоксикоза.

У больных с тиреотоксикозом, при котором время полужизни Т3 составляет менее одного дня, соединения, которые ингибируют активность дейодиназы 1-го типа, могут быстро снижать сывороточный уровень Т3. Поскольку снижение уровня Т3 может быть связано с сопутствующей патологией или с приемом ряда препаратов, диагноз тиреотоксикоза не может быть отвергнут на основании обнаружения нормального уровня Т3, если при этом определяется подавленный уровень ТТГ и высокий Т4, в сочетании с соответствующими данными клинической картины.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ТКАНЕВОГО ПУЛА ТИРЕОДНЫХ ГОРМОНОВ

Изотопные исследования продемонстрировали, что острое назначение холецистографического контраста в виде масляного раствора приводит к быстрому выходу Т4 из тканевых депо, вероятно преимущественно из печени, в результате чего происходит транзиторное повышение сывороточного уровня Т4 на 30% (Felicetta et al, 1980). Reinhardt et al (1999) недавно описали острое транзиторное повышение уровня тиреоидных гормонов на 60% в ответ на введение алкилирующих агентов циклофосфамида и ифосфамида и предположили, что это связано с высвобождением гормона из тканевых депо.

ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ БЕЛКОВ, СВЯЗЫВАЮЩИХ ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Эндогенные и экзогенно вводимые эстрогены часто влияют на результаты исследования функции щитовидной железы, повышая уровень общего Т4 (* - свободная + связанная с белками фракция) за счет увеличения уровня тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), при этом уровень свободного Т4 остается в пределах нормы. Это наиболее вероятно происходит не за счет простой стимуляции эстрогенами продукции ТСГ, а за счет усиления его гликозилирования, которое приводит к замедлению клиренса ТСГ и увеличению его плазменного уровня или же к увеличению его связывающей способности при нормальной аффинности (Ain & Refetoff, 1988). При беременности уровень общего Т4 увеличивается в среднем на 30%, доходя до 40% от нормальных значений во втором и третьем триместре. При трансдермальном назначении эстрогенов указанный эффект в такой степени не развивается, что связано с меньшим влиянием на печеночный синтез ТСГ (Chetkowski et al, 1986). Остается окончательно не выясненным, за счет чего происходит повышение уровня ТСГ (Таблица 1) - за счет усиления его синтеза или изменения его клиренса.

В ответ на повышение уровня связывающих белков в начале имеется тенденция к снижению уровня свободной фракции тиреоидных гормонов, что приводит к транзиторному усилению продукции ТТГ и восстановлению базального уровня свободного Т4 за счет увеличения общей фракции гормона. Однако уровень свободного Т4 оказывается ниже исходного. Уровень метаболизма Т4 остается неизменным, но при этом увеличивается его экстрацеллюлярный пул. Связывание Т3 изменяется аналогичным образом. Стандартные методы определения уровней свободного Т4 и свободного Т3 как правило позволяют избежать возможные проблемы, связанные с изменением уровня ТСГ.

В начале лечения андрогенами рака молочной железы, которое сопровождается 50%-ным снижением уровня ТСГ, у некоторых женщин, получавших по поводу сопутствующего гипотиреоза стандартные дозы Т4, было описано развитие тиреотоксикоза (Arafah, 1994). В этой связи, в начале лечения было рекомендовано 20-50%-ное снижение дозы Т4, однако необходимость модификации постоянной заместительной дозы препарата не обсуждалась.

КОНКУРЕНЦИЯ ЗА СВЯЗЫВАНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ С ТРАНСПОРТНЫМИ ПЛАЗМЕННЫМИ БЕЛКАМИ

В отличие от белков, связывающих кортикостероиды, витамин D и половые гормоны, которые характеризуются высокой специфичностью в отношении отдельных семейств лигандов, ТСГ обладает широким спектром перекрестной связывающей активности с различными гидрофобными лигандами, такими как неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) и целым рядом лекарственных препаратов (Таблица 1). Субстанции, которые конкурируют с Т4 и Т3 за связывание, сами по себе прочно связываются с альбумином. В связи с различиями терапевтических концентраций и связываньем с альбумином, истинная иерархия конкурентного связывания препаратов in vivo в неразбавленной сыворотке значительно отличается от таковой при ее изучении на изолированном ТСГ (Lim et al, 1988).

ЭФФЕКТЫ РАЗБАВЛЕНИЯ

Данные литературы о конкурентных эффектах лекарственных препаратов часто остаются не вполне ясными в связи с разбавлением сыворотки и отсутствием данных о концентрации альбумина в системе. Технически проще концентрацию свободного высокоаффинного лиганда, такого как Т4, оценить в разбавленной сыворотке, однако разбавленная сыворотка не может поддерживать концентрацию свободного гормона, его конкурента и свободных связывающих участков на белках, такую, которая имеется in vivo. Для объяснения этого феномена необходимо ввести понятия "предилюция" (*- предварительное разбавление) и "кодилюция" (*-совместное разбавление).

О предилюции речь идет, когда концентрация альбумина снижается вследствие разбавления сыворотки перед добавлением вещества-конкурента (Рисунок 2). В связи с низкой концентрацией альбумина происходит диспропорциональное повышение уровня свободного конкурента. Следовательно, предилюция, перед добавлением в систему конкурента, увеличивает реальную конкурирующую способность вещества, что, в частности, было показано при исследовании конкурентных свойств НЭЖК (Mendel et al, 1986).

