Leucemie virali a cellule T. Impariamo tutto sulla leucemia linfoblastica acuta

La leucemia è un gruppo di tumori del sangue che mietono molte vite ogni anno. Ma tra questi ce n'è un tipo che si distingue per un'ottima risposta al trattamento tempestivo e al recupero nel 90% dei casi.

La leucemia linfoblastica è un tumore maligno che si sviluppa dai precursori dei linfoblasti, inizialmente localizzati nel midollo osseo rosso, e poi metastatizza ai linfonodi, alla milza, al sistema nervoso e ad altri organi interni.

La leucemia linfoblastica presenta le seguenti caratteristiche:

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• è il cancro infantile più comune, rappresentando 1/3 dei tumori maligni nei bambini;
• rappresenta la stragrande maggioranza di tutti i casi di leucemia acuta nei pazienti di età inferiore a 15 anni (75% delle leucemie acute);
• per ragioni sconosciute, i ragazzi ed i giovani soffrono di questa malattia più spesso delle ragazze in un rapporto di 2:1;
• colpisce più spesso i bambini di età compresa tra 3 e 4 anni;
• molto meno comune negli adulti, il picco di incidenza si verifica nella fascia di età 50-60 anni.

Video: sul trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Meccanismo di sviluppo

L'ematopoiesi è il processo di formazione degli elementi del sangue formati.

Si parte da una cellula madre, una cellula staminale ematopoietica, che dà vita a 2 tipi di cellule:

• la cellula precursore della linfocitopoiesi, da cui successivamente originano i linfociti;
• la cellula precursore della mielopoiesi, che è l'antenato di eritrociti, leucociti e piastrine.

Il primo tipo funge da antenato delle cellule precursori dei linfociti T e B e formano già le successive giovani cellule immature: i blasti. Nella leucemia linfoblastica, un fallimento nel programma genetico, che porta a una crescita illimitata, può verificarsi in qualsiasi fase della formazione dei linfociti, dalla cellula precursore della linfocitopoiesi alle cellule blastiche.

Pertanto, esistono leucemia linfoblastica a cellule B e T. Se i linfociti già maturi subiscono una degenerazione maligna, questa condizione è chiamata leucemia linfocitica cronica.

Cause

Come ogni cancro, la leucemia linfoblastica si verifica sotto l'influenza non di uno, ma di diversi fattori provocatori.

I più significativi sono:

• radiazione;
• sostanze chimiche;
• agenti virali;
• anomalie genetiche.

Radiazione

Il ruolo delle radiazioni ionizzanti nel provocare la degenerazione maligna delle cellule del sangue è stato dimostrato sulla base di un'analisi dei dati su un forte aumento della leucemia tra i residenti delle città giapponesi di Hiroshima e Nagasaki, sottoposte a bombardamenti atomici.

Esiste anche evidenza di un aumento dell'incidenza di neoplasie maligne del sangue in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia per il trattamento del cancro.

Sostanze chimiche

Il benzene ha l'effetto oncogeno più forte. Questa è una sostanza ampiamente utilizzata nell'industria. Il benzene è in grado di penetrare nel corpo attraverso la pelle intatta e le vie respiratorie. Essendo una sostanza liposolubile, si accumula nel tessuto adiposo e nervoso.

Il benzene influenza il tessuto ematopoietico in 2 modi:

• un effetto dannoso diretto in cui la struttura del DNA della cellula ematopoietica viene interrotta;
• un effetto indiretto in cui il materiale genetico viene danneggiato dai prodotti della lavorazione del benzene da parte delle cellule del fegato.

Una grande quantità di benzene è contenuta nel fumo di tabacco e non solo i fumatori attivi ma anche quelli passivi ne risentono.

Altre sostanze che possono scatenare lo sviluppo della leucemia sono i pesticidi e altri prodotti chimici utilizzati in agricoltura.

Studi scientifici hanno dimostrato che i genitori che durante la giornata di lavoro entrano in stretto contatto con sostanze contenenti cloro e vernici corrono un rischio maggiore di sviluppare tutti i tipi di leucemia.

È stato inoltre stabilito che la causa della degenerazione maligna del tessuto ematopoietico possono essere i farmaci chemioterapici utilizzati per trattare, ad esempio, la linfogranulomatosi.

Agenti virali

È stato stabilito il ruolo del retrovirus HTLV nello sviluppo della leucemia linfocitica a cellule T. La particella virale contiene geni che, interagendo con il materiale genetico di una cellula ematopoietica, la trasformano in cancro.

Anomalie genetiche

La leucemia spesso accompagna malattie ereditarie e anomalie genetiche, come i difetti congeniti del sistema immunitario. La predisposizione ereditaria gioca un ruolo importante nello sviluppo della leucemia linfoblastica. Ciò è stato dimostrato sulla base di uno studio condotto su gemelli il cui fratello o sorella ha sviluppato la leucemia. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare la stessa malattia in un secondo figlio è del 25%.

Sintomi della leucemia linfoblastica

Le manifestazioni della malattia sono molto diverse. In alcuni casi la leucemia linfoblastica non si manifesta per diversi mesi, mentre in altri è caratterizzata da un esordio acuto e violento.

Sintomi principali:

• debolezza;
• sonnolenza;
• aumento della temperatura corporea non associato a una malattia infettiva;
• dolore alle ossa e alle articolazioni.

Molto spesso, i primi segni della malattia sono dolori distanti alle ossa e alla colonna vertebrale.

Poiché i linfonodi nella leucemia linfoblastica acuta si ingrandiscono solo negli stadi molto avanzati della malattia, e anche per il fatto che negli stadi iniziali la formazione di globuli rossi, leucociti e piastrine è leggermente inibita (la loro cellula precursore non è coinvolta nella il processo maligno), la diagnosi può essere stabilita tardi, il che riduce le possibilità di guarigione.

In una piccolissima percentuale di bambini (2%) la prima manifestazione della leucemia linfoblastica è l'anemia aplastica, dovuta alla soppressione della formazione dei globuli rossi durante la proliferazione dei blasti nel midollo osseo rosso. Ciò può anche portare a diagnosi errate.

Nell'1% dei bambini malati si verificano le seguenti manifestazioni di leucemia linfoblastica:

• leggera perdita di peso;
• mal di testa;
• nausea;
• vomito.

Questi sintomi indicano metastasi precoci dei linfoblasti alle membrane del cervello.

Diagnostica

Quando si esamina un bambino malato, si possono riscontrare pallore, emorragie puntiformi (petecchie), contusioni, aumento della temperatura corporea, dolore alle ossa quando vengono picchiettate e ingrossamento dei linfonodi e della milza.

In caso di leucemia, un esame del sangue rileva i seguenti cambiamenti nei gruppi cellulari:

• leucociti (la norma nei bambini sotto i 3 anni è 6-17 * 109/l): nel 30% dei pazienti si riscontra un numero ridotto di leucociti (leucopenia moderata) pari a 5 * 109/l, ma può raggiungere 1 -2*109/l; nel 13% dei pazienti il ​​contenuto dei leucociti non cambia; i restanti presentano un aumento del numero di leucociti nel sangue (leucocitosi) dovuto alle cellule leucemiche fino a 100*109/l;
• globuli rossi, emoglobina (la norma per i bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è 100-140 g/l): viene rilevata anemia, l'emoglobina scende a 50 g/l;
• blasti: se il numero di leucociti è ridotto o normale, i blasti, di regola, non vengono rilevati; con la leucocitosi, nel sangue periferico è presente un gran numero di blasti.

Quando si diagnostica la leucemia linfoblastica, è obbligatorio eseguire una puntura del midollo osseo rosso, sulla base dei risultati del quale viene compilato un mielogramma, un calcolo dei rapporti dei suoi elementi cellulari. Quando si esamina il midollo osseo rosso, si trova il 30% dei blasti di varie forme, sulla base dei quali viene determinato il tipo specifico di leucemia linfoblastica.

L’esame ecografico rivela un ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi.

Se i reclami del paziente includono sintomi di danno al sistema nervoso, viene eseguita una puntura lombare. Nella neuroleucemia, i blasti vengono rilevati anche nel liquido cerebrospinale. La leucemia T-linfoblastica ha un'immagine radiografica caratteristica: un aumento dell'ombra del mediastino nell'immagine a causa dell'ingrossamento del timo e dei linfonodi intratoracici.

Trattamento

L’obiettivo principale del trattamento della leucemia linfoblastica è la completa distruzione delle cellule leucemiche.

I trattamenti utilizzati per la leucemia linfoblastica includono:

• chemioterapia (usata in tutti i pazienti);
• radioterapia in combinazione con chemioterapia in pazienti con danno leucemico al sistema nervoso centrale (irradiazione della testa);
• terapia di combinazione con trapianto di midollo osseo nei casi gravi che non sono suscettibili ad altri metodi.

Se il bambino malato non ha bisogno di un trapianto di midollo osseo o il trattamento è stato effettuato senza recidiva (recidiva della malattia), l'intero ciclo di terapia dura circa 2 anni.

La chemioterapia si basa su un protocollo, un regime standardizzato per l'uso di determinati farmaci, che differisce per i diversi tipi di leucemia linfoblastica.

Ogni protocollo di trattamento è composto dai seguenti passaggi:

1. Profase.
2. Induzione.
3. Consolidamento e terapia intensiva.
4. Reinduzione.
5. Terapia di mantenimento.

Profase

Si tratta di un trattamento preparatorio che prevede un breve ciclo di chemioterapia (circa 1 settimana) utilizzando 1-2 farmaci citotossici. Questa fase è necessaria per iniziare una graduale diminuzione del numero di blasti.

Induzione

Palco principale. Implica la chemioterapia intensiva con una combinazione di farmaci. Il suo obiettivo è ottenere la massima distruzione possibile delle cellule leucemiche in breve tempo. Il risultato dell’induzione è la remissione, cioè la “recessione della malattia”. La durata del corso è di 1,5-2 mesi.

Consolidamento

In questa fase, viene utilizzata una combinazione di nuovi farmaci citostatici per consolidare la remissione e viene effettuata la prevenzione del danno al sistema nervoso centrale. Ad alcuni pazienti viene prescritta la radioterapia sotto forma di irradiazione alla testa. Durata fino a 1 mese.

Reinduzione

Questa fase assomiglia alla fase di induzione. Il suo scopo è distruggere le cellule leucemiche rimanenti nel corpo. Dura da diverse settimane a diversi mesi.

