Интерфероны свойства. Интерфероны как факторы противовирусного иммунитета

Подробности 19.08.2015

Интерферон - природный белок, блокирующий распространение вируса путем подавления синтеза белков оболочки вируса, а также синтеза вирусной РНК. Противовирусное действие интерферонов базируется на активации внутриклеточных ферментов протеинкиназы и аденилатсинтетазы. Протеинкиназа подавляет синтез белков вируса; аденилатсинтетаза способствует «разрезанию» РНК вируса.

На интерфероны возлагается значительная роль в обеспечении работы иммунной системы. Однако часто в организме их синтезируется недостаточно, чтобы преодолеть тяжелую инфекцию. К тому же интерфероны начинают вырабатываться только после попадания вируса в организм. Поэтому для профилактики и лечения гриппа назначают лекарственные средства для поддержания иммунной системы: различными способами в организм вводят интерфероны или лекарства, стимулирующие выработку организма собственных интерферонов.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, и он получил название лейкоцитарного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 международная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона

Получают интерферон двумя способами:

а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона;

б) генно-инженерным способом - путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон.

Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, полученный генно-инже-нерным способом, носит название рекомбинантного.

Индукторы интерферона

Индукторы интерферона – препараты, стимулирующие выработку организмом собственных интерферонов. В плане аллергенности индукторы интерферонов отличаются большей безопасностью, поскольку организм благодаря введению этих препаратов вырабатывает свои белки-интерфероны, а не получает чужеродные. Это значит, что такой интерферон не обладает антигенностью – риск аллергических реакций минимизируется. Однако индукторы интерферонов все же не следует применять бесконтрольно, так как они чреваты побочными эффектами. Индукторы интерферонов можно применять в сочетании с препаратами других групп – противовирусными, противоспалительными и прочее.

Интерферон — что это? Интерферон: как это работает? Оказывается, интерферона много видов.

Свечки, которые не раз уже, наверное, вам выписывал педиатр – Виферон, Генферон или Кипферон. А есть еще мазь «Виферон», капли в нос Гриппферон и масса других лекарственных препаратов, правда, предназначенных для внутримышечного введения. Сейчас они используются в основном в стационарах, но было время, когда доктора направо и налево назначали их в виде капель в нос при любом чихе. (Надо сказать, что с большим успехом).

Для экстренной профилактики (например сразу после контакта с заболевшим) интерферон очень хорош, но его дейтсвие довольно короткое, поэтому для длительной профилактики лучше применять не сам интерферон, а его индукторы (препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона). Это всем известный дибазол (противогельминтный препарат, у которого свойства индуктра интерферона были обнаружены случайно), кагоцел и циклоферон.

ОТКУДА ВЗЯЛИСЬ?

Интерферон – одно из самых «молодых» фармацевтических средств – впервые о том, что оказывается, есть некие вещества, подавляющие рост вирусов, сообщили японские вирусологи Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима аж в 1958 году. До этого считалось, что с вирусами могут справляться разве что вакцины (которые сии достопочтенные господа как раз и изучали). Впрочем, технология очистки интерферона (а стало быть и его производства, хоть бы и примитивного) появилась гораздо позже – аж в 1978 году. А уже в 1980 году появилось массовое производство генно-инженерного интерферона.

Собственно, поэтому многие доктора и твердят до сих пор, что с вирусами может справиться только иммунная система и ничего более – подавляющее большинство учебников, на которых воспитывались наши доктора, были написаны до 1980-х годов. Факт, конечно, прискорбный, но нам с вами достаточно – всего-то навсего – восполнить этот информационный пробел. Что мы и сделаем.

КАК ИНТЕРФЕРОНЫ РАБОТАЮТ?