Другой артефакт, занижающий реальную связывающую силу конкурента, может возникать в результате кодилюции (Рисунок 2). Если цельная сыворотка будет последовательно разбавляться таким образом, что будет параллельно снижаться общая концентрация как гормона, так и его антагониста, изменение концентрации свободных (несвязанных с белками) фракций параллельно происходить не будет. Так, в исследованиях конкурентного связывания с белками Т4 и лекарственного препарата, концентрация свободного препарата значительно снизилась уже после разбавления сыворотки всего в 10 раз, тогда как диссоциация значительно большей по объему связанной фракции Т4, обеспечивала сохранение постоянного уровня свободного Т4 до разбавления сыворотки как минимум в 100 раз. Таким образом, в связи с тем, что связывающая сила конкурента (препарата) в результате кодилюции будет ослаблена, большее количество Т4 окажется в связанном виде и, в итоге, уровень свободного Т4 будет определяться меньше того, который существует реально в неразбавленной системе in vivo.

Важность такого рода артефактов была показана для определения уровня тиреоидных гормонов на фоне приема терапевтических концентраций фенитоина и карбамазепина. Эти препараты повышают уровень свободного Т4 на 40-50% (* - за счет его вытеснения из связи с белками) при использовании для его определения ультрафильтрации неразбавленной сыворотки (Surks & Defesi, 1996). Однако указанного повышения уровня свободного Т4 не определяется при использовании для его определения коммерческого одноступенчатого метода после разбавления сыворотки 1:5. На фоне длительной терапии этими препаратами уровень общего Т4 снизился на 25-50%, тогда как концентрация свободного Т4 сохранялась в пределах нормы при ее определении без предварительного разбавления сыворотки. Эту закономерность хорошо демонстрирует сравнение способности трех коммерческих методов определения уровня свободного Т4 выявлять эффект вытеснения Т4 фуросемидом (Рисунок 3); при меньшем разбавлении образца сыворотки эффект вытеснения Т4 определяется более отчетливо (Hawkins, 1998).

ФАРМАКОКИНЕТИКА КОНКУРЕНТА

На связывание in vivo Т4 и Т3 может оказать влияние и сама фармакокинетика конкурента. Введение конкурента, имеющего длительный период полувыведения может приводить к формированию нового стабильного равновесного состояние связывания с белками, со снижением общего уровня гормона при нормальной концентрации свободной, не связанной с белками, фракции. (* - Количество связанного гормона уменьшится за счет его вытеснения препаратом-конкурентом, уровень свободного Т4 придет в норму за счет регулирующего влияния ТТГ, в результате общий уровень гормона окажется сниженным). И наоборот, введение конкурента, имеющего короткий период полувыведения, например, фуросемида (Newnham et al, 1987) или салсалата (Wang et al 1998), приведет к постоянному изменению концентрации свободного гормона, которое будет зависеть от интервалов между введениями препаратов и дозой, что может создать сложности с точным определением функции щитовидной железы.

Все еще остается непонятным, может ли индуцированное введением лекарственных препаратов периодическое повышение уровней свободных Т4 и Т3 приводить у людей к усилению эффектов тиреоидных гормонов, например, у пациентов получающих большие дозы фуросемида по поводу тяжелой кардиомиопатии, у которых это может иметь неблагоприятные последствия. Следует заметить, что вытеснение Т3 и Т4 синтетическими флавоноидами сопровождается у крыс транзиторным тиреомиметическим эффектом (Leuprasitsakul et al, 1990).

СВЯЗЫВАНИЕ АЛЬБУМИНА

Повышение концентрации какой-либо субстанции, которая наряду с веществом-конкурентом связывается в аналогичных участках с альбумином, может приводить к увеличению уровня свободной фракции этого конкурента. Субстанцией, которая может оказывать "каскадный" эффект на связывание Т4 белками сыворотки, является 4-метил-5-пропил-2-фуранопропаноевая кислота (CMPF), естественное производной фурановой кислоты, которая аккумулирует при почечной недостаточности.

То количество CMPF, которое накапливается в сыворотке при почечной недостаточности оказывает лишь минимальное влияние на связывание самого Т4, однако CMPF на 20-60% увеличивает Т4-вытесняющий эффект терапевтических концентраций фуросемида, дифлунизала (*долобид) и аспирина (Lim et al, 1993). Таким образом, концентрация свободного Т4 может изменяться в результате вытеснения из связи с альбумином его конкурентов, веществами, которые непосредственного не конкурируют за места связывания самого гормона.

ЛОЖНОЕ КОНКУРИРОВАНИЕ

Способность гепарина повышать уровень свободного Т4 in vitro, является примером ложного конкурирования. Повышение уровня свободного Т4 при лечении гепарином возникает в результате высвобождения in vivo липазы, что сопровождается in vitro образованием неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) за время хранения образца (Mendel et al, 1987). Использование препаратов низкомолекулярного гепарина сопровождается аналогичным феноменом (Stevenson et al, 1998). В результате указанных процессов (Рисунок 4) сывороточный уровень НЭЖК на момент исследования может оказаться значительно выше, чем он был in vivo.