Terapia di mantenimento

Viene eseguito in regime ambulatoriale con basse dosi di citostatici. Continuare fino a quando non siano trascorsi 2 anni esatti dall'inizio del trattamento.

Previsione

La prognosi per la leucemia linfoblastica si basa sul tempo durante il quale il paziente vivrà senza ricadute dopo un ciclo completo di trattamento. La sopravvivenza libera da malattia a cinque anni è stata presa come standard. Se entro 5 anni dal completamento del trattamento non si verifica una ricaduta della malattia, il paziente è considerato guarito.

La leucemia linfoblastica nei bambini è facilmente curabile utilizzando protocolli moderni; il tasso di sopravvivenza senza recidive a cinque anni è del 90%.

I seguenti fattori influenzano la previsione:

• livello di leucociti nel sangue al momento della diagnosi;
• età del paziente;
• la recidiva si verifica durante il trattamento o poco tempo dopo.

Maggiore è il numero dei globuli bianchi al momento della diagnosi, peggiore è la prognosi.
Il tasso di sopravvivenza dei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni è 1,5 volte più lungo rispetto a quello dei pazienti di età superiore a 6 anni e inferiore a 2 anni.

La prognosi per i neonati affetti da leucemia linfoblastica è molto spesso sfavorevole. Nella vecchiaia, il recupero si osserva nel 55% dei casi.

La leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto è un tumore dei linfociti CD4 causato dal virus linfotropico T umano di tipo 1 (HTLV-I). Caratterizzato da danni alla pelle e agli organi interni, riassorbimento osseo e ipercalcemia. Nel sangue si trovano linfociti atipici.

Le malattie si registrano principalmente nel sud del Giappone, meno frequentemente nelle isole dei Caraibi, sulla costa del Pacifico, in Sud America, nell'Africa equatoriale e nel nord degli Stati Uniti. Sono colpiti soprattutto gli adulti neri e giapponesi. Gli uomini si ammalano più spesso delle donne. Gli anticorpi contro l'agente patogeno si trovano spesso nel sangue dei tossicodipendenti.

Quali sono le cause della leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto:

Virus umano T-linfotropico di tipo 1 appartiene alla famiglia dei retrovirus. Le cellule tumorali sono linfociti CD4 attivati ​​che sovraesprimono le catene α del recettore dell'interleuchina-2. Un tumore si sviluppa in circa il 5% delle persone infette; il resto trasporta il provirus nei linfociti CD4. Pertanto, si ritiene che alcuni altri fattori siano coinvolti nella patogenesi della leucemia-linfoma a cellule T adulte. Dopo l'infezione, alcuni linfociti CD4 acquisiscono la capacità di riprodursi illimitatamente; Si notano anche un aumento dell'attività mitotica, un accumulo di difetti genetici e una carenza dell'immunità cellulare. Il ruolo principale nello sviluppo di questi disturbi è svolto dalla tassa sulle proteine ​​virali.

Si presuppone una predisposizione genetica alla malattia, ma non si può escludere la possibilità di un'influenza provocante di alcuni fattori ambientali.

Sintomi della leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto:

Il tumore si manifesta con un ingrossamento generalizzato dei linfonodi, epatosplenomegalia, lesioni cutanee e osteolisi. Caratterizzato da ipercalcemia e aumento dell'attività LDH nel siero. Le cellule tumorali sono polimorfiche ed esprimono CD4. Le lesioni cutanee possono essere rappresentate da papule, placche, formazioni tumorali e ulcerazioni. L'infiltrazione del midollo osseo è minore, l'anemia e la trombocitopenia sono rare.

Il tumore sta progredendo costantemente, il trattamento è inefficace.

La polichemioterapia consente nel 50-70% dei pazienti di raggiungere la remissione completa, ma nella metà di essi la remissione dura meno di 12 mesi.

A causa della profonda immunodeficienza, la frequenza delle infezioni secondarie è molto elevata, molte delle quali causate da microrganismi opportunisti.

È stata anche descritta una forma cronica della malattia - con lesioni cutanee, ma senza epatosplenomegalia e linfonodi ingrossati. Caratterizzato da una linfocitosi moderata, la percentuale di cellule tumorali nel sangue è piccola. L'aspettativa di vita di questi pazienti può raggiungere diversi anni, fino a quando la malattia non diventa acuta.

Esistono quattro forme di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto: acuta, linfomatosa, cronica e lenta. In qualsiasi forma della malattia, il tumore si sviluppa a causa della proliferazione monoclonale dei linfociti CD4. In tutte queste cellule, il provirus è integrato nel DNA allo stesso modo e viene rilevato un riarrangiamento unico dei geni che codificano per i recettori di riconoscimento dell'antigene dei linfociti T.

La forma acuta si manifesta nel 60% dei casi; la malattia è caratterizzata da un breve periodo prodromico (dalla comparsa dei primi sintomi alla diagnosi passano circa 2 settimane) e da un decorso rapido (aspettativa di vita - 6 mesi). Manifestazioni cliniche: lesioni cutanee e polmonari in rapida progressione, ipercalcemia e linfocitosi. Compaiono linfociti atipici con nuclei lobulati o linfociti atipici con nuclei a forma di zoccolo fesso. Un provirus è incorporato nel DNA delle cellule tumorali e sulla loro superficie sono espressi i recettori CD4, CD3 e CD25 (recettori IL-2 a bassa affinità). I livelli sierici di CD25 fungono da marcatore tumorale. L'anemia e la trombocitopenia sono rare. Le lesioni cutanee sono talvolta difficili da distinguere dall'eruzione cutanea della micosi fungoide. I focolai di lisi del tessuto osseo che si verificano frequentemente non contengono cellule tumorali, ma osteoclasti. L'osteogenesi in tali focolai viene soppressa. Il coinvolgimento del midollo osseo nella maggior parte dei casi è focale, sebbene l'esame citologico riveli la presenza di blasti.

L'ipercalcemia nella leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto ha diverse cause. Le cellule tumorali producono fattori di attivazione degli osteoclasti (TNF-alfa, TNF-beta, IL-1) e sono anche in grado di produrre peptidi simili al PTH. La malattia è accompagnata da immunodeficienza, contro la quale si verificano infezioni opportunistiche, simili a quelle riscontrate nell'AIDS. La patogenesi dell’immunodeficienza non è stata stabilita. Le alterazioni alla radiografia del torace nella metà dei casi sono dovute a infiltrazione leucemica dei polmoni, mentre il resto è dovuto a polmonite causata da agenti patogeni opportunisti (Pneumocystis carinii e altri funghi). I disturbi gastrointestinali sono quasi sempre associati ad un'infezione opportunistica. Le attività dell’LDH e della fosfatasi alcalina sono spesso aumentate nel siero. Circa il 10% dei pazienti manifesta sintomi di leptomeningite: debolezza, disturbi mentali, parestesie e mal di testa. A differenza di altri linfomi che colpiscono il sistema nervoso centrale, nella leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto il contenuto proteico del liquido cerebrospinale può rimanere normale. La diagnosi conferma la presenza di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale.

La forma linfomatosa si sviluppa nel 20% dei pazienti. Secondo il quadro clinico e il decorso, questa forma ricorda quella acuta, ma si distingue per un piccolo numero di linfociti atipici nel sangue e un pronunciato ingrossamento dei linfonodi. Il quadro istologico è vario: il tumore è caratterizzato da un pronunciato polimorfismo cellulare e nucleare. Tuttavia, il decorso della malattia non dipende dalla struttura istologica del tumore. La nascita di un paziente in una zona endemica, lesioni cutanee caratteristiche e ipercalcemia sono segni che consentono di fare una diagnosi preliminare, confermata dalla rilevazione nel siero di anticorpi contro il virus T-linfotropico umano di tipo 1.

Nella forma cronica, il sistema nervoso centrale, le ossa e il tratto gastrointestinale solitamente non sono colpiti e le concentrazioni sieriche di calcio e l'attività dell'LDH rimangono normali. In genere, l'aspettativa di vita dei pazienti è di 2 anni. A volte la forma cronica diventa acuta.

La forma fumante si verifica in non più del 5% dei pazienti. Il DNA delle cellule tumorali monoclonali contiene un provirus incorporato; la percentuale di linfociti atipici nel sangue è inferiore al 5%; sono assenti ipercalcemia, linfoadenopatia ed epatosplenomegalia, nonché alterazioni del sistema nervoso centrale, delle ossa e del tratto gastrointestinale, ma possono essere colpiti i polmoni e la pelle. In genere, l'aspettativa di vita dei pazienti è di 5 anni o più.

Decorso e prognosi

Nelle forme croniche e latenti di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto, gli unici sintomi della malattia possono essere l'infiltrazione cutanea e una leggera linfocitosi nel sangue e nel midollo osseo. Le forme acute e linfomatose sono caratterizzate da un decorso rapido, gravi danni alla pelle, ai polmoni e alle ossa. Con livelli normali di calcio nel sangue, l'aspettativa di vita media è di 50 settimane dal momento della diagnosi e con ipercalcemia - 12,5 settimane (da 2 settimane a 1 anno). Cause di morte: infezioni opportunistiche, sindrome DIC.

Diagnosi di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto:

Quadro clinico e rilevamento di anticorpi contro il virus T-linfotropico umano di tipo 1. La diagnosi viene confermata mediante uno studio di genetica molecolare (il DNA del provirus è incorporato nel DNA dei linfociti CD4 colpiti).

Ricerca aggiuntiva

Analisi del sangue generale

Il numero dei leucociti varia da normale a 500 000. Lo striscio di sangue mostra linfociti atipici con nuclei lobulati, simili alle cellule di Sezary.

Patomorfologia della pelle

Negli strati superiori e medi del derma vengono rilevati infiltrati perivascolari o diffusi di grandi linfociti atipici; l'epidermide di solito non è interessata. A volte gli infiltrati nel derma sono densi e nell'epidermide sono presenti microascessi di Pautrier, costituiti da un gran numero di grandi linfociti atipici, tra cui cellule giganti.

Chimica del sangue Ipercalcemia: all'inizio della malattia - nel 25% dei pazienti, successivamente - in più della metà.

