Полимикробной и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшного инфекций;
• инфекции нижних дыхательных путей
• гинекологические инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей.

профилактика

Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, которое сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тиен ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 20 мл / мин / 1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиен ® рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Если у больного имеется гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами запрещается использовать лидокаин гидрохлорид как растворитель для приготовления раствора для инъекций Тиен ® .

Тиен ® для внутримышечного применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 .

Способ применения и дозы

Тиен ® в виде раствора для инъекций предназначен для внутримышечного введения.

Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.

Суточную дозу и способ введения препарата определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), функцию почек и массу тела.

Лекарственная форма препарата Тиен ® для введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для внутривенного введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем введения препарата.

При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназой-непродукуючимы Neisseria gonorrhoeae, достаточным однократное введение 500 мг препарата.

Вводить Тиен ® для внутримышечного применения нужно медленно глубоко в толщу крупных мышц (как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).

Тиен ® для внутримышечного применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина не менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 . У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применения препарата не исследовалось.

Приготовление раствора для внутримышечного введения.

Тиен ® для введения выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозах, содержащиеся в готовом для применения растворе. Тиен ® внутримышечно 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).

Раствор Тиен ® для внутримышечного применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, как это показано в таблице 1. Готовый раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка желтоватый.

Тиен ® для внутримышечных инъекций не применяют для внутривенного введения.

Таблица 1.

Приготовление раствора Тиен ® для внутримышечного введения.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение одного часа.

Побочные реакции" type="checkbox">

Побочные реакции

Тиен ® в целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко. Среди известных побочных эффектов чаще всего наблюдаются местные.

Местные проявления (одинаковые для разных путей введения)

Эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.

Аллергические реакции / кожные проявления

Анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра, изредка может возникать псевдомембранозный колит.

Кровь

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. В некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.

Функция печени

Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантной гепатит (очень редко).

Функция почек

Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет Тиен ®на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, и другие факторы, способствующие нарушению их функции и развития азотемии.

Наблюдались повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы, и его не следует путать с гематурией.

Со стороны нервной системы

При применении препарата, как и при применении других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Больные с гранулоцитопенией

Вызванные применением препарата Тиен ® тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Передозировка

Не существует достаточной информации по лечению передозировки препарата. Удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение - симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Применение препарата Тиен ® для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности следует только в случае, если ожидаемый эффект оправдывает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем был обнаружен в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Применение препарата внутримышечно у детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется применять этой группе пациентов.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиен ® и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) встречаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препарата следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время лечения Тиен ® развилась аллергическая реакция, введение препарата следует отменить и принять соответствующие меры.

Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.

Центральная нервная система

Как и при терапии антибиотиками группы b-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или случаями судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. " Способ применения и дозы »). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена в больных с подтвержденным судорожными расстройствами.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза или должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а также в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроановои кислоты в плазме крови.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тиен ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilisявляются, как правило, чувствительным к препарату Тиен ® .

Тиен ® обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

Тиен ® не показан для лечения менингита.

Тиен ® состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков-тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Тиен ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Тиен ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия видностно грамотрицательных видов, но характерной его чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась лишь в b-лактамные антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Тиен ® устойчив к разрушению b-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата Тиен ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Тиен ® обычно эффективен in vitro , относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

виды Campylobacter

виды Capnocytophaga

виды Citrobacter

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas *

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas pseudomallei

Pseudomonas putida

Pseudomonas stutzeri

виды Salmonella

Salmonella typhi

виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Xanthomas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Pseudomonas cepacia в целом нечувствительны относительно препарата Тиен ® .

Грамположительные аэробные бактерии:

виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

виды Nocardia

виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Тиен ® .

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Грамположительные анаэробные бактерии:

виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

виды Clostridium

Clostridium perfringens

виды Eubacterium

виды Lactoballus

виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

виды Peptococcus

виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

После введения препарата по 500 мг с лидокаином (1%) пиковые уровни в плазме имипенема наблюдались через 2:00 и в среднем составляли 10 мкг / мл. По сравнению с внутривенной формой препарата Тиен ® , имипенем был биодоступным примерно на 75%. Абсорбция имипенема с места инъекции длилась 6-8 часов и обеспечивала уровне в плазме имипенема более 2 мкг / мл в течение по крайней мере 6:00 после введения. Применение препарата Тиен ® по 500 мг каждые 12:00 приводило к незначительному аккумуляции имипенема. Уровни имипенема в моче были более 10 мкг / мл в течение 12:00 после внутримышечного введения препарата. Экскреция имипенема с мочой в среднем составила 50% дозы.

