Rilassanti muscolari locali. I miorilassanti sono efficaci per alleviare gli spasmi muscolari? Effetti collaterali e sovradosaggio

Rilassanti muscolari per alleviare gli spasmi muscolari, quando ricorrere a prenderli? Molte malattie acute e croniche del sistema muscolo-scheletrico sono accompagnate dalla comparsa di spasmi persistenti dei muscoli scheletrici. Ciò intensifica la sindrome dolorosa esistente e può aiutare a consolidare le posizioni patologiche delle aree del corpo colpite. Inoltre, i muscoli spasmati diventano densi e talvolta comprimono i fasci neurovascolari vicini. Pertanto, il regime di trattamento per molte malattie include rilassanti muscolari per far fronte agli spasmi muscolari.

Come funzionano i miorilassanti?

Dopo la raccomandazione del medico di assumere rilassanti muscolari, le persone spesso si chiedono di cosa si tratta. Spesso, per errore, le persone iniziano a prendere antispastici (di solito No-shpu o drotaverina) e rimangono deluse quando non ottengono l'effetto desiderato.

In realtà, si tratta di 2 diversi gruppi di farmaci.

I miorilassanti agiscono sui muscoli striati, che hanno la funzione di mantenere la posizione del corpo ed eseguire movimenti volontari e automatizzati. È anche chiamato scheletrico perché questi muscoli sono attaccati alle ossa. Ma gli antispastici agiscono principalmente sulle fibre muscolari lisce, che si trovano nelle pareti dei vasi sanguigni e negli organi interni cavi. Pertanto, le indicazioni per questi farmaci sono diverse.

I rilassanti muscolari sono classificati in base al loro meccanismo d'azione. Sono centrali e periferici, dipende dall'area di applicazione delle molecole del principio attivo. Ogni gruppo comprende farmaci con diverse strutture molecolari, che determinano le caratteristiche del loro utilizzo.

I farmaci ad azione periferica sono depolarizzanti, non depolarizzanti e misti. Hanno un effetto simile al curaro, influenzando la trasmissione neuromuscolare a livello delle sinapsi con i recettori dell'acetilcolina.

I farmaci non depolarizzanti hanno un effetto competitivo rispetto all’acetilcolina; sono anche detti farmaci antidepolarizzanti. A causa del contenuto di atomi di azoto, i miorilassanti periferici sono solubili in acqua e praticamente non penetrano nella barriera ematoencefalica. Vengono distrutti dagli enzimi digestivi, quindi possono essere somministrati solo per via parenterale. I farmaci di questo gruppo sono piuttosto potenti, quindi è necessario attenersi rigorosamente al dosaggio e monitorare la funzione dei muscoli respiratori durante l'uso.

I miorilassanti centrali agiscono a livello del sistema nervoso centrale. Influenzano la formazione degli impulsi eccitatori in alcune aree motorie del cervello e in alcune aree del midollo spinale. La stabilità delle loro molecole e le caratteristiche farmacodinamiche consentono l'utilizzo di molti di questi farmaci sotto forma di compresse e soluzioni per somministrazione parenterale. Sono spesso prescritti per varie malattie della colonna vertebrale e altre patologie dell'apparato muscolo-scheletrico, compreso il trattamento ambulatoriale.

Ambito di applicazione

I miorilassanti ad azione centrale sono inclusi nel protocollo anestetico per vari interventi chirurgici, poiché la loro somministrazione facilita l'intubazione tracheale e consente il blocco temporaneo dei muscoli respiratori se è necessaria la ventilazione meccanica (ventilazione artificiale). Vengono utilizzati anche in traumatologia durante il riposizionamento dei frammenti spostati durante una frattura per rilassare grandi gruppi muscolari. Alcuni farmaci sono usati per alleviare la sindrome convulsiva resistente e nella versione moderna della terapia elettroconvulsivante.

I miorilassanti periferici hanno un utilizzo molto più ampio, il che si spiega non solo con la loro facilità d'uso, ma anche con il loro profilo di sicurezza più elevato.

Le situazioni più comuni in cui vengono prescritti i farmaci di questo gruppo:

• sindrome miofasciale grave, comprese quelle sostenute da cause psicosomatiche e nevrotiche, stress cronico;

• sindrome dolorosa cronica di varia origine, spesso causata dalla presenza di spasmi muscolari;

• in presenza di paralisi centrale (dopo un ictus, con sclerosi multipla, paralisi cerebrale).

