Малярия. Клиническая классификация

Малярия — это острое инфекционное заболевание, причиной которого является представитель класса простейших плазмодий малярии, передаваемый человеку при укусе зараженных комаров рода анофелес, протекающее с приступами лихорадки, наступающей через определенные промежутки времени, соответствующие циклу развития возбудителя.

Малярия является одной из наиболее опасных болезней человека. Из-за нее погибали целые народы, она приводила к упадку великие державы и решала результаты войн. От нее погибли Александр Македонский, король гуннов Атилла, Чингисхан, поэт Данте, святой Августин, Христофор Колумб, Оливер Кромвель и многие другие.

Рис. 1. Предполагают, что Александр Македонский умер от малярии.

Рис. 2. От малярии умерли Чингисхан, король гуннов Атилла, Христофор Колумб, Александр Македонский, поэт Данте, святой Августин, Оливер Кромвель и многие другие.

Исторические сведения

Малярия известна с древнейших времен. В XVIII веке итальянцем Ленчизи была выдвинута теория происхождения малярии в результате вредных испарений болот (болотная лихорадка — ее второе название). Впервые возбудитель малярии плазмодий был открыт и описан в 1880 году Ш. Лавераном (Алжир). Благодаря разработанному в 1891 году Д. Л. Романовским (Россия) методу окраски с применением метиленовой синьки и эозина было тщательно изучено строение малярийного плазмодия. В 1898 году Р. Рост (Англия) изучил цикл развития плазмодиев в теле комара и доказал роль комаров рода Anopheles в передаче заболевания. В 1948 — 1954 годах было установлено, что кроме форм плазмодиев, развивающихся внутри эритроцитов, существует также тканевая форма. Впервые в 1926 году был синтезирован плазмохин, а далее акрихин, бигумаль и хинрицид, применяющиеся при лечении малярии.

Распространенность малярии в мире

Родиной тропической малярии (Plasmodium falciparum) вероятно является западная Африка, трехдневной малярии (Plasmodium vivax) — Центральная Африка.

• Заболевание сегодня распространено в более, чем в 100 странах Африки, Азии и Южной Америки.
• В условиях повышенного риска заражения малярией на Земле проживает более 3,2 млрд. человек или половина всего населения.
• В 2014 г. было зарегистрировано 214 млн. случаев заболевания, 480 тыс. из которых закончились летальным исходом. По-прежнему около 90% случаев заболеваний и смертей приходится на страны Африканского континента, расположенные южнее Сахары, где регистрируется наиболее тяжелая форма заболевания — тропическая малярия. Из остальных 10% случаев 70% регистрируется в Индии, Шри-Ланку, Бразилии, Вьетнаме, Колумбии и Соломоновых островах.
• Около 1 млн. детей ежегодно умирает от малярии. В странах тропической Африки это заболевание является одной из основных причин детской смертности.
• Ежегодно регистрируется 30 тыс. случаев «завозной» малярии, 3 тыс. из которых заканчиваются летальным исходом.

Рис. 3. Распространенность малярии в мире.

Распространенность малярии в России

До первой мировой войны в России было зарегистрировано 3,5 млн. случаев заболеваемости малярией. В бывшем СССР малярия была практически ликвидирована и встречалась лишь в единичных случаях. В настоящее время активизировались очаги заболеваемости в Азербайджане и Таджикистане. Все больше в России регистрируется случаев «завозной» малярии. Часть больных малярией погибает из-за поздней или неправильной диагностики заболевания.

С начала текущего 2017 года в РФ зарегистрировано 3 смертельных исхода в результате заболевания: в Ульяновской, Самарской и Свердловской областях. Завоз малярии был зарегистрирован из Гоа — штата Индии.

В 2016 году было зарегистрировано 100 случаев заболевания (33 региона России), в 2015 году — 99 случаев. 99% случаев составила «завозная» малярия. 18 случаев «завозной» малярии зарегистрировано у лиц, прибывших из Индии, 10 случаев — из Конго, 7 случаев — из Анголы, 9 случаев их Афганистана, Гайаны и Океании.

84% случаев составили мужчины. Среди заболевших было 2 детей (3 в 2015 году).

Не справляется с ранней диагностикой малярии Красноярский и Пермский края, Якутия, Белгородская, Волгоградская, Владимирская, Курская, Омская и Новосибирская области, а также Санкт-Петербург.

Рис. 4. Около 90% случаев заболеваний и смертей приходится на страны Африканского континента.

Эпидемиология малярии

Причиной малярии у человека являются плазмодии 4-х видов:

• При заражении Plasmodium vivax развивается трехдневная малярия.
• При заражении Plasmodium malariae развивается четырехдневная малярия.
• При заражении Plasmodium falciparum развивается тропическая малярия.
• При заражении Plasmodium ovale развивается малярия, подобная трехдневной.

Переносчиком малярийных плазмодиев являются комары рода Anopheles. При зимовке спорозоиты в организме самки погибают. Для ее инфицирования потребуется новое заражение от больного человека.

Лето и осень — основные периоды года, благоприятные для передачи инфекции в зонах с умеренным и субтропическим климатом. Период передачи инфекции в них длится 2 — 7 месяцев. В тропиках этот период достигает 8 — 10 месяцев, в экваториальных странах Африки — круглогодично.

Восприимчивость к малярии всеобщая. И только представители негроидной расы невосприимчивы к Plasmodium vivax — трехдневной малярии.

Рис. 5. На фото слева комар рода Anopheles (являются переносчиками 4-х видов малярийных плазмодиев, японского энцефалита и одного вида бругий). На фото справа комар рода Culex (являются переносчиками японского энцефалита и 2-х видов филярий японского энцефалита).

Передача инфекции

Передача малярии осуществляется через укусы самок комаров Анофелес (Anopheles), из 400 видов которых только 30 являются переносчиками инфекции. Каждый вид комаров предпочитает свою водную среду обитания: скопления пресной воды в лужах, в следах от копыт зверей, заболоченные места и пр. На численность и выживание Anopheles влияют температура окружающей среды, распределение осадков и влажность. Если температура воздуха становится ниже 16 о С (для Plasmodium vivax) и ниже 18 о С (для остальных видов), то развитие возбудителей в теле комара прекращается. Комары кусают на рассвете и в сумерках.

Рис. 7. Передача малярии осуществляется через укусы самок комаров Анофелес. Отличительный признак — приподнятая задняя часть брюшка.

Стадии малярии

В организме инфицированного человека плазмодии проходят 2 стадии: печеночную (доклиническую) и эритроцитарную (клиническую).

Рис. 8. На рисунке стадии развития плазмодиев. В верхней части процесс развития плазмодиев в теле комара. В нижней части — в организме человека (справа — в клетках печени, слева — в эритроцитах крови).

Печеночная (экзоэритроцитарная, доклиническая) стадия малярии

• При заражении Plasmodium vivax шизонты первый раз осуществляют выход в кровь через 10 мес. от момента заражения.
• При заражении Plasmodium malariae или Plasmodium falciparum печеночная стадия на этом и заканчивается.
• При заражении Plasmodium ovale часть шизонтов (гипношизонты) длительное время остаются в печеночных клетках («спящие» печеночные стадии) и только спустя несколько месяцев и даже лет активизируются и становятся причиной рецидивов заболевания.

Эритроцитарная (клиническая) стадия малярии

После выхода в кровь мерозоиты прикрепляются к эритроцитам. Рецепторы на поверхности эритроцитов, служащие мишенями для мерозоитов, различны для разных видов плазмодиев. Находясь в эритроцитах, шизонты начинают делиться. Из одного шизонта образуется от 8 до 24 кровяных мерозоитов, которые после созревания разрушают эритроциты и поступают в кровь. Часть мерозоитов вновь проникает в эритроциты, другая часть проходит цикл гаметогонии (превращения в гамонты — незрелые женские и мужские половые клетки). Длительность фазы эритроцитарной шизогонии составляет у P. malariae — 72 часа, у остальных видов плазмодиев — 48 часов.