Назначение гепарина в дозе даже менее 10 единиц может вызвать этот артефакт после длительной инкубации образцов при температуре 37 °С, особенно если у обследуемого имеется повышение сывороточного уровня триглицеридов (Jaume et al, 1996).

Этот артефакт, который может иметь особое значение при инкубации образцов при 37 °С для равновесного диализа (часто рассматривается как "золотой стандарт" для определения уровня свободного Т4), мог явиться причиной обнаружения повышенного уровня свободного Т4 у больных в критических состояниях (Sapin et al, 2000). Если пациент получает гепаринотерапию, то исследование уровня общего Т4 и Т3 представляется более информативным, чем определение уровней свободных гормонов, за исключением случаев когда предпринимаются достаточно трудоемкие мероприятия для предупреждения образования НЭЖК in vitro.

НАРУШЕНИЕ АБСОРБЦИИ ТИРОКСИНА

Ряд агентов (таблица 1) нарушает абсорбцию принимаемого Т4, вероятно путем связывания Т4 в просвете кишечника, в результате чего происходит снижение уровня Т4 в плазме и повышение ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию гипотиреоза (Sherman et al, 1994). При интактной гипофизарно-тиреоидной системе эти агенты не оказывают существенного действия. Указанного взаимодействия можно избежать путем увеличения интервала между приемом Т4 и потенциальных ингибиторов его абсорбции. Нарушения биодоступности наиболее важно избегать в той ситуации, когда целью терапии является подавление продукции ТТГ, например, после комбинированного лечения рака щитовидной железы.

УСИЛЕНИЕ МЕТАБОЛИЗАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

При нормальном функционировании системы гипофиз-щитовидная железа, воздействие препаратов, которые увеличивают печеночный клиренс тиреоидных гормонов, как правило, имеет небольшое значение. С другой стороны, если пациент получает фиксированные дозы Т4 в качестве заместительной терапии, эффект усиления метаболизации гормона может оказаться весьма значимым. Печеночный метаболизм Т4 и Т3 вероятно может усиливаться многими агентами, стимулирующими систему цитохрома Р450, опосредованно через низкоспецифичные орфанные рецепторы (*рецепторы-сироты, для которых не обнаружены специфические стимуляторы), относящиеся к надсемейству стероидных и тиреоидных рецепторов гормонов (Blumberg et al, 1998). Помимо уже известных препаратов, которые оказывают этот эффект, таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и барбитураты (Curran & DeGroot, 1991), указанными свойствами могут обладать и многие другие, например, антибиотики, психотропные препараты и другие ксенобиотики, не использующиеся как лекарства. Интерес представляет сообщение о том, что сертралин, по невыясненному до настоящего времени механизму, может снижать эффективность орального приема Т4 при гипотиреозе (McCowen et al, 1997). Остается не установленным, может ли необъяснимое 2-4 кратное увеличение потребности в Т4 у пациентов, которым была предпринята тиреоидэктомия, находящихся в критическом состоянии и получающих большое количество препаратов, быть связано с усилением метаболизации Т4.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Результаты лабораторных исследований, изучающих функцию щитовидной железы в наибольшей степени могут быть извращены при назначении сразу нескольких препаратов. Например, при одновременном назначении фуросемида и допамина может быть обнаружена выраженная гипотироксинемия (Stockigt et al, 1984). Фуросемид, вводимый в большой дозе, вытесняет Т4 из связи с ТСГ, ускоряя тем самым его клиренс, тогда как назначение допамина приводит к подавлению нормального секреторного ответа ТТГ на гипотироксинемию. После отмены допамина уровень ТТГ может транзиторно повысится до супранормальных значений, что может быть ошибочно трактовано как первичный гипотиреоз. В дельнейшем наблюдается спонтанная нормализация уровней Т4 и ТТГ. Комбинация рифампицина, который усиливает клиренс Т4, с глюкокортикоидами, которые подавляют секрецию ТТГ, может сопровождаться аналогичными сдвигами.

ПРЕПАРАТЫ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Введение таких цитокинов, как α-интерферон, гамма-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-2, фактор некроза опухолей и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, может сопровождаться развитием гипотиреоза или тиреотоксикоза. Указанные изменения чаще носят транзиторный характер и исчезают спустя несколько месяцев после прекращения лечения (Baudin et al, 1993).

Нарушение функции щитовидной железы может сочетаться с повышением титра аутоантител к щитовидной железе, что предполагает аутоиммунный характер имеющихся изменений, однако in vitro указанные агенты, кроме того, могут стимулировать рост тироцитов, стимулировать продукцию тиреоглобулина и высвобождение гормонов. Помимо указанных долгосрочных эффектов, назначение здоровым волонтерам однократных инъекций α-интерферона приводило к быстрому снижению уровня Т3 и ТТГ в сыворотке и повышению уровня реверсивного Т3, то есть к изменениям, которые наблюдаются при так называемом "синдроме эутиреоидной патологии" или "синдроме низкого Т3" (Corssmit et al. 1995).