In poche parole, i miorilassanti centrali sono spesso prescritti per la paralisi locale o irradiata agli arti e al collo e per la paralisi spastica. E se c'è tensione muscolare nella regione cervicale, questi farmaci possono essere un'indicazione.

Controindicazioni

L'uso di miorilassanti è limitato dalla presenza di insufficienza renale ed epatica, miastenia grave e sindrome miastenica, morbo di Parkinson, ulcera peptica e ipersensibilità ai componenti del farmaco.

L'epilessia e la sindrome convulsiva di altre eziologie sono controindicazioni per l'uso di farmaci in questo gruppo. Ma in caso di attacchi intrattabili che minacciano l'arresto cardiaco, il medico può decidere di somministrare miorilassanti e contemporaneamente trasferire il paziente in ventilazione meccanica. Allo stesso tempo, l'uso di un rilassante muscolare non è un modo per combattere le convulsioni, ma aiuta solo a ridurre lo spasmo del tratto respiratorio superiore e dei muscoli respiratori e a ottenere una respirazione controllata.

I rilassanti muscolari non sono raccomandati per l'uso da parte delle donne incinte e che allattano. Tali farmaci vengono prescritti solo quando altri metodi di trattamento sono inefficaci, se il potenziale beneficio per la madre è superiore al rischio di complicanze nel bambino.

Effetti collaterali e sovradosaggio

Con l'uso di rilassanti muscolari possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• mal di testa, vertigini;

• debolezza generale;

• nausea, fastidio allo stomaco;

• bocca asciutta;

• abbassare la pressione sanguigna (soprattutto quando si usano farmaci ad azione periferica);

• eruzione cutanea;

• shock anafilattico;

• debolezza dei muscoli del viso, del collo e dei muscoli respiratori (muscoli intercostali e diaframma) - quando si usano miorilassanti periferici.

Il mancato rispetto delle raccomandazioni del medico e un eccesso non autorizzato della dose consentita possono portare a un sovradosaggio, che può rappresentare una minaccia per la vita. Ma effetti collaterali pronunciati possono svilupparsi anche con una dose terapeutica media del farmaco. Quando si utilizzano miorilassanti periferici, ciò può essere dovuto alla carenza di acetilcolina dovuta a condizioni congenite o all'uso di altri farmaci.

Rafforzare l'effetto rilassanti muscolari alcol, farmaci psicotropi e farmaci che influenzano la velocità del metabolismo dei farmaci nel fegato.

Un sovradosaggio di miorilassanti richiede un trattamento di emergenza. Poiché il rischio di arresto respiratorio a causa dell'inibizione dei muscoli respiratori è elevato, si tenta di ricoverare il paziente nel reparto di terapia intensiva. Se sono stati utilizzati farmaci antidepolarizzanti, nel regime di trattamento vengono introdotti proserina o altri farmaci anticolinesterasici. Non esistono antidoti per altri miorilassanti, quindi in tutti gli altri casi vengono utilizzati metodi di purificazione del sangue, ventilazione meccanica e terapia sintomatica.

Principali rappresentanti

L'elenco dei miorilassanti ad azione centrale più comunemente usati nella Federazione Russa comprende farmaci come Baclofen, Sirdalud, Mydocalm e i loro analoghi.

Inoltre, possono essere utilizzati anche farmaci di altri gruppi farmaceutici con effetti miorilassanti aggiuntivi, ad esempio tranquillanti e preparati a base di memantina.

E nella cosmetologia estetica vengono utilizzati la crema miorilassante Mirra (di origine vegetale) e i preparati a base di tossina botulinica. La pratica clinica e le revisioni dimostrano che consentono di ottenere un rilassamento evidente e duraturo dei muscoli facciali con un aumento del tono.

Il rilassamento dei muscoli con l'eliminazione degli spasmi dei muscoli scheletrici consente di influenzare uno dei meccanismi importanti dello sviluppo del dolore, migliorare le condizioni del paziente con paralisi spastica e persino aumentare l'attrattiva esterna. Ma non dovresti usare rilassanti muscolari incontrollati, perché questi farmaci possono causare gravi effetti collaterali. Inoltre, contattare un medico consentirà di chiarire la causa dei sintomi esistenti e selezionare il regime terapeutico completo più appropriato.

I miorilassanti o miorilassanti sono farmaci che provocano il rilassamento dei muscoli striati.