– это такой белок, который вырабатывается в нашем с вами организме и борется со всевозможными инфекциями – не только вирусными, кстати. Ну а поскольку этот самый интерферон – соединение абсолютно природное (да еще и не чужое нам с вами), то побочные его действия или минимальны, или же отсутствуют вовсе. Даже аллергия на интерфероны крайне редка и относится к области медицинской казуистики. Усилить уже существующую аллергическую реакцию интерферон, конечно же, может, а вот чтобы самому стать ее причиной – это, извините, уже никак.

Ну а что же делают интерфероны с вирусами? Да практически все – если отвечать коротко. Если говорить точнее, то интерферон способен блокировать на любых этапах размножение любых вирусов. Это универсальное средство против практически любой вирусной инфекции, включая, кстати, гепатиты и СПИД.

Но самое интересное даже не в этом. Механизм действия интерферона в том, что блокировать размножение вирусов начинают ЛЮБЫЕ клетки, а не только клетки иммунной системы. Ага, тот самый случай, когда на агрессора наваливаются всем миром и закидывают его шапками – кстати, с летальным исходом для того самого агрессора.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА ЛУЧШЕ ВЫБРАТЬ

На этикетке любого лекарства, сделанного на основе интерферона, можно прочесть, скажем, такую малопонятную фразу: «человеческий лейкоцитарный альфа-интерферон». На другом лекарстве надпись уже будет гласить, что это «рекомбинантный бета-интерферон». Или «рекомбинантный гамма-интерферон» и «генно-инженерный альфа-интерферон». Что же это они тут такое понаписали?

Что такое, например, альфа, бета и гамма? Оказывается, просто молекулярный вес тех самых молекул интерферона, которые были использованы при изготовлении того или иного лекарства. На практике это означает всего-навсего, с какой скоростью эти молекулы будут выброшены вон из организма. Медленнее всех выводится гаммачуть побыстрее бета, ну а альфа- та так и вовсе вылетает со свистом, едва попав в организм. Гамма-интерфероны назначают часто, альфа-интерфероны – редко. Только и всего.

Гораздо интереснее, что значат таинственные слова «генно-инженерный», «рекомбинантный» и «человеческий лейкоцитарный». Это – своеобразный отчет производителя, где же он взял этот самый интерферон, прежде чем продать его вам.

«Человеческий лейкоцитарный интерферон» означает, что интерферон получен из донорской крови – так, как его получали еще в 1970-х годах. Разумеется, доноров – даже тех, чья кровь идет на сугубо технические нужды (например, на получение интерферона) самым тщательным образом проверяют, но даже в самом частом сите все равно случаются дырки. Так что если вы боитесь СПИДа, сифилиса или гепатита, лучше выбрать другой интерферон – генно-инженерный или рекомбинантный, полученные вовсе не из донорской крови. А из чего тогда?

Рекомбинантный — то же, что генно-инжинерный

Источники генно-инженерного интерферона – микроорганизмы, которые не спросясь, тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен – по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила если не нам с вами, то нашим предкам.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили ее кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно ГМО.

Источники генно-инженерного интерферона – микроорганизмы, которые не спросясь, тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен – по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила если не нам с вами, то нашим предкам.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили ее кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно ГМО.

Что страшнее – риск заразиться гепатитом из-за плохо очищенного донорского интерферона или риск от употребления загадочного продукта генной инженерии? Наверное, все-таки первое. Генно-модифицированные кишечные палочки в готовые препараты интерферона все же не попадают.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНА

Повышение температуры.

Почему? Потому, что интерферон так работает – мобилизует все ресурсы организма на борьбу с вирусом. К тому же, повышение температуры бывает далеко не всякий раз, когда доктора или родители применяют интерферон, и длится эта температура не так уж и долго – гораздо меньше, чем температура от собственно вирусной инфекции.

Усиление аллергических реакций.

Почему? Потому, что интерферон не только борется с вирусом, но и стимулирует иммунный ответ – в том числе и те его звенья, которые участвуют в аллергических реакциях.

Что делать? Если врач назначает интерферон ребенку-аллергику, обязательно предупредить об этом доктора – пусть одновременно с интерфероном назначит и противоаллергические средства. Или выберет что-то другое – вместо интерферона.