Пиковые уровни в плазме циластатина после применения препарата в дозе 500 мг в среднем составляли 24 мкг / мл и достигались в течение 1:00. По сравнению с внутривенным применением препарата Тиен ® , циластатин был биодоступным примерно на 95%. Абсорбция циластатина с места инъекции практически заканчивалась в течение 4:00. Не наблюдали аккумуляции циластатина после применения препарата Тиен ® 500 мг дважды в день. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина через 20 мин после инъекции препарата Тиен ® в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения в плазме циластатина составляет примерно один час. Примерно 70 - 80% дозы циластатина течение

10:00 после применения препарата Тиен ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение препарата Тиен ® и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело эффекта на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40%.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 ° С

Упаковка

1 г порошка (500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия) в стеклянном флаконе из стекла типа I по USP, что закупорен пробкой из резины типа бутил (по USP), которая Обжимные колпачком алюминиевым и пластиковой крышечкой типа «Флиппи-офф».

1 флакон в картонной коробке.

Механизм действия.

В состав препарата ТИЕНАМ входит 2 компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу.

Имипенем (N-формимидоил-тиенамицин) - это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya.

Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).

Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т>МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью. Механизм резистентности.

Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего.

Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов).

Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой.

Ослабление родства ПСБ с имипенемом.

Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета- лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности, в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.

Пограничные концентрации.

Пограничные МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам) имипенема для определения чувствительных (Ч) патогенов и резистентных (Р) патогенов следующие (v 1,1 2010-04-27):

Enterobacteriaceae 1: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л

Виды Pseudomonas 2: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л

Виды Acinetobacter. Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л

Виды Staphylococcus: делается вывод по чувствительности к цефокситину

Виды Enterococcus: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л

Streptococcus А, В, С, G: бета-лактамная чувствительность бета-гемолитического стрептококка групп А, В, С и G определяется по чувствительности к пенициллину.

Streptococcus pneumoniae 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л

Другие стрептококки 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л

Haemophilus influenzae 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л

Moraxella catarrhalis 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л

Neisseria gonorrhoeae: недостаточно доказательств эффективности имипенема относительно Neisseria gonorrhoeae.

Грамположительные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л

Грамотрицательные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л

Пограничные невидовые концентрации 5: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л

1 Proteus и Morganella species считаются плохими мишенями для имипенема.

2 Пограничные концентрации относительно Pseudomonas связаны с частым применением высоких доз (1 г каждые 6 часов).

3 Чувствительность стафилококка к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину.

4 Штаммы с МИК выше пограничных концентраций чувствительности встречаются очень редко или до настоящего времени о них не сообщалось. Тесты идентификации и антимикробной чувствительности для любого такого изолята необходимо повторить и, если результат подтверждается, изолят следует переслать в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будет подтверждения относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше действующих пограничных точек резистентности, их следует считать резистентными.

5 Пограничные невидовые концентрации установлены, преимущественно, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от МИК специфических видов. Их следует использовать только для видов, не указанных в обзоре видовых пограничных концентраций или в сносках.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна. Обычно чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*

Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительный)

Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Группа Streptococcus viridans Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens**

Виды Peptostreptococcus **

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis Группа Bacteroides fragilis Виды Fusobacterium Porphyromonas asaccharolytica Виды Prevotella Виды Veillonella

Штаммы с приобретенной резистентностью Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы, резистентные по своей природе Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы:

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia)

Виды Legionella

Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia)

Виды Chlamydia Виды Chlamydophila Виды Mycoplasma Ureoplasma urealyticum

*все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину.

* *использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).

Фармакокинетика

Имипенем

Концентрации в плазме крови.

У здоровых добровольцев после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в течение 20 минут максимальные плазменные концентрации имипенема составляли от 12 до 20 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл при применении дозы

500мг/500мг и от 41 до 83 мкг/мл при применении дозы Л ООО мг/1 ООО мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения имипенема в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 ООО мг/1 ООО мг составляли 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При применении таких доз уровни имипенема в плазме крови снижались до 1 мкг/мл или ниже через 4—6 часов.

Распределение.

Имипенем приблизительно на 20% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение.

При монотерапии имипенем метаболизируется в почках посредством дегидропептидазы-1. Индивидуальное выведение с мочой варьирует от 5 до 40%, со средним показателем выведения 15 - 20% в нескольких исследованиях.

Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются в моче и в плазме крови.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови - 1 час. Приблизительно 70% применявшегося антибиотика выводилось в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов; после этого выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрации имипенема в моче превышали 10 мкг/мл на протяжении 8 часов после применения препарата ТИЕНАМ в дозе 500 мг/500 мг. Остальная часть применявшейся дозы выводилась с мочой в виде метаболитов, не обладающих антибактериальной активностью, а количество имипенема, выводившееся с калом, практически равнялось нулю.

Не наблюдалось кумуляции имипенема в плазме крови или в моче при применении препарата ТИЕНАМ каждые 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Циластатин

Концентрации в плазме крови.

Максимальные уровни циластатина в плазме крови после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в течение 20 минут составляли от 21 до 26 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения циластатина в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.

Распределение.

Циластатин приблизительно на 40% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение.

Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70 - 80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов после применения препарата ТИЕНАМ. После этого выведения циластатина с мочой не наблюдается. Приблизительно 10% выводится в виде N-ацетил-метаболита, обладающего ингибирующей активностью против дегидропептидазы, сопоставимой с активностью циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках возвращается к нормальным уровням вскоре после выведения циластатина из циркулирующей крови. Нарушение функции почек

После разового внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в дозе 250 мг/250 мг

показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у

пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина

2 2 (КК) 50-80 мл/минуту/1,73 м), умеренной степени тяжести (КК 30-<50 мл/минуту/1,73 м)

и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/минуту/1,73 м 2), соответственно, по сравнению с

пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/минуту/1,73 м 2), а показатель AUC

циластатина повышался в 1,6; 2,0 и 6,2 раза у пациентов с нарушениями функции почек

легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с

пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата

ТИНАМ в разовой дозе 250 мг/250 мг через 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТИЕНАМ, выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются соответственно степени нарушения функции почек. Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен, не ожидается, что при нарушении функции печени будет влияние на фармакокинетические свойства. Поэтому не рекомендована коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Средний клиренс и объем распределения (Vdss) имипенема был приблизительно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина в дозе 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 500 мг/500 мг. При применении более высоких доз, экспозиция после применения имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг массы тела была на 9% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек согласно возрасту) фармакокинетика препарата ТИЕНАМ в разовой дозе 500 мг/500 мг (внутривенно в течение 20 минут) была сопоставима с таковой у пациентов с легким нарушением функции почек, при котором нет необходимости в коррекции дозы. Средний период полувыведения из плазмы крови имипенема и циластатина составляет 91 ±7,0 минут и 69±15 минут, соответственно. Многократное применение не влияет на фармакокинетику имипенема и циластатина; накопления этих препаратов не наблюдается (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований токсичности повторных доз и генотоксичности. Исследования на животных показали, что токсичность имипенема (как отдельного вещества) ограничивается почками. Одновременное применение циластатина с имипенемом в соотношении 1:1 предупреждало нефротоксичные эффекты имипенема у кролей и обезьян. Имеющиеся данные указывают на то, что циластатин предупреждает нефротоксичность, предотвращая вход имипенема в тубулярные клетки.

Тератологические исследования на беременных яванских макаках, которым вводили имипенем/циластатин в дозе 40/40 мг/кг/сутки (болюсная внутривенная инъекция), выявили материнскую токсичность, включающую рвоту, отсутствие аппетита, снижение массы тела, диарею, аборт и смерть в некоторых случаях. Когда имипенем/циластатин натрия (приблизительно 100/100 мг/кг/сутки или в 3 раза выше рекомендованной суточной дозы для человека, в/в) вводили беременным яванским макакам в виде внутривенной инфузии (подобно клиническому применению у человека), наблюдалась минимальная материнская непереносимость (редко рвота), без летальных исходов, без признаков тератогенности, но имело место повышение частоты эмбриональных потерь по сравнению с контрольной группой.

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала имипенема/циластатина не проводились.

Показания к применению

ТИЕНАМ показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»):

Осложненные инфекции брюшной полости;

Тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию;

Интранатальные и послеродовые инфекции;

Осложненные инфекции мочевыводящих путей;

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

ТИЕНАМ можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Беременность и период лактации

Беременность.

Надлежащие и хорошо контролированные исследования применения имипенема/циластатина у беременных женщин не проводились.

В исследованиях на беременных обезьянах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

ТИЕНАМ можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Имипенем и циластатин в небольших количествах выводятся с грудным молоком матери. После перорального применения наблюдается незначительная абсорбция каждого компонента. Поэтому маловероятно, что при кормлении грудью ребенок будет подвергаться экспозиции значительных количеств препарата. Если применение препарата ТИЕНАМ считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.

