Riso. 1. Metabolismo dell'acido arachidonico
I PG hanno un'attività biologica versatile:
a) sono mediatori della risposta infiammatoria: causare vasodilatazione locale, edema, essudazione, migrazione dei leucociti e altri effetti (principalmente PG-E 2 e PG-I 2);
6) sensibilizzare i recettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina) e agli effetti meccanici, abbassando la soglia della sensibilità al dolore;
V) aumentare la sensibilità dei centri di termoregolazione ipotalamica all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1 e altri) formati nel corpo sotto l'influenza di microbi, virus, tossine (principalmente PG-E 2).
Negli ultimi anni è stato stabilito che esistono almeno due isoenzimi della cicloossigenasi che vengono inibiti dai FANS. Il primo isoenzima COX-1 (COX-1 inglese) controlla la produzione di prostaglandine, regolando l'integrità della mucosa del tratto gastrointestinale, la funzione piastrinica e il flusso sanguigno renale, e il secondo isoenzima COX-2 è coinvolto nella sintesi di prostaglandine durante l'infiammazione. Inoltre, la COX-2 è assente in condizioni normali, ma si forma sotto l'influenza di alcuni fattori tissutali che avviano una reazione infiammatoria (citochine e altri). A questo proposito, si presume che l'effetto antinfiammatorio dei FANS sia dovuto all'inibizione della COX-2, e le loro reazioni indesiderate siano dovute all'inibizione della COX; la classificazione dei FANS in base alla selettività per varie forme di cicloossigenasi è presentata in . Il rapporto tra l'attività dei FANS in termini di blocco della COX-1/COX-2 ci consente di giudicare la loro potenziale tossicità. Più basso è questo valore, più il farmaco è selettivo per la COX-2 e, quindi, meno tossico. Ad esempio per il meloxicam è 0,33, diclofenac 2,2, tenoxicam 15, piroxicam 33, indometacina 107.
Tavolo 2. Classificazione dei FANS in base alla selettività verso varie forme di cicloossigenasi
(Prospettive della terapia farmacologica, 2000, con aggiunte)
Altri meccanismi d'azione dei FANS
L'effetto antinfiammatorio può essere associato all'inibizione della perossidazione lipidica, alla stabilizzazione delle membrane lisosomiali (entrambi questi meccanismi prevengono il danno alle strutture cellulari), alla diminuzione della formazione di ATP (l'apporto energetico della reazione infiammatoria è ridotto), all'inibizione dell'aggregazione dei neutrofili (il rilascio dei mediatori dell'infiammazione da essi è compromesso), inibizione della produzione del fattore reumatoide nei pazienti con artrite reumatoide. L'effetto analgesico è in una certa misura associato all'interruzione della conduzione degli impulsi del dolore nel midollo spinale ().
Effetti principali
Effetto antinfiammatorio
I FANS sopprimono principalmente la fase di essudazione. I farmaci più potenti agiscono anche sulla fase proliferativa (riducendo la sintesi del collagene e la sclerosi tissutale associata), ma più debole che sulla fase essudativa. I FANS non hanno praticamente alcun effetto sulla fase di alterazione. In termini di attività antinfiammatoria, tutti i FANS sono inferiori ai glucocorticoidi, che, inibendo l'enzima fosfolipasi A 2, inibiscono il metabolismo dei fosfolipidi e interrompono la formazione sia delle prostaglandine che dei leucotrieni, che sono anche i più importanti mediatori dell'infiammazione ().
Effetto analgesico
Si manifesta in misura maggiore con dolori di intensità da lieve a moderata, localizzati nei muscoli, nelle articolazioni, nei tendini, nei tronchi nervosi, nonché nel mal di testa o nel mal di denti. Con il dolore viscerale grave, la maggior parte dei FANS sono meno efficaci e inferiori nell'effetto analgesico rispetto ai farmaci del gruppo della morfina (analgesici narcotici). Allo stesso tempo, numerosi studi controllati hanno dimostrato un’attività analgesica piuttosto elevata in caso di coliche e dolore postoperatorio. L'efficacia dei FANS per la colica renale che si verifica nei pazienti con urolitiasi è in gran parte dovuta all'inibizione della produzione di PG-E 2 nei reni, alla diminuzione del flusso sanguigno renale e alla formazione di urina. Ciò porta ad una diminuzione della pressione nella pelvi renale e negli ureteri sopra il sito di ostruzione e fornisce un effetto analgesico a lungo termine. Il vantaggio dei FANS rispetto agli analgesici narcotici è che non deprimono il centro respiratorio, non provocano euforia e dipendenza da farmaci, e con le coliche è anche importante che loro non hanno effetto spasmogeno.
Effetto antipiretico
I FANS funzionano solo contro la febbre. Non influenzano la normale temperatura corporea, che è diversa dai farmaci “ipotermici” (clorpromazina e altri).
Effetto antiaggregante
Come risultato dell’inibizione della COX-1 nelle piastrine, la sintesi del trombossano endogeno proaggregante viene soppressa. L'attività antiaggregante più potente e duratura è posseduta dal , che sopprime irreversibilmente la capacità di aggregazione di una piastrina per tutta la durata della sua vita (7 giorni). L'effetto antiaggregante degli altri FANS è più debole e reversibile. Gli inibitori selettivi della COX-2 non influenzano l’aggregazione piastrinica.
Effetto immunosoppressivo
Si esprime moderatamente, si manifesta con l'uso a lungo termine e ha un carattere “secondario”: riducendo la permeabilità capillare, i FANS impediscono il contatto delle cellule immunocompetenti con l'antigene e il contatto degli anticorpi con il substrato.
FARMACOCINETICA
Tutti i FANS sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale. Si legano quasi completamente all'albumina plasmatica, sostituendo alcuni altri farmaci (vedi capitolo) e, nei neonati, alla bilirubina, che può portare allo sviluppo dell'encefalopatia da bilirubina. I più pericolosi a questo proposito sono i salicilati e. La maggior parte dei FANS penetra bene nel liquido sinoviale delle articolazioni. I FANS vengono metabolizzati nel fegato ed escreti attraverso i reni.
INDICAZIONI PER L'USO
1. Malattie reumatiche
Reumatismi (febbre reumatica), artrite reumatoide, artrite gottosa e psoriasica, spondilite anchilosante (spondilite anchilosante), sindrome di Reiter.
Va tenuto presente che nell'artrite reumatoide i FANS forniscono solo effetto sintomatico senza influenzare il decorso della malattia. Non sono in grado di fermare la progressione del processo, causare la remissione e prevenire lo sviluppo della deformazione articolare. Allo stesso tempo, il sollievo che i FANS apportano ai pazienti affetti da artrite reumatoide è così significativo che nessuno di loro può farne a meno. Per le collagenosi di grandi dimensioni (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia e altre), i FANS sono spesso inefficaci.
2. Malattie non reumatiche dell'apparato muscolo-scheletrico
Artrosi, miositi, tendovaginiti, traumi (domestici, sportivi). Spesso, in queste condizioni, l'uso di forme di dosaggio locale di FANS (unguenti, creme, gel) è efficace.
3. Malattie neurologiche. Nevralgie, radicoliti, sciatica, lombalgie.
4. Colica renale, epatica.
5. Sindrome del dolore di varie eziologie, tra cui mal di testa, mal di denti e dolore postoperatorio.
6. Febbre(solitamente a temperatura corporea superiore a 38,5°C).
7. Prevenzione della trombosi arteriosa.
8. Dismenorrea.
I FANS sono utilizzati per la dismenorrea primaria per alleviare il dolore associato all'aumento del tono uterino dovuto alla sovrapproduzione di PG-F 2a. Oltre all’effetto analgesico, i FANS riducono la quantità di perdita di sangue.
Un buon effetto clinico è stato notato con l'uso di, e in particolare del suo sale sodico, , , . I FANS vengono prescritti alla prima comparsa del dolore per un ciclo di 3 giorni o alla vigilia delle mestruazioni. Le reazioni avverse, dato l'uso a breve termine, sono rare.
CONTROINDICAZIONI
I FANS sono controindicati in caso di lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, soprattutto nella fase acuta, grave disfunzione epatica e renale, citopenia, intolleranza individuale e gravidanza. Se necessario, le più sicure (ma non prima del parto!) sono le piccole dosi ().
Attualmente è stata identificata una sindrome specifica FANS-gastroduodenopatia(). È solo in parte associato all'effetto dannoso locale dei FANS (la maggior parte sono acidi organici) sulla mucosa ed è dovuto principalmente all'inibizione dell'isoenzima COX-1 come risultato dell'azione sistemica dei farmaci. Pertanto, la gastrotossicità può verificarsi con qualsiasi via di somministrazione dei FANS.
Il danno alla mucosa gastrica si verifica in 3 fasi:
1) inibizione della sintesi delle prostaglandine nella mucosa;
2) riduzione della produzione mediata dalle prostaglandine di muco protettivo e bicarbonati;
3) la comparsa di erosioni e ulcere, che possono essere complicate da sanguinamento o perforazione.
Il danno è più spesso localizzato nello stomaco, principalmente nella regione dell'antro o del prepilorico. I sintomi clinici della gastroduodenopatia da FANS sono assenti in quasi il 60% dei pazienti, soprattutto negli anziani, quindi la diagnosi in molti casi viene posta mediante fibrogastroduodenoscopia. Allo stesso tempo, in molti pazienti con disturbi dispeptici, il danno alla mucosa non viene rilevato. L'assenza di sintomi clinici nella gastroduodenopatia da FANS è associata all'effetto analgesico dei farmaci. Pertanto, i pazienti, soprattutto gli anziani, che non manifestano eventi avversi a carico del tratto gastrointestinale con l'uso a lungo termine di FANS, sono considerati a maggior rischio di sviluppare complicanze gravi della gastroduodenopatia da FANS (sanguinamento, anemia grave) e necessitano di particolare attento monitoraggio, compreso lo studio endoscopico (1).
Fattori di rischio per la gastrotossicità: donne, età superiore a 60 anni, fumo, abuso di alcol, storia familiare di ulcere, concomitanti malattie cardiovascolari gravi, uso concomitante di glucocorticoidi, immunosoppressori, anticoagulanti, terapia a lungo termine con FANS, dosi elevate o uso simultaneo di due o più FANS. e () hanno la maggiore gastrotossicità.
Metodi per migliorare la tollerabilità dei FANS.
I. Somministrazione simultanea di farmaci, proteggendo la mucosa del tratto gastrointestinale.
Secondo studi clinici controllati, l'analogo sintetico del misoprostolo PG-E 2 è altamente efficace, il cui uso aiuta a prevenire lo sviluppo di ulcere sia nello stomaco che nel duodeno (). Sono disponibili farmaci combinati che contengono FANS e misoprostolo (vedi sotto).
Tabella 3. Effetto protettivo di vari farmaci contro le ulcere gastrointestinali indotte dai FANS (Secondo Campione G.D. et al., 1997 () con aggiunte)
+
effetto preventivo
0
mancanza di effetto preventivo
effetto non specificato
*
Secondo gli ultimi dati, la famotidina è efficace a dosi elevate
L'inibitore della pompa protonica omeprazolo ha all'incirca la stessa efficacia del misoprostolo, ma è meglio tollerato ed elimina rapidamente reflusso, dolore e disturbi digestivi.
Gli anti-H2 possono prevenire la formazione di ulcere duodenali, ma generalmente sono inefficaci contro le ulcere gastriche. Tuttavia, vi sono prove che dosi elevate di famotidina (40 mg due volte al giorno) riducono l’incidenza delle ulcere sia gastriche che duodenali.
Riso. 2. Algoritmo per la prevenzione e il trattamento della gastroduodenopatia da FANS.
Di Loeb D.S. et al., 1992 () con aggiunte.
Il farmaco citoprotettivo sucralfato non riduce il rischio di sviluppare ulcere gastriche; il suo effetto sulle ulcere duodenali non è stato completamente determinato.
II. Cambiare la tattica di utilizzo dei FANS, che comporta (a) riduzione della dose; (b) passaggio alla somministrazione parenterale, rettale o locale; (c) assumere forme di dosaggio enteriche; (d) uso di profarmaci (ad esempio, sulindac). Tuttavia, poiché la gastroduodenopatia da FANS non è tanto una reazione locale quanto sistemica, questi approcci non risolvono il problema.
III. Uso di FANS selettivi.
Come notato sopra, ci sono due isoenzimi della cicloossigenasi che vengono bloccati dai FANS: COX-2, che è responsabile della produzione di prostaglandine durante l'infiammazione, e COX-1, che controlla la produzione di prostaglandine che mantengono l'integrità della mucosa gastrointestinale, flusso sanguigno renale e funzione piastrinica. Pertanto, gli inibitori selettivi della COX-2 dovrebbero causare meno reazioni avverse. I primi di questi farmaci sono e. Studi controllati condotti su pazienti con artrite reumatoide e osteoartrite hanno dimostrato che sono meglio tollerati rispetto a, e, senza essere inferiori a loro in termini di efficacia ().
Lo sviluppo di un'ulcera gastrica in un paziente richiede la sospensione dei FANS e l'uso di farmaci antiulcera. L'uso continuato dei FANS, ad esempio per l'artrite reumatoide, è possibile solo nel contesto della somministrazione parallela di misoprostolo e del regolare monitoraggio endoscopico.
II. I FANS possono avere un effetto diretto sul parenchima renale, causando nefrite interstiziale(cosiddetta “nefropatia analgesica”). La più pericolosa a questo proposito è la fenacetina. Possono verificarsi gravi danni renali, compreso lo sviluppo di grave insufficienza renale. Lo sviluppo di insufficienza renale acuta con l'uso di FANS come conseguenza di Nefrite interstiziale strettamente allergica.
