Строение дибазола и физико-химические свойства
Дибазол - это гигроскопичный белый порошок, слегка с сероватым оттенком, горько-солёного вкуса. Температура плавления 182 -186 єC. Трудно растворим в воде, легко - в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях, имеющий две формы:
1) 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол
2) В виде гидрохлорида
Дибазол является производным имидазола, с бензойным радикалом.
Имидазол обладает ароматическими свойствами. Атом N-1 обусловливает кислотность имидазола - способность образовывать соли щелочных и щелочно-земельных металлов. По атому N-1 легко образуются также N-алкил-, N-арил-, N-ацилпроизводные и другое. Атом N-3 - нуклеофильный центр, по которому протекают протонирование, кватернизация и комплексообразование. Наличие атомов N двух типов способствует электрофильному замещению в положения 4 и 5, нуклеофильному - в положение 2. Карбоксилирование имидазола протекает в положения 4 и 5, металлирование N-алкил- и N-аралкилпроизводных - в положение 2.
Имидазол устойчив к действию большинства окислителей и восстановителей: не окисляется HNO 3 , Н 2 СrО 4 , КМnО 4 , но расщепляется под действием пероксидов; не восстанавливается амальгамой Na, Zn/HCl, HI при 300°С. N-Ацетилимидазолы в присутствии Pd-катализаторов в уксусной кислоте гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазолидины), которые легко гидролизуются до диаминов . Бензойный радикал проявляет все свойства ароматического соединения c реакциями электрофильного замещения.
Способы получения препарата Дибазола
Впервые 2-бензилбензимидазол был синтезирован в 1899 г. немецкими химиками Рихардом Вальтером и Т. Пулавски (R. Walther, Th. Pulawski) длительным нагреванием о-фенилендиамина с небольшим избытком фенилуксусной кислоты до 180°C. В конце 1940-х годов Оскар Фёдорович Гинзбург детально изучил кислотно катализируемую конденсацию о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами, приводящую к образованию 2-алкил- и 2-арилбензимидазолов, и установил ее механизм.
2-Бензилбензимидазол был получен им нагреванием в запаянной трубке эквимолярной смеси о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты в 10% соляной кислоте в течение 40 мин при 180-185°C с выходом 98% .
Гидрохлорид был выделен кристаллизацией свободного основания из 5% соляной кислоты.
Этот способ получения 2-замещенных производных бензимидазола в 1947 г. был защищен авторским свидетельством. Гетероциклизацию о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой можно осуществить не только под давлением, но и при атмосферном давлении, а также в условиях микроволновой активации.
Предложенный в 1947 г. О.Ф. Гинзбургом, Л.С Эфросом и Б.А. Порай-Кошицем способ получения 2-бензилбензимидазола лег в основу промышленной технологии Дибазола: первый технологический регламент получения лекарственной субстанции Дибазола нагреванием о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой в солянокислой среде при атмосферном давлении. Промышленный выпуск Дибазола впервые был осуществлен на этом заводе несколько раньше, в 1950г. Впоследствии на этом производстве, вплоть до его остановки в 2004 г., вместо фенилуксусной кислоты использовали ее нитрил .
В аппарат с мешалкой и приварной рубашкой загружают о-фенилендиамин и фенилуксусную кислоту из бункера. Реакционную массу нагревают до 200°C подачей дифенилметана в рубашку аппарата. Дифенилметан подогревается в нагревателе с электрической спиралью. Отработанный дифенилметан через кожухотрубчатый теплообменник возвращают в линию дифенилметана. В межтрубное пространство теплообменника подается охлаждающая вода, которая затем также возвращается в цикл насосом. Пары воды из реактора поступают в дефлегматор часть конденсата возвращают в аппарат, а другую часть сливают в канализацию. Дефлегматор охлаждают подачей воды в межтрубное пространство, которую затем возвращают в цикл насосом. Когда реакционная масса нагреется до 200°C, обогрев снимают (примерно через 3 часа) и ведут охлаждение реакционной массы. После охлаждения реакционной массы до 110°C (в течение 1,5 часов) охлаждение прекращают и в аппарат загружают воду из мерника и соляную кислоту из мерника. Реакция в аппарате идет примерно в течение часа при перемешивании и нагреве реакционной смеси до 96°C дифенилметаном.
По окончании реакции снимают обогрев и реакционную смесь из аппарата центробежным насосом перекачивают в кристаллизатор (снабженный рамной мешалкой и приварной рубашкой), загружают активированный уголь, соляную кислоту из мерника, 1% раствор двухромовокислого калия. Затем ведут процесс нагрева реакционной смеси до температуры кипения растворителя. После разогрева реакционной смеси до 100°C и протекания процесса растворения, обогрев снимают и реакционную массу перекачивают центробежным насосом, где происходит горячая фильтрация. После фильтрования реакционная масса самотеком поступает в кристаллизатор, где охлаждается подачей воды в рубашку аппарата. При охлаждении до 20°C выпадает осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола. Процесс перекристаллизации проводят еще два раза с использованием для перекристаллизаций маточных растворов от предыдущих перекристаллизаций. Вторая и третья перекристаллизации ведутся только с осветлением углем. После перекристаллизации осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола направляют направляют на фильтрацию в барабанный вакуум-фильтр. Дибазол после сушки направляют на таблетирование и упаковку .