Фертильность.

Нет данных относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на фертильность у мужчин и женщин.

Способ применения и дозы

Суточная доза препарата ТИЕНАМ должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного(ых) возбудителя(ей), состояния функции почек у пациента и массы тела (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/минуту/1,73 м 2) рекомендованы следующие схемы применения:

500 мг/500 мг каждые 6 часов или

1 000 мг/1 000 мг каждые 8 часов или 6 часов.

В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов.

Снижение дозы может быть необходимым при:

Клиренсе креатинина <70 мл/минуту/1,73 м 2 (см. таблицу 1) или

Массе тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по следующей формуле:

Фактическая масса тела (кг) х стандартная доза 70 (кг)

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4 000 мг/4 000 мг в сутки. Нарушение функции почек

Для определения сниженной дозы для взрослого пациента с нарушением функции почек необходимо:

1. определить общую суточную дозу (например, 2 000/2 000, 3 000/3 000 или 4 000/4 000 мг), которая обычно применяется при нормальной функции почек;

2. в таблице 1 найти соответствующую сниженную дозу в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента. Время проведения инфузии см. в подразделе «Способ применения».

Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по формуле: фактическая масса тела пациента (кг) разделенная на 70 (кг) и умноженная на соответствующую рекомендованную дозу, указанную в таблице 1.

** При применении дозы 500 мг/500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6 - 20 мл/минуту/1,73 м 2 может повышаться риск возникновения судорожного припадка.

Пациенты с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1.73 м 2

У этих пациентов нельзя применять препарат ТИЕНАМ, если на протяжении 48 часов не проводился сеанс гемодиализа.

Пациенты, которым проволится гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1,73 м 2 , которым проводится диализ, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/минуту/1,73 м 2 (см. таблицу 1).

Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения при проведении гемодиализа. Пациенты должны получать ТИЕНАМ после проведения гемодиализа с 12- часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат ТИЕНАМ рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка (см. раздел «Меры предосторожности»).

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата ТИЕНАМ у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ.

Нарушение функции печени

Пациенты пожилого возраста

Дети в возрасте >1 года

В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети в возрасте <1 года

Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей в возрасте младше 1 года.

Дети с нарушениями функции почек

Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >2 мг/дл). См. раздел «Меры предосторожности».

Способ применения.

Перед применением препарат ТИЕНАМ необходимо восстановить и затем развести (см. ниже). Дозу <500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 20 - 30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузйи в течение 40 - 60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Восстановление

Содержимое каждого флакона следует перенести в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»): 0,9% раствор натрия хлорида. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам, можно использовать 5% раствор глюкозы. Приблизительно 10 мл соответствующего инфузионного раствора следует ввести во флакон. Хорошо перемешать и перенести получившуюся смесь в инфузионный мешок. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ПОЛУЧИВШУЮСЯ СМЕСЬ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ

НЕПОСРЕДСТВЕННО ДЛЯ ИНФУЗИИ.

Следует повторно ввести 10 мл инфузионного раствора во флакон, чтобы гарантировать, что в инфузионный раствор было перенесено все содержимое флакона. Получившийся раствор следует перемешивать до получения прозрачного раствора.

Концентрация имипенема и циластатина в растворе, полученном после такой процедуры, составляет приблизительно по 5 мг/мл.

Вариации цвета от бесцветного до желтого не влияют на эффективность препарата. Восстановленный раствор не замораживать.

Неиспользованный препарат или отходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Побочное действие

В клинических исследованиях при участии 1 723 пациентов, получавших лечение имипенемом/циластатином (внутривенно), наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях (как минимум, возможно связанных с проведением терапии): тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), гипотензия (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Меры предосторожности»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Подобным образом, наиболее часто сообщалось о следующих местных побочных реакциях: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%). Также часто сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

О следующих побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Все побочные реакции указаны согласно классам систем органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии", редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, угнетение костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны психики", нечасто - нарушения психики, включая галлюцинации и спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы", нечасто - судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкусовых ощущений; очень редко - ухудшение миастении гравис, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия-, редко - потеря слуха; очень редко - вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, пальпитация.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто - тромбофлебит; нечасто - гипотензия; очень редко - приливы крови.

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - диарея, рвота, тошнота (тошнота и рвота, связанные с применением препарата ТИЕНАМ, чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении); редко - окрашивание зубов и/или языка, геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенная саливация.