Reazioni sierologiche Gli anticorpi contro il virus T-linfotropico umano di tipo 1 vengono rilevati utilizzando il test immunoassorbente enzimatico e l'immunoblot. Tra i consumatori di droghe per iniezione infetti da HIV, circa il 30% è contemporaneamente infetto dal virus T-linfotropico umano di tipo 1.

Trattamento della leucemia-linfoma a cellule T dell’adulto:

Vengono utilizzate varie combinazioni di agenti antitumorali. Le remissioni sono di breve durata e si ottengono in meno del 30% dei casi. Le forme acute e linfomatose della malattia non sono sensibili ai regimi chemioterapici standard. Recentemente sono stati ottenuti risultati incoraggianti con il trattamento combinato con zidovudina (per via orale) e interferone a (s.c.).

Prevenzione della leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto:

Per prevenire un'ulteriore diffusione dell'infezione, vengono esaminati tutti i membri della famiglia e i partner sessuali del paziente. I portatori sieropositivi non dovrebbero diventare donatori.

– una lesione maligna del sistema emopoietico, accompagnata da un aumento incontrollato del numero dei linfoblasti. Manifestato da anemia, sintomi di intossicazione, ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza, aumento del sanguinamento e disturbi respiratori. A causa della ridotta immunità nella leucemia linfoblastica acuta, spesso si sviluppano malattie infettive. Possibili danni al sistema nervoso centrale. La diagnosi viene effettuata sulla base dei sintomi clinici e dei dati di laboratorio. Trattamento – chemioterapia, radioterapia, trapianto di midollo osseo.

ICD-10

C91.0

informazioni generali

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è il tumore infantile più comune. La quota di ALL rappresenta il 75-80% del numero totale di casi di malattie del sistema ematopoietico nei bambini. Il picco di incidenza si verifica tra 1 e 6 anni. I ragazzi sono colpiti più spesso delle ragazze. I pazienti adulti si ammalano 8-10 volte meno spesso dei bambini. Nei pazienti pediatrici, la leucemia linfoblastica acuta si manifesta principalmente; negli adulti, è spesso una complicazione della leucemia linfocitica cronica. Nelle sue manifestazioni cliniche, la LLA è simile ad altre leucemie acute. Una caratteristica distintiva è il danno più frequente alle membrane del cervello e del midollo spinale (neuroleucemia), che, in assenza di prevenzione, si sviluppa nel 30-50% dei pazienti. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Secondo la classificazione dell’OMS, esistono quattro tipi di LLA: cellule pre-pre-B, cellule pre-B, cellule B e cellule T. Le leucemie linfoblastiche acute a cellule B rappresentano l'80-85% del numero totale dei casi. Il primo picco di incidenza si verifica all’età di 3 anni. Successivamente, la probabilità di sviluppare la LLA aumenta dopo i 60 anni di età. La leucemia a cellule T rappresenta il 15-20% del numero totale di casi della malattia. Il picco di incidenza si verifica all’età di 15 anni.

Cause della leucemia linfoblastica acuta

La causa immediata della leucemia linfoblastica acuta è la formazione di un clone maligno, un gruppo di cellule con la capacità di riprodursi in modo incontrollabile. Un clone si forma a seguito di aberrazioni cromosomiche: traslocazione (scambio di sezioni tra due cromosomi), delezione (perdita di una sezione di un cromosoma), inversione (inversione di una sezione di un cromosoma) o amplificazione (formazione di copie aggiuntive di una sezione di un cromosoma). Si presume che i disordini genetici che causano lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta si manifestino nel periodo prenatale, ma spesso sono necessarie ulteriori circostanze esterne per completare il processo di formazione di un clone maligno.

Tra i fattori di rischio per lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta, l'esposizione alle radiazioni è solitamente indicata principalmente: vita in un'area con un aumento del livello di radiazioni ionizzanti, radioterapia nel trattamento di altre malattie oncologiche, numerosi studi a raggi X, anche nel periodo prenatale periodo. Il livello di associazione, così come l’evidenza di una relazione, tra varie esposizioni alle radiazioni e lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta varia notevolmente.

Pertanto, la relazione tra leucemia e radioterapia è ormai considerata provata. Il rischio di sviluppare leucemia linfoblastica acuta dopo la radioterapia è del 10%. Nell'85% dei pazienti la malattia viene diagnosticata entro 10 anni dal completamento della radioterapia. La relazione tra gli esami radiologici e lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta rimane attualmente a livello di speculazione. Dati statistici affidabili che confermino questa teoria non esistono ancora.

Molti ricercatori sottolineano una possibile connessione tra LLA e le malattie infettive. Il virus che causa la leucemia linfoblastica acuta non è stato ancora identificato. Ci sono due ipotesi principali. La prima è che la LLA è causata da un unico virus non ancora identificato, ma la malattia si manifesta solo in presenza di una predisposizione. La seconda è che lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta può essere causato da diversi virus; il rischio di sviluppare la leucemia nei bambini aumenta con la mancanza di contatto con microrganismi patogeni in età precoce (con un sistema immunitario “non allenato”). Finora entrambe le ipotesi non sono state dimostrate. Informazioni attendibili sulla presenza di una connessione tra leucemia e malattie virali sono state ottenute solo per la leucemia a cellule T in pazienti adulti che vivono nei paesi asiatici.

La probabilità di sviluppare una leucemia linfoblastica acuta aumenta quando la madre entra in contatto con alcune sostanze tossiche durante la gestazione, con alcune anomalie genetiche (anemia di Fanconi, sindrome di Down, sindrome di Shwachman, sindrome di Klinefelter, sindrome di Wiskott-Aldrich, neurofibromatosi, malattia celiaca, malattie immunitarie ereditarie disturbi), la presenza di storia familiare di cancro e l’assunzione di citostatici. Alcuni esperti notano i possibili effetti negativi del fumo.

Sintomi della leucemia linfoblastica acuta

La malattia si sviluppa rapidamente. Al momento della diagnosi, la massa totale dei linfoblasti nel corpo può rappresentare il 3-4% del peso corporeo totale, a causa della rapida proliferazione delle cellule del clone maligno negli ultimi 1-3 mesi. Entro una settimana, il numero di cellule raddoppia circa. Esistono diverse sindromi caratteristiche della leucemia linfoblastica acuta: intossicazione, iperplastica, anemica, emorragica, infettiva.

La sindrome da intossicazione comprende debolezza, affaticamento, febbre e perdita di peso. Un aumento della temperatura può essere provocato sia dalla malattia di base che dalle complicanze infettive, che si sviluppano soprattutto spesso in presenza di neutropenia. La sindrome iperplastica nella leucemia linfoblastica acuta si manifesta con l'ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza (a seguito dell'infiltrazione leucemica del parenchima dell'organo). Con l'allargamento degli organi parenchimali può comparire dolore addominale. Un aumento del volume del midollo osseo, l'infiltrazione del periostio e dei tessuti delle capsule articolari possono causare dolori osteoarticolari dolorosi.

La presenza della sindrome anemica è indicata da debolezza, vertigini, pallore e aumento della frequenza cardiaca. La causa dello sviluppo della sindrome emorragica nella leucemia linfoblastica acuta è la trombocitopenia e la trombosi dei piccoli vasi. Petecchie ed ecchimosi si riscontrano sulla pelle e sulle mucose. Con i lividi si verificano facilmente estese emorragie sottocutanee. Si osserva un aumento del sanguinamento da ferite e graffi, emorragie retiniche, gengivali e sangue dal naso. Alcuni pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta presentano sanguinamento gastrointestinale, accompagnato da vomito con sangue e feci catramose.

I disturbi immunitari nella leucemia linfoblastica acuta si manifestano con frequenti infezioni di ferite, graffi e segni di puntura. Possono svilupparsi varie infezioni batteriche, virali e fungine. Con l'ingrossamento dei linfonodi mediastinici, si osservano disturbi respiratori dovuti alla diminuzione del volume polmonare. L'insufficienza respiratoria è più comune nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T. La neuroleucemia, provocata dall'infiltrazione delle membrane del midollo spinale e del cervello, è più spesso osservata durante le ricadute.

Quando è coinvolto il sistema nervoso centrale si rilevano sintomi meningei positivi e segni di aumento della pressione intracranica (papilledema, cefalea, nausea e vomito). A volte il danno al sistema nervoso centrale nella leucemia linfoblastica acuta è asintomatico e viene diagnosticato solo dopo l'esame del liquido cerebrospinale. Nel 5-30% dei ragazzi compaiono infiltrati nei testicoli. Nei pazienti di entrambi i sessi possono comparire infiltrati violacei-bluastri (leucemidi) sulla pelle e sulle mucose. In rari casi si osserva versamento di pericardite e disfunzione renale. Sono stati descritti casi di lesioni intestinali.

Tenendo conto delle caratteristiche dei sintomi clinici, si possono distinguere quattro periodi di sviluppo della leucemia linfoblastica acuta: iniziale, picco, remissione, terminale. La durata del periodo iniziale è di 1-3 mesi. Predominano i sintomi aspecifici: letargia, affaticamento, perdita di appetito, febbricola e crescente pallore della pelle. Sono possibili mal di testa, dolori all'addome, alle ossa e alle articolazioni. Durante il culmine della leucemia linfoblastica acuta, vengono rilevate tutte le sindromi caratteristiche di cui sopra. Durante il periodo di remissione, le manifestazioni della malattia scompaiono. Il periodo terminale è caratterizzato da un progressivo deterioramento delle condizioni del paziente e termina con la morte.

Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta

La diagnosi viene fatta tenendo conto dei segni clinici, dei risultati degli esami del sangue periferico e dei dati del mielogramma. Nel sangue periferico di pazienti con leucemia linfoblastica acuta si rilevano anemia, trombocitopenia, aumento della VES e cambiamenti nel numero dei leucociti (solitamente leucocitosi). I linfoblasti costituiscono il 15-20% o più del numero totale di leucociti. Il numero di neutrofili è ridotto. Nel mielogramma predominano le cellule blastiche e viene determinata una pronunciata inibizione della linea eritroide, neutrofila e piastrinica.

Il programma di esame per la leucemia linfoblastica acuta comprende la puntura lombare (per escludere la neuroleucemia), l'ecografia degli organi addominali (per valutare le condizioni degli organi parenchimali e dei linfonodi), la radiografia del torace (per rilevare i linfonodi mediastinici ingrossati) e un esame del sangue biochimico ( per identificare disfunzioni). fegato e reni). La diagnosi differenziale della leucemia linfoblastica acuta viene effettuata con altre leucemie, avvelenamenti, condizioni di gravi malattie infettive, linfocitosi infettiva e mononucleosi infettiva.