На фоне лечения хронического гепатита С α-интерфероном описано развитие как гипотиреоза, так и тиреотоксикоз, при этом гипотиреоз встречается примерно в 6% случаев, тогда как повышенные титры антител к пероксидазе тиреоцитов определяются в каждом пятом случае (Koh et al, 1997). Факторами риска развития гипотиреоза являются женский пол, назначение высоких доз препарата, продолжительное лечение, наличие антител к щитовидной железе до начала лечения и сочетанное назначение интерлейкина-2. Более, чем в половине всех описанных случаев гипотиреоза, последний спонтанно разрешался после прекращения лечения. Тиреотоксикоз встречался реже гипотиреоза.

В недавнем сообщении о результатах лечения рассеянного склероза с помощью моноклональных антител, была отмечена значительная частота развития в последующем хронических аутоиммунных тиреопатий (Coles et al, 1999). Через 6 - 30 месяцев после пятидневного курса терапии человеческими анти-CD52 моноклональными антителами, у одной трети пациентов, у которых до лечения определялся эутиреоз, были выявлены антитела к рецептору ТТГ и тиреотоксикоз, который потребовал назначения карбимазола. В большинстве указанных случаев потребовалось проведение радикального лечении, поскольку тиреотоксикоз после отмены карбимазола рецидивировал.

Транзиторный первичный гипотиреоз, вероятно аутоиммунного генеза, длительностью от 6 месяцев до 2 лет, был описан как состояние, сопутствующее реакциям гиперчувствительности на фенитоин, карбамазепин и сульфонамиды. Результаты исследований in vitro позволили предположить иммунное взаимодействие препаратов с пероксидазой тиреоцитов (Gupta et al, 1992).

АМИОДАРОН

Амиодарон из всех обсуждаемый препаратов оказывает на щитовидную железу наиболее комплексное воздействие (Таблица 2) (Wiersinga, 1996, Harjai &Licata, 1997). Доброкачественную форму эутиреоидной гипертироксинемии, с высоким уровнем общего и свободного Т4, нормальным или субнормальным Т3 и повышенным рТ3 имеют до 1/3 пациентов, получающих амиодарон (Рисунок 5). Это нарушение не требует коррекции, а диагноз амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза не должен базироваться на одном только обнаружении высокого уровня Т4.

В регионах с достаточным йодным обеспечением наиболее частой амиодарон-индуцированной тиреопатией является гипотиреоз, который наиболее часто возникает при исходном наличии у пациентов аутоиммунных тиреопатий. Стандартная заместительная терапия с использованием Т4 эффективна, но может понадобиться ее некоторая модификация, в связи с имеющимся заболеванием сердца или из-за способности амиодарона снижать клиренс Т4 и повышать сывороточный уровень ТТГ.

Наиболее серьезными, имеющими большое клиническое значение заболеваниями, возникающими на фоне терапии амиодароном, являются две непрогнозируемые формы тиреотоксикоза: одна, возникающая в результате поступления избытка йода, и другая, описываемая как специфическая форма хронического тиреоидита (Harjai & Licata, 1997), при котором были идентифицированы нетипичные внутриклеточные включения (Smyrk et al, 1987). Эти состояния могут развиться внезапно, без каких либо предшествовавших нарушений функции щитовидной железы, которые позволили бы их заподозрить, и явиться опасными для жизни. Потеря массы тела, декомпенсация заболевания сердца и тяжелая миопатия часто являются ведущими симптомами.

Дифференциальная диагностика между указанными двумя формами тиреотоксикоза возможна с помощью цветного доплеровского исследования (Bogazzi et al, 1997). При усиленном кровотоке (тип 1), тиреотоксикоз вероятно является йодиндуцированным и в качестве терапии первой ступени могут использоваться стандартные тиреостатики, возможно в сочетании с перхлоратом калия. При 2-ом типе, который связан с развитием тиреоидита, определяется значительно сниженный кровоток и эффективным оказывается назначение высоких доз глюкокортикоидов. Следует заметить, что высокая информативность указанного варианта дифференциальной диагностики до настоящего времени окончательно не доказана.

При амиодарон-индуцированном тиреотоксикозе корреляция между уровнями циркулирующих тиреоидных гормонов и клинической тяжестью тиреотоксикоза имеется не всегда, что возможно связано со взаимодействием амиодарона или его активного метаболита дезетиламиодарона с рецепторами Т3 (Wiersinga, 1996). При сравнении уровня ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов, получающих Т4 и пациентов, получающих амиодарон, было показано, что в последней группе уровень ТТГ, как правило, имеет тенденцию быть более высоким, при неотличающихся в обеих группах уровнях свободных Т4 и Т3 (Рисунок 1).

ЛИТИЙ

Препараты лития, широко использующиеся для лечения маниакально-депрессивных состояний, имеют множественные эффекты на систему гипофиз - щитовидная железа, наиболее важными из которых является подавление гидролиза тиреоглобулина и высвобождения тиреоидных гормонов (Lazarus, 1996). Эффекты подавления захвата йода и синтеза тиреоидных гормонов вероятно имеют меньшее значение. Помимо нарушения высвобождения тиреоидных гормонов, литий провоцирует манифестацию аутоиммунных тиреопатий типа Хашимото, часто вызывая развитие равномерного увеличения щитовидной железы, в ряде случаев, в сочетании с гипотиреозом. У женщин, имеющих повышенные титры антител к тиреоидной пероксидазе, гипотиреоз и зоб развиваются наиболее часто. В недавнем ретроспективном исследовании, в которое были включены более 690 пациентов из Шотландии, получающих литий, выяснилось, что 14% женщин и 4,5% мужчин имели той или иной степени выраженности гипотиреоз (Johnston & Eagles, 1999). Имеются сообщения о литий-индуцированном тиреотоксикозе, вероятно аутоиммунного генеза (Lazarus, 1996).