Нарушения со стороны гепатобшиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: часто - сыпь (например, экзантематозная); нечасто - крапивница, зуд; редко - токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменение текстуры кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата ТИЕНАМ на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - зуд вульвы.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: нечасто - лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко - дискомфорт в грудной клетке, астения/слабость.

Обследования: часто - повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

Дети (в возрасте >3 месяцев)

В исследованиях, проводившихся при участии 178 детей в возрасте >3 месяцев, наблюдавшиеся побочные реакции были сопоставимы с таковыми у взрослых.

Передозировка

Симптомы передозировки сопоставимы с профилем побочных реакций; симптомы могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации относительно лечения передозировки препаратом ТИЕНАМ. Имипенем и циластатина натрий выводятся из организма при проведении гемодиализа. Однако эффективность такой процедуры при передозировке неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сообщалось о возникновении генерализированных судорожных припадков у пациентов, получающих ганцикловир и ТИЕНАМ. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риски.

Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты (возможно снижение ниже терапевтического уровня) при одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов группы карбапенемов. Снижение уровней вальпроевой кислоты может приводить к недостаточному контролю возникновения судорог. По этой причине не рекомендовано одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных антибиотиков или противосудорожных препаратов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Антикоагулянты для перорального применения

Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов перорально применяющихся антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Рекомендовано часто проверять показатель МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков и пероральных коагулянтов.

Одновременное применение препарата ТИЕНАМ и пробенецида приводило к минимальным повышениям уровней имипенема в плазме крови и периода полувыведения из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось приблизительно до 60% от дозы препарата ТИЕНАМ, применявшейся

одновременно с пробенецидом. При одновременном применении препарата ТИЕНАМ и пробенецида уровни циластатина в плазме крови и его период полувыведения увеличивались в 2 раза, но не наблюдалось влияния на выведение циластатина с мочой.

Этот препарат химически несовместим с лактатом, и поэтому его нельзя восстанавливать растворителями, содержащими лактат. Однако препарат можно вводить через капельницу, которая использовалась для инфузии лактатного раствора.

Этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозировка».

Особенности применения

Общая информация

При выборе имипенема/циластатина для проведения лечения следует, для каждого отдельного пациента, принимать во внимание целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибиотикам и риск выделения карбапенемрезистентного возбудителя.

Г иперчувствительность

Сообщалось о развитии серьезных и иногда фатальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получающих лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения препаратом ТИЕНАМ следует тщательно расспросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»), Если возникает аллергическая реакция на препарат ТИЕНАМ, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии.

Функция печени

В период лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени, поскольку существует риск гепатотоксичности (например, повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).

Применение у пациентов с заболеваниями печени: во время лечения

имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Г ематология

В период лечения имипенемом/циластатином может быть положительным прямой или непрямой тест Кумбса.

Антибактериальный спектр

Следует принимать во внимание антибактериальный спектр имипенема/циластатина (особенно при угрожающих жизни состояниях) перед началом проведения эмпирической терапии. Кроме того, по причине ограниченной чувствительности к

имипенему/циластатину специфических возбудителей, например, при бактериальных инфекциях кожи и мягких тканей, следует соблюдать меры предосторожности. Применение имипенема/циластатина не подходит для лечения таких типов инфекций, за исключением случаев, когда подтверждено и известно, что возбудитель чувствителен к препарату, или если есть высокая вероятность, что такое лечение будет подходящим при предполагаемых возбудителях. Если подозревается или подтверждено, что вовлечен метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (МРЗС), может быть показано одновременное применение соответствующего антибиотика против МРЗС. Если

подозревается или подтверждено, что вовлечен возбудитель Pseudomonas aeruginosa, может быть показано одновременное применение аминогликозида (см. раздел «Показания для применения»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой:

Clostridium difficile

Сообщалось о развитии колита, связанного с применением антибиотика, и псевдомембранозного колита (от легкой тяжести до угрожающей жизни) при лечении имипенемом/циластатином и практически всеми антибиотиками. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения имипенема/циластатина (см. раздел «Побочное действие»). Следует рассмотреть вопрос об отмене имипенема/циластатина и назначении специфического лечения при Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника. Менингит

Почечная недостаточность

Имипенем - циластатин накапливается у больных со сниженной функцией почек. Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть в случае отсутствия коррекции дозы с учетом функции почек (см. раздел «Способ применения и дозировка» и подраздел «Центральная нервная система» в этом разделе).