Trattamento e prognosi della leucemia linfoblastica acuta

La base della terapia è la chemioterapia. Esistono due fasi di trattamento per la LLA: la fase della terapia intensiva e la fase della terapia di mantenimento. La fase di terapia intensiva per la leucemia linfoblastica acuta comprende due fasi e dura circa sei mesi. Nella prima fase viene eseguita la chemioterapia endovenosa per ottenere la remissione. Lo stato di remissione è indicato dalla normalizzazione dell'ematopoiesi, dalla presenza di non più del 5% di blasti nel midollo osseo e dall'assenza di blasti nel sangue periferico. Nella seconda fase vengono adottate misure per prolungare la remissione, rallentare o arrestare la proliferazione delle cellule del clone maligno. I farmaci vengono somministrati anche per via endovenosa.

La durata della fase di terapia di mantenimento per la leucemia linfoblastica acuta è di circa 2 anni. Durante questo periodo, il paziente viene dimesso per cure ambulatoriali, vengono prescritti farmaci per la somministrazione orale e viene sottoposto a esami regolari per monitorare le condizioni del midollo osseo e del sangue periferico. Il piano di trattamento per la leucemia linfoblastica acuta viene redatto individualmente, tenendo conto del livello di rischio in un particolare paziente. Insieme alla chemioterapia, vengono utilizzate l'immunochemioterapia, la radioterapia e altre tecniche. In caso di bassa efficacia del trattamento e alto rischio di recidiva, viene eseguito il trapianto di midollo osseo. Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B nell’infanzia è dell’80-85%, negli adulti del 35-40%. Con la leucemia T-linfoblastica, la prognosi è meno favorevole.

La leucemia linfoblastica è un tumore maligno che si sviluppa dai precursori dei linfoblasti, inizialmente localizzati nel midollo osseo rosso, e poi metastatizza ai linfonodi, alla milza, al sistema nervoso e ad altri organi interni.

La leucemia linfoblastica presenta le seguenti caratteristiche:

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• è il cancro infantile più comune, rappresentando 1/3 dei tumori maligni nei bambini;
• rappresenta la stragrande maggioranza di tutti i casi di leucemia acuta nei pazienti di età inferiore a 15 anni (75% delle leucemie acute);
• per ragioni sconosciute, i ragazzi ed i giovani soffrono di questa malattia più spesso delle ragazze in un rapporto di 2:1;
• colpisce più spesso i bambini di età compresa tra 3 e 4 anni;
• molto meno comune negli adulti, il picco di incidenza si verifica nella fascia di età 50-60 anni.

Video: sul trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Meccanismo di sviluppo

L'ematopoiesi è il processo di formazione degli elementi del sangue formati.

Si parte da una cellula madre, una cellula staminale ematopoietica, che dà vita a 2 tipi di cellule:

• la cellula precursore della linfocitopoiesi, da cui successivamente originano i linfociti;
• la cellula precursore della mielopoiesi, che è l'antenato di eritrociti, leucociti e piastrine.

Il primo tipo funge da antenato delle cellule precursori dei linfociti T e B e formano già le successive giovani cellule immature: i blasti. Nella leucemia linfoblastica, un fallimento nel programma genetico, che porta a una crescita illimitata, può verificarsi in qualsiasi fase della formazione dei linfociti, dalla cellula precursore della linfocitopoiesi alle cellule blastiche.

Pertanto, esistono leucemia linfoblastica a cellule B e T. Se i linfociti già maturi subiscono una degenerazione maligna, questa condizione è chiamata leucemia linfocitica cronica.

Cause

Come ogni cancro, la leucemia linfoblastica si verifica sotto l'influenza non di uno, ma di diversi fattori provocatori.

I più significativi sono:

Radiazione

Il ruolo delle radiazioni ionizzanti nel provocare la degenerazione maligna delle cellule del sangue è stato dimostrato sulla base di un'analisi dei dati su un forte aumento della leucemia tra i residenti delle città giapponesi di Hiroshima e Nagasaki, sottoposte a bombardamenti atomici.

Esiste anche evidenza di un aumento dell'incidenza di neoplasie maligne del sangue in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia per il trattamento del cancro.

Sostanze chimiche

Il benzene ha l'effetto oncogeno più forte. Questa è una sostanza ampiamente utilizzata nell'industria. Il benzene è in grado di penetrare nel corpo attraverso la pelle intatta e le vie respiratorie. Essendo una sostanza liposolubile, si accumula nel tessuto adiposo e nervoso.

Il benzene influenza il tessuto ematopoietico in 2 modi:

• un effetto dannoso diretto in cui la struttura del DNA della cellula ematopoietica viene interrotta;
• un effetto indiretto in cui il materiale genetico viene danneggiato dai prodotti della lavorazione del benzene da parte delle cellule del fegato.

Una grande quantità di benzene è contenuta nel fumo di tabacco e non solo i fumatori attivi ma anche quelli passivi ne risentono.

Altre sostanze che possono scatenare lo sviluppo della leucemia sono i pesticidi e altri prodotti chimici utilizzati in agricoltura.

Studi scientifici hanno dimostrato che i genitori che durante la giornata di lavoro entrano in stretto contatto con sostanze contenenti cloro e vernici corrono un rischio maggiore di sviluppare tutti i tipi di leucemia.

È stato inoltre stabilito che la causa della degenerazione maligna del tessuto ematopoietico possono essere i farmaci chemioterapici utilizzati per trattare, ad esempio, la linfogranulomatosi.

Agenti virali

È stato stabilito il ruolo del retrovirus HTLV nello sviluppo della leucemia linfocitica a cellule T. La particella virale contiene geni che, interagendo con il materiale genetico di una cellula ematopoietica, la trasformano in cancro.

Anomalie genetiche

La leucemia spesso accompagna malattie ereditarie e anomalie genetiche, come i difetti congeniti del sistema immunitario. La predisposizione ereditaria gioca un ruolo importante nello sviluppo della leucemia linfoblastica. Ciò è stato dimostrato sulla base di uno studio condotto su gemelli il cui fratello o sorella ha sviluppato la leucemia. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare la stessa malattia in un secondo figlio è del 25%.

Sintomi della leucemia linfoblastica

Le manifestazioni della malattia sono molto diverse. In alcuni casi la leucemia linfoblastica non si manifesta per diversi mesi, mentre in altri è caratterizzata da un esordio acuto e violento.

• debolezza;
• sonnolenza;
• aumento della temperatura corporea non associato a una malattia infettiva;
• dolore alle ossa e alle articolazioni.

Molto spesso, i primi segni della malattia sono dolori distanti alle ossa e alla colonna vertebrale.

Poiché i linfonodi nella leucemia linfoblastica acuta si ingrandiscono solo negli stadi molto avanzati della malattia, e anche per il fatto che negli stadi iniziali la formazione di globuli rossi, leucociti e piastrine è leggermente inibita (la loro cellula precursore non è coinvolta nella il processo maligno), la diagnosi può essere stabilita tardi, il che riduce le possibilità di guarigione.

In una piccolissima percentuale di bambini (2%) la prima manifestazione della leucemia linfoblastica è l'anemia aplastica, dovuta alla soppressione della formazione dei globuli rossi durante la proliferazione dei blasti nel midollo osseo rosso. Ciò può anche portare a diagnosi errate.

Nell'1% dei bambini malati si verificano le seguenti manifestazioni di leucemia linfoblastica:

Questi sintomi indicano metastasi precoci dei linfoblasti alle membrane del cervello.

Diagnostica

Quando si esamina un bambino malato, si possono riscontrare pallore, emorragie puntiformi (petecchie), contusioni, aumento della temperatura corporea, dolore alle ossa quando vengono picchiettate e ingrossamento dei linfonodi e della milza.

In caso di leucemia, un esame del sangue rileva i seguenti cambiamenti nei gruppi cellulari:

• leucociti (la norma nei bambini sotto i 3 anni è 6-17 * 109/l): nel 30% dei pazienti si riscontra un numero ridotto di leucociti (leucopenia moderata) pari a 5 * 109/l, ma può raggiungere 1 -2*109/l; nel 13% dei pazienti il ​​contenuto dei leucociti non cambia; i restanti presentano un aumento del numero di leucociti nel sangue (leucocitosi) dovuto alle cellule leucemiche fino a 100*109/l;
• globuli rossi, emoglobina (norma per bambini di età compresa tra 1 e 5 anni g/l): viene rilevata anemia, l'emoglobina scende a 50 g/l;
• blasti: se il numero di leucociti è ridotto o normale, i blasti, di regola, non vengono rilevati; con la leucocitosi, nel sangue periferico è presente un gran numero di blasti.

Quando si diagnostica la leucemia linfoblastica, è obbligatorio eseguire una puntura del midollo osseo rosso, sulla base dei risultati del quale viene compilato un mielogramma, un calcolo dei rapporti dei suoi elementi cellulari. Quando si esamina il midollo osseo rosso, si trova il 30% dei blasti di varie forme, sulla base dei quali viene determinato il tipo specifico di leucemia linfoblastica.

L’esame ecografico rivela un ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi.

Se i reclami del paziente includono sintomi di danno al sistema nervoso, viene eseguita una puntura lombare. Nella neuroleucemia, i blasti vengono rilevati anche nel liquido cerebrospinale. La leucemia T-linfoblastica ha un'immagine radiografica caratteristica: un aumento dell'ombra del mediastino nell'immagine a causa dell'ingrossamento del timo e dei linfonodi intratoracici.

Tutto ciò che riguarda il trattamento della leucemia in Israele è scritto qui.

Trattamento

L’obiettivo principale del trattamento della leucemia linfoblastica è la completa distruzione delle cellule leucemiche.

I trattamenti utilizzati per la leucemia linfoblastica includono:

• chemioterapia (usata in tutti i pazienti);
• radioterapia in combinazione con chemioterapia in pazienti con danno leucemico al sistema nervoso centrale (irradiazione della testa);
• terapia di combinazione con trapianto di midollo osseo nei casi gravi che non sono suscettibili ad altri metodi.

Se il bambino malato non ha bisogno di un trapianto di midollo osseo o il trattamento è stato effettuato senza recidiva (recidiva della malattia), l'intero ciclo di terapia dura circa 2 anni.

La chemioterapia si basa su un protocollo, un regime standardizzato per l'uso di determinati farmaci, che differisce per i diversi tipi di leucemia linfoblastica.

Ogni protocollo di trattamento è composto dai seguenti passaggi:

1. Profase.
2. Induzione.
3. Consolidamento e terapia intensiva.
4. Reinduzione.
5. Terapia di mantenimento.

Profase

Si tratta di un trattamento preparatorio che prevede un breve ciclo di chemioterapia (circa 1 settimana) utilizzando 1-2 farmaci citotossici. Questa fase è necessaria per iniziare una graduale diminuzione del numero di blasti.

Induzione

Palco principale. Implica la chemioterapia intensiva con una combinazione di farmaci. Il suo obiettivo è ottenere la massima distruzione possibile delle cellule leucemiche in breve tempo. Il risultato dell’induzione è la remissione, cioè la “recessione della malattia”. La durata del corso è di 1,5-2 mesi.

Consolidamento

In questa fase, viene utilizzata una combinazione di nuovi farmaci citostatici per consolidare la remissione e viene effettuata la prevenzione del danno al sistema nervoso centrale. Ad alcuni pazienti viene prescritta la radioterapia sotto forma di irradiazione alla testa. Durata fino a 1 mese.

Reinduzione

Questa fase assomiglia alla fase di induzione. Il suo scopo è distruggere le cellule leucemiche rimanenti nel corpo. Dura da diverse settimane a diversi mesi.

Terapia di mantenimento

Viene eseguito in regime ambulatoriale con basse dosi di citostatici. Continuare fino a quando non siano trascorsi 2 anni esatti dall'inizio del trattamento.

I sintomi della leucemia nei bambini sono descritti in questo articolo.

Foto della leucemia linfoblastica acuta qui.

Previsione

La prognosi per la leucemia linfoblastica si basa sul tempo durante il quale il paziente vivrà senza ricadute dopo un ciclo completo di trattamento. La sopravvivenza libera da malattia a cinque anni è stata presa come standard. Se entro 5 anni dal completamento del trattamento non si verifica una ricaduta della malattia, il paziente è considerato guarito.

La leucemia linfoblastica nei bambini è facilmente curabile utilizzando protocolli moderni; il tasso di sopravvivenza senza recidive a cinque anni è del 90%.

I seguenti fattori influenzano la previsione:

• livello di leucociti nel sangue al momento della diagnosi;
• età del paziente;
• la recidiva si verifica durante il trattamento o poco tempo dopo.

Maggiore è il numero dei globuli bianchi al momento della diagnosi, peggiore è la prognosi.

Il tasso di sopravvivenza dei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni è 1,5 volte più lungo rispetto a quello dei pazienti di età superiore a 6 anni e inferiore a 2 anni.

La prognosi per i neonati affetti da leucemia linfoblastica è molto spesso sfavorevole. Nella vecchiaia, il recupero si osserva nel 55% dei casi.

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Leucemia linfoblastica acuta

La leucemia linfoblastica acuta è una lesione maligna del sistema emopoietico, accompagnata da un aumento incontrollato del numero di linfoblasti. Manifestato da anemia, sintomi di intossicazione, ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza, aumento del sanguinamento e disturbi respiratori. A causa della ridotta immunità nella leucemia linfoblastica acuta, spesso si sviluppano malattie infettive. Possibili danni al sistema nervoso centrale. La diagnosi viene effettuata sulla base dei sintomi clinici e dei dati di laboratorio. Trattamento – chemioterapia, radioterapia, trapianto di midollo osseo.

Leucemia linfoblastica acuta

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è il tumore infantile più comune. La quota di ALL rappresenta il 75-80% del numero totale di casi di malattie del sistema ematopoietico nei bambini. Il picco di incidenza si verifica tra 1 e 6 anni. I ragazzi sono colpiti più spesso delle ragazze. I pazienti adulti si ammalano 8-10 volte meno spesso dei bambini. Nei pazienti pediatrici, la leucemia linfoblastica acuta si manifesta principalmente; negli adulti, è spesso una complicazione della leucemia linfocitica cronica. Nelle sue manifestazioni cliniche, la LLA è simile ad altre leucemie acute. Una caratteristica distintiva è il danno più frequente alle membrane del cervello e del midollo spinale (neuroleucemia), che, in assenza di prevenzione, si sviluppa nel 30-50% dei pazienti. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Secondo la classificazione dell’OMS, esistono quattro tipi di LLA: cellule pre-pre-B, cellule pre-B, cellule B e cellule T. Le leucemie linfoblastiche acute a cellule B rappresentano l'80-85% del numero totale dei casi. Il primo picco di incidenza si verifica all’età di 3 anni. Successivamente, la probabilità di sviluppare la LLA aumenta dopo i 60 anni di età. La leucemia a cellule T rappresenta il 15-20% del numero totale di casi della malattia. Il picco di incidenza si verifica all’età di 15 anni.

Cause della leucemia linfoblastica acuta

La causa immediata della leucemia linfoblastica acuta è la formazione di un clone maligno, un gruppo di cellule con la capacità di riprodursi in modo incontrollabile. Un clone si forma a seguito di aberrazioni cromosomiche: traslocazione (scambio di sezioni tra due cromosomi), delezione (perdita di una sezione di un cromosoma), inversione (inversione di una sezione di un cromosoma) o amplificazione (formazione di copie aggiuntive di una sezione di un cromosoma). Si presume che i disordini genetici che causano lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta si manifestino nel periodo prenatale, ma spesso sono necessarie ulteriori circostanze esterne per completare il processo di formazione di un clone maligno.

Tra i fattori di rischio per lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta, l'esposizione alle radiazioni è solitamente indicata principalmente: vita in un'area con un aumento del livello di radiazioni ionizzanti, radioterapia nel trattamento di altre malattie oncologiche, numerosi studi a raggi X, anche nel periodo prenatale periodo. Il livello di associazione, così come l’evidenza di una relazione, tra varie esposizioni alle radiazioni e lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta varia notevolmente.

Pertanto, la relazione tra leucemia e radioterapia è ormai considerata provata. Il rischio di sviluppare leucemia linfoblastica acuta dopo la radioterapia è del 10%. Nell'85% dei pazienti la malattia viene diagnosticata entro 10 anni dal completamento della radioterapia. La relazione tra gli esami radiologici e lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta rimane attualmente a livello di speculazione. Dati statistici affidabili che confermino questa teoria non esistono ancora.

Molti ricercatori sottolineano una possibile connessione tra LLA e le malattie infettive. Il virus che causa la leucemia linfoblastica acuta non è stato ancora identificato. Ci sono due ipotesi principali. La prima è che la LLA è causata da un unico virus non ancora identificato, ma la malattia si manifesta solo in presenza di una predisposizione. La seconda è che lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta può essere causato da diversi virus; il rischio di sviluppare la leucemia nei bambini aumenta con la mancanza di contatto con microrganismi patogeni in età precoce (con un sistema immunitario “non allenato”). Finora entrambe le ipotesi non sono state dimostrate. Informazioni attendibili sulla presenza di una connessione tra leucemia e malattie virali sono state ottenute solo per la leucemia a cellule T in pazienti adulti che vivono nei paesi asiatici.

La probabilità di sviluppare leucemia linfoblastica acuta aumenta con il contatto materno con alcune sostanze tossiche durante la gestazione, con alcune anomalie genetiche (anemia di Fanconi, sindrome di Down, sindrome di Shwachman, sindrome di Klinefelter, sindrome di Wiskott-Aldrich, neurofibromatosi, malattia celiaca, disturbi immunitari ereditari), la presenza di storia familiare di cancro e l'assunzione di citostatici. Alcuni esperti notano i possibili effetti negativi del fumo.

Sintomi della leucemia linfoblastica acuta

La malattia si sviluppa rapidamente. Al momento della diagnosi, la massa totale dei linfoblasti nel corpo può rappresentare il 3-4% del peso corporeo totale, a causa della rapida proliferazione delle cellule del clone maligno negli ultimi 1-3 mesi. Entro una settimana, il numero di cellule raddoppia circa. Esistono diverse sindromi caratteristiche della leucemia linfoblastica acuta: intossicazione, iperplastica, anemica, emorragica, infettiva.

La sindrome da intossicazione comprende debolezza, affaticamento, febbre e perdita di peso. Un aumento della temperatura può essere provocato sia dalla malattia di base che dalle complicanze infettive, che si sviluppano soprattutto spesso in presenza di neutropenia. La sindrome iperplastica nella leucemia linfoblastica acuta si manifesta con l'ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza (a seguito dell'infiltrazione leucemica del parenchima dell'organo). Con l'allargamento degli organi parenchimali può comparire dolore addominale. Un aumento del volume del midollo osseo, l'infiltrazione del periostio e dei tessuti delle capsule articolari possono causare dolori osteoarticolari dolorosi.

La presenza della sindrome anemica è indicata da debolezza, vertigini, pallore e aumento della frequenza cardiaca. La causa dello sviluppo della sindrome emorragica nella leucemia linfoblastica acuta è la trombocitopenia e la trombosi dei piccoli vasi. Petecchie ed ecchimosi si riscontrano sulla pelle e sulle mucose. Con i lividi si verificano facilmente estese emorragie sottocutanee. Si osserva un aumento del sanguinamento da ferite e graffi, emorragie retiniche, gengivali e sangue dal naso. Alcuni pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta presentano sanguinamento gastrointestinale, accompagnato da vomito con sangue e feci catramose.

I disturbi immunitari nella leucemia linfoblastica acuta si manifestano con frequenti infezioni di ferite, graffi e segni di puntura. Possono svilupparsi varie infezioni batteriche, virali e fungine. Con l'ingrossamento dei linfonodi mediastinici, si osservano disturbi respiratori dovuti alla diminuzione del volume polmonare. L'insufficienza respiratoria è più comune nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T. La neuroleucemia, provocata dall'infiltrazione delle membrane del midollo spinale e del cervello, è più spesso osservata durante le ricadute.

Quando è coinvolto il sistema nervoso centrale si rilevano sintomi meningei positivi e segni di aumento della pressione intracranica (papilledema, cefalea, nausea e vomito). A volte il danno al sistema nervoso centrale nella leucemia linfoblastica acuta è asintomatico e viene diagnosticato solo dopo l'esame del liquido cerebrospinale. Nel 5-30% dei ragazzi compaiono infiltrati nei testicoli. Nei pazienti di entrambi i sessi possono comparire infiltrati violacei-bluastri (leucemidi) sulla pelle e sulle mucose. In rari casi si osserva versamento di pericardite e disfunzione renale. Sono stati descritti casi di lesioni intestinali.

Tenendo conto delle caratteristiche dei sintomi clinici, si possono distinguere quattro periodi di sviluppo della leucemia linfoblastica acuta: iniziale, picco, remissione, terminale. La durata del periodo iniziale è di 1-3 mesi. Predominano i sintomi aspecifici: letargia, affaticamento, perdita di appetito, febbricola e crescente pallore della pelle. Sono possibili mal di testa, dolori all'addome, alle ossa e alle articolazioni. Durante il culmine della leucemia linfoblastica acuta, vengono rilevate tutte le sindromi caratteristiche di cui sopra. Durante il periodo di remissione, le manifestazioni della malattia scompaiono. Il periodo terminale è caratterizzato da un progressivo deterioramento delle condizioni del paziente e termina con la morte.

Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta

La diagnosi viene fatta tenendo conto dei segni clinici, dei risultati degli esami del sangue periferico e dei dati del mielogramma. Nel sangue periferico di pazienti con leucemia linfoblastica acuta si rilevano anemia, trombocitopenia, aumento della VES e cambiamenti nel numero dei leucociti (solitamente leucocitosi). I linfoblasti costituiscono più dell'1% del numero totale di leucociti. Il numero di neutrofili è ridotto. Nel mielogramma predominano le cellule blastiche e viene determinata una pronunciata inibizione della linea eritroide, neutrofila e piastrinica.

Il programma di esame per la leucemia linfoblastica acuta comprende la puntura lombare (per escludere la neuroleucemia), l'ecografia degli organi addominali (per valutare le condizioni degli organi parenchimali e dei linfonodi), la radiografia del torace (per rilevare i linfonodi mediastinici ingrossati) e un esame del sangue biochimico ( per identificare disfunzioni). fegato e reni). La diagnosi differenziale della leucemia linfoblastica acuta viene effettuata con altre leucemie, avvelenamenti, condizioni di gravi malattie infettive, linfocitosi infettiva e mononucleosi infettiva.

Trattamento e prognosi della leucemia linfoblastica acuta

La base della terapia è la chemioterapia. Esistono due fasi di trattamento per la LLA: la fase della terapia intensiva e la fase della terapia di mantenimento. La fase di terapia intensiva per la leucemia linfoblastica acuta comprende due fasi e dura circa sei mesi. Nella prima fase viene eseguita la chemioterapia endovenosa per ottenere la remissione. Lo stato di remissione è indicato dalla normalizzazione dell'ematopoiesi, dalla presenza di non più del 5% di blasti nel midollo osseo e dall'assenza di blasti nel sangue periferico. Nella seconda fase vengono adottate misure per prolungare la remissione, rallentare o arrestare la proliferazione delle cellule del clone maligno. I farmaci vengono somministrati anche per via endovenosa.

La durata della fase di terapia di mantenimento per la leucemia linfoblastica acuta è di circa 2 anni. Durante questo periodo, il paziente viene dimesso per cure ambulatoriali, vengono prescritti farmaci per la somministrazione orale e viene sottoposto a esami regolari per monitorare le condizioni del midollo osseo e del sangue periferico. Il piano di trattamento per la leucemia linfoblastica acuta viene redatto individualmente, tenendo conto del livello di rischio in un particolare paziente. Insieme alla chemioterapia, vengono utilizzate l'immunoterapia, la radioterapia e altre tecniche. In caso di bassa efficacia del trattamento e alto rischio di recidiva, viene eseguito il trapianto di midollo osseo. Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B nell’infanzia è dell’80-85%, negli adulti del 35-40%. Con la leucemia T-linfoblastica, la prognosi è meno favorevole.

Leucemia linfoblastica acuta - trattamento a Mosca

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Leucemia linfoblastica

La forma linfoblastica della leucemia è una malattia associata a un'interruzione del sistema circolatorio, è maligna e si riscontra più spesso nei bambini. Esistono diversi tipi di malattie. Si tratta di leucemia linfoblastica acuta e cronica. Analizziamo questi patologi più in dettaglio.

Tipi di leucemia

Forma acuta della malattia

La leucemia linfoblastica acuta può svilupparsi a causa di una violazione di due tipi di linfociti: B o T. Ciò è dovuto a una disfunzione del gruppo di cellule corrispondente. Le cellule non granulari comprendono i leucociti dei gruppi B e T, che subiscono diverse fasi di differenziazione durante lo sviluppo. La prima fase presentata è esplosiva. Per una serie di ragioni, il midollo osseo interrompe le funzioni di formazione e maturazione dei leucociti. Più spesso questa causa è una formazione tumorale maligna. Nella leucemia linfoblastica acuta, il gruppo B è più spesso colpito: nell'89% dei casi. Questi leucociti sono responsabili della formazione di anticorpi nel corpo umano, motivo per cui tale malattia è così grave.

La leucemia linfoblastica acuta si verifica con la manifestazione di intossicazione del corpo, cioè la temperatura aumenta, iniziano i disturbi nel funzionamento degli organi interni, il dolore severo e le patologie del sistema nervoso. Tutto ciò è accompagnato da una progressiva perdita di peso.

La leucemia linfoblastica acuta colpisce più bambini e adolescenti ed è accompagnata da danni a organi come la milza, il timo, il midollo osseo, il sistema linfatico e altri organi altrettanto importanti.

Cause della malattia

La leucemia linfoblastica acuta si verifica a causa di cambiamenti genetici nella struttura dei cromosomi. La malattia è accompagnata dall'identificazione di alcune aberrazioni: cromosomiche non specifiche, specifiche o primarie. Il motivo per cui viene diagnosticata la leucemia linfoblastica acuta è la presenza di disturbi primari come cellule oncogene, geni dei fattori di crescita o inversioni e traslocazioni dei cromosomi.

La medicina non ha ancora determinato l'unica causa che provoca la malattia, ma vengono identificati anche diversi fattori di rischio. Di questi si possono identificare i principali: predisposizione genetica, malattie congenite, esposizione del feto a radiazioni avverse a raggi X, malattie come la sindrome di Down. È stato anche rivelato un modello secondo cui la popolazione dalla pelle bianca ha maggiori probabilità di soccombere a questa malattia.

Sintomi della malattia

I sintomi del decorso acuto della malattia possono essere identificati come segue:

• aumento della temperatura corporea in un contesto di malessere generale;
• stanchezza rapida e senza causa;
• forte dolore costante alle ossa e alle grandi articolazioni;
• le malattie infettive si verificano spesso sullo sfondo della malattia;
• la pelle perde colore e diventa pallida;
• appare un'eruzione emorragica, frequente, piccola;
• i linfonodi sono leggermente gonfi e dolorosi;
• il dolore viene dalla milza, dal fegato.

Il quadro sintomatico generale e i sintomi individuali compaiono a seconda del numero di cellule patologicamente alterate che circolano nel corpo del paziente. Esiste anche una connessione diretta tra i sintomi e la posizione del focus patologico. Il numero dei leucociti diminuisce, il che porta ad un apporto insufficiente di ossigeno alle cellule. I processi metabolici a livello cellulare vengono interrotti e compaiono sintomi di deviazioni nei processi metabolici generali del corpo del paziente.

In medicina, questa condizione è definita anemia, quando il numero di globuli rossi diminuisce, in questo contesto la pelle diventa pallida, appare debolezza generale, diminuisce l'appetito, inizia una rapida perdita di peso e iniziano altre malattie generali.

Quando le cellule patologicamente alterate trovano una posizione come gli organi del sistema nervoso - il cervello o il midollo spinale, il funzionamento del sistema nervoso può essere interrotto, possono comparire mal di testa e vomito frequente. Ma questi sintomi sono estremamente rari e non sono affidabili durante l'esame diagnostico del paziente.

Inoltre, patologicamente, le cellule possono colpire i testicoli, causando gonfiore e forte dolore.

Misure diagnostiche

Per diagnosticare e selezionare un protocollo di trattamento, vengono eseguite una serie di misure volte a identificare il focus patologico, la sua natura, la posizione e la negligenza del processo. Vengono presi in considerazione la composizione delle cellule modificate, i dati di laboratorio e radiologici e vengono anche raccolti l'anamnesi e il quadro sintomatico.

La diagnosi viene effettuata sulla base di un complesso di sindromi patologiche:

• intossicazione - manifestata da debolezza in tutto il corpo, perdita di peso, febbre prolungata, che è direttamente associata a una malattia infettiva batterica, virale, fungina o protozoaria;
• anemico - si manifesta a causa di una carenza nella produzione di globuli rossi nel midollo osseo, appare pallore, sanguinamento senza causa in bocca, debolezza, disfunzione cardiaca - tachicardia e manifestazioni emorragiche sulla pelle;
• iperplastico - si verifica spesso nel caso di una diagnosi di leucemia non linfoblastica, ma più spesso accompagna un decorso più acuto di patologia di natura linfoblastica e si manifesta con un aumento significativo di tutti i gruppi di linfonodi, sia distanti che regionali, inoltre, uno specialista palpa un doloroso ispessimento dei nodi. Tutto ciò è accompagnato da sensazioni dolorose nella cavità addominale, cambiamenti patologici nel tessuto osseo, in particolare nella colonna vertebrale, dolore in cui si manifesta poco dopo la malattia stessa;
• emorragico - una manifestazione diretta di trombocitopenia e trombosi, che porta a manifestazioni sulla pelle sotto forma di petecchie e melena, emorragie minori e sanguinamento senza causa dalla mucosa orale.

Il complesso delle sindromi può differire nelle ragazze e nei ragazzi. Quindi, in questi ultimi, è possibile una diminuzione delle dimensioni dei testicoli, fino al 35% del volume. Potrebbe esserci un ingrossamento dei reni e di altri organi vitali a causa dell'eccessiva infiltrazione dei tessuti, ma qualsiasi manifestazione di tali cambiamenti può essere completamente assente.

Nell’anamnesi, questa diagnosi è prescritta come “leucemia linfoblastica acuta (cronica)” n – opzione, t – periodo acuto. Potrebbero essere indicati diversi periodi nella storia, nonché opzioni.

L'anamnesi di tutti i pazienti indica un trattamento: chemioterapia intensiva, che indica la gravità e l'importanza del problema terapeutico, fino all'intervento chirurgico e alla chemioterapia più potente.

Trattamento della malattia

In totale, ci sono 7 protocolli secondo i quali viene effettuato il trattamento di persone con patologie del sangue oncologiche. Recentemente, il trattamento dei pazienti con alterazioni patologiche del sangue viene effettuato secondo un protocollo basato sul principio del trattamento con polichemioterapia intensiva.

L'obiettivo del trattamento specificato in questo protocollo può essere determinato dalla distruzione del numero massimo di focolai del processo patologico nelle cellule del sangue.

Le fasi specificate nel protocollo moderno sono:

• induzione della remissione;
• consolidamento della remissione;
• trattamento di supporto.

L'induzione della remissione della malattia viene effettuata utilizzando diversi agenti, che vengono somministrati nell'arco di diverse settimane specificate nel protocollo. La seconda fase del protocollo consiste in un effetto multi-agente sul fattore patologico. E, di conseguenza, viene eseguita la terza fase del protocollo: il trattamento di mantenimento per continuare la remissione della malattia.

Decorso cronico

globuli bianchi

Il processo patologico, già entrato nella fase cronica, è elencato nel protocollo come “Leucemia linfoide cronica” e richiede un intervento terapeutico appropriato.

Per quanto riguarda la diagnosi di questo processo, vengono eseguite misure come un esame del sangue generale, una biopsia, la diagnostica ecografica della cavità addominale e la puntura del midollo osseo. Inoltre, come misure aggiuntive, possono essere eseguite punture del midollo spinale e una biopsia dell'area infiammatoria direttamente nel luogo dell'epidemia.

La diagnosi finale viene effettuata sulla base di un esame del sangue e di un esame da parte di un ematologo. Anche con un decorso non standard del processo patologico, sono necessarie molte forature aggiuntive delle aree interessate e delle aree distanti dalla fonte.

Nel caso in cui sullo sfondo della leucemia si verifichino altre complicazioni sistemiche di natura autoimmune, la diagnosi diventa più complicata, iniziano a produrre e ad agire proteine ​​aggressive che hanno un effetto distruttivo sulle cellule normali e ancora sane.

Tali complicazioni autoimmuni si verificano abbastanza spesso, in oltre il 35% dei casi. Altri concomitanti negativi del cancro del sangue possono essere lesioni infettive di natura infiammatoria o non infiammatoria - raffreddori tipici, febbre, patologie virali, infezioni che colpiscono il sistema genito-urinario.

Col progredire, la forma cronica diventa maligna e termina con la morte nel 30-40% dei casi.

Sintomi

Il tipico quadro sintomatico che compare nei pazienti affetti da leucemia cronica è lieve ed è accompagnato dai seguenti segni:

• progressiva perdita di peso corporeo;
• aumento della debolezza senza causa in tutto il corpo;
• sensazione di pesantezza allo stomaco;
• aumento della sudorazione, alterazione della termoregolazione nel corpo;
• i linfonodi sono ingrossati e dolorosi;
• c'è una tendenza alle malattie infettive.

Il primo segno della forma cronica è la comparsa di linfonodi ingrossati. Anche la milza si ingrandisce, creando una sensazione di pesantezza nella cavità addominale. Possono comparire anche sensazioni dolorose, si perde la capacità di svolgere attività fisica, si perde gradualmente peso, l'appetito diminuisce, la persona diventa depressa e richiede un trattamento immediato.

Trattamento della forma cronica

Il processo cronico secondo il protocollo richiede trattamento chemioterapico, esposizione alle radiazioni, bioimmunoterapia e altri. Diamo uno sguardo più da vicino.

Il trattamento chemioterapico lungo il dotto di una malattia cronica può essere trattato con il farmaco “Clorbutina”. Ma negli ultimi anni, la medicina ha concentrato sempre più i suoi sforzi sul miglioramento della terapia farmacologica, motivo per cui un altro farmaco ha guadagnato popolarità, questo è l'analogo purinico del Fludar.

La bioimmunoterapia per la patologia cronica prevede l'uso di anticorpi monoclonali. Introducendo tali farmaci, è possibile avere un effetto distruttivo sulle cellule del sangue patologiche. Inoltre, questo è un metodo delicato: le cellule del sangue sane sotto l'influenza dei farmaci più potenti non vengono influenzate, continuando a svolgere la loro funzione fisiologica.

Ricaduta

Una forma lieve di patologia del sangue è la leucemia acuta non linfoblastica, che è piuttosto rara e il rischio di recidiva è minimo. Ma quando si tratta di lesioni linfoblastiche, ci sono molti fattori che provocano la recidiva. In quali casi può verificarsi una ripetizione (recidiva) di un processo patologico nel sangue?

La sede più comune delle recidive è il midollo osseo, è in questo organo che la patologia si ripresenta ed è più pericolosa.

Il sistema nervoso centrale può anche essere la sede di patologie ricorrenti. In questo caso è necessario trattare immediatamente la lesione con Methotrex fino alla completa scomparsa del quadro sintomatico della recidiva.

Nonostante la maggior parte dei pazienti siano bambini, la malattia può colpire chiunque. La presenza di fattori di rischio, predisposizione, ecc. è importante. Ma l’esito del trattamento dipende da fattori quali l’età, il funzionamento del sistema nervoso, la presenza del cromosoma T, l’età avanzata e la tempestività dell’inizio del trattamento.

Leucemia, O leucemia– malattia del midollo osseo, talvolta chiamata colloquialmente “cancro del sangue”. Nella leucemia, la normale emopoiesi viene interrotta: viene prodotto un numero eccessivo di cellule del sangue immature e anormali, solitamente i precursori dei globuli bianchi. Questi blasti, moltiplicandosi e accumulandosi nel midollo osseo, interferiscono con la produzione e il funzionamento delle normali cellule del sangue, causando i principali sintomi della malattia. Inoltre, queste cellule tumorali possono accumularsi nei linfonodi, nel fegato, nella milza, nel sistema nervoso centrale e in altri organi, causando anche sintomi specifici.

Come sapete, diverse cellule del sangue si sviluppano in modo diverso e hanno precursori diversi, cioè appartengono a diverse linee di emopoiesi (vedere il diagramma nell'articolo "Emopoiesi"). Viene chiamata la linea dell'ematopoiesi che porta alla comparsa dei linfociti linfoide; appartengono i restanti leucociti mieloide linee. Di conseguenza, le leucemie si distinguono dalle cellule precursori dei linfociti (tali leucemie sono chiamate leucemie linfoblastiche, linfocitiche o semplicemente linfocitiche) e dai precursori di altri leucociti (leucemie mieloblastiche, mieloidi, mieloidi).

Leucemia linfoblastica acuta (ALL) è il tipo più comune di leucemia nei bambini, ma la malattia si manifesta spesso negli adulti. Il termine "acuto" si riferisce alla rapida progressione della malattia, al contrario della leucemia cronica. Il termine “linfoblastico” significa che le cellule immature che costituiscono la base della malattia sono i linfoblasti, cioè i precursori dei linfociti.

Incidenza e fattori di rischio

La LLA rappresenta il 75-80% di tutte le malattie tumorali del sistema emopoietico nei bambini (3-4 casi ogni 100mila bambini all'anno). ALL è il cancro più comune nei bambini. Molto spesso, la TUTTO si verifica prima dei 14 anni; Il picco di incidenza nei bambini si verifica tra i 2 e i 5 anni di età. Questa malattia si verifica più spesso nei ragazzi che nelle ragazze.

La possibilità di sviluppare la LLA è leggermente maggiore nei soggetti che sono stati precedentemente trattati per un’altra malattia (di solito un cancro) utilizzando radiazioni o alcuni tipi di chemioterapia citotossica. Il rischio di LLA è aumentato anche nei bambini con alcune malattie genetiche, come la sindrome di Down, la neurofibromatosi di tipo I o condizioni di immunodeficienza primaria.

Un bambino ha un rischio superiore alla media di contrarre la malattia se al suo fratello o sorella gemello è già stata diagnosticata la leucemia.

Tuttavia, nella maggior parte dei casi di leucemia, nessuno dei fattori di rischio elencati può essere rilevato e le cause della malattia rimangono sconosciute.

segni e sintomi

La LLA è caratterizzata da molte caratteristiche diverse e può manifestarsi in modo diverso in pazienti diversi. La maggior parte dei sintomi osservati, tuttavia, sono dovuti a gravi disturbi emopoietici: un eccesso di blasti anomali nella LLA si combina con un numero insufficiente di cellule del sangue normali e funzionali.

Di solito si osservano debolezza, pallore, perdita di appetito, perdita di peso, battito cardiaco accelerato (tachicardia) - manifestazioni di anemia e intossicazione da tumore. La mancanza di piastrine si manifesta con piccole emorragie sulla pelle e sulle mucose, sanguinamento dalle gengive, sangue dal naso e intestinale, contusioni. A causa dell'accumulo di blasti, i linfonodi spesso si ingrossano, in particolare quelli cervicali, ascellari e inguinali. Anche il fegato e la milza sono spesso ingrossati - come si suol dire, epatosplenomegalia.

Si osserva spesso dolore alle ossa e alle articolazioni e talvolta si verificano fratture ossee patologiche (cioè causate da una malattia). A causa del numero insufficiente di globuli bianchi maturi normali, sono possibili infezioni frequenti. Un aumento della temperatura può essere osservato sia a causa di un'infezione derivante dalla leucemia, sia a causa di intossicazione da tumore. A volte una delle manifestazioni della leucemia acuta è un mal di gola prolungato, difficile da trattare con gli antibiotici.

In alcuni casi, ALL causa cambiamenti in altri organi: occhi, reni, testicoli nei ragazzi e ovaie nelle ragazze, e nei ragazzi è più comune il danno agli organi genitali. Spesso c'è un danno al sistema nervoso centrale: neuroleucemia.

Poiché tutti i sintomi osservati possono essere associati ad altre malattie e non sono specifici della LLA, prima di iniziare il trattamento è necessaria una diagnosi di laboratorio, che viene eseguita urgentemente in ambito ospedaliero.

Diagnostica

Nella LAL, si verificano cambiamenti rispetto ai consueti esami del sangue clinici: i livelli di globuli rossi e piastrine si riducono e compaiono blasti. È possibile una leucocitosi molto elevata, ma, contrariamente alla credenza popolare, non si osserva in tutti i casi. In generale, una diagnosi affidabile può essere fatta solo esaminando un campione di midollo osseo; A questo scopo è necessaria una puntura del midollo osseo.

Durante l'esame morfologico, la diagnosi di "leucemia linfoblastica acuta" viene posta quando nel midollo osseo vengono rilevati più del 25% dei blasti. Ma vengono necessariamente condotti studi più sottili: citochimico (colorazione delle cellule, che consente di determinare con maggiore precisione la loro natura), citogenetico (studio della struttura dei cromosomi nelle cellule leucemiche), immunofenotipizzazione (studio delle molecole proteiche sulla superficie del cellule). Il fatto è che durante la diagnosi è molto importante non solo distinguere in modo affidabile la LLA dalla leucemia mieloide acuta, ma anche determinare la variante specifica della LLA, poiché influenza notevolmente la terapia e la prognosi della malattia.

Pertanto, la LLA può essere a cellule B (circa l'80% dei casi) e a cellule T, a seconda che le cellule leucemiche appartengano alla linea dei linfociti T. A seconda del “grado di maturità” dei blasti, si distinguono diverse varianti sia nelle leucemie a cellule B che in quelle a cellule T; la loro identificazione durante l'immunofenotipizzazione è importante per determinare le strategie di trattamento.

Durante la diagnosi di LLA è necessario esaminare anche lo stato del sistema nervoso centrale. L'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) consente di determinare se il paziente ha un danno al sistema nervoso centrale - neuroleucemia. Un campione di liquido cerebrospinale per l'analisi viene ottenuto mediante puntura del canale spinale.

Sono anche possibili ulteriori procedure diagnostiche per esaminare i linfonodi e gli organi interni interessati: tomografia computerizzata (CT), ecografia (US) e così via.

Gli studi diagnostici consentono a ciascun paziente specifico di determinare l'uno o l'altro gruppo a rischio, da cui dipendono la prognosi della malattia e il trattamento programmato. Quindi parlano di rischio standard, rischio alto, ecc. L'assegnazione ad un gruppo o ad un altro dipende da molti fattori. Elenchiamone alcuni.

• Età del paziente: l'età inferiore a 1 anno o superiore a 10 anni è considerata meno favorevole.
• Conta dei globuli bianchi: il rischio aumenta se la leucocitosi è molto elevata al momento della diagnosi.
• La LLA a cellule T nei bambini di solito comporta un rischio più elevato (prognosi peggiore) rispetto alla LLA a cellule B.
• Anomalie cromosomiche nelle cellule leucemiche legate al numero di cromosomi e alle traslocazioni. Alcuni di essi complicano il trattamento della malattia e peggiorano la prognosi. Pertanto, il cromosoma Philadelphia è particolarmente sfavorevole: traslocazione t(9;22). Allo stesso tempo, ad esempio, la traslocazione t(12;21) è associata ad una prognosi relativamente buona.
• La diffusione della LLA ad organi diversi dal midollo osseo (p. es., l'insorgenza della neuroleucemia) determina un rischio più elevato.
• Con la recidiva precoce o ripetuta della leucemia, il rischio aumenta in modo significativo.

Trattamento

Come accennato nella sezione precedente, il trattamento moderno della LLA si basa sulla divisione dei pazienti in gruppi a rischio in base alla probabilità che abbiano di raggiungere e mantenere la remissione con la stessa terapia. Di conseguenza, i pazienti a rischio più elevato (cioè quelli con una prognosi iniziale peggiore) ricevono una terapia più intensiva, mentre quelli a rischio più basso possono utilizzare una terapia meno intensiva e quindi evitare tossicità inutili e complicazioni gravi.

La terapia per TUTTI di solito consiste in tre fasi:

Induzione della remissione(cioè terapia mirata ad ottenere la remissione) viene effettuata durante le prime settimane di trattamento. Per remissione si intende il contenuto inferiore al 5% di blasti nel midollo osseo e la loro assenza nel sangue normale (periferico), combinato con segni di ripristino della normale emopoiesi.
Durante l'induzione viene effettuata una chemioterapia multicomponente intensiva con farmaci citostatici che causano la distruzione delle cellule leucemiche. In questa fase possono essere utilizzati farmaci come vincristina, ormoni glucocorticosteroidi, asparaginasi, antracicline (daunorubicina, ecc.) e talvolta altri farmaci. L'induzione consente di ottenere la remissione in oltre il 95% dei bambini e nel 75-90% degli adulti affetti da LLA.

Consolidamento (consolidamento) della remissione ha lo scopo di distruggere i blasti anomali residui per evitare la ricaduta della malattia. La durata totale di questa fase è di diversi mesi e dipende fortemente dal protocollo di trattamento specifico. Durante i cicli di terapia nella fase di consolidamento, possono essere utilizzati metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, prednisolone, nonché ciclofosfamide, citarabina, daunorubicina, asparaginasi, ecc.
Nelle fasi di induzione e consolidamento, i farmaci chemioterapici vengono somministrati principalmente per via endovenosa, in regime ospedaliero o di day-hospital.

Terapia di mantenimento viene effettuato per mantenere la remissione, cioè per ridurre ulteriormente il rischio di recidiva dopo le fasi di induzione e consolidamento. La durata della terapia di mantenimento è di 2-3 anni. In questa fase i farmaci principali sono la 6-mercaptopurina e il metotrexato.
La terapia di mantenimento è la fase meno intensiva del trattamento. I medicinali vengono assunti sotto forma di compresse e non è necessaria alcuna degenza ospedaliera.

Per il trattamento e la prevenzione della neuroleucemia negli stadi elencati, devono essere somministrati farmaci chemioterapici intratecale, cioè nel canale spinale attraverso punture lombari. A volte i farmaci vengono iniettati nei ventricoli (cavità speciali) del cervello attraverso uno speciale serbatoio Ommaya, installato sotto il cuoio capelluto. Il principale farmaco utilizzato per via intratecale per la LLA è il metotrexato; Inoltre vengono utilizzati anche citarabina e glucocorticosteroidi. In alcuni pazienti viene utilizzata anche la radioterapia alla testa: irradiazione cranica.

C'è anche un concetto reinduzione: Si tratta di cicli ripetuti periodicamente di polichemioterapia dopo aver raggiunto la remissione, simili a quelli utilizzati durante l'induzione. La reinduzione consente di ridurre ulteriormente il numero di cellule leucemiche e quindi di aumentare la “affidabilità” della remissione.

Sfortunatamente, nonostante tutte le misure di cui sopra, a volte si verifica una recidiva di ALL: midollo osseo, extramidollare (cioè al di fuori del midollo osseo - ad esempio con danno al sistema nervoso centrale o ai testicoli) o combinato. In questo caso viene eseguita la terapia anti-recidiva. La scelta del protocollo di trattamento per la recidiva dipende dal momento in cui si verifica (precoce o tardiva) e dal fatto che la recidiva sia midollare o extramidollare. Sfortunatamente, con una recidiva precoce, le possibilità di successo del trattamento sono significativamente ridotte.

Il trapianto di midollo osseo da un donatore imparentato o non imparentato può essere utilizzato nel trattamento della LLA. Se il piano di trattamento prevede il trapianto, questo viene eseguito dopo aver raggiunto la remissione. Di norma, il trapianto è indicato solo nei casi ad alto rischio (ad esempio, dopo una recidiva precoce), poiché la probabilità di una buona risposta alla terapia standard nella LLA è in media elevata, soprattutto nei bambini.

La chemioterapia per la LLA è altamente efficace, ma spesso è difficile da tollerare e può essere associata a gravi effetti collaterali. Pertanto, durante il trattamento, l’emopoiesi viene soppressa e sono necessarie trasfusioni di componenti del sangue del donatore - piastrine - per evitare sanguinamenti quando il livello delle piastrine del paziente è molto basso, e di globuli rossi per combattere l’anemia. Le trasfusioni di leucociti del donatore (granulociti) vengono utilizzate solo in rari casi con gravi complicazioni infettive.

Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia comprendono nausea, vomito e calvizie. Un problema serio è associato alla possibilità di reazioni allergiche ai farmaci chemioterapici, incluso lo shock anafilattico, una condizione pericolosa per la vita caratterizzata da gonfiore, difficoltà respiratoria, forte prurito, ecc. Pertanto, le allergie all'asparaginasi sono relativamente comuni e potrebbe essere necessario utilizzare analoghi di questo farmaco (oncaspar, ervinasi).

Poiché sia ​​la leucemia stessa che la chemioterapia utilizzata nel suo trattamento riducono drasticamente la resistenza del corpo a varie infezioni, i pazienti durante il trattamento necessitano di farmaci antibatterici e antifungini efficaci per la prevenzione e il trattamento delle complicanze infettive. Sia le infezioni comuni che quelle opportunistiche sono pericolose. In particolare, le infezioni fungine come la candidosi e l’aspergillosi rappresentano un problema serio.

Il trattamento intensivo della LLA impone gravi restrizioni allo stile di vita del paziente. È necessario seguire una determinata dieta e rigorosi requisiti igienici. Per evitare contagi si limitano i contatti con il mondo esterno. Se il livello delle piastrine è molto basso, non solo dovresti evitare lesioni, ma anche, ad esempio, lavarti i denti con uno spazzolino da denti, in modo da non provocare sanguinamento dalle gengive. Una volta ottenuta la remissione, la gravità di queste restrizioni viene gradualmente ridotta. Medici e infermieri dicono a ciascun paziente cosa può e cosa non può fare nella fase attuale del trattamento.

Previsione

Senza trattamento, ALL porta alla morte del paziente entro diversi mesi o addirittura settimane. Tuttavia, l'uso di moderni protocolli terapeutici dà ottimi risultati per TUTTI: circa l'80% dei bambini malati può essere curato (alcune fonti forniscono anche cifre più elevate, ad esempio fino all'85%). Negli adulti, soprattutto negli anziani, i risultati sono peggiori, ma tuttavia in circa il 40% dei pazienti adulti è possibile ottenere una remissione stabile, cioè l'assenza di recidive della malattia per cinque o più anni, dopodiché il la persona può considerarsi sana.