Исследование уровней ТТГ, Т4 и Т3, как правило, дает истинное представление о функции щитовидной железы на фоне лечения литием, однако сопутствующая терапия карбамазепином может привести к ложному занижению уровня свободного Т4 в исследовании с разбавлением сыворотки (см. выше). Функцию щитовидной железы, определяя уровни ТТГ, свободного Т4 и антимикросомальных антител, рекомендуется исследовать перед назначением терапии литием, а также каждые 6-12 месяцев на фоне лечения и в случае формирования зоба. Назначение заместительной терапии тироксином рекомендуется при повышении уровня ТТГ выше нормы или при прогрессирующем увеличении объема щитовидной железы, даже при нормальном уровне ТТГ. Дозы Т4, подавляющие уровень ТТГ до субнормального или неопределяемого уровня оказываются более эффективными в плане регрессии зоба, однако это положение пока остается недоказанным.

ФЕНИТОИН

При назначении антиэпилептического препарата фенитоина часто обнаруживается снижение уровней общего и свободного Т4, при отсутствии повышения уровня ТТГ (Surks & Defesi, 1996). Указанные изменения, которые бывает не просто дифференцировать от проявления вторичного гипотиреоза при гипофизарной недостаточности, вероятно, связаны с действием фенитоина, как частичного агониста тиреоидных гормонов (Smith & Surks, 1984).

Помимо этого эффекта фенитоин вытесняет Т4 из связи с ТСГ, однако, как указывалось выше, повышение уровня свободного Т4 плохо выявляется методами, в которых используется разбавленная сыворотка (Surks & Defesi, 1996). При использовании стандартных методик все указанные эффекты могут привести к выявлению изменения уровня ТТГ и свободного Т4, которое неотличимо от такового при вторичном гипотиреозе. Тем не менее общепринят тот факт, что у пациентов, длительно получающие фенитоин, нарушения функции щитовидной железы, как правило, не происходит. Остается непонятным, каким образом оценивать компенсацию гипотиреоза у пациентов помимо Т4 принимающих фенитоин и карбамазепин.

Фенитоин увеличивает клиренс Т4 за счет индукции ферментов цитохрома Р450, в связи с чем может возникнуть необходимость в увеличении заместительной дозы Т4 при гипотиреозе. Назначение фенитоина пациентам, с компенсировнным до этого первичным гипотиреозом, может привести к его декомпенсации, а также к проявлению скрытой до этого гипофункции щитовидной железы (Blackshear et al, 1983).

РЕЗЮМЕ

Лекарственные препараты могут спровоцировать развитие истинной патологии щитовидной железы, изменить эффективность лечения при гипотиреозе и тиреотоксикозе и обусловить получение неадекватных результатов при исследовании функции щитовидной железы. Детальное знание эффектов различных препаратов на функцию щитовидной железы, может способствовать расширению лечебных подходов. Так, при тяжелом тиреотоксикозе, в качестве препаратов второго ряда могут использоваться литий, холестирамин, холецистографические контрастные препараты, йодиды или глюкокортикоиды.

Наиболее важные эффекты лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы могут быть суммированы следующим образом:

1. при назначении препаратов, повышающих уровень ТСГ, уровень общего Т4 часто оказывается повышенным, тогда как уровень свободного Т4 остается в норме;
2. при терапии дофаминомиметиками и глюкокортикоидами уровень ТТГ может оказаться сниженным по отношению к уровню свободного Т4;
3. при наличии в образце сыворотки препаратов, вытесняющих Т4 и Т3 из связи с ТСГ, уровень свободного Т4, определенный с помощью стандартных исследований с предварительным разбавлением сыворотки, может оказаться ниже реально существующего in vivo;
4. при использовании препаратов, конкурирующих за связывание с ТСГ с коротким периодом полувыведения, на уровне свободного Т4 может отразиться интервал времени между введением препарата и забором крови для исследования;
5. у пациентов, получающих гепарин, может быть выявлен неадекватно высокий уровень свободного Т4, в результате образования во время хранения или инкубации образцов сыворотки неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК), которые вытесняют Т4 из связи с ТСГ; появление этого артефакта зависит от методики исследования;
6. вызванное лекарственными препаратами нарушение абсорбции Т4 и усилении его клиренса и метаболизации увеличивает необходимую терапевтическую дозу Т4 и может декомпенсировать гипотиреоз;
7. при длительном лечении фенитоином уровень свободного Т4 и ТТГ могут оказаться аналогичными таковым при вторичном гипотиреозе;
8. амиодарон может обусловить развитие различных нарушений функции щитовидной железы, среди которых наиболее серьезным является тиреотоксикоз при специфической форме хронического тиреоидита с атипичной клинической картиной и часто плохим ответом на терапию.