Аллергия.

Аллергии на сам интерферон не бывает – учитывая, что он может усиливать уже имеющиеся аллергические реакции, это было бы уже слишком. Но большинство препаратов интерферона, предназначенных для домашнего использования, выпускается в виде свечей. А основа свечей – это масло какао, штука весьма удобная, однако способная вызывать нешуточные аллергические реакции.

Что делать. Обязательно предупредить врача, если у вашего ребенка имеется аллергия на шоколад. Сколь ни странно, но и в свечках с интерфероном, в шоколадных плитках основа одна – какао.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА БЫВАЮТ

Реаферон, реальдерон, гаммаферон – препараты, предназначенные для внутримышечного введения. Сейчас назначаются только в стационарах. Как правило, сделаны на основе донорской крови.

Гриппферон – рекомбинантный интерферон, который выпускается в виде капель в нос. Из полости носа в кровь не всасывается, поэтому работает только на слизистой оболочке носа. Считается, что его можно применять всем без каких-либо ограничений. Выпускается как средство для профилактики ОРВИ, однако отлично работает при уже начавшихся вирусных насморках.

ВАЖНО: если у ребенка высокая температура, не нужно ограничиваться одним лишь гриппфероном – нужны пре6параты, которые всасываются в кровь и борются с вирусной инфекцией по всему организму.

Кипферон – рекомбинантный интерферон, однако в его состав входят еще и гамма-глобулины против хламидийной и микоплазненной инфекции. (Которые, между прочим, получены из донорской крови – больше неоткуда). Выпускается в свечах – это очень удобно, так как препарат всавывается в кровь буквально за минуты. Свечи выполнены на основе кондитерского жира, поэтому при применении кипферона не нужно опасаться аллергии на масло какао – его там просто нет.

Чаще всего назначается при хлимидийной или микоплазменной пневмонии и чаще всего – как вспомогательный препарат в дополнение к антибиотикам.

Виферон – тоже рекомбинантный интерферон и тоже выпускаемый в свечах. Но основой для свечей служит не кондитерский жир, а масло какао, поэтому на виферон возможны аллергические реакции (если у вашего малыша аллергия на шоколад, обязательно предупредите об этом врача!).

Если аллергия началась, она проявляется в виде кожных высыпаний. Разумеется, она проходит бесследно, но сообщить об этом врачу все же стоит – хотя бы для того, чтобы доктор заменил препарат.

Генферон (генферон лайт) – тоже рекомбинантный интерферон, и тоже выпускаемый в свечах. Основой его служит кондитерский жир, так что опасаться аллергии не нужно. Однако при применении генферона возможны местные нежелательные реакции в виде раздражения.

Интерферон человеческий был открыт еще в 1957 году двумя учеными Айзексом и Линдеманом. Благодаря данному открытию был установлен новый механизм клеточной защиты человека от вирусных инфекций. Инактивированный теплом вирус гриппа авторы инкубировали на курином эмбрионе, гомогенизировали хорионалантоис и обнаружили, что надосадочная жидкость подавляла рост активного вируса на хорионалантоисе. Фактор, который находился в гомогенате, был назван интерфероном, а его единственным биологическим свойством долгие годы считали антивовирусную защиту. Установлено, что продуцентами интерферона служат клетки различных тканей человека и животных. Его образование индуцируется вирусами, несколько меньше бактериями, патогенными грибами, простейшими, влиянием митогенов, Лейкоциты способны индуцировать синтез интерферона уже через 3-4 ч после инкубации вируса.