Fattori di rischio per nefrotossicità: età superiore a 65 anni, cirrosi epatica, precedente patologia renale, diminuzione del volume sanguigno circolante, uso a lungo termine di FANS, uso concomitante di diuretici.
Ematotossicità
Più tipico per pirazolidine e pirazoloni. Le complicazioni più gravi quando li si utilizza anemia aplastica e agranulocitosi.
Coagulopatia
I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno un moderato effetto anticoagulante inibendo la formazione di protrombina nel fegato. Di conseguenza, può svilupparsi sanguinamento, molto spesso dal tratto gastrointestinale.
Epatotossicità
Si possono osservare cambiamenti nell'attività delle transaminasi e di altri enzimi. Nei casi più gravi ittero, epatite.
Reazioni di ipersensibilità (allergia)
Eruzione cutanea, edema di Quincke, shock anafilattico, sindromi di Lyell e Stevens-Johnson, nefrite interstiziale allergica. Le manifestazioni cutanee sono più comuni con l'uso di pirazoloni e pirazolidine.
Broncospasmo
Di norma, si sviluppa in pazienti con asma bronchiale e, più spesso, durante l'assunzione di aspirina. Le sue cause possono essere meccanismi allergici, nonché l'inibizione della sintesi di PG-E 2, che è un broncodilatatore endogeno.
Prolungamento della gravidanza e rallentamento del travaglio
Questo effetto è dovuto al fatto che le prostaglandine (PG-E 2 e PG-F 2a) stimolano il miometrio.
MISURE DI CONTROLLO PER L'USO A LUNGO TERMINE
Tratto gastrointestinale
I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di danno gastrointestinale. Ogni 1-3 mesi dovrebbe essere eseguito un test delle feci per il sangue occulto (). Se possibile, eseguire periodicamente la fibrogastroduodenoscopia.
Si consiglia di utilizzare supposte rettali con FANS nei pazienti che hanno subito interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale superiore e nei pazienti che ricevono contemporaneamente più farmaci. Non devono essere utilizzati in caso di infiammazione del retto o dell'ano o dopo un recente sanguinamento anorettale.
Tabella 4. Monitoraggio di laboratorio durante la somministrazione a lungo termine di FANS
Reni
È necessario monitorare la comparsa dell'edema e misurare la pressione sanguigna, soprattutto nei pazienti con ipertensione. Un test clinico delle urine viene eseguito una volta ogni 3 settimane. Ogni 1-3 mesi è necessario determinare il livello di creatinina sierica e calcolarne la clearance.
Fegato
Con la somministrazione a lungo termine di FANS, è necessario identificare tempestivamente i segni clinici di danno epatico. Ogni 1-3 mesi è necessario monitorare la funzionalità epatica e determinare l'attività delle transaminasi.
Emopoiesi
Insieme all'osservazione clinica, è necessario eseguire un esame del sangue clinico una volta ogni 2-3 settimane. È richiesto un controllo speciale quando si prescrivono pirazolone e derivati pirazolidinici ().
REGOLE DI SCOPO E DOSAGGIO
Individualizzazione della scelta del farmaco
Per ciascun paziente deve essere selezionato il farmaco più efficace con la migliore tollerabilità. Inoltre, questo potrebbe essere qualsiasi FANS, ma come farmaco antinfiammatorio è necessario prescrivere un farmaco del gruppo I. La sensibilità dei pazienti ai FANS anche di un solo gruppo chimico può variare ampiamente, quindi l'inefficacia di un farmaco non indica l'inefficacia del gruppo nel suo complesso.
Quando si utilizzano i FANS in reumatologia, soprattutto quando si sostituisce un farmaco con un altro, si deve tenere presente che lo sviluppo dell'effetto antinfiammatorio è in ritardo rispetto all'effetto analgesico. Quest'ultimo si nota nelle prime ore, mentre l'antinfiammatorio dopo 10-14 giorni di uso regolare, e quando si prescrivono oxicam anche successivamente dopo 2-4 settimane.
Dosaggio
Qualsiasi farmaco nuovo per un dato paziente deve essere prescritto per primo. nella dose più piccola. Se ben tollerata, la dose giornaliera viene aumentata dopo 2-3 giorni. Le dosi terapeutiche dei FANS variano in un ampio intervallo e negli ultimi anni si è osservata la tendenza ad aumentare le dosi singole e giornaliere dei farmaci più ben tollerati (,), pur mantenendo le restrizioni sulle dosi massime ,,,,. In alcuni pazienti l'effetto terapeutico si ottiene solo utilizzando dosi molto elevate di FANS.
Orario di ricezione
Per le prescrizioni di corsi a lungo termine (ad esempio in reumatologia), i FANS vengono assunti dopo i pasti. Ma per ottenere un rapido effetto analgesico o antipiretico è preferibile prescriverli 30 minuti prima o 2 ore dopo il pasto, con 1/2-1 bicchiere d'acqua. Dopo l'assunzione è consigliabile non sdraiarsi per 15 minuti per evitare lo sviluppo di esofagite.
Il momento dell'assunzione dei FANS può anche essere determinato dal momento della massima gravità dei sintomi della malattia (dolore, rigidità delle articolazioni), cioè tenendo conto della cronofarmacologia dei farmaci. In questo caso è possibile discostarsi dai regimi generalmente accettati (2-3 volte al giorno) e prescrivere FANS in qualsiasi momento della giornata, il che spesso consente di ottenere un effetto terapeutico maggiore con una dose giornaliera inferiore.
In caso di grave rigidità mattutina è consigliabile assumere il più presto possibile (subito dopo il risveglio) FANS a rapido assorbimento oppure prescrivere farmaci ad azione prolungata durante la notte. L'assorbimento più rapido nel tratto gastrointestinale e, quindi, la comparsa più rapida dell'effetto si riscontra negli idrosolubili ("effervescenti").
Monoterapia
L'uso contemporaneo di due o più FANS è sconsigliabile per i seguenti motivi:
l'efficacia di tali combinazioni non è stata oggettivamente dimostrata;
in numerosi casi simili, si osserva una diminuzione della concentrazione dei farmaci nel sangue (ad esempio, riduce la concentrazione di , , , , ), che porta ad un indebolimento dell'effetto;
aumenta il rischio di sviluppare reazioni indesiderate. L'eccezione è la possibilità di utilizzo in combinazione con qualsiasi altro FANS per potenziare l'effetto analgesico.
In alcuni pazienti possono essere prescritti due FANS in momenti diversi della giornata, ad esempio uno ad assorbimento rapido al mattino e al pomeriggio e uno ad azione prolungata la sera.
INTERAZIONI CON FARMACI
Molto spesso, ai pazienti che ricevono FANS vengono prescritti anche altri farmaci. In questo caso, è necessario tenere conto della possibilità della loro interazione tra loro. COSÌ, I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti indiretti e degli ipoglicemizzanti orali. Allo stesso tempo, indeboliscono l'effetto dei farmaci antipertensivi, aumentano la tossicità degli antibiotici aminoglicosidici, della digossina e alcuni altri medicinali, che hanno un significato clinico significativo e comportano una serie di raccomandazioni pratiche (). Se possibile, la somministrazione contemporanea di FANS e diuretici dovrebbe essere evitata, a causa, da un lato, di un indebolimento dell'effetto diuretico e, dall'altro, del rischio di sviluppare insufficienza renale. La più pericolosa è la combinazione con triamterene.
Molti farmaci prescritti in concomitanza con i FANS, a loro volta, possono influenzarne la farmacocinetica e la farmacodinamica:
antiacidi contenenti alluminio(Almagel, Maalox e altri) e la colestiramina riduce l'assorbimento dei FANS nel tratto gastrointestinale. Pertanto, la somministrazione concomitante di tali antiacidi può richiedere un aumento della dose di FANS e sono necessari intervalli di almeno 4 ore tra le dosi di colestiramina e quelle di FANS;
il bicarbonato di sodio migliora l'assorbimento dei FANS nel tratto gastrointestinale;
L’effetto antinfiammatorio dei FANS è potenziato dai glucocorticoidi e dai farmaci antinfiammatori “ad azione lenta” (di base)(preparati a base di oro, aminochinoline);
l'effetto analgesico dei FANS è potenziato dagli analgesici narcotici e dai sedativi.
USO OTC DEI FANS
Per l'uso da banco, , , , e le loro combinazioni sono ampiamente utilizzati nella pratica mondiale da molti anni. Negli ultimi anni, , , e sono stati approvati per l'uso da banco.
Tabella 5. L'effetto dei FANS sull'effetto di altri farmaci.
Di Brooks P.M., Giorno R.O. 1991 () con aggiunte
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Indicazioni: per fornire effetti analgesici e antipiretici in caso di raffreddore, mal di testa e mal di denti, dolori muscolari e articolari, mal di schiena, dismenorrea.
È necessario avvertire i pazienti che i FANS hanno solo un effetto sintomatico e non hanno né attività antibatterica né antivirale. Pertanto, se persistono febbre, dolore o peggioramento delle condizioni generali, è necessario consultare un medico.
CARATTERISTICHE DEI SINGOLI FARMACI
FANS A FORTE ATTIVITÀ ANTINFIAMMATORIA
I FANS appartenenti a questo gruppo hanno un effetto antinfiammatorio clinicamente significativo, quindi si trovano ampia applicazione Prima di tutto come agenti antinfiammatori, anche per le malattie reumatologiche negli adulti e nei bambini. Molti dei farmaci vengono utilizzati anche come analgesici E antipiretici.
ACIDO ACETILSALICILICO
(Aspirina, Aspro, Colfarit)
L’acido acetilsalicilico è il FANS più antico. Negli studi clinici, generalmente funge da standard rispetto al quale altri FANS vengono confrontati per efficacia e tollerabilità.
L'aspirina è il nome commerciale dell'acido acetilsalicilico, proposto da Bayer (Germania). Nel corso del tempo, è stato così identificato con questo farmaco che ora viene utilizzato come generico nella maggior parte dei paesi del mondo.
Farmacodinamica
La farmacodinamica dell'aspirina dipende da dose giornaliera:
piccole dosi 30-325 mg causano l'inibizione dell'aggregazione piastrinica;
le dosi medie di 1,5-2 g hanno un effetto analgesico e antipiretico;
grandi dosi 4-6 g hanno un effetto antinfiammatorio.
A dosi superiori a 4 g, l'aspirina aumenta l'escrezione di acido urico (effetto uricosurico); se prescritta in dosi inferiori, la sua escrezione viene ritardata.
Farmacocinetica
Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento dell'aspirina viene migliorato frantumando la compressa e assumendola con acqua tiepida, nonché utilizzando compresse “effervescenti” che si sciolgono in acqua prima dell'assunzione. L'aspirina ha un'emivita di soli 15 minuti. Sotto l'influenza delle esterasi nella mucosa gastrica, nel fegato e nel sangue, il salicilato viene scisso dall'aspirina, che ha la principale attività farmacologica. La concentrazione massima di salicilato nel sangue si sviluppa 2 ore dopo l'assunzione dell'aspirina, la sua emivita è di 4-6 ore. Metabolizzato nel fegato, escreto nelle urine e quando il pH delle urine aumenta (ad esempio nel caso degli antiacidi), aumenta l'escrezione. Quando si utilizzano grandi dosi di aspirina, è possibile saturare gli enzimi metabolizzanti e aumentare l'emivita del salicilato a 15-30 ore.
Interazioni
I glucocorticoidi accelerano il metabolismo e l'escrezione dell'aspirina.
L'assorbimento dell'aspirina nel tratto gastrointestinale è potenziato dalla caffeina e dalla metoclopramide.
L'aspirina inibisce l'alcool deidrogenasi gastrica, che porta ad un aumento dei livelli di etanolo nel corpo, anche con un consumo moderato (0,15 g/kg) ().
Reazioni avverse
Gastrotossicità Anche se utilizzata a basse dosi, 75-300 mg/die (come agente antipiastrinico), l'aspirina può causare danni alla mucosa gastrica e portare allo sviluppo di erosioni e/o ulcere, spesso complicate da sanguinamento. Il rischio di sanguinamento è dose-dipendente: se prescritto alla dose di 75 mg/die, è inferiore del 40% rispetto alla dose di 300 mg e del 30% inferiore rispetto alla dose di 150 mg (). Anche erosioni e ulcere con sanguinamento lieve ma costante possono portare alla perdita sistematica di sangue nelle feci (2-5 ml/giorno) e allo sviluppo di anemia da carenza di ferro.
Le forme di dosaggio con rivestimento enterico hanno una gastrotossicità leggermente inferiore. Alcuni pazienti che assumono aspirina possono sviluppare un adattamento ai suoi effetti gastrotossici. Si basa su un aumento locale dell'attività mitotica, una diminuzione dell'infiltrazione di neutrofili e un miglioramento del flusso sanguigno ().
Aumento del sanguinamento a causa della ridotta aggregazione piastrinica e dell'inibizione della sintesi della protrombina nel fegato (quest'ultima con una dose di aspirina superiore a 5 g/die), pertanto l'uso dell'aspirina in combinazione con anticoagulanti è pericoloso.
Reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee, broncospasmo. Si distingue una forma nosologica particolare: la sindrome di Fernand-Vidal (“triade dell'aspirina”): una combinazione di poliposi nasale e/o dei seni paranasali, asma bronchiale e intolleranza completa all'aspirina. Pertanto, si raccomanda di usare l'aspirina e gli altri FANS con grande cautela nei pazienti con asma bronchiale.
sindrome di Reye si sviluppa quando l'aspirina viene prescritta a bambini con infezioni virali (influenza, varicella). Si manifesta con grave encefalopatia, edema cerebrale e danno epatico, che si manifesta senza ittero, ma con alti livelli di colesterolo ed enzimi epatici. Dà un tasso di mortalità molto elevato (fino all'80%). Pertanto, l’aspirina non deve essere utilizzata per le infezioni virali respiratorie acute nei bambini sotto i primi 12 anni di vita.