Развитие феномена "синдрома эутиреоидной патологии" часто связано с эффектами лекарственных препаратов. Исследования функции щитовидной железы у пациентов в критическом состоянии не являются убедительными при отсутствии подробной информации о назначении таких препаратов, как дофаминомиметики, глюкокортикоиды, контрастные средства, b -адреноблокаторы, фуросемид и гепарин, которые в этой ситуации часто назначаются.

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

1. Ain KB, Refetoff S. Relationship of oligosaccharide modification to the cause of serum thyroxine binding globulin excess. J Clin Endocrinol Metab 1988;66:1037-1043.
2. Arafah BM. Decreased levothyroxine requirement in women with hypothyroidism during androgen therapy for breast cancer. Ann Intern Med 1994; 121:247-251.
3. Baudin E, Marcellin P, Pouteau M et al. Reversibility of thyroid dysfunction induced by recombinant alpha interferon in chronic hepatitis C. Clin Endocrinol 1993;39:657-661.
4. Bishnoi A, Carlson He, Gruber Bl et al. Effects of commonly prescribed nonsteroidal anti-inflammotory agents on thyroid hormone measurements. Am J Med 1994; 96: 235-238.
5. Blackshear JI, Schultz AL, Napier JS, Stuart DD. Thyroxine replacement requirements in hypothyroid patients receiving phenytoin. Ann Intern Med 1983; 99:341-342.
6. Blumberg B, Sabbagh W, Juguilon H et al. SRX, a novel steroid and xenobiotic sensing nuclear receptor. Genes and Development 1998;12:3195-3205.
7. Bogazzi F, Bartalena L, Brogioni S et al. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates Type I and Type II amiodarone-induced thyrotoxicosis. Thyroid 1997;7:541-545.
8. Brabant A, Brabant G, Schuermeyer T et al. The role of glucocorticoids in the regulation of thyrotropin. Acta Endocrinol 1989; 121;95-100.
9. Chetkowski RJ, Meldrum DR, Steingold KA et al. Biologic effects of transdermal estradiol. N Eng J Med 1986;314:1615-1620.
10. Coles AJ, Wing M, Smith S et al. Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis. Lancet 1999; 354:1691-95.
11. Cooper DS. Antithyroid drugs. N Engl J Med 1984; 311: 1353-1362.
12. Cooper et al. Hyperthyroxinemia in patients treated with high-dose propranolol. Am J Med 1982; 73; 867-871.
13. Corssmit EPM, Heyligenberg R, Endert E et al. Acute effects of interferon-a administration on thyroid hormone metabolism in healthy men. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80:3140-3144.
14. Curran PG, DeGroot LJ. The effect of hepatic enzyme-inducing drugs on thyroid hormones and the thyroid gland. Endocr Rev 1991; 12:135-150.
15. DiVito M, Biegel L, Brouwer A et al. Screening methods for thyroid hormone disruptors. Environ Health Persp 1999; 107:407-415.
16. Felicetta JV, Green WL, Nelp WB. Inhibition of hepatic binding of thyroxine by cholecystographic agents. J Clin Invest 1980; 65: 1032-1040.
17. Gupta A, Eggo MC, Uetrecht JP et al. Drug-induced hypothyroidism: the thyroid as a target organ in hypersensitivity reactions to anticonvulsants and sulphonamides. Clin Pharm Ther 1992; 51:56-67.
18. Harjai KJ, Licata AA. Effects of amiodarone on thyroid function. Ann Intern Med 1997;126:63-73.
19. Hawkins RC. Furosemide interference in newer free thyroxine assays. Clin Chem 1998; 44:2550-2551.
20. Jaume JC, Mendel CM, Frost PH et al. Extremely low doses of heparin release lipase activity into the plasma and can thereby cause artefactual elevations in the serum free thyroxine concentrations as measured by equilibrium dialysis. Thyroid 1996; 6: 79-83.
21. Koh LKH, Greenspan FS, Yeo PPB. Interferon-a induced thyroid dysfunction: three clinical presentations and a review of the literature. Thyroid 1997;6:891-896.
22. Lazarus JH Effects of lithium on the thyroid gland. In: Weetman AP, Grossman A eds. Pharmacotherapeutics of the thyroid gland. Berlin, Springer, 1996; pp 207-223.
23. Lee E, Chen P, Rao H et al. Effect of acute high dose dobutamine on serum thyrotrophin. Clin Endocrinol 1999;50:487-492.
24. Leuprasitsakul W, Alex S, Fang SL et al. Flavonoid administration immediately displaces T4 from serum transthyretin, increases serum free T4 and decreases serum thyrotropin in the rat. Endocrinology 1990; 126: 2890-2895.
25. Lim C-F, Bai Y, Topliss DJ et al. Drug and fatty acid effects on serum thyroid hormone binding. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67: 682-688.
26. Lim C-F, Stockigt JR, Curtis AJ et al. Influence of a naturally-occurring furanoid acid on the potency of drug competitors for specific thyroxine binding in serum. Metabolism 1993; 42:1468-1474.
27. McCowen KC, Garber JR, Spark R. Elevated serum thyrotropin in thyroxine-treated patients with hypothyroidism given sertraline. N Engl J Med 1997; 337;1010-1011.
28. Mendel CM, Frost PH, Cavalieri RR. Effect of free fatty acids on the concentration of free thyroxine in human serum; the role of albumin. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 1394-1399.
29. Mendel CM, Frost PH, Kunitake ST, Cavalieri RR. Mechanism of the heparin-induced increase in the concentration of free thyroxine in plasma. J Clin Endocrinol Metab 1987;65:1259-1264.
30. Morley JE, Shafer RB, Elson MK et al. Amphetamine-induced hyperthyroxinemia. Ann Intern Med 1980; 93:707-709.
31. Newnham HH, Hamblin PS, Long F et al. Effect of oral frusemide on diagnostic indices of thyroid function. Clin Endocrinol 1987; 26:423-431.
32. Reinhardt W, Sauter V, Jockenhцvel F et al. Unique alterations of thyroid function parameters after iv administration of alkylating drugs cyclophosphamide and ifosfamide. Exp Clin Endocrinol Diab 1999; 107;177-182.
33. Roti E, Braverman LE. Iodine-induced thyroid disease. In: Contemporary Endocrinology, Diseases of the Thyroid, ed Braverman LE, Humana Press, Totowa, New Jersey, 1997, pp 369-383.
34. Sapin R, Schlienger J-L, Gasser F et al. Intermethod discordant free thyroxine measurements in bone marrow-transplanted patients. Clin Chem 2000; 46; 418-422.
35. Sherman SI, Tielens ET, Ladenson PW. Sucralfate causes malabsorption of l-thyroxine. Am J Med 1994; 96: 531-535.
36. Smith PJ, Surks MI. Multiple effects of diphenylhydantoin on the thyroid hormone system. Endocr Rev 1984; 5:514-524.
37. Smyrk TC, Goellner JR, Brennan MD, Carney JA. Pathology of the thyroid in amiodarone-associated thyrotoxicosis. Am J Surg Path 1987; 11:197-204.
38. Stevenson HP, Archbold GPR, Johnston P et al. Misleading serum free thyroxine results during low molecular weight heparin treatment. Clin Chem 1998;44:1002-1007.
39. Stockigt JR, Lim C-F, Barlow JW et al. High concentrations of furosemide inhibit plasma binding of thyroxine. J Clin Endocrinol Metab 1984; 59: 62-66.
40. Stockigt JR, Lim C-F, Barlow JW, Topliss DJ. Thyroid hormone transport In: Weetman AP, Grossman A eds. Pharmacotherapeutics of the thyroid gland. Berlin:Springer 1996:119-150.
41. Surks MI, Defesi CR. Normal free thyroxine concentrations in patients treated with phenytoin or carbamazepine: a paradox resolved. JAMA 1996; 275:1495-1498.
42. Surks MI, Sievert R. Drugs and thyroid function. N Engl J Med 1995;333:1688-1694.
43. Van den Berghe G, de Zegher F, Lauwers P. Dopamine and the sick euthyroid syndrome in critical illness. Clin Endocrinol 1994;41:731-737.
44. Wang R, Nelson JC, Wilcox RB. Salsalate administration - a potential pharmacological model of the sick euthyroid syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3095-3099.
45. Wenzel KW. Pharmacological interference with in vitro tests of thyroid function. Metabolism 1981; 30:717-732.
46. Wiersinga WM. Amiodarone and the thyroid. In: Weetman AP, Grossman A eds. Pharmacotherapeutics of the thyroid gland. Berlin:Springer 1996:225-287.