Гамонты, попадая в желудок комара при укусе больного человека, превращаются в гаметы (зрелые половые клетки). После процесса оплодотворения образуется зигота, которая направляется в стенку желудка, где многократно делится, образуя тысячи спорозоитов.

При разрушении эритроцитов и выходе мерозоитов в плазму развиваются лихорадочные приступы и анемия. При разрушении клеток печени развивается гепатит. Чужеродный белок, образующийся в результате распада подвижных форм мерозоитов, малярийный пигмент, гемоглобин, соли калия и остатки эритроцитов изменяют специфическую реактивность организма и воздействуют на теплорегулирующий центр, вызывая температурную реакцию (малярийную лихорадку).

На развитие приступа лихорадки влияет доза возбудителя и реактивность организма. Длительность и цикличность эритроцитарной шизогонии (повторяющиеся приступы) зависят от вида возбудителя.

Рис. 10. Лихорадочные приступы и гепатит — основные симптомы малярии.

Серьезнейшей проблемой здравоохранения практически 100 государств мира с тропическим и субтропическим климатом считают малярию. Заболевание представляет опасность как для жителей зон эндемического риска, так и для туристов, приезжающих на отдых в жаркие страны.

Что это за болезнь

Наиболее часто регистрируются случаи заражения в Африке, Юго-Восточной Азии, Восточном Средиземноморье. Любой из названных регионов опасен для людей с иммунодефицитом, пожилых, беременных женщин, детей раннего возраста. Все они в тяжелой форме переносят болезнь, из-за малярии сталкиваются с повышенным риском смерти, выкидыша, мертворождения.

Возбудитель заболевания — простейший одноклеточный организм рода Plasmodium. Он бывает 4 видов. В связи с этим специалисты выделяют 4 формы заболевания:

1. Овале-малярия. Это относительно редкое заболевание. Оно встречается в Западной Африке. На овале-малярию приходится около 1% случаев. Возбудитель — Plasmodium ovale.
2. Четырехдневная форма. Она считается редкой (до 7% случаев). Вызывает ее Plasmodium malariae.
3. Трехдневная форма. Ее вызывает Plasmodium vivax. Заболевание, возникающее из-за этого возбудителя, широко распространено в мире (до 43% случаев).
4. Тропическая малярия. Эта форма наиболее распространенная (до 50% случаев). Ее возбудитель — Plasmodium falciparum.

Как передается малярия

Заболевание может возникнуть практически у любого человека, проживающего или побывавшего в зонах эндемического риска. Есть лишь несколько особенностей:

• у коренных жителей Западной Африки наблюдается врожденная невосприимчивость к Plasmodium vivax;
• люди с серповидноклеточной анемией легко переносят тропическую форму заболевания, которая считается наиболее опасной, быстро прогрессирующей при отсутствии лечения.

Малярию вызывают самки комаров рода Anopheles. Они выступают переносчиками плазмодиев. Насекомые передают возбудителей от больных людей здоровым через укусы. В прошлом было зафиксировано несколько единичных случаев заражения человека зоонозными видами плазмодиев (Plasmodium knowlesi и Plasmodium cynomolgi). Передавались эти возбудители людям от комаров после укусов больных обезьян.

При малярии инкубационный период зависит от вида попавшего в организм плазмодия. Наиболее быстрое развитие заболевания наблюдается при тропической форме. Первые симптомы появляются через 8-16 дней. Инкубационный период при четырехдневной форме колеблется от 3 до 6 недель. Таким возбудителям, как Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, присуще сохранение в печени дремлющих гипнозоитов. Период от заражения до момента активизации может составлять от 6-8 месяцев до 3 лет.

Первые признаки и основные симптомы

Лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах, мышечная слабость, кашель, рвота, боль в животе, диарея — это возможные клинические признаки. При отсутствии лечения наблюдается негативное прогрессирование малярии, болезнь приводит к проявлениям недостаточности отдельных органов (к острой почечной недостаточности, отеку легких). Возможно наступление комы и смерти.

Из всех симптомов особого внимания заслуживает лихорадка. Если она возникла по непонятным причинам через 7 дней или более после первого возможного контакта с возбудителем, то нужно незамедлительно обратиться к врачу. Совершить визит к специалисту желательно не позднее, чем через 24 часа после появления указывающих на малярию симптомов, ведь лечение, начатое своевременно, снизит или исключит вероятность наступления летального исхода.

Важная особенность заболевания — это его приступообразное течение. В первые дни лихорадка бывает неправильного типа (наблюдаются колебания температуры в течение суток без закономерностей). Она длится 1-3 дня при трехдневной и овале-малярии и 5-6 дней при тропической малярии. После этого периода клиническая картина приобретает вид типичных пароксизмов (приступов). В них четко выражены 3 фазы — озноб, жар, потливость. Продолжительность приступов варьируется от 1-2 часов до 12 часов.

Пароксизмы повторяются или через 48 часов (при тропической, трехдневной и овале-малярии), или через 72 часа (при четырехдневной форме заболевания). Между приступами состояние больных людей является удовлетворительным. После 2-3 температурных пароксизмов увеличиваются в размерах печень, селезенка. Со второй недели заболевания развивается анемия.

Диагностика и лечение

Лекарство от малярии назначается после подтверждения наличия заболевания. Диагностика включает в себя сбор анамнеза, клинический осмотр. Обязательной ее частью являются лабораторные методы. Один из них — микроскопический. В ходе его применения исследуются препараты крови, приготовленные методом «тонкого мазка» и «толстой капли» и окрашенные по Романовскому-Гимзе. Микроскопический метод позволяет подтвердить или исключить заболевание, определить вид возбудителя, степень тяжести инфекционного процесса.

После подтверждения диагноза врач задумывается о том, как избавить от малярии пациента. Лечение начинается в условиях стационара. Оно включает в себя:

• применение этиотропных препаратов (Дараприм, Делагил и др.);
• проведение патогенетической терапии (назначаемые средства — Преднизолон, Коргликон, аскорбиновая кислота, поливитамины).

Прогноз и профилактика

Благоприятным прогноз является при своевременной диагностике и лечении неосложненной малярии. Полное выздоровление наступает быстро. Наиболее опасны злокачественные формы заболевания. Летальность, обусловленная ими, составляет 1%. Например, при церебральной (коматозной) форме наблюдаются множественные кровоизлияния в ткань мозга, мозговые оболочки. Заболевание проявляется интенсивной головной болью, тошнотой, повторной или многократной рвотой, нарушениями и утратой сознания. Смерть наступает из-за нарастающей сердечной и дыхательной недостаточности.

Избежать заболевания и его негативных последствий можно, ведь разработана профилактика малярии. Одна из эффективных мер — применение препаратов, назначаемых для лечения. По поводу проведения такой профилактики рекомендуется сначала проконсультироваться с врачом. Лекарства назначаются тем людям, которые собираются отправиться в эндемичные зоны. При составлении схемы профилактики специалист учитывает:

• маляриологическую ситуацию в регионе, малярийный сезон, период передачи заболевания (часть года, в течение которой возможен перенос возбудителей от комара к человеку);
• планируемую длительность пребывания на эндемичной территории;
• наличие индивидуальной непереносимости лекарственных препаратов.

С целью снижения вероятности развития малярии в профилактику еще включают применение средств индивидуальной защиты (противокомариных сеток, репеллентов). Важную роль играют химические, физические, биологические и гидротехнические мероприятия, осуществляемые странами на государственном уровне (приведение водоисточников в должное санитарно-техническое состояние, выравнивание берегов, очистка от растительности и т. д.). Также разрабатывается вакцина, которая могла бы на 100% уберечь от заражения.

Малярия – это группа инфекционных заболеваний, вызываемым простейшими рода Plasmodium, передающихся к человеку с укусом комаров рода Anopheles («малярийных комаров»), характеризующиеся рецидивирующей лихорадкой, увеличением селезенки и печени, анемией и желтухой.

Заболеваемость малярией, не смотря на все методы борьбы с ней, остается высокой, ежегодно болеет 500 млн. жителей земного шара. Проведенные профилактических мероприятий привели к ликвидации ее на территории многих стран Европы, Северной Америки и бывшем СССР. Но сохраняется неблагополучная ситуация в Западной, Экваториальной и Южной Африке, в Центральной, Южной Америке на полуострове Индостан, в Юго-Восточной, Средней Азии, Кавказе, Океании.