Центральная нервная система

Сообщалось о таких реакциях со стороны ЦНС, как миоклоническая активность, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, установленных исходя из состояния функции почек и массы тела. О таких реакциях сообщалось чаще всего у пациентов с нарушениями функции ЦНС (например, повреждение мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек, при которых может происходить накопление применяющихся веществ. Поэтому необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы, особенно у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Следует продолжать противосудорожную терапию у пациентов с эпилепсией.

Особенное внимание следует обращать на неврологические симптомы или судороги у детей с известными факторами риска возникновения судорог или при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог.

Если возникает фокальный тремор, миоклонус или судороги, следует провести неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если таковая еще не проводится. Если симптоматика со стороны ЦНС сохраняется, дозу препарата ТИЕНАМ следует снизить или отменить препарат.

Не следует применять препарат ТИЕНАМ у пациентов с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1,73 м 2 если в течение 48 часов не проводился сеанс гемодиализа. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат ТИЕНАМ рекомендован только в случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск возникновения судорог (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Применение у детей

Недостаточно клинических данных, чтобы сделать рекомендации о применении препарата ТИЕНАМ у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл). См. также выше подраздел «Центральная нервная система».

В состав препарата ТИЕНАМ 500 мг/500 мг входит 37,6 мг натрия (1,6 мЭкв), что следует принимать во внимание при применении у пациентов, придерживающихся диеты с контролированным содержанием натрия.

Меры предосторожности

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Тиенам - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N014066/01

Торговое название: ТИЕНАМ ®

Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:

Состав активных веществ на 1 флакон:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем - эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия - эквивалент 500 мг кислоты циластатина.

Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик - карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.

Код ATX: J01DH51

Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis ), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis ).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis ) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S.faecium ].)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp. , включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и P. cepacia )
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. , включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (ранее В. melaninogenicus intermedius )
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae , включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa .
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТС max) в плазме для имипенема составляет - 2 часа; для циластатина - 1 час. При этом максимальная концентрация (С max) для имипенема составляет - 10 мкг/мл; для циластатина - 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина - 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением С max антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика С max имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).

* н/о - не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина - 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение С max в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.

Показания к применению:

ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
ТИЕНАМ в/м показан для лечения:

Инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит, а также обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванных Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae ;

Интраабдоминальных инфекций, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в том числе осложненные перитонитом, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis , группой Streptococcus viridans ; Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. , включая В.fragilis, B.distasonis, B.intermedius, B.thetaiotaomicron; а также Fusobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.

Инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцесс, флегмону, инфицированные язвы и раневые инфекции, вызванных Staphylococcus aureus , в том числе пенициллиназо-продуцирующими штаммами; Streptococcus pyogenes; стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Acinetobacter spp. , включая A.calcoaceticus; Citrobacter spp.; Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, и Bacteroides spp., включая B.fragilis .

Гинекологических инфекций, в том числе послеродовых эндомиометритов, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Bacteroides intermedius и Peptostreptococcus spp .

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя введение препарата противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком и блокадой внутрисердечной проводимости.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м 2 .

Дети до 12 лет. С осторожностью:

Псевдомембранозный колит

Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с клиренсом креатинина от 20 до 70 мл/мин/1,73 м 2 .

Пациенты с заболеваниями ЦНС. Применение препарата при беременности и в период лактации:
Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить. Применение в педиатрической практике:
У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно. Применение у пожилых пациентов:
По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Способ применения и дозы:

В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями - 750 мг имипенема каждые 12 часов.
Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м 2 ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок. Приготовление раствора:
ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.
Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Побочные реакции:
ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
Местные реакции
Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
Изменение лабораторных показателей
Кровь - снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Ферменты печени - повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
Выделительная система - повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.

Передозировка:

В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.
Имипенем - циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile ). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа "флипп-оф". Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска:
По рецепту врача. Фирма-производитель:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands). Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница "Рэдиссон-Славянская", Южное крыло.

Латинское название: Tienam
Код АТХ: J01DH51
Действующее вещество: Имипенем,
Циластатин натрия
Производитель: Merck Sharp & Dohme B.V.
Нидерланды
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Тиенам — лекарственный препарат, используемый для подавления инфекций, вызванных бактериями. В его состав входит два вещества: имипинем и циластатин натрия. Имипинем — антибиотик, а циластатин — ингибитор ферментов, вызывающих распад имипинема в почках. Благодаря наличию в составе Тиенама циластатина, концентрация его в крови остаётся высокой по прошествии немалого времени после приёма.

Показания к применению

Тиенам применяют в случаях появления тяжёлых инфекций, в частности, когда возбудитель ещё не выяснен (это возможно благодаря широкому спектру воздействия препарата).