Следует отметить, что явление интерференции вирусов известно давно. Оно основывается на возможности защиты человека против действия вирулентного вируса с помощью факторов неспецифической резистентности, если одновременно или предварительно в тот же организм попадает менее опасный вирус. Нечто подобное, то есть, явление интерференции наблюдается среди возбудителей бактериального происхождения в процессе их взаимодействия. Установлено, что один вид возбудителя инфекции может подавлять репродукцию другого вида и таким образом изменять ход вызванного им инфекционного процесса. Доказано, что при заражении человека или животных бруцеллезом, у них развивается невосприимчивость к бациллам сибирской язвы. Описана интерференция между бруцеллами и бактериями туляремии. Есть основания предполагать, что при интерференции бактерий производится ингибитор, блокирующий чувствительные клетки в макроорганизме, что создает неблагоприятные условия для существования одного из конкурирующих возбудителей.

Согласно современным данным, насчитывается три вида фибробластный бета и которые различаются по происхождению, физическими и биологическими признаками. Следует сказать, что интерференция между вирусами осуществляется при участии специального ингибитора, который синтезируется клетками зараженного организма.

Доказано, что интерферон человеческий - это группа родственных биологически активных пептидов, которые образуются в клетках после стимуляции различными индукторами. Концентрация интерферона, которая способна подавить биологическую активность различных вирусов в организме, колеблется достаточно сильно. Наиболее чувствительными к действию интерферона оказались вирусы, имеющие наружную оболочку и липидные компоненты (миксовирусы, арбовирусы, вирусы оспы), тогда как пикорнавирусы и аденовирусы лишены внешней оболочки и более устойчивы к данному фактору. Однако, есть и исключения, когда вирусы имеющие данную оболочку, проявляют повышенную резистентность к действию интерферона (вирусы герпеса).

Интерферон человеческий

Главным стимулом для его образования многие считают проникновение чужеродной для клетки нуклеиновой кислоты, которая нарушает нормальный генетический баланс клеток различных групп. Для клеток позвоночных животных роль стимула лучше выполняют нуклеиновые кислоты вирусов, хотя и другие могут служить индукторами интерферона. Среди компонентов микробных клеток, которые характеризуются интерферонным эффектом, важную роль играют эндотоксины грамотрицательных бактерий, а также липополисахариды и полисахариды, в частности пирогенал, продигиозан. Интерферон человеческий активно продуцируется при воздействии РНК-содержащих фагов и вирусов, которые хорошо защищены от ингибирующего действия рибонуклеаз.

Что касается свойств интерферона, он, в отличие от известных ингибиторов, действующих на вирусы напрямую, влияет на них через чувствительные клетки, придавая им устойчивость к вирусной репродукции. Для того, чтобы интерферон смог проявить противовирусное действие, чувствительные клетки должны иметь ненарушенный синтез клеточной РНК и клеточных белков.

В последнее время в качестве назначают "Интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2". Механизм антивирусного действия связан с созданием защитных механизмов в неинфецированых вирусом клетках. При этом изменяются свойства что предотвращает проникновение вируса внутрь клетки.

К биологическим свойствам интерферона относится видовая специфичность, что означает выборочное проявление активности в организме своего гомологического вида. Так, например, интерферон, производимый клетками куриного эмбриона, не может защищать грызунов или других млекопитающих, а интерферон, производимый лейкоцитами человека, не имеет активности в организме животных. Это свойство не является абсолютным и, в отдельных случаях, интерферон гетерологического происхождения может проявлять активность в организме другого вида.

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона . Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона . Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом - путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек - носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция агглютинации

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию - вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2-3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата - ревакцинациями .

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию - криз отторжения.

Интерферон

Интерфероны - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса . Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу . «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках , опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка»

История открытия

В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

Классификация

Механизм действия

Наиболее изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов . Он образуется в клетках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную инфекцию .

Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системы для борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому . Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам . Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины , которые координируют активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов, например интерферон-γ, могут прямо стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.

Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы , но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК , синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.