Восприимчивость к малярии 100%. Устойчивость выявлена лишь у лиц с генетическим заболеванием – серповидно-клеточной анемией.

В значительной степени на тяжесть течения влияет дефицит питания, авитаминоз, какие-либо хронические заболевания истощающие организм.

При появлении первых симптомов необходимо обратится к врачу (терапевту, инфекционисту) и своевременно начать лечение противомалярийными препаратами для предупреждения неблагоприятного прогноза для жизни.

Причины болезни

Возбудители малярии – плазмодии относятся к типу простейших (Protozoa), роду Plasmodium. У человека малярию вызывают 4 вида плазмодиев:

• Plasmodium vivax – возбудитель трехдневной вивакc-малярии
• Plasmodium ovale – возбудитель трехдневной малярии
• Plasmodium malariae – возбудитель черырехдневной малярии
• Plasmodium falciparum – возбудитель тропической малярии

Источником инфекции является больной человек. Основной путь передачи малярии – трансмиссивный (механизм передачи инфекции, при котором возбудитель инфекции находится в кровеносной системе и лимфе, передается при укусах переносчиков). Переносчики - самки комара рода Anopheles.

Возможен и другой путь передачи инфекции, хотя и крайне редкий, это – переливание крови, взятой у больных с малярией. В консервированной крови возбудитель малярии сохраняется до 10 – 14 дней, в замороженной – несколько лет.

Также возможна передача инфекции от матери к плоду.

Плазмодии малярии имеют двух хозяев – комара, в организме которого происходит половой цикл развития (спорогония), и человека, в организме которого осуществляется бесполый цикл развития (шизогония).

Спорогония

При укусе больного человека в желудок комара с кровью попадают женские и мужские половые клетки возбудителя. В результате слияния этих клеток образуется зигота, которая постепенно увеличивается и превращается в подвижную клетку – оокинету. Последняя проникает в слизистую оболочку желудка комара. Из неё образуется неподвижная ооциста, которая содержит много плазмодиев. После разрушение оболочки плазмодии попадают в гемолимфу, а затем в слюнные железы комара где сохраняются в течении 40 – 50 дней.

Шизогония

Дальнейшее развитие малярийного плазмодия происходит в организме человека, куда плазмодии проникают со слюной комара при кровососании. Состоит из двух стадий:

• Тканевая стадия продолжается 8 – 15 дней (в зависимости от возбудителя) - попав в кровяное русло, плазмодии достигают клеток печени, там активно делятся, растут, разрушают клетку и выходят в кровяное русло.
• Эритроцитарная: в кровяном русле плазмодии внедряются в эритроциты, там он дозревает, делятся. Затем разрушая эритроцит, выходят в кровяное русло в свою очередь, опять внедряются в здоровые эритроциты.

Классификация

В зависимости от возбудителя:

• Plasmodium vivax;
• Plasmodium ovale;
• Plasmodium malariae;
• Plasmodium falciparum.

В зависимости от периода болезни:

• первичная малярия;
• ранние рецидивы малярии (до 6 месяцев после первичного приступа);
• отдаленные рецидивы;
• период латенции (скрытой) малярии.

В зависимости от тяжести заболевания:

• легкое течение;
• среднетяжелое течение;
• тяжелое течение;
• очень тяжелое течение (злокачественная форма).

Симптомы малярии

Для всех видов малярии характерно циклическое течение. В болезни выделяют следующие периоды:

• инкубационный период;
• первичная атака;
• период ремиссии (безлихорадочный период);
• ближайшие рецидивы;
• латентный период (отсутствует при тропической малярии);
• отдаленный рецидив (повторная атака) – отсутствует при тропической малярии.

Инкубационный период

Длительность зависит от количества плазмодиев попавших в организм человека и вида малярии. Выделяют 2 стадии:

Начало заболевания острое, однако возможен продромальный период (период заболевания, который протекает между инкубационным периодом и собственно болезнью) в виде слабости, познабливания, температуры до 37,7°С. Длительность этого периода от 3 до 5 дней.

Типичные приступ малярии проходит в три стадии:

• Озноб – потрясающий, внезапный. Кожа становится сероватой, губы – синими. Возникает головная боль, тошнота, боли в пояснице, одышка, учащение сердцебиения. Температура сохраняется нормальной. Длительность этой стадии 2 – 3 часа.
• Жар – сменяет озноб, температура за 10 – 30 минут достигает 40 – 41°С. Беспокоит головная боль, тошнота, жажда. У некоторых больных появляется бред. Эта стадия длится при вивакс-малярии 3 – 5 часов, при черырехдневной – до 4 – 8 часов, при тропической – до 24 – 26 часов.
• Пот – обильный, больные буквально залиты им, черты лица заостряются, пульс замедляется. Температура падает практически до нормальных цифр.

Длительность всего приступа малярии зависит от возбудителя и колеблется в пределах от 6 – 12 часов до 24 – 28 часов. За этим следует период апирексии (промежуток между двумя приступами лихорадки) длительностью 48 – 72 часа. После приступа самочувствие значительно улучшается, вплоть до очередного приступа.

Анемия – нарастает с числом приступов. Появляется желтушность кожных покровов, увеличение селезенки и печени.

Период ремиссии

Ближайшие рецидивы

Латентный период

Длится от 6 до 11 месяцев при малярии вивакс и овале, до нескольких лет при четырехдневной малярии. Больные чувствуют себя совершенно здоровыми и в дальнейшем не связывают новую волну заболевания (отдаленный рецидив) с перенесенной малярией.

Отдаленный рецидив

Наступает также вследствие активации дремлющих форм в печени. Без адекватной терапии болезнь может тянуться годами, повторяя все вышеописанные периоды.

Диагностика малярии

• Общий анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Биохимический анализ (общий билирубин, печеночные трансаминазы (АЛТ, АСТ), тимоловая проба, сахар крови, общий белок и его фракции, креатинин, азот, показатели системы свертывания крови).
• Инструментальные методы (рентген легких, электрокардиограмма, исследование глазного дна, люмбальная пункция – анализ спинномозговой жидкости).

Специфическая диагностика

• Исследование толстой капли крови под микроскопом. Метод позволяет лишь определить есть малярийные плазмодии в данной крови или нет.
• Исследования тонкой капли крови – препарат окрашивают и фиксируют, в отличии от предыдущего, тут можно выявить уже групповую принадлежность возбудителя.

ДНК-зонды:

Полимеразная цепная реакция ПЦР, чувствительна к ДНК плазмодия, наиболее дорогостоящий и точный метод диагностики заболевания.

Серологические методы:

• РНИФ (реакция непрямой иммунофлюоресценции)
• РНГА (реакция непрямой гемагглютинации).

Лечение малярии

Больные малярией и лица даже при малейшем подозрении на наличие малярии подлежат срочной госпитализации в инфекционное отделение, где проходят обследование и получают курс специфической терапии, оставаясь в стационаре до полного освобождения от плазмодиев.

Медикаментозное лечение

Противомалярийные препараты:

1. Естественные препараты:

   • хинин (алкалоид, содержится в коре хинного дерева),
   • производные из растения хингасу (артемизин – курс лечения 5 дней по 1200мг 1 раз в сутки).

2. Синтетические препараты:

   • производные 4-аминохинолинахлорохина (делагил, плаквенил)
   • производные 8-аминохинолина (примахин, радохин)
   • антифолиевые препараты (пириметамин)
   • сульфаниламидные препараты
   • антибиотики (тетроциклины, макролиды)
   • мефлохин (хинолин-метанол)

3. Комбинированные препараты:

   • фансидар 1 таблетка содержит 500мг сульфометаперазина и 25мг пириметамина;

По механизму действия выделяют:

При трехдневной малярии (вивакс и овале) и четырехдневной:

Делагил :

• 2-е – 3-и сутки 0,5г 1 раз в сутки.

Курс лечения 3 дня.

Примахин назначают одновременно с делагилом.

• При назначении 0,027г (3 таблетки) 2 раза в сутки курс лечения 7 дней;
• при назначении 0,027г 1 раз в сутки длительность курса лечения 14 дней.

При тропической:

Делагил :

• 1-е сутки 1г, через 6 часов еще 0,5.
• 2-е – 5-е сутки 0,5г 1 раз в сутки утром.

Фансидар назначают только при устойчивости плазмодия к делагилу (3 таблетки одновременно).

Примахин назначают одновременно с делагилом по 0,027г 1 раз в сутки в течении 5 дней или однократно в дозе 0,03 – 0,04.

Симптоматическая терапия

• при симптомах обезвоживания внутривенные инфузии 5% глюкозы, реополиглюкина;
• при снижении давления – адреналин 1 мл 0,1% раствора или мезатон;
• жаропонижающие;
• при анемии – препараты железа, фоливая кислота, переливание эритроцитарной массы;
• гормональная терапия – гидрокортизон в дозе 125 – 250 мг.

Диета

Пища делится на пять приемов, подается вся в измельченном виде.

• протертые супы из круп, овощные на воде, молочные супы;
• отварное мясо нежирных сортов птица (курица, перепела), рыба (судак, хек);
• кисломолочные продукты;
• каши (гречневая, рисовая, пшенная);
• хлеб белый, черный в виде сухарей;
• фрукты (яблоки, абрикос, слива) в сыром, запеченном, отварном виде;
• овощи в сыром и отварном виде (морковь, свекла, огурцы, кабачки, капуста, болгарский перец, картофель);
• варенье из некислых сортов ягод и фруктов, мед, сахар и поваренную соль нужно ограничить;
• овощные, фруктовые соки в неограниченном количестве;
• растительное и оливковое масло (при поражении плазмодиями малярии желчного пузыря, протекающего по гипокинетическому типу (с застойными явлениями желчи) рекомендуется повысить количество растительного жира, что бы стимулировать отток желчи в двенадцатиперстную кишку).

Продукты, которые следует исключить:

• жирные сорта мяса, рыбы, птицы, шпиг;
• грибы;
• бобовые (фасоль, спаржа, бобы);
• шпинат, щавель, лук;
• сдобные изделия;
• жареные, острые, копченые, соленые продукты;
• пряности, уксус;
• консервы;
• какао, шоколад, мороженое;
• газированные напитки;
• алкогольные напитки;
• сливочное масло, кремы.

Осложнения малярии

• Малярийная кома
• Малярийный алгид – сосудистый шок, вследствие массивного выброса плазмодиев из разрушенных эритроцитов. Осложнение в большинстве случаев заканчивается смерью. Основные критерии – резкое снижение температуры ниже 36,6°С, падение артериального давления ниже 80 мм рт. ст., ускоренное сердцебиение, бледность, анурия (больной перестает мочится)
• Острый внутрисосудистый гемолиз (распад, разрушение эритроцитов)
• Острая почечная недостаточность
• Отек легких
• Анемия
• Разрыв селезенки вследствие её резкого увеличения
• Спонтанная кровоточивость слизистой оболочки носа, десен, желудка.

От малярии ежегодно умирают 1,5 – 3 млн. человек. Самая опасная тропическая малярия, на её долю от общего количества летальных исходов от малярии приходится 95%.

Профилактика

Уничтожение комаров и мест их выплода (осушение болот).

Обследование на малярию лиц с лихорадкой не установленной причины в течении 5 дней.

Лицам, выезжающим в эндемические районы назначается химиопрофилактика, которую назначают за 1 неделю до выезда, продолжают в течении всего периода пребывания в этом регионе и еще в течении 1 месяца после возвращения домой. Обычно это делагил (0,5г 1 раз в неделю), если регион эндемичен по тропической лихорадке к делагилу назначают фансидар, 1 таблетка раз в 10 – 14 дней.

Возбудитель малярии — это различные виды рода простейших патогенных микроорганизмов. Малярия — что это за болезнь? Представляет собой инфекционное рецидивирующее заболевание, при котором поражаются кровяные клетки, увеличиваются, воспаляются печень и селезенка.

Малярия - термин итальянского происхождения, означающий «плохой воздух». Выделяют возбудителя трехдневной, тропической малярии, четырехдневной и возбудителя овале малярии. Классификацию малярии можно дополнить еще и микст формой, когда заражение вызвано одновременно несколькими типами микроорганизмов.

Вместе с кровью в пищеварительный тракт самки попадают половые клетки плазмодиев. После оплодотворения и дальнейших преобразований формируются спорозоиты, которые и представляют опасность для человека. Спорозоиты могут находиться в слюнных железах комара до 2 месяцев.

Помимо основного пути передачи – укуса комара, существуют и другие. Инфекцией можно заразиться во время переливания крови. Заразиться малярией может ребенок через плаценту во время беременности от больной матери. В странах с повышенным риском вспышки малярийной эпидемии, например, в Африке, Азии, Южной Америке, больше всего подвержены заражению дети и приезжие. Активность малярийных комаров возрастает в летний и осенний период.

Больной человек не заразен. Плазмодии не передаются от человека инфицированного к здоровому воздушно-капельным, контактным или половым способом. Но люди заражаются при прямом контакте с кровью больного. Подхватить инфекцию можно во время переливания крови или использовании нестерилизованных медицинских инструментов.

Опасные признаки болезни

Признаки малярии зависят от вида плазмодия, который вызвал заболевание:

1. Трехдневная форма малярии отличается от других видов тем, что прогноз заболевания вполне благоприятный. При правильно подобранной терапии болезнь удается быстро вылечить. Минимальным сроком инкубационного периода считается 2 недели, но может длиться до 6 месяцев с момента укуса комара. Симптомы стандартные, описанные выше. Редко развиваются осложнения в виде нефрита, гепатита.
2. Симптомы малярии овале и так ничем не отличаются от трехдневной формы: разница лишь в длительности инкубационного периода. Он длится не больше 14 дней.
3. Четырехдневная малярия успешно лечится и редко заканчивается осложнениями. Дополнительным признаком у взрослых является наличие ежедневной лихорадки. Пациент выглядит уставшим, изможденным, внутренние органы не увеличиваются в размерах. Отличительной особенностью является появление рецидива через много лет. Осложнением может становиться печеночная недостаточность.
4. Симптоматика тропической малярии характеризуется резким подъемом температуры, ознобом, лихорадкой, слабостью, болевыми ощущениями в голове, мышцах. Болезнь протекает тяжело и может привести к смерти.

Как проявляется малярия, зависит от стадии протекания патологических процессов.

Длительность скрытого периода в организме людей зависит от типа возбудителя. При трехдневной и овале малярии в среднем он длится около 14 дней. При четырехдневном виде бессимптомный период может длиться до одного месяца. При тропической малярии первые признаки могут проявляться не позже 2 недели. Для всех этих видов болезни характерно увеличение внутренних органов, повышение температуры и анемия.

Первые признаки могут сопровождаться слабостью, сонливостью, незначительным повышением температуры, повышением артериального давления, тяжелым дыханием, болью в голове, усиленным выделения пота.

Острый период сопровождается жаром в теле, ознобом, сильным потоотделением. Беспокоит тошнота, боли в мышцах, кожные покровы бледнеют, конечности становятся холодными. Данные симптомы больше беспокоят в первой половине дня.

Но уже во второй половине дня озноб сменяется температурой, доходящей до отметки 40. Пациент в таком состоянии может бредить, терять сознание, могут присоединяться судороги.

Такое состояние может длиться до 7 часов. После этого температура резко спадает, отмечается обильное выделение пота. Частота возникновения приступов зависит от вида малярии. Например, при трехдневной форме приступы могут повторяться каждые три дня. Уже ко второй неделе острых проявлений болезни развивается гемолитическая анемия.

Осложнения, вызванные болезнью

Если вовремя обратить внимание на симптомы малярии, и лечение начать своевременно, то приступы можно остановить. В противном случае приступы могут длиться годами. Болезнь опасна осложнениями, которые могут привести к летальному исходу.

Еще одним осложнением является малярийный алгид. Состояние сопровождается снижением артериального давления, урежением частоты сердечных сокращений, понижением температуры тела, кожные покровы бледнеют, тело покрывается холодным потом. Могут беспокоить поносы.

Часто диагностируется разрыв селезенки, основным признаком является острая боль в животе. Если вовремя не провести хирургическое вмешательство, больной умирает.

Отек мозга чаще всего развивается во время инфицирования детского организма. Поднимается температура, сильно болит голова, наблюдаются судороги, потеря сознания.

Может развиваться острая печеночная недостаточность. Нарушение нормального функционирования печени происходит в результате высокого гемоглобина в крови, нарушения кровообращения. Ощущаются сильные боли в верхней части живота, тошнота.

Малярия при беременности приводит к неблагоприятному исходу. Частыми осложнениями являются невынашивание плода и преждевременные роды. Большой риск гибели детей в первые сутки после рождения. Иногда выясняется, что женщина заразилась давно, но острая стадия была вызвана беременностью или родами.

Диагностические мероприятия

Чтобы знать, как вылечить малярию, нужно пройти дополнительное обследование. Показания к обследованию могут быть следующими:

1. Направляется на обследование человек, недавно побывавший в странах с повышенным эпидемиологическим порогом. При этом у него наблюдается периодический подъем температуры, беспокоит слабость, боли в голове или верхней части живота и есть другие настораживающие симптомы малярии.
2. Обследуется пациент в том случае, если высокий подъем температуры продолжается после лечебной терапии в соответствии с поставленным диагнозом.
3. Проживание в стране, где наблюдается вспышка эпидемии при малейшем повышении температуры и ухудшении состояния.

Лабораторная диагностика малярии сперва означает анализ крови из вены или капилляров. Общий анализ крови показывает снижение уровня гемоглобина и эритроцитов.

Чтобы установить точный диагноз, может пригодиться метод непрямой реакции иммунофлуоресценции (НРИФ). Анализ крови помогает обнаружить антитела к возбудителю.

Дифференциальная диагностика малярии позволяет отличить ее от других болезней. Внешние признаки могут быть схожими с гриппом, сепсисом, брюшным тифом, пиелонефритом, менингитом или пневмонией.

Могут потребоваться и другие анализы на малярию. Нужно сдать на исследование мочу, пройти УЗИ брюшной полости, ЭКГ.

Тактика проведения лечения

Как лечить малярию? Больного должны оставить на стационаре (в любой поликлинике есть специальное инфекционное отделение). Только врачи стационарного отделения знают, как избавиться от малярии.

Лечение малярии зависит от формы плазмодия, стадии его развития, наличия сопутствующих болезней. Как быстро избавиться от болезни? Существует множество медикаментов. На тканевые формы малярийного плазмодия действуют такие лекарственные препараты, как Хиноцид, Примахин. Эритроцитарную стадию способны вылечить такие , Пириметамин, Хинин.

Распространенным . Действующим веществом выступает хлорохин. Препарат обладает выраженным противомалярийным действием. Дополнительно оказывает иммунодепрессивное и противовоспалительное воздействие. Стандартная схема лечения предусматривает в первый день принять дозировку равную 1500 г, разделенную на два приема. Утром следует выпить 1 г, вечером – 500 мг. Еще два дня принимают по 750 мг.

Таблетки Делагил противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с тяжелыми сердечными, почечными и печеночными нарушениями. Детям разрешено препарат давать только с шестилетнего возраста. В первый день дозировка может быть равна 0, 25 г, в последующие два дня снижается до 0, 125 м.

При лечении тропической малярии с появлением осложнений используют внутривенное капельное вливание лекарства Хинин. Начинают с дозировки равной 20 мг на кг массы тела пациента. В дальнейшем дозировка снижается до 10 мг. После того, как человек выйдет из тяжелого состояния, переходят на пероральное применение лекарства.

Бороться с малярией помогают и другие группы лекарств. Назначают иммуномодуляторы, витаминные комплексы, способные повысить защитные силы организма, энтеросорбенты, которые выводят токсины. Могут назначаться антигистаминные, желчегонные средства, ферментные препараты. Рекомендовано пить много жидкости.

Профилактические мероприятия

Профилактика малярии включает меры, направленные на уничтожение комаров, прием медикаментов, а также применение средств, которые отпугивают насекомых и предотвращают укусы.

Всем, кто собирается посетить страны с высоким риском вспышки эпидемии малярии, за 2 недели до поездки следует пройти курс химиопрофилактики. С этой целью назначают препараты Делагил, Прогуанил, Мефлохин.

В борьбе с насекомыми могут быть использованы специальные местные средства против комаров в форме спрея, крема, мази. На окна и двери нужно устанавливать специальные антимоскитные сетки, в помещении включать электрические фумигаторы. Во время пребывания на улице в очаге повышенного риска заражения нужно выбирать одежду из светлой, плотной ткани.

При своевременном оказании квалифицированной помощи удается быстро избавиться от острых симптомов и полностью вылечить болезнь.

Малярия остается одной из глобальных проблем здравоохранения. Около 100 стран, половина из которых находится в Африке южнее Сахары, являются эндемичными по этой инфекции. Ежегодно малярией заболевают от 300 до 500 млн человек и от 1,5 до 2,7 млн умирают, из них около 90% - дети младшего возраста.

Несмотря на существующую систему профилактических мероприятий, маляриологическая ситуация в мире продолжает осложняться в связи с распространением лекарственно-устойчивой малярии и возобновлением передачи инфекции в тех странах, где малярия была ликвидирована. Малярия «пошла вспять» в том числе и в странах европейского региона: Азербайджане, Таджикистане, Дагестане, Турции и др. Непрерывный рост миграционных процессов, а также высокий уровень заболеваемости малярией в тропических странах привели к неизбежному росту завозных случаев малярии и в Украине.

Краткий исторический очерк. Малярия известна человечеству с глубокой древности. В дошедших до нас древнейших китайских литературных памятниках и египетских папирусах приведены описания болезни, которая по своим проявлениям напоминает клинику малярии.

Из группы лихорадочных болезней как «болотная лихорадка» она была выделена Гиппократом (430 - 377 гг. до н. э.), который впервые указал на связь этой болезни с «сырым климатом» и «нездоровой водой». Итальянец Аанцизи (1717 г.), обосновывая связь лихорадки с. ядовитыми испарениями заболоченной местности, применил название «малярия» (от итальянского mala aria - дурной, испорченный воздух).

На территории России малярия упоминается в древнеславянских рукописях под названиями, отражающими характерные клинические проявления лихорадки, - «ледея», «огнея», «желтея», «пухнея», или такие - «трясуха», «знобуха», «бледнуха», «лихоманка».

В истории маляриологии знаменательной датой является 1640 г., когда Хуан Дель Вего для лечения больного малярией с успехом применил настой коры хинного дерева, и только в 1816 г. Ф. И. Гизе получил из коры кристаллический хинин, а в 1820 г. Р. J. Pelletier, J. В. Caventon выделили алкалоид хинина в чистом виде.

Завезенный в Европу монахами Ордена иезуитов как «иезуитский порошок» хинин по праву занял ведущую роль в системе лечебно-профилактических мероприятий при этой инфекции на многие сотни лет.

Возбудитель малярии был открыт в 1880 году. Честь открытия возбудителя принадлежит французскому врачу Лаверану, который, работая в Алжире, при исследовании крови больного малярией обнаружил в эритроцитах подвижные включения. Он подробно описал их морфологию и предположил, а затем доказал животную их природу. За год до этого - в 1879 г. русский врач-патологоанатом В. И. Афанасьев описал патологоанатомическую картину срезов мозга погибшего от коматозной малярии больного, в которых он также обнаруживал «пигментные тельца», но не предположил в них возбудителей болезни.

Позднее были открыты другие виды плазмодиев: возбудители трехдневной и четырехдневной малярии - P. vivax и P. malariae (Golgi С, 1885 г.; Grassi G., Feletti R. 1890 г.), тропической - P. falciparum (H. А. Сахаров, 1889 г.; Marchiafava E. а., Сеlli А., 1890 г.; Welch W. Н, 1897 г.) и P. ovale - возбудитель малярии овале (Stephens J. W. R, 1922 г.).

В 1884 г. В. Я. Данилевский открыл возбудителей малярии птиц, создав тем самым необходимую лабораторную модель для изучения плазмодиев.

Систематическое положение возбудителей было определено в 1887 г. И. И. Мечниковым, который отнес их к типу Protozoa, сблизив их с кокцидиями.

В 1891 г. Д. А. Романовский разработал метод полихромной окраски малярийных плазмодиев, заложив основу лабораторной диагностики малярии и идентификации различных видов.

В 1897 г. английский военный врач Рональд Росс, служивший в Индии, открыл переносчика малярии человека - комаров Anopheles, а в 1898 г. - переносчика малярии птиц - комаров Culex. Эти открытия углубили итальянские ученые, которые расшифровали развитие плазмодиев в комарах Anopheles (Грасси, Бастианелли, Биньями, 1898 г.).

В 1887 г. австрийский врач Вагнер фон Яурегг предложил, а в 1917 г. применил на практике заражение малярией больных нейросифилисом как метод пирогенного лечебного эффекта.

Впоследствии трое ученых - Лаверан, Росс и Яурегг были удостоены за свои исследования в области малярии Нобелевской премии.

Крупные достижения в изучении жизненного цикла возбудителя малярии и патогенеза инфекции относятся к XX веку: открыта экзоэритроцитарная шизогония (Short H. E., Garnham P. С. и др., 1948 г.); разработана теория политипичности спорозоитов P. vivax (Лысенко А. Я. и др., 1976 г.); синтезирован хлорохин (Andersag Н. и др, 1945 г.), открыт мощный инсектицид - ДДТ (1936 - 1939 гг.).

Этиология. Возбудители малярии - малярийные плазмодии - являются одноклеточными микроорганизмами, относящимися к царству Animalia, подцарству Protozoa, семейству Plasmodidae, роду Plasmodium. К этому роду относятся более 100 видов возбудителей малярии: птиц, грызунов, летучих мышей, обезьян и человека. Плазмодии неприматов для человека не заразны. Некоторые обезьяньи виды оказались инфективными для человека в эксперименте (P. brasilianum, P. cynomolgi, P. inui), а такими, как P. knowlesi, P. simium возможно заражение людей в естественных условиях. P. rodhaini и P. simium - малярийные плазмодии шимпанзе являются полным аналогом P. malariae человека, однако случаев заражения людей в естественных условиях от обезьян в связи с их малочисленностью не зарегистрировано.

Малярию у человека вызывают только 4 вида плазмодиев.

Вид малярийных плазмодиев	Видовая форма малярии
P. falciparum (Welch, 1897 г.)	Тропическая
P. vivax (Grassi et Feletti, 1890 г.)	Трехдневная
P. malariae (Laveran, 1881 r.)	Четырехдневная
P. ovale (Stephens, 1922 r.)	Овале-малярия

Жизненный цикл малярийных плазмодиев. Возбудители малярии характеризуются сложным циклом развития. Общим для жизненного цикла всех видов плазмодиев является обязательное участие в нем двух хозяев - комара и человека. В биологическом смысле комар рода Anopheles является окончательным хозяином, у которого проходит половой процесс развития - спорогония, человек - промежуточным, у которого осуществляется бесполый процесс - шизогония.

Попавшие в желудок самки комара эритроциты с бесполыми стадиями (трофозоитами, шизонтами) перевариваются и погибают, а гаметоциты - незрелые половые клетки - претерпевают дальнейшее развитие.

Мужской гаметоцит выбрасывает 4-8 жгутов, представляющих собой мужские гаметы. Этот процесс выбрасывания жгутов мужским гаметоцитом называется эксфлагелляцией. Через 10-15 минут жгуты-гаметы активно внедряются в женскую половую клетку - макрогамету и оплодотворяют ее. Оплодотворенная клетка - зигота - вытягивается и превращается в подвижное образование - оокинету, которая проникает через слой клеток желудка и превращается под наружной его оболочкой в округлую ооцисту. Ооциста имеет величину до 50 - 60 мкм, ее содержимое многократно делится, образуя большое количество веретенообразных дочерних клеток-спорозоитов. Их количество в одной ооцисте может достигать нескольких тысяч. Число ооцист на желудке комара исчисляется десятками и даже сотнями, в результате общее количество спорозоитов, образующихся в переносчике, может достигать многих сотен тысяч. Созревшие ооцисты лопаются, спорозоиты разносятся гемолимфой по организму самки комара, оседая прежде всего в слюнных железах. Комар становится заразным и при каждом кровососании со слюной выделяется какая-то часть спорозоитов, так что все последующие укусы комара также заразны.

Продолжительность спорогонии различна у разных видов плазмодиев, она может проходить в организме самки комара при температуре окружающего воздуха выше 16 - 18 °С, причем скорость ее достигает максимума при 25 - 28°С.

Шизогония. Развитие малярийных плазмодиев в организме человека проходит при смене двух фаз: первая - экзоэритроцитарная шизогония, или тканевая фаза, которая протекает в клетках печени - гепатоцитах, вторая эритроцитарная - в эритроцитах крови.

У возбудителей тропической и четырехдневной малярии экзоэритроцитарная шизогония в печени ограничена одной генерацией. У P. falciparum экзоэритроцитарная шизогония протекает быстро - 5,5 - 7 дней, при этом в одном тканевом шизонте образуется до 40 000 мерозоитов. Все образовавшиеся тканевые мерозоиты выходят в кровь, и печень полностью освобождается от плазмодиев.

Экзоэритроцитарная шизогония у P. malariae, как и у P. falciparum, однонаправлена, но продолжительность ее больше - до 16 дней, а число тканевых мерозоитов значительно меньше -до 2 000 - 15 000.

У P. vivax и P. ovale в процессе развития в теле комара образуются гетерогенные по степени зрелости спорозоиты. Часть из них - тахиспорозоиты - готовы к немедленному развитию в печени, а другие - брадиспорозоиты (А. Я. Лысенко, 1976 г., 1979 г.) или гипнозоиты (М. Маркус, 1976 г.) - начинают в ней развиваться только после определенного периода «спячки». Вследствие этого при трехдневной малярии тахиспорозоиты проходят экзоэритроцитарное развитие быстро, от 8 до 12 - 20 дней и обусловливают первичные проявления инфекции после короткой инкубации. Брадиспорозоиты длительное время дозревают в печени и лишь после этого через 6 - 14 и более месяцев вызывают поздние проявления малярии - отдаленные рецидивы.

Продолжительность эритроцитарной шизогонии у разных видов плазмодиев следующая: P. vivax, P. ovale, P. falciparum - 48 часов, у P. malariae - 72 часа.

У возбудителей трехдневной, четырехдневной и овале-малярии эритроцитарная шизогония и развитие гаметоцитов совершается в крови периферических сосудов, вследствие чего при этих видовых формах инфекции гаметоциты появляются в крови одновременно с шизонтами уже при первых приступах.

Эритроциты, пораженные возбудителями трехдневной и овале-малярии, увеличиваются, деформируются, в них появляется зернистость. При тропической и четырехдневной малярии размеры и форма эритроцитов не изменяются. Но каждый вид плазмодиев имеет морфологические и биологические особенности, важные для диагностики.

Признаки	P. falciparum	P. vivax	P. ovale	P. malariae
Нижний температурный порог спорогонии
Политипичность спорозоитов
Продолжительность экзоэритроцитарной шизогонии (дни)
Число мерозоитов в тканевом шизонте (тыс.)
Препатентный период (дни)
Инкубационный период (дни)				28 и больше
Продолжительность цикла эритроцитарной шизогонии (часы)
	До 500 тыс.
Максимум
Образование гипнозоитов		происходит	происходит
Поздние проявления инфекции		характерны	характерны

Продолжительность жизни возбудителей малярии в организме человека составляет: P. falciparum - до 1 года, P. vivax - 3 - 5 лет, P. malariae - многие годы (К. Rieckmann, 1970 г., J. Bruce - Chwatt, 1975 г. и др.).

Патогенез. По способу заражения различают спорозоитную и шизонтную малярию. Спорозоитная инфекция - это естественное заражение через комара, со слюной которого в организм человека проникают спорозоиты. В этом случае возбудитель проходит тканевую (в гепатоцитах), а затем эритроцитарную фазы шизогонии. Шизонтная малярия обусловлена введением в кровь человека уже готовых шизонтов (гемотерапия, шприцевая малярия), поэтому в отличие от спорозоитной инфекции здесь отсутствует тканевая фаза, что определяет особенности клиники и лечения этой формы болезни.

Непосредственной причиной приступов малярийной лихорадки является поступление в кровь при распаде морул мерозоитов, представляющих собой чужеродной белок, малярийного пигмента, гемоглобина, солей калия, остатков эритроцитов, которые изменяют специфическую реактивность организма и, воздействуя на теплорегулирующий центр, вызывают температурную реакцию. Развитие приступа лихорадки в каждом случае зависит не только от дозы возбудителя («пирогенный порог»), но и от реактивности организма человека. Характерное для малярии чередование приступов лихорадки обусловлено длительностью и цикличностью эритроцитарной шизогонии ведущей генерации плазмодиев того или иного вида.

Циркулирующие в крови чужеродные вещества раздражают ретикулярные клетки селезенки, печени, вызывают их гиперплазию, а при длительном течении - разрастание соединительной ткани. Усиленное кровенаполнение этих органов приводит к их увеличению и болезненности.

Важное значение в патогенезе малярии имеет сенсибилизация организма чужеродным белком и развитие аутоиммунопатологических реакций. Распад эритроцитов при эритроцитарной шизогонии, гемолиз в результате образования аутоантител, повышенный фагоцитоз эритроцитов ретикулоэндотелиальной системы селезенки являются причиной анемии.

Типичны для малярии рецидивы. Причиной ближних рецидивов в первые 3 месяца после окончания первичных острых симптомов является сохранение части эритроцитарных шизонтов, которые в связи с падением иммунитета начинают вновь активно размножаться. Поздние или отдаленные рецидивы, характерные для трехдневной и овале-малярии (через 6-14 месяцев), связаны с завершением развития брадиспорозоитов.

Клиника.

Все клинические проявления малярии связаны лишь с эритроцитарной шизогонией.

На начальном этапе развития инфекции выделяют следующие периоды:

первичный латентный период;

от момента заражения до достиженияпирогенного порога и появления лихорадочных пароксизмов - инкубационный период.

Существует 4 видовых формы малярии: трехдневная, овале-малярия, четырехдневная и тропическая.

Каждая видовая форма имеет свои особенности. Однако типичными для всех являются приступы лихорадки, спленогепатомегалия и анемия.

Малярия - полициклическая инфекция , в ее течении выделяют 4 периода: период инкубации (первичный латентный), первичных острых проявлений, вторичный латентный и период рецидивов. Длительность инкубационного периода зависит от вида и штамма возбудителя. В конце инкубационного периода появляются симптомы - предвестники, продромы: разбитость, мышечная, головная боль, познабливание и др. Второй период характеризуется повторяющимися приступами лихорадки, для которых типично стадийное развитие - смена стадий озноба, жара и пота. Во время озноба, который длится от 30 мин. до 2 - 3 ч, температура тела повышается, больной не может согреться, конечности синюшны и холодны, пульс учащен, дыхание поверхностное, артериальное давление повышенное. К концу этого периода больной согревается, температура достигает 39 - 41°С, наступает период жара: лицо краснеет, кожа становится горячей и сухой, больной возбужден, беспокоен, отмечается головная боль, бред, спутанность сознания, иногда судороги. В конце этого периода температура быстро падает, что сопровождается профузным потоотделением. Больной успокаивается, засыпает, наступает период апирексии. Однако затем приступы повторяются с определенной цикличностью, зависящей от вида возбудителя. В ряде случаев начальная (инициальная) лихорадка имеет неправильный или постоянный характер.

На фоне приступов увеличиваются селезенка, печень, развивается анемия, страдают все системы организма: сердечно-сосудистая (миокардиодистрофические расстройства), нервная (невралгии, невриты, потливость, зябкость, мигрени), мочеполовая (симптомы нефрита), кроветворная (гипохромная анемия, лейкопения, нейтропения, лимфомоноцитоз, тромбоцитопения) и др. После 10 - 12 и более приступов инфекция постепенно затухает, наступает вторичный латентный период. При неправильном или неэффективном лечении спустя несколько недель - месяцев возникают ближние (3 мес), поздний или отдаленные (6-9 мес.) рецидивы.

Трехдневная малярия. Длительность инкубационного периода: минимальная - 10 - 20 дней, при заражении брадиспоро-зоитами - 6 - 12 и более месяцев.

Характерны продромальные явления в конце инкубации. За несколько дней до начала приступов появляется познабливание, головная боль, боли в пояснице, разбитость, тошнота. Заболевание начинается остро. Первые 5-7 дней лихорадка может носить неправильный характер (инициальная), затем устанавливается интермиттирующего типа лихорадка с типичным чередованием приступов через день. Для приступа свойственна четкая смена стадий озноба, жара и пота. Период жара длится 2 - 6 ч, реже 12 ч и сменяется периодом потения. Приступы возникают, как правило, в первой половине дня. Селезенка и печень после 2-3 температурных пароксизмов увеличиваются, при пальпации чувствительны. На 2 - 3-й неделе развивается умеренная анемия. Для этой видовой формы характерны ближние и отдаленные рецидивы. Общая продолжительность болезни составляет 2-3 года.

Малярия овале. По многим клинико-патогенетическим признакам сходна с малярией трехдневной, но отличается более легким течением. Минимальный инкубационный период 11 дней, может иметь место длительная инкубация, как при трехдневной - 6 - 12 - 18 месяцев; из публикаций известен крайний срок инкубации - 52 месяца.

Приступы лихорадки наступают через день и в отличие от 3-х дневной малярии возникают преимущественно в вечернее время. Возможны ранние и отдаленные рецидивы. Длительность болезни составляет 3-4 года (в отдельных случаях до 8 лет).

Тропическая малярия. Минимальная продолжительность инкубационного периода составляет 7 дней, колебания до 10 - 16 суток. Характерны продромальные явления в конце инкубационного периода: недомогание, усталость, головная боль, боли в суставах, тошнота, потеря аппетита, чувство познабливания. Начальная лихорадка имеет постоянный или неправильный характер, инициальная лихорадка. У больных тропической малярией часто отсутствуют типичные для малярии симптомы приступа: нет или слабо выражен озноб, лихорадочный период длится до 30 - 40 часов, температура падает без резкого потоотделения, выражены мышечные и суставные боли. Отмечаются церебральные явления - головная боль, спутанность сознания, бессонница, судороги, нередко развивается гепатит с холемией, возникают признаки респираторной патологии (явления бронхита, бронхопневмонии); довольно часто выражен абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея); нарушается функция почек.

Такое разнообразие органных симптомов затрудняет диагностику, является причиной ошибочных диагнозов.

Длительность тропической малярии от 6 мес. до 1 года.

Малярийная кома - церебральная патология при тропической малярии отличается быстрым, бурным, иногда молниеносным развитием и тяжелым прогнозом. В ее течении выделяют три периода: сомноленции, сопора и глубокой комы, летальность при которой близка к 100%.

Нередко церебральная патология отягощается острой почечной недостаточностью.

Не менее тяжелым течением характеризуется гемоглобинурийная лихорадка, патогенетически связанная с внутрисосудистым гемолизом. Чаще всего она развивается у лиц с генетически обусловленной энзимопенией (дефицитом фермента Г-б-ФД) на фоне приема противомалярийных препаратов. Может закончиться гибелью больного от анурии вследствие развития острой почечной недостаточности.

Алгидная форма тропической малярии встречается реже и характеризуется холероподобным течением.

Смешанная малярия.

В эндемичных по малярии районах встречается одновременное заражение несколькими видами плазмодиев. Это приводит к нетипичному течению болезни, затрудняет диагностику.

Клиника малярии у частично иммунных.

Малярия у детей .

В эндемичных по малярии странах малярия является одной из причин высокой смертности детей.

Дети до 6-месячного возраста, рожденные иммунными женщинами, в этих районах приобретают пассивный иммунитет и заболевают малярией очень редко. Наиболее тяжело, нередко с летальным исходом, болеют дети в возрасте от 6 мес. до 4 - 5 лет. Клинические проявления у детей этого возраста отличаются своеобразием. Нередко отсутствует самый яркий симптом - малярийный пароксизм. В то же время наблюдаются такие симптомы, как судороги, рвота, понос, боли в животе, отсутствуют ознобы в начале пароксизма и потение в конце.

На коже - высыпания в виде геморрагии, пятнистых элементов. Быстро нарастает анемия.

У детей старших возрастных групп малярия обычно протекает так же, как и у взрослых.

Малярия у беременных. Весьма неблагоприятно влияет малярийная инфекция на течение и исход беременности. Она может быть причиной абортов, преждевременных родов, эклампсии беременных и летальных исходов.

Прививная (шизонтная) малярия. Эта малярия может быть вызвана любым видом возбудителя малярии человека, однако превалирующим видом является P. malariae.

В прошлые годы для лечения больных шизофренией, нейросифилиса применяли метод пиротерапии, заражая их малярией путем введения крови малярийного больного. Это так называемая терапевтическая малярия.

В настоящее время в зависимости от условий заражения инфицированной плазмодиями кровью выделяют гемотрансфузионную и шприцевую малярию. В литературе описаны случаи акцидентной малярии - профессионального заражения медицинского и лабораторного персонала, а также случаи заражения реципиентов трансплантируемых органов.

Жизнеспособность плазмодиев в крови доноров при 4°С достигает 7-10 дней.

Следует отметить, что посттрансфузионная малярия может протекать и в тяжелой форме, а при отсутствии своевременного лечения давать неблагоприятный исход. Диагностика ее затруднительна прежде всего из-за отсутствия у врача предположения о возможности внутрибольничного заражения малярией.

Рост случаев шизонтной малярии в настоящее время связан с распространением наркомании.

При лечении таких больных нет необходимости назначать тканевые шизонтоциды. Одной из форм шизонтной малярии является врожденная инфекция , т. е. заражение плода во время внутриутробного развития (трансплацентарно при повреждении плаценты) или во время родов.

Иммунитет.

В процессе эволюции у человека выработались разные механизмы устойчивости к малярии:

врожденный иммунитет, связанный с генетическими факторами;

приобретенный активный;

приобретенный пассивный иммунитет.

Приобретенный активный иммунитет обусловлен перенесенной инфекцией. Он связан с гуморальной перестройкой, выработкой антител, повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Защитную роль играет лишь малая часть антител; кроме того, антитела вырабатываются только против эритроцитарных стадий (ВОЗ, 1977 г.). Иммунитет нестойкий, быстро исчезает после освобождения организма от возбудителя, имеет видо- и штаммоспецифический характер. Одним из существенных факторов иммунитета является фагоцитоз.

Не теряют значения попытки создания искусственного приобретенного активного иммунитета путем применения вакцин. Доказана возможность создания иммунитета в результате вакцинации аттенуированными спорозоитами. Так, иммунизация людей облученными спорозоитами предохраняла их от заражения на протяжении 3-6 мес. (D. Clyde, V. McCarthy, R. Miller, W. Woodward, 1975 г.).

Хроническая малярия часто тотально безмолвна, скрыта в каких-то уголках организма. Она развивается втихомолку. Мы проходим рядом с этим злом, не узнавая его, даже не желая взглянуть ему в лицо.

Неведомая большинству, неопознанная и нелечимая, скрытая малярия разворачивает цепочку своих коварных, предательских манифестаций у многих субъектов, не будучи обнаруженной в течение всей их жизни. Будто по сговору, скрываются истинные причины многочисленных несчастных случаев, непокорных, не поддающихся никакой локальной терапии, с почти окончательным искажением целостности пораженных органов.

Клинические проявления, которые у "старых" маляриков могут выявиться спустя год после последнего приступа лихорадки, отвечают одной из двух интерпретаций: или это осложнение малярийной инфекции, "остаточные явления", которые иногда носят эволюционный характер и имеют лишь одну начальную связь (но не природную) с первоначальной малярией, или же оно ничего общего не имеет с малярией: желчные и почечные колики (приступы), субфебрильная лихорадка, септицемия с пирогенным (вызывающим лихорадку) микробом, эндокардит, амёбиаз и пр.

Столько же различных форм "псевдомалярии", которые дают лишь одну клиническую аналогию с малярией и никогда специфику, присущую малярийному возбудителю. Во всех случаях отсутствия этого патогенного агента исключается диагноз малярии.

После таких доводов логическое заключение должно свестись к оперативному или лекарственному лечению желчно-септических приступов, к лечению локальных расстройств у "старых" маляриков, но никогда не допускалась мысль о малярии. Мы не прибегаем ни к хирургическому вмешательству, ни к варварскому приему промывания желчного пузыря, ни к сульфамидным, ни даже к универсальной панацеи - антибиотикам, и наши больные выздоравливают.

После рахита, фибринозного плеврита, узловатой эритемы пришлось расширить пределы туберкулезных границ и поражений: большое число почечных повреждений, глазных, кожных, различных ревматических проявлений, кератитов и пр. На протяжении 50 лет очень плохо лечили хронические и острые иридоциклиты антисифилитическими медикаментами, пока не поняли истинный характер его происхождения: туберкулезный или ревматический.

Проф. Шоффард (Chauffard) в 1922 г., выслушав Риё на заседании медицинского общества госпиталей, привел следующие примеры, исключающие, по его мнению, из хронической малярии случаи скрытой малярии.

Первый пример. Один возчик заболел 10 лет назад болотной лихорадкой, повторяющейся на каждые третьи сутки, и казался затем полностью излечившимся. Но вот он получает довольно сильный удар дышлом по области селезенки. Через три дня он поступает к нам с явной вспышкой малярии, повторяющейся каждые три дня. Тут мы имеем латентную малярию, заключенную в селезеночной паренхиме до того дня, когда ее разбудил травматизм и вернул к активности. Но это не хроническая малярия.

Второй пример. Один солдат в 1916 г. заболевает болотной лихорадкой в Дарданеллах. В первый год приступы повторяются каждые 10-15 дней, в течение пятого года было два приступа. Налицо ослабление болезни и затем выздоровление. И тем не менее на протяжении четвертого года у солдата развивается типичная болезнь Аддисона, атрофия одного зрительного нерва и левосторонний полиневрит. Успешное излечение курсом хинина и мышьяковыми препаратами подтвердило малярийную этиологию заболевания.

Однако проф. Мюлленс (Muhlens, 1931), директор Института тропических заболеваний в Гамбурге, все же определяет малярию как болезнь хроническую, рецидивирующую. Расстройства циркуляции, простуды, резкое повышение внешней температуры, изнурительное переутомление, кровотечения, спорт, танцы, излишек алкоголя, инъекции адреналина, стрихнина, холодный душ на область селезенки могут спровоцировать, - констатирует проф. Мюлленс, - острые приступы малярии даже через 15 лет после начала заболевания.

До первой мировой войны Англия, Франция, Германия были практически избавлены от малярии. Чтобы изучать ее, надо было ехать в Африку или в Азию.

Во время первой мировой войны малярия начинает свое шествие по всей Европе и дает все более и более опасные формы в зонах, где эта болезнь была эндемичной. Вот важное наблюдение доктора Ойхлекер (Oehlecker, 1920). Немецкий солдат возвратился в Гамбург после шестилетнего пребывания в Камеруне.

Итак, нужна согласованность между лабораторией и клиникой. В лаборатории, как и в клинике, необходимо обладать не только глубокими знаниями, но и умственным равновесием с заостренным критическим чутьем.

Человек видит не только глазами, но и "мозгом". Нужно уметь пренебречь лабораторным результатом, слишком хорошо сочетающимся с нашими желаниями, с нашими персональными тенденциями и мистикой эпохи.