Щитовидная железа регулирует все обменные процессы организма, поэтому ее функциональная недостаточность серьезно сказывается на общем здоровье человека. Основной функцией тиреоидных гормонов является их участие в белковом, жировом и углеводном обменах. Энергетический баланс также поддерживается с помощью этих гормонов. Они занимают важное место в реализации репродуктивного потенциала, необходимы для правильного развития всех клеток организма. Для замещения пониженной функции железы применяются препараты, в основе которых - искусственно синтезированный тироксин.

• Показать всё

  Гормоны щитовидной железы в таблетках

  Препараты гормонов щитовидной железы выпускаются в удобной таблетированной форме. Представляют собой искусственно синтезированные гормоны. Эти лекарственные средства хорошо переносятся и имеют минимальное количество побочных эффектов.

  С помощью препаратов удается добиться нормализации функции щитовидки (эутиреоз), при этом улучшается общее самочувствие человека, повышается настроение, возвращается нормальный вес. Женщины обретают способность забеременеть.

  В каких случаях требуется назначение гормонов щитовидной железы

  Основные показания для назначения препаратов:

  • гипотиреоз;
  • эутиреоидный зоб;
  • оперативное лечение щитовидной железы в анамнезе;
  • диффузный токсический зоб (после достижения тиреостатиками нормального уровня гормонов).

  Зачастую изменения, связанные с нарушением функции щитовидной железы, обнаруживаются случайно, и при обследовании выявляются отклонения в количестве гормонов щитовидки. Мужчины и женщины могут обратиться за медицинской помощью для похудения к врачу-диетологу или врачу-трихологу - для лечения от выпадения волос.

  В том и другом случае для получения результата необходимо наладить в организме энергетический обмен, который нарушен при гипотиреозе (недостаточной функции щитовидной железы). Проявления пониженной функции щитовидки неспецифичны: прибавка в весе, ухудшение состояния волос, ногтей, постоянное чувство холода, плохое настроение, беспричинное ощущение усталости, проблемы с пищеварением (запоры).

  При нормализации тироксина и ТТГ уходят неспецифические симптомы гипотиреоза: улучшается состояние волос, ногтей, кожи, уменьшается вес, настроение, восстанавливается работоспособность.

  Врач назначает анализ крови на ТТГ и тироксин. В зависимости от полученных результатов специалист корректирует дозировку таблетированных гормональных препаратов. Для женщин, мужчин, детей и беременных существуют свои нормативы дозирования указанных ниже таблеток.

  

  Последствия нарушений функции щитовидной железы

  

  Способ применения препаратов для лечения гипотиреоза

  Длительность лечения гипотиреоза определяется врачом. Часто терапия может продолжаться многие годы или пожизненно под контролем тиреоидных гормонов и ТТГ.

  

  Список основных названий препаратов

  Наиболее часто эндокринологи назначают несколько препаратов. Вот список их названий:

  • L-тироксин.
  • Эутирокс.
  • Трийодтиронин.
  • Тиреотом.
  • Тиреокомб.

  L-тироксин

  L-тироксин (левотироксин) - часто назначаемый препарат для восполнения утраченной функции щитовидной железы. По своему химическому составу это изомер тироксина. Выпускается в виде таблеток с дозировкой 50, 75 и 100 мкг. Клинический эффект от терапии L-тироксином наступает достаточно быстро. Применение этого лекарства практически не имеет побочных действий. Начинают лечение с минимальных доз до восстановления уровня ТТГ. Для взрослых женщин и мужчин без сердечно-сосудистых заболеваний суточная потребность рассчитывается как 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела, людям с заболеваниями сердца и сосудов - 0,9 мкг/кг.

  Коррекция врожденного гипотиреоза осуществляется исходя из веса ребенка.

  Эутирокс

  Эутирокс (левотироксин натрия) - альтернативный препарат, назначаемый эндокринологами. По составу аналогичен L-тироксину. По терапевтическому эффекту идентичен натуральному тироксину. Способ применения такой же, как и у предыдущего препарата. Эутирокс имеет достаточно широкий вариационный ряд дозировок. Эта особенность имеет важное значение в подборе индивидуальной суточной дозировки. Схемы назначения этого препарата не отличаются от особенностей дозирования L-тироксина.

  При диагностированном гипотиреозе у беременных терапия назначается на всем протяжении гестационного срока и периода лактации под контролем ТТГ и тироксина. Причем исследование тиреоидных гормонов крови осуществляется за всю беременность несколько раз с целью коррекции их уровня.

  Трийодтиронин

  Трийодтиронин - препарат, одна таблетка которого содержит 50 мкг лиотиронина. Начинают лечение с 1/2 таблетки, далее каждые несколько недель увеличивают дозировку, доводя до 1–1,5 таблетки в сутки. Этот препарат применяют и во время беременности.

  Тиреокомб

  К комбинированным препаратам относится Тиреокомб, содержащий лиотиронин, левотироксин и калия йодид. Суточную потребность врач определяет индивидуально, опираясь на результаты лабораторных исследований. Начальная доза - 1/2 таблетки в сутки. Через несколько недель увеличивают до 1–2 таблетки в день.

  Тиреотом

  Тиреотом - комбинированный препарат, в состав которого входит левотироксин и лиотиронин. Суточная потребность также рассчитывается индивидуально. Одна таблетка Тиреотома содержит 40 мкг левотироксина и 10 мкг лиотиронина. При гипотиреозе лечение у взрослых начинают с 1 таблетки в сутки, через несколько недель постепенно увеличивают дозировку, доводя до 2–5 таблеток в сутки.

  Препарат удовлетворительно переносится, редко отмечаются побочные эффекты, эффективно купируются неприятные симптомы.

  Заключение

  На сегодняшний день в клинической практике для коррекции гипотиреоза применяются два основных лекарства: L-тироксин и Эутирокс. Любой из этих препаратов назначается врачом-специалистом с учетом данных лабораторного обследования. С определенной периодичностью проводятся контрольные анализы крови на ТТГ и тироксин, на основании которых корректируются дозировки лекарственных препаратов.

  Гипотиреоз (особенно скрытое его течение) часто диагностируется случайно, при обследовании по поводу безуспешного зачатия, выпадения волос или с целью похудения. Даже незаметно протекающий гипотиреоз требует тщательного контроля и подбора препаратов для лечения. Проблемами, связанными с щитовидной железой, необходимо заниматься своевременно. Запоздалое лечение приводит к серьезным патологиям: ухудшается работоспособность, возникают проблемы запоминанием. У детей врожденный гипотиреоз приводит к значительному отставанию как в физическом, так и интеллектуальном развитии.

  Профилактической мерой по развитию гипотиреоза является прием пищи с йодом (в продаже имеются обогащенные продукты), а также йодсодержащих препаратов (Йодомарин, Йодбаланс, калия йодид).