Overdose o avvelenamento nei casi lievi si manifesta con sintomi di “salicilicismo”: acufeni (segno di “saturazione” di salicilato), stupore, perdita dell'udito, mal di testa, disturbi della vista, talvolta nausea e vomito. Nell'intossicazione grave si sviluppano disturbi del sistema nervoso centrale e del metabolismo dell'acqua-elettrolita. Mancanza di respiro (a causa della stimolazione del centro respiratorio), disturbi dello stato acido-base (prima alcalosi respiratoria dovuta alla perdita di anidride carbonica, poi acidosi metabolica dovuta all'inibizione del metabolismo tissutale), poliuria, ipertermia e disidratazione sono annotati. Il consumo di ossigeno da parte del miocardio aumenta, si possono sviluppare insufficienza cardiaca ed edema polmonare. I più sensibili agli effetti tossici del salicilato sono i bambini sotto i 5 anni, nei quali, proprio come negli adulti, si manifesta con gravi disturbi dello stato acido-base e sintomi neurologici. La gravità dell'intossicazione dipende dalla dose di aspirina assunta ().
Una tossicità da lieve a moderata si verifica a dosi di 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg provocano un avvelenamento grave e dosi superiori a 500 mg/kg sono potenzialmente letali. Misure di aiuto mostrato .
Tabella 6. Sintomi di avvelenamento acuto da aspirina nei bambini. (Terapia Applicata, 1996)
Tabella 7. Misure per aiutare con l'intossicazione da aspirina.
- Lavanda gastrica
- Introduzione di carbone attivo fino a 15 g
- Bere molti liquidi (latte, succhi) fino a 50-100 ml/kg/giorno
- Somministrazione endovenosa di soluzioni ipotoniche poliioniche (1 parte di cloruro di sodio allo 0,9% e 2 parti di glucosio al 10%)
- Per il collasso somministrazione endovenosa di soluzioni colloidali
- Per l'acidosi somministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio. Si sconsiglia la somministrazione prima della determinazione del pH del sangue, soprattutto nei bambini affetti da anuria
- Somministrazione endovenosa di cloruro di potassio
- Raffreddamento fisico con acqua, ma non con alcool!
- Emosorbimento
- Scambio di trasfusioni di sangue
- Per l'emodialisi con insufficienza renale
Indicazioni
L’aspirina è uno dei farmaci di scelta per il trattamento dell’artrite reumatoide, compresa l’artrite giovanile. Secondo le raccomandazioni delle più recenti linee guida reumatologiche, la terapia antinfiammatoria per l’artrite reumatoide dovrebbe iniziare con l’aspirina. Tuttavia, bisogna tenere presente che il suo effetto antinfiammatorio si manifesta con l’assunzione di dosi elevate, che possono essere scarsamente tollerate da molti pazienti.
Molto spesso l'aspirina viene utilizzata come analgesico e antipiretico. Studi clinici controllati hanno dimostrato che l’aspirina può essere efficace per molte condizioni di dolore, compreso il dolore da cancro (). Le caratteristiche comparative dell'effetto analgesico dell'aspirina e di altri FANS sono presentate in
Nonostante il fatto che la maggior parte dei FANS in vitro abbiano la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica, l'aspirina è ampiamente utilizzata in clinica come agente antipiastrinico, poiché studi clinici controllati hanno dimostrato la sua efficacia nell'angina pectoris, nell'infarto del miocardio, negli accidenti cerebrovascolari transitori e in alcuni altri casi. malattie. L'aspirina viene prescritta immediatamente se si sospetta un infarto miocardico o un ictus ischemico. Allo stesso tempo, l’aspirina ha scarsi effetti sulla formazione di trombi nelle vene, quindi non dovrebbe essere utilizzata per la prevenzione della trombosi postoperatoria in chirurgia, dove l’eparina è il farmaco di scelta.
È stato stabilito che con l’uso sistematico a lungo termine (molti anni) a piccole dosi (325 mg/die), l’aspirina riduce l’incidenza del cancro del colon-retto. Innanzitutto, l'uso profilattico dell'aspirina è indicato nei soggetti a rischio di cancro del colon-retto: storia familiare (cancro del colon-retto, adenoma, poliposi adenomatosa); malattie infiammatorie dell'intestino crasso; cancro al seno, alle ovaie, all'endometrio; cancro del colon o adenoma ().
Tabella 8. Caratteristiche comparative dell'effetto analgesico dell'aspirina e di altri FANS.
Farmaci di scelta dalla Medical Letter, 1995
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Dosaggio
Adulti: malattie non reumatiche 0,5 g 3-4 volte al giorno; malattie reumatiche dose iniziale 0,5 g 4 volte al giorno, poi viene aumentata di 0,25-0,5 g al giorno ogni settimana;
come agente antipiastrinico 100-325 mg/giorno in una dose.
Bambini: malattie non reumatiche al di sotto di 1 anno 10 mg/kg 4 volte al giorno, oltre l'anno 10-15 mg/kg 4 volte al giorno;
malattie reumatiche con peso corporeo fino a 25 kg 80-100 mg/kg/giorno, con peso corporeo superiore a 25 kg 60-80 mg/kg/giorno.
Moduli di rilascio:
compresse da 100, 250, 300 e 500 mg;
"compresse effervescenti" ASPRO-500. Incluso nei farmaci combinati alka-seltzer, aspirina S, aspro-S forte, citramon P e altri.
SALICILATO MONOACETILE DI LISINA
(Aspizol, Laspal)
Reazioni avverse
L'uso diffuso del fenilbutazone è limitato dalle sue reazioni avverse frequenti e gravi, che si verificano nel 45% dei pazienti. L'effetto depressivo più pericoloso del farmaco sul midollo osseo, che risulta reazioni ematotossiche anemia aplastica e agranulocitosi, che spesso causano la morte. Il rischio di anemia aplastica è maggiore nelle donne, nelle persone di età superiore ai 40 anni e con l’uso a lungo termine. Tuttavia, anche con l'uso a breve termine da parte dei giovani, può svilupparsi un'anemia aplastica fatale. Si notano anche leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia emolitica.
Inoltre, si verificano reazioni indesiderate del tratto gastrointestinale (lesioni erosive e ulcerative, sanguinamento, diarrea), ritenzione di liquidi nel corpo con comparsa di edema, eruzioni cutanee, stomatite ulcerosa, ghiandole salivari ingrossate, disturbi del sistema nervoso centrale ( letargia, agitazione, tremore), ematuria, proteinuria, danno epatico.
Il fenilbutazone ha cardiotossicità (nei pazienti con insufficienza cardiaca è possibile la sua esacerbazione) e può causare sindrome polmonare acuta, manifestata da mancanza di respiro e febbre. Numerosi pazienti manifestano reazioni di ipersensibilità sotto forma di broncospasmo, linfoadenopatia generalizzata, eruzioni cutanee, sindromi di Lyell e Stevens-Johnson. Il fenilbutazone e soprattutto il suo metabolita ossifenbutazone possono portare ad un'esacerbazione della porfiria.
Indicazioni
Il fenilbutazone deve essere usato come prenotare i FANS se altri farmaci sono inefficaci, per un breve ciclo. L'effetto maggiore si osserva nei casi di spondilite anchilosante e gotta.
Avvertenze
Non utilizzare fenilbutazone e preparati combinati che lo contengono ( reopirite, pirabutolo) come analgesici o antipiretici nella pratica clinica diffusa.
Considerando la possibilità di sviluppare complicazioni ematologiche potenzialmente letali, è necessario avvertire i pazienti delle loro prime manifestazioni e seguire rigorosamente le regole per la prescrizione di pirazoloni e pirazolidine ().
Tabella 9. Regole per l'uso del fenilbutazone e di altri derivati pirazolidinici e pirazolonici
- Prescrivere solo dopo un'accurata anamnesi, esame clinico e di laboratorio con determinazione dei globuli rossi, dei leucociti e delle piastrine. Questi studi dovrebbero essere ripetuti al minimo sospetto di ematotossicità.
- I pazienti devono essere avvertiti di interrompere immediatamente il trattamento e di consultare immediatamente un medico se compaiono i seguenti sintomi:
- febbre, brividi, mal di gola, stomatite (sintomi di agranulocitosi);
- dispepsia, dolore epigastrico, sanguinamento e lividi insoliti, feci catramose (sintomi di anemia);
- eruzione cutanea, prurito;
- aumento di peso significativo, edema.
- È sufficiente un corso di una settimana per valutarne l’efficacia. Se non si riscontra alcun effetto, il farmaco deve essere sospeso. Nei pazienti di età superiore a 60 anni, il fenilbutazone non deve essere utilizzato per più di 1 settimana.
Il fenilbutazone è controindicato nei pazienti con disturbi emopoietici, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale (inclusa una storia di essi), malattie cardiovascolari, patologie della tiroide, funzionalità epatica e renale compromessa e allergie all'aspirina e ad altri FANS. Può peggiorare la condizione dei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Dosaggio
Adulti: dose iniziale: 450-600 mg/die in 3-4 dosi. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, si utilizzano dosi di mantenimento di 150-300 mg/die in 1-2 dosi.
Nei bambini non applicabile ai minori di 14 anni.
Moduli di rilascio:
compresse da 150 mg;
unguento, 5%.
CLOFEZONE ( Percussione)
Un composto equimolare di fenilbutazone e clofexamide. La clofexamide ha un effetto prevalentemente analgesico e meno antinfiammatorio, completando l'effetto del fenilbutazone. La tollerabilità del clofezone è leggermente migliore di. Le reazioni avverse si sviluppano meno frequentemente, ma è necessario prendere precauzioni ().
Indicazioni per l'uso
Le indicazioni per l'uso sono le stesse di
Dosaggio
Adulti: 200-400 mg 2-3 volte al giorno per via orale o rettale.
Bambini con peso corporeo superiore a 20 kg: 10-15 mg/kg/giorno.
Moduli di rilascio:
capsule 200 mg;
supposte 400 mg;
unguento (1 g contiene 50 mg di clofezone e 30 mg di clofexamide).
Indometacina
(Indocid, Indobene, Methindolo, Elmetacina)
L'indometacina è uno dei FANS più potenti.
Farmacocinetica
La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 1-2 ore dopo la somministrazione orale di forme di dosaggio regolari e 2-4 ore dopo la somministrazione di forme di dosaggio prolungate (“ritardate”). Mangiare rallenta l’assorbimento. Quando somministrato per via rettale, viene assorbito un po' meno bene e la concentrazione massima nel sangue si sviluppa più lentamente. L'emivita è di 4-5 ore.
Interazioni
L'indometacina ha maggiori probabilità rispetto ad altri FANS di alterare il flusso sanguigno renale e può quindi ridurre significativamente l'effetto dei diuretici e degli agenti antipertensivi. La combinazione di indometacina con il diuretico risparmiatore di potassio triamterene è molto pericolosa, poiché provoca lo sviluppo di insufficienza renale acuta.
Reazioni avverse
Lo svantaggio principale dell'indometacina è il frequente sviluppo di reazioni avverse (nel 35-50% dei pazienti) e la loro frequenza e gravità dipendono dalla dose giornaliera. Nel 20% dei casi il farmaco viene sospeso a causa di reazioni avverse.
Il più caratteristico reazioni neurotossiche: mal di testa (causato da edema cerebrale), vertigini, stupore, inibizione dell'attività riflessa; gastrotossicità(superiore all'aspirina); nefrotossicità(non deve essere utilizzato in caso di insufficienza renale o cardiaca); Reazioni di ipersensibilità(possibile allergia crociata con).
Indicazioni
L'indometacina è particolarmente efficace nella spondilite anchilosante e negli attacchi acuti di gotta. Ampiamente usato per l'artrite reumatoide e i reumatismi attivi. Per l’artrite reumatoide giovanile è un farmaco di riserva. Esiste una vasta esperienza con l'uso dell'indometacina per l'osteoartrosi delle articolazioni dell'anca e del ginocchio. Tuttavia, recentemente è stato dimostrato che accelera la distruzione della cartilagine articolare nei pazienti con osteoartrosi. Un'area speciale di utilizzo dell'indometacina è la neonatologia (vedi sotto).
Avvertenze
A causa del suo potente effetto antinfiammatorio, l’indometacina può mascherare i sintomi clinici delle infezioni; pertanto, il suo uso in pazienti con infezioni non è raccomandato.
Dosaggio
Adulti: dose iniziale 25 mg 3 volte al giorno, massimo 150 mg/giorno. La dose viene aumentata gradualmente. Le compresse ritardate e le supposte rettali vengono prescritte 1-2 volte al giorno. A volte vengono usati solo di notte e al mattino e al pomeriggio viene prescritto un altro FANS. Applicare l'unguento esternamente.
Bambini: 2-3 mg/kg/giorno in 3 dosi frazionate.
Moduli di rilascio:
compresse con rivestimento enterico, 25 mg; compresse ritardate da 75 mg; supposte 100 mg; unguento, 5 e 10%.
Uso dell'indometacina in neonatologia
L'indometacina viene utilizzata nei neonati prematuri per chiudere farmacologicamente il dotto arterioso pervio. Inoltre nel 75-80% dei casi il farmaco consente di ottenere la chiusura completa del dotto arterioso evitando l'intervento chirurgico. L'effetto dell'indometacina è dovuto all'inibizione della sintesi di PG-E 1, che mantiene il dotto arterioso in uno stato aperto. I migliori risultati si osservano nei bambini con grado III-IV di prematurità.
Indicazioni per l'uso dell'indometacina per la chiusura del dotto arterioso:
- Peso corporeo alla nascita fino a 1750 g.
- Gravi disturbi emodinamici, mancanza di respiro, tachicardia, cardiomegalia.
- Inefficacia della terapia tradizionale effettuata entro 48 ore (restrizione di liquidi, diuretici, glicosidi cardiaci).
Controindicazioni: infezioni, traumi da parto, coagulopatie, patologie renali, enterocoliti necrotizzanti.
Reazioni avverse: principalmente dai reni: peggioramento del flusso sanguigno, aumento della creatinina e dell'urea nel sangue, diminuzione della filtrazione glomerulare, diuresi.
Dosaggio
Per via orale 0,2-0,3 mg/kg 2-3 volte ogni 12-24 ore. Se non si riscontra alcun effetto, l'ulteriore uso di indometacina è controindicato.
SULINDAK ( Clinoril)
Farmacocinetica
È un “profarmaco” e viene convertito in un metabolita attivo nel fegato. La concentrazione massima del metabolita attivo di sulindac nel sangue si osserva 3-4 ore dopo la somministrazione orale. L'emivita del sulindac è di 7-8 ore e il metabolita attivo è di 16-18 ore, il che fornisce un effetto duraturo e la possibilità di assumerlo 1-2 volte al giorno.
Reazioni avverse
Dosaggio
Adulti: per via orale, rettale e intramuscolare 20 mg/giorno in una dose (introduzione).
Bambini: le dosi non sono state stabilite.
Moduli di rilascio:
compresse da 20 mg;
capsule 20 mg;
supposte 20 mg.
LORNOXICAM ( Xefocam)
FANS del gruppo oxicam clortenossicam. In termini di inibizione della COX, è superiore ad altri oxicam e blocca COX-1 e COX-2 all'incirca nella stessa misura, occupando una posizione intermedia nella classificazione dei FANS, basata sul principio di selettività. Ha un pronunciato effetto analgesico e antinfiammatorio.
L'effetto analgesico di lornoxicam consiste in un'interruzione della generazione degli impulsi dolorifici e in un indebolimento della percezione del dolore (soprattutto nel dolore cronico). Quando somministrato per via endovenosa, il farmaco è in grado di aumentare il livello di oppioidi endogeni, attivando così il fisiologico sistema antinocicettivo dell'organismo.
Farmacocinetica
Ben assorbito dal tratto gastrointestinale, il cibo riduce leggermente la biodisponibilità. Le concentrazioni plasmatiche massime si osservano dopo 1-2 ore. Con la somministrazione intramuscolare, il livello plasmatico massimo si osserva dopo 15 minuti. Penetra bene nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione raggiunge il 50% delle concentrazioni plasmatiche, e vi rimane per lungo tempo (fino a 10-12 ore). Metabolizzato nel fegato, escreto attraverso l'intestino (principalmente) e i reni. Emivita 3-5 ore.
Reazioni avverse
Lornoxicam è meno gastrotossico degli oxicam di “prima generazione” (piroxicam, tenoxicam). Ciò è in parte dovuto alla breve emivita, che crea opportunità per ripristinare il livello protettivo di PG nella mucosa gastrointestinale. In studi controllati, è stato riscontrato che lornoxicam è superiore in tollerabilità all'indometacina e praticamente non inferiore al diclofenac.
Indicazioni
Sindrome del dolore (dolore acuto e cronico, compreso il cancro).
Quando somministrato per via endovenosa, lornoxicam alla dose di 8 mg non è di gravità inferiore all'effetto analgesico della meperidina (vicino al promedolo domestico). Se assunti per via orale in pazienti con dolore postoperatorio, 8 mg di lornoxicam equivalgono approssimativamente a 10 mg di ketorolac, 400 mg di ibuprofene e 650 mg di aspirina. Nella sindrome da dolore grave, lornoxicam può essere utilizzato in combinazione con analgesici oppioidi, consentendo di ridurre la dose di questi ultimi.
Malattie reumatiche (artrite reumatoide, artrite psoriasica, osteoartrosi).
Dosaggio
Adulti:
per il dolore per via orale 8 mg x 2 volte al giorno; è possibile prendere una dose di carico di 16 mg; IM o IV 8-16 mg (1-2 dosi con un intervallo di 8-12 ore); in reumatologia per via orale 4-8 mg x 2 volte al giorno.
Dosi per bambini i minori di 18 anni non sono stabiliti.
Moduli di rilascio:
compresse da 4 e 8 mg;
Flaconi da 8 mg (per la preparazione della soluzione iniettabile).
MELOXICAM ( Movalis)
È un rappresentante di una nuova generazione di FANS: inibitori selettivi della COX-2. Grazie a questa proprietà, meloxicam inibisce selettivamente la formazione delle prostaglandine coinvolte nella formazione dell'infiammazione. Allo stesso tempo, inibisce la COX-1 in modo molto più debole, quindi ha meno effetto sulla sintesi delle prostaglandine che regolano il flusso sanguigno renale, la produzione di muco protettivo nello stomaco e l'aggregazione piastrinica.
Lo hanno dimostrato studi controllati condotti su pazienti affetti da artrite reumatoide Il meloxicam non ha un'attività antinfiammatoria inferiore al meloxicam, ma causa significativamente meno reazioni avverse a livello del tratto gastrointestinale e dei reni ().
Farmacocinetica
La biodisponibilità se assunto per via orale è dell'89% e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa dopo 5-6 ore. La concentrazione di equilibrio viene creata dopo 3-5 giorni. L'emivita è di 20 ore, il che consente di somministrare il farmaco una volta al giorno.
Indicazioni
Artrite reumatoide, osteoartrite.
Dosaggio
Adulti: per via orale e intramuscolare 7,5-15 mg 1 volta al giorno.
Nei bambini L'efficacia e la sicurezza del farmaco non sono state studiate.
Moduli di rilascio:
compresse da 7,5 e 15 mg;
Fiale da 15 mg.
NABUMETON ( Relafen)
Dosaggio
Adulti: 400-600 mg 3-4 volte al giorno, preparati ritardati 600-1200 mg 2 volte al giorno.
Bambini: 20-40 mg/kg/giorno in 2-3 dosi frazionate.
Dal 1995, l'ibuprofene è stato approvato negli Stati Uniti per l'uso da banco nei bambini di età superiore a 2 anni contro febbre e dolore alla dose di 7,5 mg/kg fino a 4 volte al giorno, con un massimo di 30 mg/kg/die. giorno.
Moduli di rilascio:
compresse da 200, 400 e 600 mg;
compresse “retard” da 600, 800 e 1200 mg;
panna, 5%.
NAPROXENE ( Naprosina)
Uno dei FANS più comunemente usati. È superiore nell'attività antinfiammatoria. L'effetto antinfiammatorio si sviluppa lentamente, con un massimo dopo 2-4 settimane. Ha un forte effetto analgesico e antipiretico. L'effetto antiaggregante si verifica solo quando vengono prescritte dosi elevate del farmaco. Non ha effetto uricosurico.
Farmacocinetica
Ben assorbito se assunto per via orale e rettale. La concentrazione massima nel sangue si osserva 2-4 ore dopo l'ingestione. L'emivita è di circa 15 ore, il che consente di somministrarlo 1-2 volte al giorno.
Reazioni avverse
La gastrotossicità è inferiore a quella di, e. La nefrotossicità si osserva, di regola, solo nei pazienti con patologia renale e insufficienza cardiaca. Sono possibili reazioni allergiche, casi di allergia crociata con.
Indicazioni
Ampiamente usato per i reumatismi, la spondilite anchilosante, l'artrite reumatoide negli adulti e nei bambini. Nei pazienti con osteoartrite, inibisce l'attività dell'enzima proteoglicanasi, prevenendo cambiamenti degenerativi nella cartilagine articolare, che regge favorevolmente il confronto con. Ampiamente usato come analgesico, anche per il dolore postoperatorio e postpartum e per le procedure ginecologiche. È stata notata un'elevata efficacia per la dismenorrea e la febbre paraneoplastica.
Dosaggio
Adulti: 500-1000 mg/die in 1-2 dosi per via orale o rettale. La dose giornaliera può essere aumentata a 1500 mg per un periodo limitato (fino a 2 settimane). Per la sindrome dolorosa acuta (borsiti, tendovaginiti, dismenorrea) 1a dose 500 mg, poi 250 mg ogni 6-8 ore.
Bambini: 10-20 mg/kg/giorno in 2 dosi frazionate. Come antipiretico 15 mg/kg per dose.
Moduli di rilascio:
compresse da 250 e 500 mg;
supposte da 250 e 500 mg;
sospensione contenente 250 mg/5 ml;
gel, 10%.
NAPROXENE SODICO ( Aliv, Apranax)
Indicazioni
Applicabile come analgesico E antipiretico. Per fornire un effetto rapido, viene somministrato per via parenterale.
Dosaggio
Adulti: per via orale 0,5-1 g 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare o endovenosa 2-5 ml di soluzione al 50% 2-4 volte al giorno.
Bambini: 5-10 mg/kg 3-4 volte al giorno. Per l'ipertermia, per via endovenosa o intramuscolare sotto forma di soluzione al 50%: fino a 1 anno 0,01 ml/kg, oltre 1 anno 0,1 ml/anno di vita per somministrazione.
Moduli di rilascio:
compresse da 100 e 500 mg;
fiale da 1 ml di soluzione al 25%, 1 e 2 ml di soluzione al 50%;
gocce, sciroppo, candele.
AMINOFENAZONE ( Amidopirina)
Utilizzato da molti anni come analgesico e antipiretico. Più tossico di . Più spesso provoca gravi reazioni allergiche cutanee, soprattutto se combinato con sulfamidici. Attualmente aminofenazone vietato l'uso e interrotto, poiché interagendo con i nitriti alimentari può portare alla formazione di composti cancerogeni.
Nonostante ciò, i farmaci contenenti aminofenazone continuano ad essere forniti alla catena di farmacie ( omazolo, anapirina, pentalgin, pirabutolo, piranal, pirkofen, reopirina, teofedrina N).
PROFENAZONE
Ha un pronunciato effetto analgesico e antipiretico. Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, la concentrazione massima nel sangue si sviluppa 30 minuti dopo la somministrazione orale.
Rispetto ad altri derivati del pirazolone è il più sicuro. Con il suo utilizzo non è stato osservato lo sviluppo di agranulocitosi. In rari casi si osserva una diminuzione del numero di piastrine e globuli bianchi.
Non è usato come farmaco singolo, fa parte di farmaci combinati saridone E plivalgin.
FENACETINA
Farmacocinetica
Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Metabolizzato nel fegato, parzialmente convertito in un metabolita attivo. Altri metaboliti della fenacetina sono tossici. L'emivita è di 2-3 ore.
Reazioni avverse
La fenacetina è altamente nefrotossica. Può causare nefrite tubulointerstiziale causata da alterazioni ischemiche dei reni, che si manifestano con lombalgia, disuria, ematuria, proteinuria, cilindridruria (“nefropatia analgesica”, “rene fenacetina”). È stato descritto lo sviluppo di grave insufficienza renale. Gli effetti nefrotossici sono più pronunciati con l’uso a lungo termine in combinazione con altri analgesici e sono più spesso osservati nelle donne.
I metaboliti della fenacetina possono causare la formazione di metaemoglobina ed emolisi. È stato scoperto che il farmaco ha anche proprietà cancerogene: può portare allo sviluppo del cancro alla vescica.
In molti paesi, l’uso della fenacetina è vietato.
Dosaggio
Adulti: 250-500 mg 2-3 volte al giorno.
Nei bambini Non si applica.
Moduli di rilascio:
Incluso in vari farmaci combinati: compresse pirofene, sedalgin, teofedrina N, candele cefekon.
PARACETAMOLO
(Calpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)
Paracetamolo (in alcuni paesi ha un nome generico acetaminofene) metabolita attivo. Rispetto alla fenacetina, è meno tossico.
Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale più che nei tessuti periferici. Ha quindi un effetto analgesico e antipiretico prevalentemente “centrale” ed ha un'attività antinfiammatoria “periferica” molto debole. Quest'ultimo può manifestarsi solo quando il contenuto di composti di perossido nei tessuti è basso, ad esempio nell'artrosi, in lesioni acute dei tessuti molli, ma non nelle malattie reumatiche.
Farmacocinetica
Il paracetamolo è ben assorbito se assunto per via orale e rettale. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 0,5-2 ore dopo la somministrazione. Nei vegetariani, l'assorbimento del paracetamolo nel tratto gastrointestinale è significativamente indebolito. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato in 2 fasi: in primo luogo, sotto l'azione dei sistemi enzimatici del citocromo P-450, si formano metaboliti epatotossici intermedi, che vengono poi scomposti con la partecipazione del glutatione. Meno del 5% del paracetamolo somministrato viene escreto immodificato dai reni. Emivita 2-2,5 ore. Durata dell'azione: 3-4 ore.
Reazioni avverse
Il paracetamolo è considerato uno dei FANS più sicuri. Quindi, a differenza di esso, non provoca la sindrome di Reye, non presenta gastrotossicità e non influisce sull'aggregazione piastrinica. A differenza e non provoca agranulocitosi e anemia aplastica. Le reazioni allergiche al paracetamolo sono rare.
Recentemente, sono state ottenute prove che l'uso a lungo termine di paracetamolo, più di 1 compressa al giorno (1000 o più compresse per vita), raddoppia il rischio di sviluppare una grave nefropatia analgesica, che porta all'insufficienza renale allo stadio terminale (). Si basa sull'effetto nefrotossico dei metaboliti del paracetamolo, in particolare del para-amminofenolo, che si accumula nelle papille renali e si lega ai gruppi SH, causando gravi disturbi nella funzione e nella struttura delle cellule, inclusa la loro morte. Allo stesso tempo, l’uso sistematico dell’aspirina non è associato a tale rischio. Pertanto, il paracetamolo è più nefrotossico dell’aspirina e non dovrebbe essere considerato un farmaco “completamente sicuro”.
Dovresti anche ricordartelo epatotossicità paracetamolo se assunto in dosi molto elevate (!). Una singola dose superiore a 10 g negli adulti o superiore a 140 mg/kg nei bambini provoca avvelenamento, accompagnato da gravi danni al fegato. Motivo: esaurimento delle riserve di glutatione e accumulo di prodotti intermedi del metabolismo del paracetamolo, che hanno un effetto epatotossico. I sintomi di avvelenamento sono divisi in 4 fasi ().
Tabella 10. Sintomi di intossicazione da paracetamolo. (Dal manuale Merck, 1992)
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Un quadro simile può essere osservato durante l'assunzione di dosi regolari del farmaco in caso di uso concomitante di induttori degli enzimi del citocromo P-450, nonché negli alcolisti (vedi sotto).
Misure di aiuto per l'intossicazione da paracetamolo sono presentati in. Va tenuto presente che la diuresi forzata in caso di avvelenamento da paracetamolo è inefficace e persino pericolosa; la dialisi peritoneale e l'emodialisi sono inefficaci. In nessun caso si devono usare antistaminici, glucocorticoidi, fenobarbital e acido etacrinico., che può avere un effetto inducente sui sistemi enzimatici del citocromo P-450 e aumentare la formazione di metaboliti epatotossici.
Interazioni
L'assorbimento del paracetamolo nel tratto gastrointestinale è potenziato dalla metoclopramide e dalla caffeina.
Gli induttori degli enzimi epatici (barbiturici, rifampicina, difenina e altri) accelerano la degradazione del paracetamolo in metaboliti epatotossici e aumentano il rischio di danno epatico.
Tabella 11. Misure per aiutare con l'intossicazione da paracetamolo
- Lavanda gastrica.
- Carbone attivo all'interno.
- Indurre il vomito.
- Acetilcisteina (è un donatore di glutatione) soluzione al 20% per via orale.
- Glucosio per via endovenosa.
- Vitamina K 1 (fitomenadione) 1-10 mg per via intramuscolare, plasma nativo, fattori della coagulazione del sangue (con un aumento di 3 volte del tempo di protrombina).
Effetti simili possono essere osservati in individui che bevono regolarmente alcol. In essi si osserva epatotossicità del paracetamolo anche se utilizzato in dosi terapeutiche (2,5-4 g/die), soprattutto se assunto un breve periodo di tempo dopo l'alcol ().
Indicazioni
Attualmente, il paracetamolo è considerato come efficace analgesico e antipiretico per un ampio utilizzo. È consigliato principalmente in presenza di controindicazioni ad altri FANS: nei pazienti con asma bronchiale, nelle persone con storia di ulcera peptica, nei bambini con infezioni virali. In termini di attività analgesica e antipiretica, il paracetamolo è vicino.
Avvertenze
Il paracetamolo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa, nonché in quelli che assumono farmaci che influenzano la funzionalità epatica.
Dosaggio
Adulti: 500-1000 mg 4-6 volte al giorno.
Bambini: 10-15 mg/kg 4-6 volte al giorno.
Moduli di rilascio:
compresse da 200 e 500 mg;
sciroppo 120 mg/5 ml e 200 mg/5 ml;
supposte da 125, 250, 500 e 1000 mg;
compresse "effervescenti" da 330 e 500 mg. Incluso nei farmaci combinati soridon, solpadeina, tomapirina, citramon P e altri.
KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)
Il principale valore clinico del farmaco è il suo potente effetto analgesico, il cui grado supera molti altri FANS.
È stato stabilito che 30 mg di ketorolac somministrati per via intramuscolare equivalgono approssimativamente a 12 mg di morfina. Allo stesso tempo, le reazioni indesiderate caratteristiche della morfina e di altri analgesici narcotici (nausea, vomito, depressione respiratoria, stitichezza, ritenzione urinaria) si osservano molto meno frequentemente. L'uso di ketorolac non porta allo sviluppo della dipendenza dal farmaco.
Il ketorolac ha anche effetti antipiretici e antiaggreganti.
Farmacocinetica
Assorbito quasi completamente e rapidamente dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità se assunta per via orale è dell'80-100%. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 35 minuti dopo la somministrazione orale e 50 minuti dopo la somministrazione intramuscolare. Escreto dai reni. L'emivita è di 5-6 ore.
Reazioni avverse
Notato più frequentemente gastrotossicità E aumento del sanguinamento, a causa dell'effetto antiaggregante.
Interazione
In combinazione con analgesici oppioidi, l'effetto analgesico viene potenziato, il che rende possibile il loro utilizzo a dosi più basse.
La somministrazione endovenosa o intrarticolare di ketorolac in combinazione con anestetici locali (lidocaina, bupivacaina) fornisce un migliore sollievo dal dolore rispetto all'uso di uno solo dei farmaci dopo artroscopia e intervento chirurgico agli arti superiori.
Indicazioni
Viene utilizzato per alleviare il dolore di varie localizzazioni: colica renale, dolore dovuto a lesioni, malattie neurologiche, nei pazienti oncologici (soprattutto con metastasi ossee), nel periodo postoperatorio e postpartum.
Sono emersi dati sulla possibilità di utilizzare ketorolac prima dell'intervento chirurgico in combinazione con morfina o fentanil. Ciò consente di ridurre la dose di analgesici oppioidi del 25-50% nei primi 1-2 giorni del periodo postoperatorio, che è accompagnato da un ripristino più rapido della funzione gastrointestinale, meno nausea e vomito e riduce la durata della degenza dei pazienti nell'ospedale ().
Viene utilizzato anche per alleviare il dolore in odontoiatria operativa e nelle procedure di trattamento ortopedico.
Avvertenze
Ketorolac non deve essere usato prima di interventi chirurgici a lungo termine ad alto rischio di sanguinamento, nonché per l'anestesia di mantenimento durante gli interventi, per alleviare il dolore durante il parto e per alleviare il dolore durante l'infarto del miocardio.
Il corso di utilizzo del ketorolac non deve superare i 7 giorni e nelle persone di età superiore ai 65 anni il farmaco deve essere prescritto con cautela.
Dosaggio
Adulti: per via orale 10 mg ogni 4-6 ore; dose giornaliera massima 40 mg; la durata di utilizzo non è superiore a 7 giorni. Intramuscolare ed endovenoso 10-30 mg; dose giornaliera massima 90 mg; la durata di utilizzo non è superiore a 2 giorni.
Bambini: per via endovenosa 1a dose 0,5-1 mg/kg, poi 0,25-0,5 mg/kg ogni 6 ore.
Moduli di rilascio:
compresse da 10 mg;
fiale da 1 ml.
FARMACI COMBINATI
Vengono prodotti numerosi farmaci combinati che contengono, oltre ai FANS, altri farmaci che, grazie alle loro proprietà specifiche, possono potenziare l'effetto analgesico dei FANS, aumentarne la biodisponibilità e ridurre il rischio di reazioni avverse.
SARIDONE
Composto da e caffeina. Il rapporto degli analgesici nel farmaco è 5:3, in cui agiscono come sinergici, poiché il paracetamolo in questo caso aumenta la biodisponibilità del propifenazone di una volta e mezza. La caffeina normalizza il tono vascolare cerebrale, accelera il flusso sanguigno, senza stimolare il sistema nervoso centrale nella dose utilizzata, quindi migliora l'effetto degli analgesici per il mal di testa. Inoltre, migliora l'assorbimento del paracetamolo. Saridon, in generale, è caratterizzato da un'elevata biodisponibilità e dal rapido sviluppo dell'effetto analgesico.
Indicazioni
Sindrome del dolore di varia localizzazione (mal di testa, mal di denti, dolore nelle malattie reumatiche, dismenorrea, febbre).
Dosaggio
1-2 compresse 1-3 volte al giorno.
Modulo per il rilascio:
compresse contenenti 250 mg di paracetamolo, 150 mg di propifenazone e 50 mg di caffeina.
ALKA-SELTZER
Ingredienti: acido citrico, bicarbonato di sodio. È una forma di dosaggio solubile altamente assorbibile di aspirina con proprietà organolettiche migliorate. Il bicarbonato di sodio neutralizza l'acido cloridrico libero nello stomaco, riducendo l'effetto ulcerogeno dell'aspirina. Inoltre, può migliorare l’assorbimento dell’aspirina.
Viene utilizzato principalmente per il mal di testa, soprattutto nelle persone con elevata acidità nello stomaco.
Dosaggio
Modulo per il rilascio:
Compresse “effervescenti” contenenti 324 mg di aspirina, 965 mg di acido citrico e 1625 mg di bicarbonato di sodio.
FORTALGIN C
Il farmaco è una compressa “effervescente”, ciascuna delle quali contiene 400 mg e 240 mg di acido ascorbico. Utilizzato come analgesico e antipiretico.
Dosaggio
1-2 compresse fino a quattro volte al giorno.
PLIVALGIN
Disponibile sotto forma di compresse, ciascuna contenente 210 mg e 50 mg di caffeina, 25 mg di fenobarbital e 10 mg di codeina fosfato. L'effetto analgesico del farmaco è potenziato dalla presenza della codeina analgesica narcotica e del fenobarbital, che hanno un effetto sedativo. Il ruolo della caffeina è discusso sopra.
Indicazioni
Dolori di varia localizzazione (mal di testa, dentale, muscolare, articolare, nevralgie, dismenorrea), febbre.
Avvertenze
Con l'uso frequente, soprattutto a dosi elevate, potresti sentirti stanco e sonnolento. Può svilupparsi dipendenza da farmaci.
Dosaggio
1-2 compresse 3-4 volte al giorno.
REOPIRINA (pirabutolo)
La composizione comprende ( amidopirina) E ( butadione). Per molti anni è stato ampiamente utilizzato come analgesico. Tuttavia, lui non ha alcun vantaggio in termini di efficienza rispetto ai moderni FANS e li supera significativamente nella gravità delle reazioni avverse. Particolarmente alto rischio di sviluppare complicanze ematologiche Pertanto, è necessario osservare tutte le precauzioni di cui sopra () e sforzarsi di utilizzare altri analgesici. Quando somministrato per via intramuscolare, il fenilbutazone si lega ai tessuti nel sito di iniezione e viene scarsamente assorbito, il che, in primo luogo, ritarda lo sviluppo dell'effetto e, in secondo luogo, provoca il frequente sviluppo di infiltrati, ascessi e lesioni del nervo sciatico.
Attualmente, l’uso di farmaci combinati costituiti da fenilbutazone e aminofenazone è vietato nella maggior parte dei paesi.
Dosaggio
Adulti: 1-2 compresse per via orale 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare 2-3 ml 1-2 volte al giorno.
Nei bambini Non si applica.
Moduli di rilascio:
compresse contenenti 125 mg di fenilbutazone e aminofenazone;
Fiale da 5 ml contenenti 750 mg di fenilbutazone e aminofenazone.
BARALGIN
È una combinazione ( analgin) con due antispastici, uno dei quali, il pitofenone, ha un effetto miotropico, e l'altro, il fenpiverinio, ha un effetto simile all'atropina. È usato per alleviare il dolore causato dallo spasmo della muscolatura liscia (colica renale, colica epatica e altri). Come altri farmaci ad attività atropino-simile è controindicato nel glaucoma e nell'adenoma prostatico.
Dosaggio
Per via orale, 1-2 compresse 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare o endovenosa, 3-5 ml 2-3 volte al giorno. Viene somministrato per via endovenosa ad una velocità di 1-1,5 ml al minuto.
Moduli di rilascio:
compresse contenenti 500 mg di metamizolo, 10 mg di pitofenone e 0,1 mg di fenpiverinio;
Fiale da 5 ml contenenti 2,5 g di metamizolo, 10 mg di pitofenone e 0,1 mg di fenpiverinio.
ARTROTECO
È costituito anche da misoprostolo (un analogo sintetico di PG-E 1), la cui inclusione mira a ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni avverse caratteristiche del diclofenac, in particolare la gastrotossicità. Arthrotec è equivalente in efficacia per l'artrite reumatoide e l'osteoartrite al diclofenac e lo sviluppo di erosioni e ulcere gastriche con il suo utilizzo è osservato molto meno frequentemente.
Dosaggio
Adulti: 1 compressa 2-3 volte al giorno.
Modulo per il rilascio:
compresse contenenti 50 mg di diclofenac e 200 mg di misoprostolo.
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Molte persone, soprattutto gli anziani, conoscono bene il Diclofenac. Dopotutto, questo rimedio ha lo scopo di trattare l'infiammazione e alleviare il dolore alle articolazioni e ai muscoli, che soprattutto spesso si fanno sentire nella vecchiaia. Anche quelle persone che non sanno cosa sia questo farmaco, molto probabilmente usano ancora il diclofenac, ma con un nome commerciale diverso.
In Russia, il Diclofenac è incluso nell'elenco dei farmaci vitali. La ragione di ciò è il potente effetto antinfiammatorio del farmaco. Questo fattore, insieme al basso prezzo del Diclofenac, lo ha reso estremamente diffuso. Il farmaco è disponibile in farmacia senza prescrizione medica.
Descrizione e principio di funzionamento
Il farmaco è stato introdotto per la prima volta nel 1973 dalla società farmaceutica svizzera Novartis e da allora ha guadagnato popolarità come uno dei farmaci antinfiammatori non steroidei più efficaci.
Secondo la sua struttura chimica, il principio attivo del farmaco appartiene ai derivati dell'acido acetico. Il suo nome esatto è acido fenilacetico 2-(2,6-dicloranilina). I medicinali contengono il sale sodico di questo acido: diclofenac sodico.
Il Diclofenac ha tre tipi di azione:
- Antinfiammatorio
- Antipiretico
- Antidolorifico
Le proprietà antinfiammatorie del Diclofenac sono particolarmente forti. Anche il suo effetto antipiretico è piuttosto forte. Spesso il farmaco aiuta quando altri mezzi non funzionano. Il diclofenac può anche alleviare il dolore, sebbene il suo effetto analgesico non sia così potente, quindi il farmaco è più adatto per alleviare il dolore da lieve a moderato.
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Il meccanismo d'azione del Diclofenac si basa sul fatto che sopprime la sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi, sostanze che svolgono un ruolo importante nell'infiammazione. Di conseguenza, i sintomi spiacevoli dell'infiammazione come dolore e gonfiore vengono ridotti. Il farmaco ha anche la capacità di regolare l'immunità. Con l'uso a lungo termine compaiono le proprietà antiallergiche del Diclofenac. Dopo aver assunto le compresse, il principio attivo viene rapidamente assorbito nel plasma sanguigno e da lì entra nel liquido sinoviale situato nelle articolazioni.
Forme di dosaggio
Le principali forme di dosaggio di diclofenac sono compresse e unguento. Vengono prodotte anche supposte rettali, gel, colliri, soluzioni iniettabili e infusioni.
Esistono due tipi di compresse: compresse normali, con rivestimento enterico e compresse rivestite con film a rilascio prolungato (ritardato). Le compresse a rilascio prolungato rilasciano il principio attivo più lentamente, garantendone così la necessaria concentrazione terapeutica nel sangue. La concentrazione massima della sostanza nel plasma sanguigno durante l'assunzione di compresse regolari viene raggiunta dopo 2 ore e dopo l'assunzione di compresse ritardate - dopo 4 ore Entrambi i tipi di compresse sono accompagnati da un'annotazione che contiene le loro caratteristiche e istruzioni per l'uso.
Le compresse enteriche hanno due opzioni di dosaggio per la sostanza principale: 25 e 50 mg. Inoltre, oltre al principio attivo, le compresse contengono molte sostanze ausiliarie:
- lattosio
- saccarosio
- povidone
- fecola di patate
- acido stearico
Le compresse Retard hanno un dosaggio di 100 mg. Eccipienti inclusi nella loro composizione:
- ipromellosa
- iaetellosi
- Kollidon SR
- alginato di sodio
- Stearato di magnesio
- Collicut MAE 100 R
- povidone
- talco
- glicole propilenico
- diossido di titanio
- ossido di ferro
L'unguento può avere due opzioni di dosaggio: 10 mg e 20 mg di principio attivo per 1 g Altre sostanze incluse nell'unguento:
- polietilene ossido-400
- ossido di polietilene-1500
- dimexide
- 1,2-glicole propilenico
La soluzione iniettabile è fornita in fiale da 3 ml e contiene 25 mg di principio attivo per 1 ml. La soluzione contiene anche acqua, idrossido di sodio, alcol benzilico, glicole propilenico e mannitolo.
Indicazioni
Le compresse di Diclofenac sono destinate principalmente ad alleviare i sintomi dei processi infiammatori nelle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico. Questi includono:
- artriti di varia natura
- lesioni reumatoidi dei tessuti molli
- osteoartrite
- borsite
- ernie discali
Il farmaco viene utilizzato con successo per alleviare il dolore moderato o lieve in condizioni quali:
- nevralgia
- mialgia
- proctite
- emicrania
- mal di testa
- mal di denti
- dolore postoperatorio
- lesioni
Il farmaco viene utilizzato anche per:
- processi infiammatori pelvici
- algodismenorrea
- terapia complessa delle malattie infettive dell'apparato respiratorio
Le iniezioni di Diclofenac sono indicate per:
- esacerbazioni dell'osteocondrosi
- radicolite
- artrite
- danni reumatici al sistema cardiovascolare e agli occhi
- otite acuta e sinusite
- dolore postoperatorio e post-traumatico
- congiuntivite
- forma acuta di gotta
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L'unguento è destinato all'uso esterno e penetra più velocemente di altre forme di dosaggio nei tessuti situati vicino alla superficie della pelle. L'unguento può alleviare il gonfiore delle articolazioni, aumentarne la mobilità e alleviare il dolore. Inoltre, quando si utilizza l'unguento, il rischio di fenomeni negativi associati a un sovradosaggio del farmaco è ridotto al minimo.
- lesioni dei tessuti molli
- dolore muscolare
- Dolore dovuto a distorsioni, lesioni dei legamenti, lussazioni, contusioni
- artrite
- lesioni reumatiche della pelle e dei tessuti molli
Vale la pena tenere presente che il farmaco, come altri antinfiammatori e antidolorifici, non tratta le cause delle malattie, ma allevia solo i sintomi più spiacevoli. Pertanto, si consiglia di utilizzare Diclofenac solo come uno dei farmaci nella terapia complessa.
Controindicazioni
Il diclofenac non deve essere assunto durante l'allattamento. Il farmaco non deve essere assunto nella tarda gravidanza (nel terzo trimestre). Questo divieto si applica anche alle forme esterne: unguento e gel. Ci sono diverse ragioni per questa circostanza. In primo luogo, il farmaco indebolisce la contrattilità dell'utero, il che può prolungare il processo del travaglio. In secondo luogo, può aumentare il sanguinamento durante il parto.
Il divieto di usare il farmaco durante l'allattamento è dovuto alla sua capacità di passare nel latte materno. È possibile l'uso di unguento e gel durante l'allattamento, ma in questo caso il trattamento con Diclofenac deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.
Foto: Fotografia Fuller / Shutterstock.com
Il farmaco influisce negativamente sulla fertilità, quindi le donne che stanno cercando di rimanere incinte o che soffrono di infertilità non dovrebbero ricorrere al Diclofenac.
Inoltre, non dovresti assumere Diclofenac se:
- gravi patologie del fegato e dei reni
- ulcere allo stomaco e all'intestino
- sanguinamento gastrointestinale
- asma bronchiale
- intolleranza individuale ai componenti
- disturbi dell'emopoiesi e dell'emostasi
- insufficienza cardiaca
- malattie arteriose periferiche
- malattia coronarica
- sotto i 6 anni di età
Il farmaco viene assunto con cautela e sotto la supervisione di un medico quando:
- diabete mellito
- oltre i 65 anni di età
- livelli elevati di colesterolo nel sangue
- disfunzione renale ed epatica
- anemia
- patologie del tessuto connettivo
- ipertensione
- prime fasi della gravidanza (1° e 2° trimestre)
- ipertermia nei bambini
Quando si tratta con unguento o gel, non devono essere applicati sulla pelle danneggiata. È necessario garantire che queste forme di dosaggio non entrino in contatto con ferite aperte o occhi.
Istruzioni per l'uso
Per l'edema post-traumatico e postoperatorio, il paziente può assumere il farmaco senza consultare un medico. In altri casi, l'assunzione del farmaco è possibile solo su prescrizione del medico. Non dovresti automedicare con Diclofenac, poiché ha molti effetti collaterali e controindicazioni, che sono particolarmente pronunciati durante la terapia a lungo termine.
Pillole
Il cibo rallenta l'assorbimento del farmaco, ma non interferisce con esso. Pertanto, se è necessario l'effetto più rapido possibile del farmaco, le compresse devono essere assunte mezz'ora prima dei pasti. Altrimenti le compresse devono essere assunte durante o dopo i pasti. La compressa deve essere inghiottita senza masticare e lavata con acqua.
Per le compresse ritardate la dose giornaliera ottimale è di 100 mg. Si prende alla volta, sotto forma di una compressa. Il corso del trattamento con compresse non deve superare le due settimane.
Per i bambini di peso superiore a 25 kg, il farmaco viene prescritto tenendo conto del peso corporeo. Il dosaggio viene calcolato individualmente, a seconda della malattia e dell'età. Il dosaggio raccomandato è 0,5-2 mg/kg. Nel trattamento dell'artrite reumatoide, il dosaggio può essere aumentato a 3 mg/kg. Non è consigliabile somministrare compresse da 50 mg ai bambini.
Unguenti
È necessario strofinare facilmente un sottile strato di unguento sulla zona interessata 3-4 volte al giorno. Una singola dose è di 2-4 g, la dose massima giornaliera è di 8 g Per i bambini sotto i 12 anni, una singola dose non deve superare i 2 g e il numero di procedure al giorno non deve essere superiore a due.
Iniezioni
Non importa quanto siano efficaci le compresse e l’unguento di diclofenac, le iniezioni intramuscolari sono spesso il modo migliore o addirittura l’unico per alleviare la condizione acuta del paziente e somministrare il farmaco al sito dell’infiammazione. In questo caso è necessario sottoporsi a un ciclo di trattamento con iniezioni di diclofenac. Inoltre, quando iniettato, il farmaco entra più velocemente nel flusso sanguigno, aumentando la velocità della sua azione. Di solito, quando somministrato per via intramuscolare, l'effetto inizia a farsi sentire dopo 20-30 minuti. In questo caso, la durata totale dell'azione non diminuisce.
Le iniezioni vengono effettuate nella zona dei glutei. Il dosaggio per un'iniezione è 25-75 mg, le iniezioni devono essere somministrate 2-3 volte al giorno. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Se altre forme di dosaggio vengono assunte contemporaneamente alle iniezioni, devono essere prese in considerazione in modo che la dose totale non superi questo numero.
Il ciclo di iniezioni deve essere effettuato entro 2 giorni. In alcuni casi, questo periodo può essere esteso a 7 giorni. Se successivamente è necessario un ulteriore trattamento, è possibile continuarlo con le compresse.
Effetti collaterali
Dal tratto gastrointestinale sono possibili i seguenti fenomeni:
- nausea
- dispepsia
- diarrea
- vomito
- flatulenza
Raramente possono verificarsi epatite e sanguinamento gastrico.
Dal sistema nervoso centrale si può osservare quanto segue:
- mal di testa
- insonnia
- sonnolenza
- vertigini
- tremore
- depressione
- deficit visivo
Talvolta sono possibili reazioni dermatologiche:
- eczema
- orticaria
Possono verificarsi anche insufficienza renale, anemia, ipotensione o ipertensione e irregolarità mestruali. Secondo studi recenti, il trattamento a lungo termine con diclofenac aumenta il rischio di infarto del 40%. Pertanto, il trattamento a lungo termine con il farmaco può essere effettuato solo se non esistono alternative.
Interazioni farmacologiche
Non è raccomandato l'uso di diclofenac con altri farmaci antinfiammatori non steroidei e anticoagulanti, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti collaterali, in particolare sanguinamento. L'acido acetilsalicilico riduce la concentrazione di Diclofenac nel sangue. Il paracetamolo aumenta l'effetto nefrotossico del Diclofenac.
Il farmaco indebolisce l'effetto dei farmaci antipertensivi, ipnotici e ipoglicemizzanti. Se assunto contemporaneamente ad antibiotici chinolonici, possono verificarsi convulsioni. Se assunto contemporaneamente ai diuretici, può indebolirne l'effetto o causare un accumulo di potassio nel sangue.
Analoghi
In commercio si possono trovare molti farmaci il cui principio attivo è il Diclofenac. Tra le compresse ci sono Ortofen, Voltaren, Naklofen. Tra gli altri unguenti con Diclofenac si può notare l'unguento Voltaren. Tuttavia, Voltaren, essendo un farmaco prodotto all’estero, non ha lo stesso prezzo accessibile.
Gli analoghi indiretti del Diclofenac includono altri farmaci antinfiammatori non steroidei: Meloxicam, Nise, Ketonal, Naproxen, Butadione, Indometacina. Tuttavia, la loro azione è leggermente diversa da quella del farmaco e hanno anche un diverso elenco di controindicazioni. Pertanto, non saranno sempre in grado di sostituirlo.
I danni alle strutture cellulari di articolazioni, tendini, ossa o muscoli innescano il processo infiammatorio. È accompagnato da dolore, gonfiore e febbre. Se l'infiammazione non viene rimossa in tempo, in quest'area possono verificarsi cambiamenti degenerativi.
Per il trattamento vengono utilizzati farmaci antinfiammatori, uno dei quali è il diclofenac. I medici adorano questo farmaco perché appartiene al gruppo dei farmaci non steroidei.
Come funziona il diclofenac?
L'effetto analgesico del diclofenac è dovuto a diversi meccanismi:
- Soppressione dell'enzima COX (cicloossigenasi);
- Trattenere l'afflusso di leucociti nell'area dell'infiammazione;
- Attività analgesica locale e centrale.
Diclofenac e COX
L'enzima COX è prodotto dal corpo umano in due isoforme: COX-1 e COX-2. Il primo appartiene al gruppo degli enzimi costruttivi, le sue funzioni sono associate a numerosi processi fisiologici.
L'inibizione (soppressione) della COX-1 porta allo sviluppo di spiacevoli problemi associati:
- Broncospasmi;
- Mal d'orecchie;
- Ulcere del tratto digestivo;
- Ritenzione di liquidi nel corpo.
La COX-2 viene indotta solo quando si verificano situazioni di emergenza, ad esempio un'infiammazione. Se durante il trattamento viene soppressa solo questa isoforma dell'enzima, i problemi associati possono essere evitati o almeno minimizzati.
La maggior parte dei farmaci antinfiammatori non steroidei esistenti non sono selettivi, ovvero non possono selezionare uno degli anelli del processo patologico e non possono inibirlo. Questo spiega il lungo elenco di effetti collaterali derivanti dal loro utilizzo.
Il diclofenac è un FANS selettivo. Sopprime entrambi gli isoenzimi COX, ma ha un effetto principale sulla COX-2. A differenza degli inibitori altamente selettivi della COX-2, il diclofenac agisce su entrambe le isoforme dell'enzima COX in modo ottimale e bilanciato. Ciò spiega la buona tolleranza del trattamento delle patologie infiammatorie senza effetti collaterali pronunciati.
Attività analgesica locale e centrale
Sulla base dei test, gli esperti hanno concluso che il diclofenac sodico influenza il metabolismo del triptofano, un amminoacido da cui la ghiandola pineale sintetizza dal 5 al 10% della serotonina (il cosiddetto ormone della felicità).
L'aumento della concentrazione degli intermedi del triptofano porta ad una significativa riduzione della gravità del dolore. Questa attività del diclofenac è chiamata centrale.
L'effetto locale del diclofenac è associato ad un aumento dell'attività dei canali del potassio, con conseguente aumento del rilascio di potassio dalle cellule.
Area di applicazione
Il diclofenac ha trovato il suo riconoscimento per la prima volta in reumatologia. Nei pazienti che assumono questo farmaco, la durata della rigidità mattutina diminuisce, il dolore durante il movimento o a riposo diminuisce e il gonfiore e il gonfiore delle articolazioni diminuiscono. La libertà di movimento in essi aumenta.
Dato il piccolo elenco di effetti collaterali, non sorprende che i reumatologi abbiano iniziato a utilizzare volentieri il diclofenac per curare l'artrite, l'artrosi e altre malattie reumatiche.
A poco a poco il farmaco fu apprezzato anche dai medici impegnati nella medicina generale. Il diclofenac è attualmente utilizzato per:
- Patologie dell'apparato muscolo-scheletrico (traumi, infiammazioni, processi involutivi, osteoporosi);
- Dolore - da moderato a grave - e infiammazione che si verifica dopo l'intervento chirurgico;
- La necessità di un rapido sollievo dal dolore spontaneo;
- Riduzione del gonfiore infiammatorio nel sito della ferita.
Il diclofenac è utilizzato anche in neurologia. Viene prescritto ai pazienti che soffrono di mal di schiena acuto, emicranie o sindromi del tunnel carpale.
Anche i ginecologi hanno prestato attenzione a questo medicinale.
Per qualsiasi malattia, non dovresti decidere da solo di usare i FANS: il dosaggio e il regime di trattamento dovrebbero essere prescritti da un medico.
Sicurezza
In generale il diclofenac può essere assunto a lungo senza il rischio di sviluppare una nuova patologia. Ma ha anche controindicazioni ed effetti collaterali. Prima di tutto, devi prestare attenzione alle condizioni della mucosa gastrointestinale.
Esistono fattori di rischio che possono portare alla sua ulcerazione (ulcerazione):
- Ulcera peptica già esistente;
- Vecchiaia (oltre 65 anni);
- Uso simultaneo di diversi FANS;
- La paziente è di sesso femminile (le donne di questo gruppo sono più sensibili ai farmaci);
- Fumare;
- Bere bevande alcoliche;
- Abuso di cibi grassi e piccanti;
- La presenza di Helicobacter pylori - un insidioso batterio a forma di spirale che vive nel piloro dello stomaco (piloro).
In relazione alle circostanze di cui sopra, si raccomanda di iniziare il trattamento con diclofenac con la dose minima specificata nelle istruzioni.
Forme di dosaggio
Il diclofenac è disponibile come:
- Compresse regolari e ad azione rapida: queste ultime vengono utilizzate in presenza di malattie croniche;
- Prodotti per uso esterno – piastre, gel;
- Soluzioni di iniezione.
Il medico decide in quale forma assumere i FANS. Ed è guidato dal tipo di malattia e dalla sua gravità.
Effetti collaterali
L'efficacia del diclofenac è valutata positivamente in tutto il mondo. Ma, sfortunatamente, questo non lo libera da effetti indesiderati. La loro manifestazione dipende dalla forma di dosaggio del farmaco:
- Il sistema nervoso centrale reagisce alle iniezioni intramuscolari: il paziente può avvertire mal di testa, diventare irritabile, soffrire di insonnia e affaticamento. Spesso si formano cuscinetti sigillanti nel sito di iniezione;
- L'assunzione di diclofenac in compresse può influire negativamente sul funzionamento del sistema digestivo. Nausea, vomito, stitichezza e flatulenza, gastrite (infiammazione della mucosa dello stomaco) e pancreatite (infiammazione del pancreas): questo è l'elenco principale dei problemi abitativi e dei servizi comunali provocati dal diclofenac. Ma si verificano anche complicazioni più gravi sotto forma di emorragia interna, insufficienza renale acuta, broncospasmi e alterazioni dell'ematopoiesi;
- L'uso esterno di diclofenac può causare eruzioni allergiche, arrossamento della pelle o sensazione di bruciore.
I medici classificano tutti questi effetti indesiderati come rari. Se non abusi di alcol, non fumi e la tua dieta non contiene cibi grassi, salati e piccanti, molto probabilmente non avvertirai alcun effetto spiacevole derivante dall'assunzione di diclofenac durante il trattamento.
Una soluzione del farmaco somministrata per via intramuscolare sopprime più attivamente l'enzima COX e inibisce il processo di adesione piastrinica (aggregazione), che può portare alla formazione di coaguli di sangue. Già 10-20 minuti dopo l'iniezione, il diclofenac raggiunge la massima concentrazione plasmatica. Il suo metabolismo avviene nel fegato.
Il metabolismo è il cambiamento nella struttura chimica di un farmaco sotto l'influenza di un numero di enzimi. In questo modo, l'organismo trasforma il farmaco in una forma più accettabile per la sua eliminazione, riducendone la tossicità e aumentandone la solubilità in acqua. Il principale “proprietario” degli enzimi disintossicanti è il fegato.
In quali casi vengono prescritte iniezioni di diclofenac?
Le iniezioni di Diclofenac sono prescritte per il dolore intenso causato da:
- Malattie spinali;
- lesioni;
- Intervento chirurgico;
- Colica renale;
- Malattie gravi degli organi ENT;
- Malattie ginecologiche in cui il dolore non può essere alleviato con analgesici.
Ma anche se ci sono chiare indicazioni per le iniezioni, il medico rifiuterà di prescriverle se:
- I test hanno mostrato cambiamenti nella composizione del sangue per una ragione sconosciuta;
- L'anamnesi del paziente contiene informazioni sulla presenza di ulcere gastrointestinali, emorroidi o proctiti;
Con grande cautela, i medici ricorrono alle iniezioni di diclofenac se il paziente:
- Soffre di lupus sistemico;
- È iperteso o soffre di insufficienza cardiaca acuta, asma;
- È in età avanzata;
- Incline a vari tipi di allergie.
Nei casi più estremi vengono prescritte iniezioni di diclofenac:
- Nei primi due trimestri di gravidanza o durante l'allattamento del bambino;
- Per gravi danni ai reni e al fegato.
L'ultimo gruppo di malattie comprende anche la patologia genetica del fegato - la porfiria, che si esprime nella sintesi impropria dell'emoglobina.
Le fiale di Diclofenac possono essere acquistate in farmacia solo con prescrizione medica.
Regole generali per la somministrazione del diclofenac
Il farmaco deve penetrare nello spessore del muscolo. È inserito in profondità nella parte superiore del gluteo. Si alternano ad ogni iniezione successiva.
Esistono molte regole più importanti per l'utilizzo della forma iniettabile di diclofenac:
- Prima che il farmaco venga iniettato nel muscolo, deve essere riscaldato alla temperatura corporea. Di solito la fiala viene tenuta nei palmi delle mani per diversi minuti o schiacciata nella piega del gomito del braccio. La soluzione riscaldata si attiva e allevia il dolore più velocemente;
- Non iniettare diclofenac in vena o sotto la pelle;
- Le iniezioni vengono alternate con altri analgesici;
- Le iniezioni di diclofenac non sono consentite per più di due giorni. Se è necessario un trattamento continuato, le iniezioni vengono sostituite con compresse o supposte;
- Per le coliche renali ed epatiche viene praticata una combinazione di iniezioni di diclofenac e antispastici.
È altamente auspicabile che durante la somministrazione di diclofenac il paziente sia ricoverato in ospedale sotto la supervisione di un medico.
Per alleviare il dolore acuto, di solito è sufficiente una fiala al giorno. Ma in alcuni casi particolarmente complessi è necessario raddoppiare la dose: vengono somministrati ad intervalli di diverse ore.
Compatibilità del diclofenac con altri farmaci
Il diclofenac può influenzare l'effetto di alcuni farmaci se assunti insieme:
- La combinazione con digossina e litio porta ad un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel plasma;
- Se prendi contemporaneamente altri FANS, il rischio di conseguenze indesiderabili aumenta molte volte;
- L'effetto sugli anticoagulanti (ad esempio l'eparina) non è stato stabilito in modo affidabile, ma si verificano casi isolati di sanguinamento;
- È possibile ridurre o, al contrario, aumentare l'efficacia delle compresse ipoglicemizzanti;
- Se non sono trascorse 24 ore tra le dosi di diclofenac e metotrexato (usato per trattare l'artrite reumatoide), la tossicità di quest'ultimo aumenta;
- Il diclofenac può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina (un immunosoppressore).
Inoltre, vi sono informazioni su un piccolo numero di casi di convulsioni in pazienti che assumono farmaci antibatterici del gruppo dei chinoloni contemporaneamente al diclofenac.
Quale è meglio: diclofenac, movalis o voltaren
Dei tre farmaci confrontati, uno – Movalis – ha un principio attivo diverso. Appartiene a una nuova generazione di farmaci, pertanto gli sviluppatori hanno cercato di tenere conto di tutte le manifestazioni negative del diclofenac.
In termini di gamma di indicazioni per l'uso, movalis è molto inferiore a dilofenac. È prescritto per il trattamento di:
- Osteoartrite;
- Artrite reumatoide;
- Spondilite anchilosante.
Movalis è prescritto per la sindrome del dolore lieve.
È un analogo del diclofenac, pertanto questi farmaci hanno le stesse indicazioni per l'uso. La loro principale differenza sta nel produttore: il primo è “straniero”, il secondo è nostro “connazionale”.
I pazienti affermano che il trattamento con Voltaren è molto più mite rispetto al diclofenac. Questo effetto può essere spiegato da due ragioni:
- Migliore pulizia in fase di produzione;
- I russi hanno maggiore fiducia nei medicinali importati.
Se analizziamo l'elenco degli effetti collaterali, tutti e tre i farmaci hanno gli stessi effetti collaterali. Ma il prezzo di questi farmaci varia in modo significativo. Per tre fiale di Movalis il paziente dovrà pagare quasi 700 rubli. Cinque fiale di Voltaren costano 290 e diclofenac – 59 rubli. Di conseguenza, quest'ultimo è il più accessibile per tutte le fasce della popolazione.
Farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), un derivato dell'acido aminofenilacetico, che ha un forte effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. L'azione del farmaco comprende l'inibizione delle cicloossigenasi: principalmente la cosiddetta cicloossigenasi costitutiva COX1, responsabile della sintesi delle prostaglandine che svolgono funzioni fisiologiche, e in misura minore la cicloossigenasi inducibile COX2, responsabile della sintesi delle cellule proinfiammatorie prostaglandine nel sito di infiammazione. Nelle malattie reumatiche riduce l'intensità dei sintomi clinici e soggettivi (dolore a riposo, dolore durante il movimento, rigidità mattutina, gonfiore articolare), migliora lo stato fisico generale e inibisce l'aggregazione piastrinica (in misura minore rispetto all'aspirina). Dopo somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell'intestino tenue, metabolizzato durante il primo passaggio; la biodisponibilità è del 50-60%. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 20-60 minuti dalla somministrazione del farmaco sotto forma di compresse a rilascio immediato, entro 2-4 ore sotto forma di supposte o compresse a rilascio ritardato e sotto forma di liquido sinoviale dopo 2-4 ore. 4 ore, il t1 /2 nel plasma è di 2 ore, nel liquido sinoviale è di 3–6 ore. La concentrazione massima è inferiore dopo la somministrazione di compresse a rilascio prolungato. Il 99,7% si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Viene escreto quasi completamente entro 12 ore, circa il 60% viene escreto nelle urine e il 33% nelle feci, principalmente sotto forma di glucuronidi. Dopo l'iniezione nel sacco congiuntivale, penetra rapidamente nei tessuti del segmento anteriore dell'occhio, il tmax nella cornea e nella congiuntiva è di circa 30 minuti; non penetra nel sangue.
Diclofenac. Istruzioni per l'uso
Sale sodico. Come agente analgesico e antinfiammatorio - artrite reumatoide e altre malattie sistemiche del tessuto connettivo, spondilite anchilosante e altre spondiloartrite sieronegativa, attacco acuto di gotta, osteoartrite delle articolazioni periferiche e della colonna vertebrale. Inoltre, viene utilizzato per lesioni traumatiche, da sovraccarico e infiammatorie dei tessuti periarticolari: tendini, legamenti, muscoli, capsule articolari, tendini. Viene utilizzato anche per nevralgie, sindromi radicolari, dolori mestruali, infiammazioni delle appendici, nonché ausiliario in otorinolaringoiatria. In oftalmologia: esternamente per l'infiammazione del segmento anteriore dell'occhio e dopo la rimozione della cataratta, per prevenire la comparsa di edema cistoide della macula, per prevenire la costrizione intraoperatoria della pupilla, per l'infiammazione non infettiva del segmento anteriore dell'occhio. Sale di potassio. Trattamento a breve termine dei sintomi associati a stiramenti muscolari, malattie articolari traumatiche e infiammatorie, artrite reumatoide, osteoartrite, reumatismi extra-articolari, dismenorrea e trattamento degli attacchi di emicrania. Utile per gravi infezioni dell'orecchio, del naso e della gola.
Diclofenac. Controindicazioni
Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri FANS, ulcera peptica dello stomaco o del duodeno, colite ulcerosa con sanguinamento o perforazione del colon, grave insufficienza epatica, renale o cardiaca, terzo trimestre di gravidanza. Non usare in pazienti nei quali i farmaci di questo gruppo provocano attacchi di asma, orticaria o rinite da parte dei FANS. Evitare l'uso simultaneo con altri FANS, inclusi gli inibitori della COX-2. Il diclofenac aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose simili a quelle osservate con l'uso degli inibitori selettivi della COX-2. Non usare in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classi NYHA II-IV), malattia coronarica, malattia arteriosa periferica o cerebrovascolare. Per i pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), la decisione di iniziare il trattamento con diclofenac deve essere presa dopo aver attentamente valutato tutti i pro e i contro associati al trattamento. Usare cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, insufficienza renale, porfiria, emostasi compromessa, nonché negli anziani. Nei pazienti in trattamento con FANS possono verificarsi in qualsiasi momento gravi effetti collaterali gastrointestinali (sanguinamento, ulcere e perforazione dello stomaco e dell'intestino), anche senza sintomi pregressi; il rischio di sanguinamento dipende direttamente dalla durata del trattamento. I FANS possono avere un effetto negativo sulla funzione riproduttiva delle donne; questo effetto è temporaneo e solitamente scompare al termine della terapia. Il farmaco deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse e per il minor tempo possibile.
Interazione con altri farmaci
Può aumentare le concentrazioni ematiche di litio, digossina e tacrolimus. Aumenta la tossicità del metotrexato e la nefrotossicità della ciclosporina. Riduce l'effetto dei diuretici e dei farmaci antipertensivi; aumenta il rischio di nefrotossicità, soprattutto se usato in parallelo con diuretici o ACE inibitori. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio può portare ad un aumento dei sintomi di iperkaliemia. L'uso concomitante con gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI), altri FANS e/o corticosteroidi, aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale. L'uso concomitante di chinoloni può causare convulsioni. I pazienti devono essere attentamente monitorati se vengono utilizzati contemporaneamente anticoagulanti. Talvolta possono verificarsi interazioni con farmaci ipoglicemizzanti. La colestiramina riduce l'assorbimento e l'AUC del farmaco; Il colestipolo ha un effetto simile, ma più debole. La rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di diclofenac. Non è stata rilevata alcuna interazione con omeprazolo. Può ridurre l'effetto del mifepristone.
Effetti collaterali
Tratto gastrointestinale: eruttazione, dispepsia, nausea, dolore addominale, gonfiore, flatulenza, diarrea, stitichezza, anoressia; può anche attivare ulcere gastriche o duodenali e provocare sanguinamento gastrointestinale. In alcuni casi, può causare un'esacerbazione della colite ulcerosa o del morbo di Crohn, nonché della colite infiammatoria ed emorragica. Raramente peggiora la funzionalità epatica, che si manifesta con un aumento delle transaminasi sieriche (durante l'uso a lungo termine, la funzionalità epatica deve essere monitorata). Reni: insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, necrosi papillare renale. Pelle: reazioni cutanee allergiche, eruzione cutanea, raramente orticaria, molto raramente eruzione bollosa, eczema, eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritroderma, perdita di capelli, porpora, malattia di Henoch-Schönlein, prurito. Inoltre, mal di testa, vertigini, debolezza, affaticamento, irritabilità, depressione, disturbi del sonno, ritenzione di liquidi nel corpo, edema, parestesia, vertigini, disturbi visivi. Con il trattamento a lungo termine possono verificarsi anemia, leucopenia, trombocitopenia e pancreatite. Se somministrato per via enterale, può causare reazioni locali (irritazione, sensazione di pressione dall'interno, bruciore). Effetti collaterali per indicazioni oftalmiche: bruciore e formicolio, visione offuscata transitoria, arrossamento e prurito; in caso di uso prolungato: cheratite puntata e danni all'epitelio corneale. Raramente: reazioni avverse comuni - esacerbazione dell'asma, mancanza di respiro. Se applicato sulla pelle (anche con ionoforesi e fonoforesi) può provocare arrossamento della pelle, prurito ed eruzioni cutanee. Non esiste un quadro clinico tipico caratteristico di un sovradosaggio di diclofenac. Non esiste un antidoto. Si raccomanda il trattamento sintomatico, l'uso di carbone attivo e la lavanda gastrica.
Diclofenac durante la gravidanza e l'allattamento
Diclofenac. Dosaggio
Individualmente, a seconda della gravità della malattia e della tollerabilità del farmaco. Sale sodico. Adulti. Orale: 50-200 mg/die in 2-3 dosi frazionate o 75-150 mg 1 volta/die per le compresse a rilascio prolungato. Somministrazione enterale: 50–150 mg/die in 2–3 dosi frazionate. Per via intramuscolare. 75 mg 1 volta/die, in casi eccezionali 75 mg 2 volte/die. Bambini da 1 a 12 anni. Orale, enterale: 0,5–3 mg/kg di peso corporeo/giorno in 3 dosi frazionate. Esternamente: strofinare sui punti dolenti. Il Diclofenac in fiale può essere utilizzato nella ionoforesi; gel e unguenti in fonoforesi. Cerotti: applicare sulle zone dolenti 2 volte al giorno, utilizzare non più di 2 cerotti al giorno. Oftalmologia. Chirurgia oculare e complicanze postoperatorie. Prima dell'intervento: 1 goccia 5 volte entro 3 ore prima dell'intervento, poi 3 volte 1 goccia dopo l'intervento, nei giorni successivi 1 goccia 3–5 volte al giorno fino al miglioramento della condizione. Dolore e fotofobia, infiammazione post-traumatica: 1 goccia ogni 4–6 ore; se il dolore è la conseguenza di un intervento chirurgico, applicare 1-2 gocce 1 ora prima dell'intervento, 1-2 gocce entro 15 minuti dopo l'intervento, quindi 1 goccia ogni 4-6 ore per 3 giorni. Infiammazione oculare non infettiva: 1 goccia 3-5 volte al giorno. Sale di potassio. Per via orale. Adulti. Tipicamente 100–150 mg/giorno in 2–3 dosi frazionate. In caso di sintomi meno gravi, nonché nei bambini sopra i 14 anni, 75-100 mg al giorno suddivisi in 2-3 dosi; non superare la dose massima di 150 mg/die. Dismenorrea (mestruazioni dolorose): solitamente 50-150 mg/giorno in 2-3 dosi frazionate, in modo intermittente e per trattamenti a breve termine: fino a 200 mg/giorno. Per l'emicrania, la dose iniziale è di 50 mg. Se i sintomi non regrediscono, la dose sopra indicata può essere ripetuta dopo 2 ore. Se necessario, ripetere la dose ogni 4-6 ore, senza superare la dose massima giornaliera di 200 mg.
Per non essere come i pazienti di Mikhail Bulgakov, che ha descritto in "Appunti di un giovane dottore", proviamo a capire se è possibile determinare in modo indipendente quale dei due farmaci simili nell'azione dovrebbe essere scelto.
Prendiamo ad esempio due farmaci antinfiammatori non steroidei: diclofenac e ibuprofene.
Effetto analgesico di ibuprofene e diclofenac
Entrambi i farmaci sono prescritti per le malattie delle articolazioni o dei tessuti periarticolari.
Il principale effetto terapeutico che il paziente si aspetta è il sollievo dal dolore, perché il dolore articolare è caratterizzato da durata e natura debilitante.
Peggiorano di notte e compaiono sia durante il movimento che a riposo.
All'inizio - la prima metà...
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Compatibile con alcol diclofenac
Compatibilità del diclofenac con l'alcol
È possibile mescolare le vitamine? La risposta è si. Ma a una condizione: puoi assumere contemporaneamente solo vitamine compatibili. Il fatto è che la maggior parte delle vitamine e dei microelementi vengono assorbiti dall'organismo solo in una certa combinazione tra loro. Ad esempio, l'assorbimento del calcio è impossibile in assenza di vitamina D3 e la vitamina A viene completamente assorbita solo in presenza delle vitamine E e C. Alcuni elementi sono assolutamente incompatibili tra loro.
Interazione di vitamine e microelementi
Affinché le vitamine vengano assorbite correttamente, è necessario seguire rigorosamente le regole per assumerle. Le vitamine incompatibili dovrebbero essere assunte in diversi momenti della giornata: l'intervallo tra le dosi dovrebbe essere di 4-5 ore. I moderni produttori di complessi vitaminici, di regola, tengono conto di questa caratteristica delle vitamine e combinano diversi tipi di capsule in un unico pacchetto....
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Molte persone diverse comunicano sui forum Ykt.Ru. Come mostrano le statistiche, la maggior parte delle violazioni dei requisiti legali, soprattutto sotto forma di insulti palesi e casi di incitamento all’odio etnico, avvengono in modo anonimo. A questo proposito, ai topic, ai moderatori e ai veterani del forum viene assegnato lo stato di protezione del rating, indicato dall'icona R. Ciò significa che gli utenti anonimi o appena registrati non possono lasciare commenti in questo thread. Il voto minimo per la partecipazione a questi argomenti è attualmente fissato a 40. Per ottenerlo basta, ad esempio, creare una top discussa o lasciare 40 commenti. Il giorno successivo l'utente avrà già il rating necessario per partecipare agli R-topics. L'esperienza dimostra che gli utenti registrati monitorano la propria cronologia e non lanciano insulti così sconsideratamente come fanno spesso gli utenti anonimi. L'amministrazione del forum ha il compito di garantire che il forum non scivoli in...
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Il commento è stato eliminato
Marina Guru (2942) Diclofenac: nota ipersensibilità al Diclofenac sodico o qualsiasi ingrediente ausiliario incluso nel farmaco Diclofenac; informazioni anamnestiche su attacchi di asma bronchiale, orticaria, rinite acuta associati all'uso di acido acetilsalicilico o altri FANS; disturbi ematopoietici di origine sconosciuta; bambini sotto i 6 anni; gravidanza (III trimestre); allattamento; ipersensibilità ai solfiti (per soluzione iniettabile). bambini sotto i 15 anni - compresse da 50 mg, fino a 18 anni - soluzione iniettabile. Novocaina: alta sensibilità, età fino a 12 anni. Operazioni urgenti che causano gravi perdite di sangue. Evidenti inversioni fibrose nei tessuti (per l'anestesia con il metodo strisciante...
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Analgesico e antipiretico, quale scegliere? In linea di principio, questi quattro nomi sono leader nel mercato farmaceutico. Non prendiamo in considerazione le malattie gravi, ma parlo di quelle più comuni, come le infezioni respiratorie acute e persino un mal di testa regolare, che può essere sintomo di qualsiasi cosa, anche della mancanza di sonno.
Se leggi attentamente la composizione dei farmaci nelle istruzioni, vedrai un fatto interessante: molti di essi sono costituiti solo da aspirina, paracetomolo o ibuprofene. Cambiano solo la proporzione del contenuto, il colore della confezione e il prezzo (“sofisticatezza”). Oh! Farò solo alcuni esempi.
Coldflu - composizione: paracetamolo, caffeina e qualche altra spazzatura, citramon - composizione: aspirina, paracetamolo, caffeina, nurofen - lo stesso di ibuprofene, cardiomagnyl - composizione: aspirina, magnesio, Rapidol - paracetamolo che si dissolve rapidamente. Ebbene, i farmacisti stanno prendendo in giro la gente. Quindi puoi continuare per molto tempo, guarda la composizione dei medicinali che prendi.
Anche se personalmente sono economico e accessibile...
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L'altro giorno sono rimasto un po' perplesso davanti a Deutsche Welle. Non conosco nessuno, ma quando ho mal di testa o febbre alta prendo sempre l’aspirina o il paracetamolo. E, penso, anche la maggior parte dei miei concittadini (dopo tutto, il citramone è a base di acido acetilsalicilico e il principale ingrediente attivo di tutti i coldrex, epheralgan e altri oopsies è solo il paracetamolo). E poi all'improvviso è apparsa una pubblicazione sui pericoli dei farmaci sopra menzionati.
No, ho già sentito opinioni diametralmente opposte da parte di medici sull'aspirina. Quindi il mio patrigno, medico, candidato alle scienze mediche (riposi in paradiso), non mi ha mai consigliato l'aspirina. Ma proprio perché queste opinioni erano diverse, ho deciso da solo che questo diavoletto non è così spaventoso. Il medicinale è poco costoso, accessibile e il suo effetto è stato ripetutamente testato attraverso l’esperienza personale.
E così il giornale tedesco ha seminato dubbi nella mia anima. Si scopre che sia il paracetamolo che l'aspirina sono più dannosi di...
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Accademia medica statale di Smolensk
Dipartimento di Farmacologia Clinica
FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDI
Kit di strumenti
L.S. STRACHUNSKY
Professore, capo del dipartimento di farmacologia clinica, Accademia medica statale di Smolensk.
S.N. KOZLOV
Professore associato, Dipartimento di Farmacologia Clinica, Accademia medica statale di Smolensk.
Revisori:
V.G. KUKES
Professore, membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze mediche, capo del dipartimento di farmacologia clinica, Accademia medica di Mosca da cui prende il nome. LORO. Sechenov.
IN E. PETROV
Professore, capo del dipartimento di farmacologia clinica, Accademia medica statale di Volgograd.
PREFAZIONE
Questo manuale è il primo della serie "Farmacologia clinica per il medico", prevista per la pubblicazione da parte dei dipendenti del Dipartimento di Farmacologia Clinica dell'Accademia medica statale di Smolensk....
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