В настоящее время в промышленном синтезе Дибазола в качестве предшественника бензильного фрагмента используют не только фенилуксусную кислоту или ее нитрил, но также и ее амид (фенилацетамид), при этом во всех случаях пятичленный цикл формируется комбинацией фрагментов
В постперестроечные годы субстанцию и лекарственные формы Дибазола производили многочисленные предприятия России и ближнего зарубежья, некоторые из них продолжают выпуск этой продукции и в настоящее время.
Биологическая роль Дибазола
Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге .
Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ (Циклический гуанозинмонофосфат) и цАМФ (Циклический аденозинмонофосфат) в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток . Снижает содержание свободного кальция в гладких мышцах, вызывая их расслабление; повышает синтез нуклеиновых кислот и белков, стимулирует иммунную систему (способствует образованию антител, фагоцитозу, синтезу интерферона). Активирует межнейронные контакты в спинном мозге. Обладает непродолжительным (2-3ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах артериальной гипертензии, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий) .
Горько-соленого вкуса; т. пл. 182-186°С; плохо раств. в воде, ацетоне и хлороформе, легко - в этаноле; гигроскопичен.
Получают сплавлением о-фенилендиамина с фенилуксусной к-той с послед. гидрохлорированием образовавшегося продукта. Д. - сосудорасширяющее, гипотензивное и спазмолитич. ср-во. Б. А. Медведев.
Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . Под ред. И. Л. Кнунянца . 1988 .
Синонимы :Смотреть что такое "ДИБАЗОЛ" в других словарях:
Действующее вещество ›› Бендазол* (Bendazol*) Латинское название Dibazol АТХ: ›› C04AX Прочие периферические вазодилататоры Фармакологические группы: Общетонизирующие средства и адаптогены ›› Вазодилататоры ›› Спазмолитики миотропные… … Словарь медицинских препаратов
Сущ., кол во синонимов: 1 лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
дибазол - см. но шпа … Аналоги дорогих лекарств
Лекарственный препарат из группы спазмолитических средств (См. Спазмолитические средства), обладающий сосудорасширяющим и спазмолитическим действием; снижает кровяное давление, стимулирует функции спинного мозга. Применяют внутрь в… … Большая советская энциклопедия
Дибазол, дибазолы, дибазола, дибазолов, дибазолу, дибазолам, дибазол, дибазолы, дибазолом, дибазолами, дибазоле, дибазолах (
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Латинское название: Дибазол / Dibazolum.МНН (международное непатентованное название): Бендазол / Bendazolum.
Группа препаратов: Дибазол относится к миотропным спазмолитическим средствам.
Формы выпуска
1. Таблетки 2; 3; 4 мг для детей и 20 мг N10 для взрослых.2. Ампулы 0,5% и 1% раствора по 1; 2 и 5 мл для парентерального введения.
Состав Дибазола
Действующее вещество: бендазол (2-Бензилбензимидазола гидрохлорид)Вспомогательные компоненты: тальк, лактоза, картофельный крахмал, стеарат кальция, поливинилпирролидон.
Физико-химические свойства
Белого цвета кристаллический порошок с сероватым или желтоватым оттенком, горько-солёного вкуса. Трудно растворяется в воде, достаточно легко растворим в спирте. Гигроскопичен.Фармакологическое действие
Обладает миотропным (воздействие на мышцы), спазмолитическим, сосудорасширяющим и умеренным, непродолжительным гипотензивным (снижающим давление) действием. Оказывает влияние на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов (артериол и венул) и сосудов внутренних органов. Снижая тонус кровеносных сосудов, Дибазол тем самым уменьшает артериальное давление и увеличивает кровоснабжение участков ишемии миокарда, что наблюдается при ишемической болезни сердца . Способен стимулировать межнейронную передачу в синапсах спинного мозга, что нашло широкое применение в неврологии.Дибазол обладает также умеренной иммуномодулирующей активностью, так как имеет сходство с левамизолом, который относится к препаратам, стимулирующим процессы иммунитета . Иммуностимулирующий эффект Дибазола обусловлен способностью усиливать выработку эндогенного интерферона .
Показания к применению
- Ранняя стадия артериальной гипертензии.
- Заболевания внутренних органов, сопровождающиеся спазмами гладкой мускулатуры (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы привратника и кишечника , печёночная и почечная колика и т. п.).
- Неврологические заболевания, особенно остаточные симптомы полиомиелита у детей, последствия родовых травм , паралич лицевого нерва и прочие заболевания нервной системы в восстановительной стадии.
- Как мягкодействующее иммуностимулирующее средство (в сочетании с аскорбиновой кислотой и Тимогеном Дибазол эффективен в борьбе с гриппом и прочими простудными вирусными инфекциями).
Противопоказания
1. Индивидуальная непереносимость препарата.При возникновении первых симптомов передозировки необходимо прекратить прием Дибазола, и проконсультироваться с врачом о целесообразности дальнейшего приема препарата.
Особые указания
Применение Дибазола у лиц пожилого возраста
Считается нецелесообразным назначать Дибазол в качестве антигипертензивного средства длительно лицам пожилого возраста, так как препарат способен оказывать негативное влияние на показатели электрокардиограммы .Применение Дибазола у беременных и во время кормления грудью
Довольно широкое применение Дибазол нашёл в качестве средства для снижения артериального давления в акушерской практике. Препарат считается относительно безопасным, так как не было замечено угрожающего воздействия основных компонентов лекарственного средства на плод и на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании .Показанием к назначению Дибазола при беременности служит повышение артериального давления выше нормальных показателей. Это может встречаться при первичной эссенциальной артериальной гипертензии беременной, при симптоматической гипертензии (повышение артериального давления является симптомом другого заболевания, например гломерулонефрита , гипертиреоза и т. д.), при осложнениях беременности (в частности, при гестозе).
При инъекционном пути введения, спустя 15-20 минут Дибазол начинает оказывать мягкое гипотензивное действие, что особенно важно в состоянии беременности, так как резкое снижение давления у матери может способствовать появлению нарушений фетоплацентарного кровообращения, что чревато развитием внутриматочной гипоксии плода (т.е. его кислородной недостаточности).
Необходимо помнить, что при беременности Дибазол является препаратом экстренной помощи, и не подходит для ежедневного приёма.
При стойком повышении артериального давления необходимо подбирать другие гипотензивные лекарственные средства, безопасные для плода и подходящие для длительного приёма.
Применение Дибазола с другими лекарственными средствами
При совместном приёме Дибазола вместе с такими препаратами, как Резерпин, Клонидин, Фентоламин наблюдается усиление антигипертензивного эффекта, что необходимо обязательно учитывать при комбинированном назначении сразу несколькихГипотензивных средств разных групп.
Сочетание Дибазола с папаверина гидрохлоридом значительно усиливает спазмолитическое действие обоих препаратов.
Аскорбиновая кислота усиливает иммуностимулирующее действие Дибазола.
Сочетание Дибазола с папаверином
Довольно часто Дибазол сочетают с папаверином , который относится к миотропным спазмолитикам (быстро и эффективно устраняет спазмы гладкой мускулатуры). При совместном приёме папаверин потенцирует (усиливает) гипотензивное и спазмолитическое действие Дибазола.Для достижения быстрого эффекта препараты назначаются в следующей дозировке: 0,5% 6-8 мл Дибазола и 2% 4-6 мл папаверина в одном шприце, внутривенно или внутримышечно.
Следует отметить, что сочетание Дибазола с папаверином весьма благоприятно как при беременности, так и в родах , но совершенно не подходит в послеродовом периоде. Это обусловлено непосредственным влиянием папаверина на мускулатуру матки , с последующим её расслаблением, что абсолютно недопустимо сразу после родов, так как может привести к гипотонии матки и маточному кровотечению . По этим причинам в послеродовом периоде используется Дибазол в чистом виде.
Комбинированные препараты с Дибазолом
Дибазол содержится в составе некоторых комбинированных таблетированных препаратов: "Папазол", "Андипал", "Теодибаверин".Таблетки "Папазол" (Papazolum) содержат по 30 мг папаверина и дибазола.
Показания к назначению: спазмы периферических сосудов, головного мозга , лёгкая степень артериальной гипертензии. Назначается 3 раза в день по 1 таблетке.
Таблетки "Андипал" (Andipalum) содержат 0,25г анальгина , 0,02г фенобарбитала и 0,02г дибазола. Применяется преимущественно при сосудистых спазмах. Обладает сосудорасширяющим, спазмолитическим и анальгезирующим действием. Назначается 2-3 раза в день по 1-2 таблетке.
Таблетки "Теодибаверин" (Theodibaverinum) состоят из дибазола 20 мг, папаверина 20 мг и теобромина 15 мг.
Показания к назначению: сосудистые спазмы головного мозга, отёки ног и кистей рук при сердечной и почечной недостаточности .
Назначается до 3 раз в день по 1 таблетке.
Аналоги
Существуют несколько препаратов аналогичного структурного строения по действующему веществу.- Бендазол;
- Дибазол Дарница;
- Дибазол УБФ;
- Дибазол Виал.
Условия хранения и срок годности
Дибазол относится к лекарственным препаратам списка Б.Дибазол в порошке хранится 5 лет, таблетки и ампулы - до 3х лет.
Условия продажи в аптеках
Приобрести Дибазол в аптеках можно без рецепта врача.Дибазол: цена
Купить препарат не составит сложности в любой стране, по весьма доступной цене.Цена в Республике Беларусь: 0,5% раствор 2 мл N10 - 7000 бел. рублей; таблетки 20 мг N10 - 3000 бел. рублей.
В Москве и Санкт-Петербурге стоимость препарата может варьировать в разных аптеках. Раствор для инъекций 34-45 рублей, таблетки 25-50 рублей.
В Украине Дибазол можно купить за 1,5 гр. таблетки 20 мг N10, и за 7-8 гр. ампулы 1% раствора 2 мл N10.