Также лечение Тиенамом может быть назначено в следующих случаях:

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные пневмококком, золотистым стафилококком (здесь и дальше имеются в виду штаммы, синтезирующие пенициллиназу – фермент, расщепляющий многие антибиотики класса пенициллинов), кишечной палочкой, представителями родов аницеробактер, энтеробактер и клебсиелла, гемофильной палочки, Serratia marcescens
• Бактериальная септицемия, вызванная возбудителями предыдущего пункта (кроме аницеробактер и гемофильной палочки), а также фекальным энтерококком и синегнойной палочкой
• Инфекции мочевыводящих путей, вызванные фекальным энтерококком, золотистым стафилококком, бактериями рода энтеробактер и клебсиелла, синегнойной палочкой, а также бактериями Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
• Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные возбудителями предыдущего пункта (кроме Providencia rettgeri ), а также эпидермальным стафилококком, кишечной палочкой, бифидобактериями, представителями родов клостридии, эубактериями, пептококками, пептострептококками, пропионовокислыми бактериями и фузобактериями
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные возбудителями предыдущего пункта (кроме клостридий, эубактерий и пропионовокислых бактерий), а также представителями родов аницетобактер, цитробактер и Serratia, Streptococcus pyogenes и Providencia rettgeri
• гинекологические инфекции, вызванные возбудителями инфекций желудочно-кишечного тракта (кроме клостридий, эубактерий, фузобактерий и Morganella morganii ), а также стрептококками группы B и Gardnerella vaginalis
• Инфекции костей и суставов, вызванные фекальным энтерококком, золотистым стафилококком, эпидермальным стафилококком, бактериями рода энтеробактер и синегнойной палочкой
• Инфекционный эндокардит, вызванный золотистым стафилококком (штаммами, синтезирующими пенициллиназу).

Лекарство также используется для профилактики заражения внутренних органов бактериями после хирургических операций.

Состав препарата

Цена за 10 флаконов — 5500 руб

Флакон объёмом 120 мл содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия. Флакон объмом 60 мл — по 250 мг этих веществ.

Лечебные свойства

Тиенам содержащит два активных вещества. Первое, имипенем, как и многие другие антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Второе, циластатин натрия, препятствует выведению почками из организма имипенема, что обеспечивает длительное пребывание лекарства в организме, а следственно, повышение его эффективности.
Тиенам применим по отношению к большинству бактерий, поскольку все из них имеют клеточную стенку. Некоторые бактерии синтезируют ферменты β-лактамазы, расщепляющие антибиотики группы имипенема, однако он сам этим ферментам не подвержен. Кроме того, имипенем активен по отношению ко многим бактериям, не подверженным действию антибиотиков группы, к которой он принадлежит (β-лактамам), таким как золотистый стафилококк, фекальный стрептококк, синегнойная палочка, а также представителям родов энтеробактер, Serratia и многим другим.

При внутривенном введении максимальная концентрация обоих компонентов препарата достигается через 20 минут (21-58 мкг/мл для имипенема и 31-49 мкг/мл для циластатина). Связывание белками плазмы крови – 20% для имипенема и 40% для циластина. Период полураспада обоих веществ составляет 1 час. 70% имипенема и циластина выводятся почками в течение 10 часов после введения.

Формы выпуска

Тиенам выпускается в порошках для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Порошок во флаконе от белого до светло-жёлтого цвета.
Для внутривенного:

• Флакон объёмом 60 мл, масса имипенема и циластатина – по 250 мг
• Флакон объёмом 120 мл, масса имипенема и циластатина – по 500 мг.

Для внутримышечного:

• Флакон содержит по 500 мг имипенема и циластатина.

Способ применения

Порошок для внутривенного введения:
В каждом случае дозировка определяется врачом. Обычно взрослым назначают 1-2 г имипенема в день. Иногда дозу увеличивают, но не более чем до 4 г в сутки. Если у пациента есть нарушение очищения крови почками, её уменьшают до 250-500 мг в день.

Дозировка для детей массой более 40 кг не отличается от таковой для взрослых. Для детей же массой менее 40 кг доза составляет 15 мг/кг массы. Перерыв между приёмами – 6 часов.Порошок массой 250 мг разводят в 50 мл растворителя, а массой 500 мг – в 100 мл. Вводить медленно, 20-30 минут (при дозе в 1 г – 40-60 минут).

Порошок для внутримышечного введения:
Взрослые обычно принимают 500-750 мг имипенема с перерывами в 12 часов. Если доза составляет 500 мг, вводить препарат следует в течение 20-30 минут, если 750 мг — 40-60 минут. При воспалении мочеиспускательного канала или шейки матки назначают 500 мг препарата однократно. Препарат разводят 2-3 мл раствора с добавлением лидокаина. Препарат растворяется не до конца: образуется суспензия белого цвета.

При беременности и грудном вскармливании

Влияние активных веществ Тиенама на кормящихи беременных не изучено. Имипенем, к примеру, обнаружен в молоке в период лактации. Поэтому препарат назначают в этих случаях только при крайней необходимости, а кормление грудью в этих случаях прекращают.

Противопоказания

При гиперчувствительности к имипенему или циластатину препарат применять нельзя. Если растворитель — лидокаин, нельзя вводить препарат внутримышечно людям с повышенной чувствительностью к амидным анестетикам. При назначении препарата людям с патологиями центральной нервной системы необходима консультация специалистов узкого профиля. Детям, не достигшим трёхмесячного возраста, употреблять Тиенам также не рекомендуется.
С осторожностью препарат следует назначать следующим группам пациентов:

• Имевшим в прошлом заболевания желудочно-кишечного тракта
• С низким клиренсом (коэффициентом выведения из организма) креатинина
• Болеющим псевдомембранозным колитом.

Взаимодействие с другими лекарствами

При применении Тиенама вместе с другими лекарствами могут проявляться негативные эффекты.

• Внутривенный приём Тиенама одновременно с ганцикловиром может вызвать судороги по всему телу
• При приёме вместе с цефалоспоринами и пенициллинами (классы антибиотиков) возможны проявления аллергических реакций
• При применении вместе с другими β-лактамами (группа антибиотиков) наблюдается противоположное влияние на организм (другими словами, их действия нейтрализуют друг друга)
• Препараты, подавляющие канальцевую секрецию в почках увеличивают концентрацию имипенема в крови и время его выведения
• Имипенем инактивируется молочной кислотой и её солями.

Зато при взаимодействии с антибиотиками группы аминогликозидов имипенем усиливает свою активность.

Побочные эффекты

Имипенем может вызывать следующие побочные действия:

• Затруднения пищеварения
• Уменьшение концентрации эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови
• Увеличенная активность ферментов печени
• Увеличение, уменьшение количества мочи или даже её длительное отсутствие
• Нарушение работы почек
• Эпилептические припадки
• Внезапные сокращение одной или группы мышц
• Спутанное сознание
• Нарушение восприятия вкуса
• Псевдомембранозный колит
• Аллергические реакции.

Тяжелые побочные эффекты крайне редки. Обычно они кратковременны и умеренны.

Передозировка

Лечение передозировки симптоматическое. Приём препарата же нужно прекратить.

Условия и срок хранения

Порошок для инфузий хранится 2 года, порошок для инъёкций — 3. Хранить препараты нужно в месте, защищённом от детей, при температуре 15-25°C.

Аналоги

Все аналоги Тиенама используют одни и те же активные вещества, поэтому их описания полностью совпадают с описанием Тиенама. Вот некоторые из них:

Гримипенем

ООО АБОЛмед, Россия
Цена: около 500 рублей за 1 флакон объёмом 125 мл

Порошок для приготовления растворов для инфузий (флаконы объёмом 30 и 125 мл). Порошок для приготовления растворов для инъекций (флаконы объёмом 30 и 125 мл).

Плюсы:

• Низкая цена
• Возможность выбора объёма флакона.

Минусы:

• Короткий срок годности
• Нельзя держать в освещённом месте.

Циласпен

SANJIVANI PARANTERAL, Ltd
Цена: около 500 рублей за 1 флакон

Порошок для приготовления растворов для инфузий (500 мг имипенема и циластатина в 1 флаконе). Порошок для приготовления растворов для инъекций (500 мг имипенема и циластатина в 1 флаконе).

Плюсы:

• Более хорошая изученность действия, дозировок и противопоказаний
• Возможность поштучной покупки флаконов
• Низкая цена.

Минусы:

• Нет возможности выбора объёма флакона
• Короткий срок годности.

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Тиенам
(Tienam)

Фармакологическое действие:
Тиенам - комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия - специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.

Показания к применению:
Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.

Способ применения:
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах - в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.
Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г - в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно - в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.
Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.
Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.
При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.
Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.

Побочные действия:
Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска:
Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.

Условия хранения:
Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) - до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы - соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.

Состав:
Тиенам является сочетанием натриевых солей антибиотика имипинема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1.
-L-цистеин.