Человеческий лейкоцитарный интерферон во флаконах

Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2·10 9 ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции . Показано, что молекулы интерферона должны оказывать действие на клетку в течение минимум четырех часов, для того, чтобы в клетке начались процессы борьбы с вирусом, таким образом, многие специалисты не считают эффективным интраназальное применение интерферона для профилактики ОРВИ . Тем не менее, последние исследования показывают, что интерферон, примененный на слизистую оболочку, может действовать в качестве иммунологического адъюванта против вируса гриппа, усиливая специфический ответ иммунной системы. . В США проводятся клинические испытания вакцины против гриппа, которая использует интерферон в качестве адъюванта .

Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований . Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран . Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов .

Побочные эффекты

Интерферон - сложный препарат, который вызывает огромное количество побочных эффектов. Именно поэтому его назначают далеко не каждому действительно в нем нуждающемуся.

В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении . Однако их развитие возможно и от свечей, мази либо других фармацевтических форм. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других. Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, герпес, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова. Большое значение имеют психопатологические нарушения, в том числе интерферон-индуцированные депрессии. До недавнего времени преобладало мнение, что наличие депрессии (в том числе в анамнезе) служит противопоказанием к назначению интерферонов; в случае развития депрессии при применении интерферона, лечение рекомендовалось незамедлительно прекратить, в первую очередь из-за высокого суицидального риска таких состояний. Однако исследования последних лет выявили несомненный терапевтический эффект антидепрессантов для коррекции аффективных нарушений у больных, получающих интерферон .

Интерферон в биотехнологии

Разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона в препаративных количествах, а также высокоэффективных методов их очистки открыла возможность применения этих препаратов в лечении вирусных гепатитов . В настоящее время как в России, так и за рубежом выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон» (Wellferon), фибробластный (Ферон); интерферон и интерфероны, полученные генно-инженерными методами: рекомбинантные альфа- (Лаферобион, Роферон, Реальдирон, Виферон , Гриппферон , Генферон и другие), бета- и гамма-интерферон (Гаммаферон).
Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией E. coli , в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство, плюс сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

Индукторы интерферона

За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов (в том числе в странах Западной Европы и Северной Америки) не зарегистрированы в качестве лекарственных средств, а их клиническая эффективность не опубликована в авторитетных научных журналах.

Примечания

Wikimedia Foundation . 2010 .

Синонимы :

Смотреть что такое "Интерферон" в других словарях:

- (Interferonum). Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. Пористый порошок серовато розового цвета (иногда с коричневатым оттенком). Растворим в воде. Препарат предназначен для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ.… … Словарь медицинских препаратов

ИНТЕРФЕРОН, белок, производимый инфицированными ВИРУСОМ КЛЕТКАМИ человеческого организма. Помогает неинфицированным клеткам сопротивляться инфекции, также может препятствовать репликации вирусов и СИНТЕЗУ БЕЛКОВ. В некоторых условиях тормозит… … Научно-технический энциклопедический словарь

ИНТЕРФЕРОН, защитный белок, вырабатываемый клетками млекопитающих и птиц в ответ на заражение их любыми вирусами; фактор противовирусного иммунитета. Получают с помощью генетической инженерии. Используется для профилактики и лечения вирусных… … Современная энциклопедия

Защитный белок, вырабатываемый клетками млекопитающих и птиц в ответ на заражение их вирусами; неспецифический фактор противовирусного иммунитета. Используется для профилактики и лечения вирусных болезней, напр., гриппа … Большой Энциклопедический словарь

Белок, образующийся в клетках организмов при вирусных инфекциях; неспецифич. фактор противовирусного иммунитета. Мол. м. 25 000 ПО 000. Подавляет размножение разл. вирусов, однако активен в тканях, на к рых получен (И. клеток кур подавляет… … Биологический энциклопедический словарь

Белок, синтезируемый клетками животных (мол. масса 25 110 кДа) в ответ на проникновение вних двухцепочечной РНК вируса. Является неспецифичным фактором противовирусного иммунитета, вызывает синтез клеточных продуктов, затрудняющих образование… … Словарь микробиологии

Сущ., кол во синонимов: 1 белок (99) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов