Как понять таблетки диспергируемые. Таблетки диспергируемые: что это означает? Преимущества и недостатки

Флемоксин представляет собой дженерик одного из самых популярных антибиотиков в мире - . Оригинальный препарат был разработан британскими фармацевтами в 60-х годах прошлого века. На фармацевтическом рынке Амоксициллин появился в начале 70-х годов.

Амоксициллин, без сомнения, относится к числу наиболее безопасных антибактериальных препаратов широкого спектра . По некоторым данным, этот пенициллиновый антибиотик является чуть ли не самым выписываемым лекарством в педиатрии. Практически каждая солидная фармацевтическая компания считает своим долгом выпустить свой «Амоксициллин». Японская корпорация Astellas Pharma также преуспела в этом деле, разработав Флемоксин.

Флемоксин солютаб выделяется на однообразном фоне Амоксициллинов благодаря своей форме выпуска. Ведь препарат выпускается в виде диспергируемых таблеток, которые обладают массой преимуществ по сравнению с привычными нам пилюлями.

В этой статье мы попытаемся понять, чем же отличается Флемоксин от аналогов, а также прояснить положительные стороны препарата. И не обойдем стороной отрицательные качества, которые, разумеется, тоже присутствуют.

Astellas Pharma: антибиотикам - новую жизнь

Компания Astellas Pharma - это крупнейший японский фармацевтический концерн. Он появился в 2005 году благодаря слиянию двух известных японских компаний: Fujisawa Pharmaceutical Co и Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Сегодня Astellas Pharma работает в разных направлениях медицины, создавая как оригинальные препараты, так и аналоги известных брендов. Компания выпускает также несколько антибиотиков, которые приобрели широкую известность благодаря диспергируемой форме выпуска.

Каждое их этих лекарств имеет в названии дополнительное слово, указывающее на особую форму,- солютаб. К числу диспергируемых препаратов относятся:

  • цефалоспориновый антибиотик Цефорал солютаб;
  • Юнидокс солютаб, широко известный в России;
  • Вильпрафен солютаб;
  • Флемоксин солютаб и Флемоклав Солютаб - два родственных препарата, содержащих в качестве действующего вещества Амоксициллин.

Хотелось бы отметить, что Флемоксин солютаб зарегистрирован лишь Германии, Исландии, Португалии и странах СНГ.

>>Рекомендуем: если вы интересуетесь действенными методами избавления от хронического насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита и постоянных простуд, то обязательно загляните на эту страницу сайта после прочтения данной статьи. Информация основана на личном опыте автора и помогла многим людям, надеемся, поможет и вам. Сейчас возвращаемся к статье.<<

Флемоксин солютаб: состав препарата

В состав Флемоксина входит, как вы уже поняли, единственный активный компонент - Амоксициллин - в форме устойчивого соединения (тригидрата).

Действующее вещество препарата – периндоприл. Престариум относится к группе медикаментов, тормозящих активность фермента, превращающего ангиотензин 1 в активный сосудосуживающий фактор – ангиотензин 2. Благодаря расширению периферических сосудов на фоне приема этого средства снижается давление, уменьшаются проявления ишемии миокарда и головного мозга, восстанавливается работа сердца.

Препарат помогает контролировать уровень артериального давления, поддерживая его на рекомендуемых значениях, а также снижает нагрузку на сердечную мышцу за счет расширения периферических сосудов. Эти свойства Престариума нашли применение при терапии таких заболеваний:

  • при нарушении кровоснабжения мозга;
  • предотвращение прогрессирования ишемии миокарда, снижение вероятности ;
  • недостаточность кровообращения и недопущение ее декомпенсации;
  • для уменьшения риска осложнений.

Решение о коррекции лечения и переводе пациентов на прием таблеток с более высоким содержанием периндоприла принимается врачом через 2 — 4 недели от начала терапии. Максимальная доза составляет 10 мг, ее можно использовать длительно для снижения риска осложнений гипертонии, ишемии миокарда и головного мозга.

Возможные побочные реакции лекарства

Чаще всего отмечаются такие нежелательные эффекты при применении:

Большинство этих проявлений возникают из-за чрезмерного падения давления, в таких случаях препарат отменяется . Другим поводом, из-за которого приходится приостановить терапию, является упорный сухой кашель, свойственный практически всем средствам из группы ингибиторы АПФ.

Применение при беременности

В связи с возможной опасностью для здоровья будущего ребенка, Престариум не назначается в период подготовки беременности, а если она все же наступила на фоне лечения, то его следует отменить как можно скорее. Если продолжить терапию в поздние сроки, то у новорожденного может нарушиться окостенение черепа и работа почек. Из-за риска гипотонии такие младенцы должны быть под постоянным наблюдением педиатров на протяжении первого года жизни.

Поэтому чаще всего для беременных женщин Престариум заменяют на медикаменты с доказанной безопасностью, это же правило применимо и в период лактации, особенно если ребенок родился недоношенным или с низким весом. Так как нет достаточного подтверждения возможности назначения детям до 18 лет, то им он не может быть рекомендован.

Смотрите на видео о лекарственном препарате Престариум от повышенного давления:

Стоимость препарата

В аптечной сети представлен периндоприл аргинин, выпускаемый французской фирмой Сервье под названием Престариум А в дозировках по 5 и 10 мг в одной таблетке. За упаковку, которая содержит 30 штук, в среднем нужно заплатить:

Аналоги

Полностью идентичных по химическому составу аналогов Престариума А нет, в составе идентичных по фармакологическому действию препаратов содержится периндоприл, но в виде другой соли, поэтому их дозирование отличается (вместо 5 и 10 мг в таблетке содержится – 4 и 8).

Торговые названия периндоприла:

  • Пренеса,
  • Коверкс,
  • Парнавел,
  • Пиристар,
  • Арентопрес,
  • Гиперник,
  • Промеприл,
  • Стопресс,
  • Перинева.
Препарат Лозап от давления помогает во многих случаях. Однако принимать таблетки нельзя при наличии определенных заболеваний. Когда стоит выбрать Лозап, а когда Лозап плюс?
  • Мочегонное Индапамид, показания к применению которого довольно обширные, пьется раз в день. Свойства лекарства помогают выводить лишнюю жидкость. Для длительного применения выбирается форма ретард. До начала приема лучше узнать противопоказания.
  • Очень распространен препарат Винпоцетин, применение которого назначают после инфарктов, для поддержания хорошего кровообращения в головном мозге. Препарат выпускается в нескольких формах, в том числе в виде таблеток.
  • При ВСД нередко назначают Тонгинал, применение которого помогает нормализовать давление, сосудистый тонус. Инструкция к препарату указывает, что возможен исключительно прием капель, таблетки на сегодня не выпускаются. Подобрать аналоги лекарства бывает непросто.


  • Всех больных людей объединяет одно – они мечтают о скорейшем выздоровлении. А для этого необходимо как можно успешнее пройти необходимый курс лечения, который назначается врачом. При обращении в медицинское учреждение больной непременно получит рекомендации по приему того или иного фармацевтического препарата, а также по дозировке его применения.
    Специалист подберет для своего пациента и оптимальную лекарственную форму. Выполнение последнего условия в современной медицинской практике играет особенно заметную роль.

    Формы лекарственных средств

    Медикаментозные препараты могут иметь разную консистенцию. Форма выпуска бывает: - газообразной (аэрозоли и газы); - жидкой (микстуры и суспензии, экстракты и отвары, настойки и растворы); - мягкой (суппозитории и пластыри, мази, линименты и пасты); - твердой (драже и сборы, порошки и таблетки, капсулы, гранулы, таблетки и присыпки).

    Современные требования к формам лекарственных средств

    В каком виде должен быть назначается врачом медикаментозный препарат? Необходимо, чтобы его форма является оптимальной для данного пациента. Это позволит средству проявить фармакологическое воздействие на организм не только в полном объеме, но с минимальным количеством побочных эффектов. Кроме того, важной характеристикой лекарственного средства является удобство его формы. Причем комфортно должно быть всем: и больным, и медицинским работникам. А если препарат предназначен для детей? Тогда удобно должно быть и родственникам маленьких пациентов.
    И тут стоит задуматься. Удобны ли уколы, таблетки, которые порой делятся на четыре части, и другие привычные для нас лекарственные формы? Конечно же, нет! И этот вопрос стоит особенно остро тогда, когда пациентами становятся маленькие дети. Так, проблема неудобной лекарственной формы большая, но благодаря развитию современной науки вполне решаемая.

    Инновационное изобретение

    Среднестатистическому пациенту, врач непременно предложит фармацевтические препараты имеют форму таблеток. Согласитесь, что такая консистенция лекарственного вещества является для нас наиболее привычным. Принимать таблетки во время болезни мы привыкли с самого детства, и отлично знаем о том, что для более комфортного приема их приходится ломать или делить, а порой и измельчать. Так, все эти действия для лучшего усвоения препарата больным приходилось выполнять вплоть до недавнего времени. Однако на сегодняшний день фармакологическая промышленность разработала революционную лекарственную форму – таблетки диспергируемые. Что это такое? Это новая инновационная форма таких знакомых нам таблеток.
    В настоящее время ее используют только для ограниченного числа рецептурных и безрецептурных фармакологических препаратов, в частности, для витаминов и антибиотиков. От обычных таблеток, диспергируемые отличаются тем, что не требуют проглатывания. Они способны растворяться непосредственно в полости рта. Кроме того, их можно поместить в воду, приняв затем раствор в виде суспензии. И в этом заключаются основные преимущества диспергированной таблетки.

    Принцип действия

    Большинство людей пока не знакома с такой формой лекарственных препаратов, как таблетки диспергируемые. Что это свидетельствует о том? Такой вопрос – пока не редкость. Новая и пока малопонятная и не всем известная форма – не раствор и не сироп, с которыми люди знакомы уже несколько тысячелетий. Чем же такие таблетки отличаются от других лекарственных средств?
    Слово «диспергирование» означает измельчение. Выходит, таблетки, имеющие такое название, определенным образом измельчаются сами по себе. Как же это происходит? Дело в том, что действующее вещество таблетки, которым может быть, например, молекула какого-нибудь антибиотика, соединяется с наполнителем, образуя особую микросферу. Инновационное средство – это тысячи подобных образований. При контакте с водной средой таблетка диспергируемая распадается на составляющие ее микросферы. Эти «умные» образования удерживают и оберегают активное вещество до того момента, как оно попадет в оптимальные условия. Так, в желудке микросфера лечебный компонент защищает от соляной кислоты, а уже в двенадцатиперстной кишке связи с наполнителем разрываются. На этом этапе активное вещество освобождается и всасывается в кровь.

    Для кого они предназначены?

    Врач назначил своему пациенту таблетки диспергируемые. Что это означает? Лекарства в такой форме специалисты рекомендуют тем, кто по каким либо причинам отказывается от использования привычных препаратов. Нужна подобная таблетка того, кому прием фармакологического средства в таком виде станет максимально комфортным. Кроме того, людям, которые страдают от дисфагии (нарушения акта глотания), назначают таблетки диспергируемые. Что свидетельствует о том для них настоящее изобретение? Это альтернативная форма приема препаратов, что позволяет пациенту пройти необходимый курс лечения. Стоит отметить, что больные дисфагией встречаются во всех возрастных группах. По данным медицинской статистики США, нарушение акта глотания наблюдается у 35 % жителей страны. От нее страдает 60 % пожилых людей. Наблюдается дисфагия и в 18-22 % пациентов стационарных медицинских учреждений.
    Таблетки диспергируемые не нужно запивать водой. Именно поэтому они прекрасно подходят тем, кто парализована и прикована к постели. Предпочитают подобные средства занятые люди и путешественники. Ведь и у тех, и у других под рукой не всегда найдется стакан воды. Также и в лечение детей важны таблетки диспергируемые. Как принимать такой препарат? Таблетку можно проглотить целиком или растворить в любом количестве воды. А для младенцев лекарства можно давать вместе с материнским молоком. Это оптимальный, удобный и прекрасный растворитель для младенцев.
    Сначала создатели подобных таблеток думали об удобстве лечения детей. Однако диспергируемая форма оказалась достаточно универсальной. И на сегодняшний день ее рассматривают только как детскую. Удобство и комфорт при лечении должны быть у всех.

    История появления

    К диспергируемых таблеток люди пользовались защечными, или буккальными. В данной форме выпускались лекарственные средства, которые при обычном применении, имели низкую биодоступность и были неудобны в использовании. Такими фармакологическими препаратами были анальгетики и стероиды. Далее были изобретены таблетки диспергируемые. Что это были за средства? В такой форме сначала выпускались витамины. Таблетки хорошо растворялись в воде, что нравилось детям. Впоследствии эта форма стала находить более широкое применение в фармакологической промышленности. Методика была усовершенствована и соединена с процессом доставки лекарственных препаратов с помощью микрочастиц, высвобождавшихся во время растворения. Первая таблетка, диспергируемая, которая могла растворяться в полости рта, была выпущена в 1990 г. в США. Ее тут же одобрил Управления по санитарному контролю над качеством медикаментов и пищевых продуктов США.

    Преимущества инновационных таблеток

    Для того чтобы по достоинству оценить революционное изобретение фармакологической промышленности, необходимо ознакомиться с ним ближе. Если рассматривать такой параметр, как скорость всасывания, более высокую, в сравнении с обычными, ее имеют таблетки диспергируемые. Что это означает? Такая форма препарата быстрее растворится в пищеварительном тракте. Обычная таблетка, обладающий низкой скоростью всасывания временем повреждает слизистую оболочку ЖКТ, а в случае диспергируемых средств это исключено.
    Какими еще преимуществами обладает инновационная форма? Специалисты отмечают высокую биодоступность, которую имеют таблетки диспергируемые. Что это означает? Данная характеристика в современной медицине играет не последнюю роль при описании свойств того или иного лекарства. Под биодоступностью понимают способность препарата усваиваться в организме. От значения данной характеристики напрямую зависит качество терапевтического курса. Например, полной биодоступностью обладают медикаменты в виде жидкости для инъекций. При других способах использования лекарств приходится преодолевать слишком длинный путь, в результате чего его определенная часть вообще не достигает цели. Инновационная форма медикамента при растворении распадается на микрогранулы. В этом заключается основная особенность, которой обладают таблетки диспергируемые. Что это означает? Дробление на микрогранулы повышает биодоступность средства. Оно всасывается уже в тонком кишечнике, производя лечебный эффект, схожий с применением инъекций. Положительной стороной таких таблеток является их приятный вкус и повышенная безопасность, которая создается за счет снижения риска удушья при приеме препарата.

    Недостатки инновационных таблеток

    Неужели фармацевты нашли идеальную лекарственную форму? Почти. И эти таблетки не лишены некоторых недостатков. Основной заключен в высокой стоимости диспергируемого средства. Цена на подобные таблетки возрастает в связи со сложностью осуществления технологического процесса их производства. Кроме того, подобная форма препарата требует особого качества упаковки. Она не должна допустить контакт средства с водой до того момента, пока человеку не понадобится его принять.

    «Амоксиклав»

    Рассмотрим действие диспергируемых средств на примере таблеток, представляющих собой комбинацию клавулановой кислоты и амоксициллина. Это препарат «Амоксиклав», который является полусинтетическим пенициллином, то есть антибиотиком. Выпускается препарат компанией «Сандрэ», которая позволила больным получить лекарственную форму, обладает максимальной доступностью. Средство «Амоксиклав» обладает всеми зарегистрированными показаниями, присущими обычным таблеткам. Его прием позволяет проводить эффективный курс лечения хронического и острого синусита, среднего отита, различного рода инфекций и заглоточного абсцесса.
    Подобная форма препарата «Амоксикав» назначается и больным, которые находятся в состоянии средней тяжести. Прекрасная помощь для них – таблетки диспергируемые. Как принимать привычные средства при затрудненном глотании? Сложно! И здесь диспергируемая форма препарата «Амоксикав» является просто незаменимой. Кроме того, помимо всех преимуществ диспергируемых таблеток, это средство создано с учетом необходимой для больного дозы активного вещества. Лечение становится более эффективным и не требует коррекции. Таблетки диспергируемые «Амоксиклав» прекрасно растворяются в воде, чае или соке. В результате больной получает лекарственную суспензию. Для одной таблетки необходимо 1-2 стакана жидкости, но не менее 30 мл Перед приемом раствор тщательно перемешивается. Таблетки диспергируемые «Амоксиклав» можно просто рассосать в ротовой полости. Предварительного растворения при этом не нужно. Очень удобной является и упаковка препарата. Таблетки помещены в блистер, что обладает системой упрощенного доступа. Иными словами, лекарственное средство не понадобится выковыривать из упаковки. В одном блистере находится две таблетки. Такое количество соответствует дневной дозе.

    "Найз"

    Этот эффективный медицинский препарат знаком многим из нас. Его применение позволяет унять боль и снять жар. На сегодняшний день в аптеке можно встретить таблетки диспергируемые «Найз». В составе каждой из них находится по 50 мг активного элемента – нимесулида. В блистере упаковано по 10 таблеток. Инновационное средство перед применением необходимо растворить в воде. Причем на одну таблетку берется 1 чайная ложка жидкости.
    Особенно удобно давать диспергированный препарат «Найз» маленьким пациентам.

    Заключение

    Современная наука позволила каждому из нас проходить эффективный курс лечения, не прибегая при этом к инъекционным форм фармакологических средств. Укол отлично заменят таблетки диспергируемые. При этом пациент может быть уверен, что принимает лекарство, не только приятное на вкус, но и обладает очень высокой эффективностью, а также комфортное в использовании.

    Дата публикации: 23.05.17

    Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

    Действующее вещество

    ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*)

    Латинское название

    Madopar dispersible «125»

    ›› N04BA Допа и ее производные

    Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    ›› G20 Болезнь Паркинсона
    ›› G21 Вторичный паркинсонизм

    Состав и форма выпуска

    Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

    Мадопар «125»
    во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
    Мадопар «250»
    во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
    Мадопар ГСС «125»

    во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

    Описание лекарственной формы

    Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» — на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.
    Капсулы: твердые желатиновые капсулы; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
    Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки — крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6-13,4 мм; толщина — 3-4 мм.
    Капсулы ГСС: твердые желатиновые капсулы; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие - противопаркинсоническое .

    Фармакокинетика

    Всасывание. Обычные формы выпуска (капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250»).
    Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения C max леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток. Абсолютная биодоступность леводопы составляет 98% (от 74 до 112%). Капсулы и таблетки биоэквивалентны. C max леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
    Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
    Диспергируемая форма выпуска (Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»)
    Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250», время достижения C max имеет тенденцию к укорочению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у разных больных более единообразны, чем у капсул и таблеток.
    Форма выпуска с контролируемым высвобождением активного вещества (капсулы Мадопар ГСС «125»)
    Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара ГСС «125».
    Распределение. Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
    В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
    Метаболизм. Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).
    Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
    Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т 1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
    Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
    В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
    Выведение. На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы Т 1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы — 430 мл/мин.
    Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени с калом (24%).
    Фармакокинетика у особых групп пациентов
    Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
    У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением.

    Фармакодинамика

    Комбинированное средство для лечения паркинсонизма и синдрома «беспокойных ног».
    Паркинсонизм. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.
    После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
    Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны больным с дисфагией (нарушением глотания), а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или пациентам с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или при увеличении латентного периода до наступления клинического эффекта препарата.
    Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) — особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч.
    Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

    Показания

    Паркинсонизм.
    Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для больных с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, а так же при дисфагии и феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
    Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например неподвижность в ночное время).
    Идиопатический синдром «беспокойных ног» (в т.ч. синдром «беспокойных ног» у больных с почечной недостаточностью, получающих диализ).

    Противопоказания

    гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или наполнителям препарата;
    комбинация с неселективными ингибиторами МАО или с сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;
    нарушение функций эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);
    заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
    психические заболевания с психотическим компонентом;
    закрытоугольная глаукома;
    возраст моложе 25 лет;
    беременность;
    период кормления грудью.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Из-за возможного нарушения развития скелета у плода Мадопар (леводопа и бенсеразид) абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не принимающим адекватных мер контрацепции. Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно немедленно отменить.
    Поскольку не известно, проходит ли бенсеразид в грудное молоко, а кормящая мать нуждается в лечении леводопой и бенсеразидом, то она должна прекратить кормление грудью, т.к. при этом нельзя исключить неправильное развитие скелета ребенка.

    Побочные действия

    Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
    Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
    Со стороны системы крови: редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
    Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.
    Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.
    Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

    Взаимодействие

    Фармакокинетические взаимодействия. Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.
    Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС «125».
    Сульфат железа снижает C max и AUC леводопы в плазме на 30-50%; эти изменения у некоторых (но неу всех) больных являются клинически значимыми.
    Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
    Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
    Фармакодинамические взаимодействия. Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
    Ингибиторы МАО. Если решено назначить Мадопар больным, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать и на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром.
    Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.
    Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
    Общая анестезия с галотаном. Поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.
    Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
    У больных, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

    Передозировка

    Симптомы, упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения.
    При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ в желудке (Мадопар ГСС «125») появление симптомов может быть замедленным.
    Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции, симптоматическая терапия: назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.
    При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») дальнейшее всасывание следует предотвратить, промыв желудок.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
    Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая.
    Таблетки (Мадопар «250») можно размельчать для облегчения глотания.
    Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») нужно растворять в четверти стакана воды (25-50 мл) и принимать не позже, чем через полчаса после растворения таблетки. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора. Поскольку может быстро образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.
    Капсулы Мадопар ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект непрерывного контролируемого высвобождения активного вещества теряется.
    Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
    Стандартный режим дозирования
    Паркинсонизм
    Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции больного.
    Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.
    Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.
    Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» на таблетки диспергируемые или капсулы Мадопар ГСС «125».
    Синдром «беспокойных ног». За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза — 500 мг/сут.
    Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания. Рекомендуется назначать капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250». Начальная доза — 62,5-125 мг, максимальная доза — 250 мг.
    Идиопатический синдром «беспокойных ног» с другими нарушениями сна. Начальная доза — 1 капс. Мадопар ГСС «125» и 1 капс. Мадопар «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопар ГСС «125» следует увеличить до 250 мг (2 капс.).
    Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями в течение суток. Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар «125», максимальная доза — 500 мг/сут.
    Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ — 125 мг (1 табл. диспергируемая или капсула Мадопар «125») за 30 мин до диализа.
    Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
    Дозирование в особых случаях
    Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.
    Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо, что предпочтительнее, применение Мадопара ГСС «125».
    Переход на Мадопар ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250».
    Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за своих особенностей Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
    У больных с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС «125» перед отходом ко сну.
    При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) следует увеличить интервалы между приемами, уменьшить разовую дозу.
    Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» и Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
    Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.
    При длительном применении препарата появление эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще.
    Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.
    У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

    Особые указания

    У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
    Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
    Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
    В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
    Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
    По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
    Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния больного.
    Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Больных следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
    Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления. У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
    Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами, рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

    Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar «125» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация (МКБ … Словарь медицинских препаратов

    Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar «250» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация (МКБ … Словарь медицинских препаратов

    Регистрационный номер: ЛП 001328-290513
    Торговое название: Левитра®
    Международное непатентованное название: варденафил
    Химическое название: 2--5-метил-7-пропил-3Н-имидазо-триазин-4-один моногидрохлорид тригидрат
    Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта

    Состав:
    Каждая таблетка содержит в качестве : варденафила гидрохлорида тригидрат микронизированный 11,85 мг [эквивалентно 10 мг варденафилу], аспартам 1,8 мг, ароматизатор мяты перечной [акации камедь, мальтодекстрин, ментол, мяты перечной листьев масло, мяты полевой листьев масло] 2,7 мг, магния стеарат 4,5 мг, Фармабурст ("Pharmburst™") [кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, сорбитол] 159,15 мг.

    Описание: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: средство лечения эректильной дисфункции - ФДЭ5-ингибитор.

    Код АТХ: G04BE09

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика
    Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной, стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны - деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5).
    Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил, тем самым, способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.
    Этот эффект обуславливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
    Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя ингибирующая, концентрация по отношению к ФДЭ5 - 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц.
    Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.
    Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин (статистически достоверный и сравнимый с плацебо).

    Фармакокинетика
    Всасывание. Среднее время достижения Cmax после приема препарата натощак варьирует от 45 до 90 мин. При сравнении препарата Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг), с таблетками, покрытыми оболочкой (10 мг), отмечалось увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») варденафила с 21 до 29 % и снижение Сmax на 8-19 %. Прием пищи, содержащий большое количество жира, не оказывал никакого влияния на AUC и время достижения Cmax варденафила, однако при этом отмечалось снижение среднего значения Сmax варденафила на 35 %. С учетом этих результатов препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки диспергируемые в полости рта запивать водой, то AUC варденафила снижается на 29 %, а медианное Тmax уменьшается на 60 мин, в то время как Сmax не изменяется. Поэтому препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта следует принимать, не запивая водой.
    Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не биоэквивалентен препарату Левитра® в форме таблеток, покрытых оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки диспергируемые в полости рта, не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам, покрытым оболочкой.

    Распределение. Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95 %), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
    Спустя 90 мин после приема варденафила не более 0,00012 % полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

    Метаболизм. Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP) - CYP3A4; а также CYP3А5 и CYP2С9. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила после приема таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) составляет 4-6 часов, а основного метаболита М1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) - от 3 до 5 час. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26 % от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ5 составляет 28 % по сравнению с варденафилом, что соответствует 7 % эффективности препарата.

    Выведение. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95 % дозы), в меньшей степени почками (2-6 % дозы).

    Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приеме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) отмечалось увеличение AUC с 31 до 39 % и Сmax с 16 до 21 %, по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше. При приеме одной таблетки диспергируемой в полости рта (10 мг) в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.
    Не выявлено различий в эффективности или безопасности препарата у пожилых и более молодых пациентов.

    Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелой почечной недостаточности (КК У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

    Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Сmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22 %), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) - AUC в 2,6 (160 %) и Сmax в 2,3 (130 %) раза соответственно по сравнению со здоровыми субъектами.

    У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

    Показания к применению

    Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
    - одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
    - одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин;
    - безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его, применение не, рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:
    тяжелые нарушения функции печени,
    заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа,
    артериальная гипотензия (систолическое АД в покое менее 90 мм рт. ст.),
    недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
    нестабильная стенокардия,
    наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;
    - детский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Препарат не показан для применения у женщин, новорожденных и детей.

    Способ применения и дозы

    Препарат Левитра® принимается внутрь независимо от приема пищи.
    Таблетку принимают сразу же после ее извлечения из упаковки. Таблетку следует держать на языке до ее полного растворения и затем проглотить, не запивая жидкостью.
    В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
    Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
    Препарат Левитра® показал свою эффективность при приеме за 4-5 часов до полового акта.


    Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.


    У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
    Применение препарата Левитра® не рекомендуется у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью).


    Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с легкими (КК > 50-80 мл/мин), умеренными (KK > 30-50 мл/мин) и тяжелыми (КК < 30 мл/мин) нарушениями функции почек.

    Побочное действие

    При применении препарата Левитра® в рекомендуемых дозах сообщалось о следующих, побочных реакциях (согласно терминологии, принятой ВОЗ).
    В зависимости от частоты возникновения были выделены очень частые (≥ 10 %), частые, (≥ 1% и <10%), нечастые (≥ 0,1% и < 1%) и редкие побочные реакции (>>0,01 % и <0,1 %).


    Редко: конъюнктивит.


    Нечасто: аллергический отек и ангионевротический отек.
    Редко: аллергическая реакция.


    Очень часто: головная боль.
    Часто: головокружение.
    Нечасто: нарушение чувствительности, сонливость, нарушения сна.
    Редко: обморок, амнезия, судороги.


    Нечасто: нарушения зрения, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, нарушения цветовосприятия, боль в глазных яблоках и дискомфорт в глазах, фотофобия.
    Редко: повторение внутриглазного давления.


    Нечасто: звон в ушах, вертиго.
    Нарушения со стороны сердца
    Нечасто: сердцебиение, тахикардия.
    Редко: стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии.


    Часто: вазодилатация.
    Редко: гипотензия.
    Нарушения со стороны дыхательной системой, органов грудной клетки и средостения:
    Часто: заложенность носа.
    Нечасто: одышка, заложенность околоносовых пазух.


    Часто: диспепсия
    Нечасто: тошнота; боли в животе, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, рвота.


    Нечасто: повышение уровня трансаминаз.


    Нечасто: эритема, сыпь.


    Нечасто: боль в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышенный мышечный тонус и судороги, миалгия.


    Нечасто: усиление эрекции.
    Редко: приапизм.


    Нечасто: плохое самочувствие.
    Редко: боль в груди.

    Сообщалось о случаях развития , ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли это состояние непосредственно с применением варденафила, или с сексуальной активностью, или с сопутствующими заболеваниями; или с комбинацией этих факторов.
    Имеются редкие сообщения о случаях развития (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как: анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие - ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.
    Сообщается о случаях , включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.
    Отмечены немногочисленные случаи , при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом препарата Левитра®, с сопутствующими факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими причинами.

    Передозировка

    Оценка побочных эффектов проводилась при назначении варденафила в дозе до 120 мг в сутки. При назначении варденафила в дозе до 80 мг 1 раз в сутки и в дозе до 40 мг несколько раз в сутки в течение 4 недель не наблюдалось развития серьезных побочных реакций. При применении доз варденафила от 80 до 120 мг увеличивается риск развития побочных эффектов.
    При применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки, отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.
    В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию.
    Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    CYP ингибиторы
    Варденафил метаболизируется, преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С9. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
    неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей AUC и Cmax варденафила (20 мг) при их одновременном применении.
    Препарат Левитра® противопоказан при одновременном применении с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин.
    При сочетанном применении препарата Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме.


    Прием, варденафила (10 мг) в период от 24 ч до 1 часа, предшествующий приему (0,4 мг сублингвально), не вызывает усиления, его гипотензивного эффекта при приеме у здоровых субъектов. В дозе 20 мг за 1-4 часа до приема нитратов (0,4 мг сублингвально) варденафил усиливает их гипотензивное действие, но, если варденафил назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия нитратов не происходит при приеме у здоровых субъектов среднего возраста.
    является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.
    Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.


    Варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и Сmax (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.
    Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, Х) не отмечаются при совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг). Одновременное применение с не изменяет фармакокинетику варденафила.
    Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между варденафилом (20 мг) и (30 мг или 60 мг). Сочетанный прием варденафила и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: варденафил вызывает в сравнении с плацебо дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) при измерении в положении лежа на спине в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст. соответственно.
    Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался.
    Оценка артериального давления и пульса в течение 10 часов после приема варденафила в дозировке 5 мг или 10 мг, назначенного через 4 часа после приема алфузозина, не выявила клинически значимого дополнительного снижения максимального среднего артериального давления по сравнению с плацебо. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давления от исходного более чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систолического артериального давления от исходного более чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя после, приема варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом случае выявлено не было. Сообщалось о наличии головокружения у двух пациентов после приема варденафила в дозе 5 мг, у одного пациента - приема 10 мг варденафила, и у одного - после приема плацебо. Так как для выявления максимальных потенциальных взаимодействий был выбран 4-х часовой интервал между приемами доз варденафила и алфузозина, соблюдение интервала времени между приемом препаратов не требуется. Случаев обмороков в этом случае и при одновременном применении варденафила с или выявлено не было.
    Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно назначать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг. Однако препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не должен назначаться в качестве начальной дозы при одновременной терапии с альфа-адреноблокаторами. Не следует принимать варденафил в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина и алфузозина, прием которых может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и других альфа-адреноблокаторов следует соблюдать временной интервал. При одновременном назначении теразозина и варденафила необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемом препаратов.
    Одновременное применение (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
    Однократный прием (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и Cmax варденафила.
    Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов (150 мг 2 раза в сутки).
    Варденафил (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).
    Варденафил (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.
    Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы СYР3А4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

    Особые указания

    До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.
    У мужчин, которым не показана сексуальная активность вследствие сопутствующего сердечнососудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться.
    При использовании препарата Левитра® в терапевтических (10 мг) или сверхтерапевтических (80 мг) дозах отмечается удлинение интервала QT. Одновременное применение варденафила с другими препаратами, оказывающими подобное влияние на интервал QT, приводило к суммации эффектов на продолжительность интервала QT в сравнении с приемом каждого из этих препаратов по отдельности. Это должно учитываться при одновременном назначении препарата Левитра® пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или пациентам, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT. В связи с этим назначения препарата Левитра® следует избегать у пациентов с врожденным, удлинением интервала QT, и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
    Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
    Безопасность применения таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не изучалась у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применение у данной категории пациентов.
    На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием препарата Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.
    Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей, клинической, картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии, стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Пациентам, получающим лечение альфа-адреноблокаторами, не следует применять в качестве начальной дозы препарат Левитра® в виде таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг). Не следует принимать варденафил в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина или алфузозина, прием которых может совпадать по времени с приемом варденафила. Между приемом варденафила и других альфа-адреноблокаторов следует соблюдать временной интервал. В случае приема подобранной дозы варденафила терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.
    Таблетки диспергируемые в полости рта содержат 1,8 мг аспартама, источник фенилаланина, что следует учитывать при наличии у пациента фенилкетонурии.
    Таблетки диспергируемые в полости рта содержат 7,96 мг сорбитола. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не должны принимать данный препарат.

    Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия варденафила.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

    Перед тем, как управлять транспортными средствами и механизмами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.

    Форма выпуска
    Таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг.
    По 1, 2 или 4 таблетки в блистер из ламинированной алюминиевой фольги (ПА/Ал/ПП-Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
    По 1, 2 или 4 таблетки в блистер из ламинированной алюминиевой фольги (ПА/Ал/ПП-Ал) в раздвижной картонной упаковке «Burgopack» со стикером. По 1 блистеру в раздвижной картонной упаковке «Burgopack» вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.