Classificazione dei miorilassanti.

La classificazione generalmente accettata prevede che i miorilassanti siano divisi in centrali e periferici. Il meccanismo d'azione di questi due gruppi differisce nel livello di impatto sulle sinapsi. I rilassanti muscolari centrali influenzano le sinapsi del midollo spinale e del midollo allungato. E quelli periferici - direttamente alle sinapsi che trasmettono l'eccitazione al muscolo. Oltre ai gruppi sopra indicati, esiste una classificazione che divide i miorilassanti a seconda della natura dell'effetto.

I miorilassanti centrali non si sono diffusi nella pratica anestesiologica. Ma i farmaci ad azione periferica vengono utilizzati attivamente per rilassare i muscoli scheletrici.

Evidenziare:

• rilassanti muscolari depolarizzanti;
• miorilassanti antidepolarizzanti.

Esiste anche una classificazione in base alla durata d'azione:

• ultracorto: dura 5-7 minuti;
• breve - meno di 20 minuti;
• medio - meno di 40 minuti;
• ad azione prolungata - più di 40 minuti.

I miorilassanti depolarizzanti ultracorti sono: ascoltane, succinilcolina, ditilina. I farmaci a breve, media e lunga durata d’azione sono principalmente miorilassanti non depolarizzanti. A breve durata d'azione: mivacurium. Ad azione media: atracurium, rocuronio, cisatracurium. A lunga azione: tubocurorina, orfenadrina, pipecuronio, baclofene.

Meccanismo d'azione dei miorilassanti.

I miorilassanti non depolarizzanti sono anche chiamati non depolarizzanti o competitivi. Questo nome caratterizza pienamente il loro meccanismo d'azione. I miorilassanti non depolarizzanti competono con l'acetilcolina nello spazio sinaptico. Sono tropici per gli stessi recettori. Ma l'acetilcolina viene distrutta sotto l'influenza della colinesterasi nel giro di pochi millisecondi. Pertanto, non è in grado di competere con i miorilassanti. Come risultato di questa azione, l'acetilcolina non è in grado di agire sulla membrana postsinaptica e provocare il processo di depolarizzazione. La catena di conduzione dell'impulso neuromuscolare è interrotta. Il muscolo non è eccitato. Per interrompere il blocco e ripristinare la conduzione, è necessario somministrare farmaci anticolinesterasici, ad esempio proserina o neostigmina. Queste sostanze distruggeranno la colinesterasi, l'acetilcolina non si decomporrà e sarà in grado di competere con i rilassanti muscolari. Verranno preferiti i ligandi naturali.

Il meccanismo d'azione dei miorilassanti depolarizzanti è quello di creare un effetto depolarizzante persistente che dura circa 6 ore. La membrana postsinaptica depolarizzata non è in grado di ricevere e condurre gli impulsi nervosi e la catena di trasmissione del segnale al muscolo è interrotta. In questa situazione, l'uso di farmaci anticolinesterasici come antidoto sarà errato, poiché l'accumulo di acetilcolina causerà un'ulteriore depolarizzazione e aumenterà il blocco neuromuscolare. I rilassanti depolarizzanti sono principalmente ad azione ultrabreve.

A volte i miorilassanti combinano le azioni dei gruppi depolarizzanti e competitivi. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto. Si presume che i miorilassanti antidepolarizzanti abbiano un effetto collaterale in cui la membrana muscolare acquisisce una depolarizzazione persistente e diventa insensibile per un certo periodo. Di norma, questi sono farmaci ad azione più lunga

Uso di miorilassanti.

I primi miorilassanti erano gli alcaloidi di alcune piante, o il curaro. Poi apparvero i loro analoghi sintetici. Non è del tutto corretto chiamare tutti i miorilassanti sostanze simili al curaro, poiché il meccanismo d'azione di alcuni farmaci sintetici differisce da quello degli alcaloidi.

L'area principale di applicazione dei miorilassanti è diventata l'anestesiologia. Attualmente la pratica clinica non può farne a meno. L'invenzione di queste sostanze ha permesso di fare un enorme passo avanti nel campo dell'anestesiologia. I rilassanti muscolari hanno permesso di ridurre la profondità dell'anestesia, controllare meglio il funzionamento dei sistemi corporei e creare le condizioni per l'introduzione dell'anestesia endotracheale. Per la maggior parte degli interventi, la condizione principale è un buon rilassamento dei muscoli striati.

L'effetto dei miorilassanti sul funzionamento dei sistemi corporei dipende dalla selettività dell'effetto sui recettori. Più il farmaco è selettivo, minori sono gli effetti collaterali che provoca sugli organi.

In anestesia vengono utilizzati i seguenti miorilassanti: succinilcolina, ditilina, listenone, mivacurium, cisatracurium, rocuronium, atracurium, tubocurarina, mivacurium, pipecuronium e altri.

Oltre all'anestesia, i rilassanti muscolari hanno trovato impiego in traumatologia e ortopedia per rilassare i muscoli durante la riduzione di lussazioni e fratture, nonché nel trattamento di malattie della schiena e dei legamenti.

Effetti collaterali dei rilassanti.

Per il sistema cardiovascolare, i rilassanti muscolari possono causare un aumento della frequenza cardiaca e un aumento della pressione sanguigna. La succinilcolina ha un duplice effetto. Se la dose è piccola provoca bradicardia e ipotensione; se è elevata provoca gli effetti opposti.

I rilassanti di tipo depolarizzante possono causare iperkaliemia se i livelli di potassio del paziente sono inizialmente elevati. Questo fenomeno si verifica in pazienti con ustioni, lesioni gravi, ostruzione intestinale e tetano.

Nel periodo postoperatorio, gli effetti indesiderati comprendono debolezza muscolare prolungata e dolore. Ciò è spiegato dalla persistente depolarizzazione. Il recupero prolungato della funzione respiratoria può essere associato sia all'azione dei miorilassanti che all'iperventilazione, all'ostruzione delle vie aeree o ad un sovradosaggio di farmaci decurarizzanti (neostigmina).

La succinilcolina può aumentare la pressione nei ventricoli del cervello, all'interno dell'occhio e nel cranio. Pertanto, il suo utilizzo nelle operazioni rilevanti è limitato.

I miorilassanti depolarizzanti in combinazione con farmaci per l'anestesia generale possono causare un aumento maligno della temperatura corporea. Questa è una condizione pericolosa per la vita che è difficile da trattare.

Nomi di base dei farmaci e loro dosi.

Tubocurarina. La dose di tubocurarina utilizzata per l'anestesia è 0,5-0,6 mg/kg. Il farmaco deve essere somministrato lentamente nell'arco di 3 minuti. Durante l'intervento chirurgico, dosi di mantenimento di 0,05 mg/kg vengono somministrate con incrementi frazionari. Questa sostanza è un alcaloide naturale del curaro. Tende ad abbassare la pressione sanguigna e provoca una significativa ipotensione a dosi elevate. L'antidoto per la Tubocurarina è la Prozerin.

Ditilina. Questo farmaco è un rilassante di tipo depolarizzante. Ha un effetto breve ma forte. Crea un rilassamento muscolare ben controllato. Principali effetti collaterali: apnea prolungata, aumento della pressione sanguigna. Non ha un antidoto specifico. I farmaci hanno un effetto simile ascolta, succinilcolina, rilassante muscolare.

Diplatz In. Rilassante muscolare non polarizzante. Dura circa 30 minuti. La dose sufficiente per un'operazione è 450-700 mg. Non sono stati osservati effetti collaterali significativi con il suo utilizzo.

Pipecuronio. La dose di anestesia è 0,02 mg/kg. Efficace per lungo tempo, per 1,5 ore. A differenza di altri farmaci, è più selettivo e non influisce sul sistema cardiovascolare.

Esmeron(rocuronio). La dose per l'intubazione è 0,45-0,6 mg/kg. Valido fino a 70 minuti. Dosi in bolo durante l'intervento: 0,15 mg/kg.

Pancuronio. Conosciuto come Pavulon. La dose sufficiente per l'induzione dell'anestesia è 0,08-0,1 mg/kg. Una dose di mantenimento di 0,01-0,02 mg/kg viene somministrata ogni 40 minuti. Ha molteplici effetti collaterali sul sistema cardiovascolare, poiché è un farmaco non selettivo. Può causare aritmia, ipertensione, tachicardia. Influisce in modo significativo sulla pressione intraoculare. Può essere utilizzato per il taglio cesareo poiché non penetra bene nella placenta.

Tutti questi farmaci sono utilizzati esclusivamente da anestesisti e rianimatori con apparecchiature respiratorie specializzate!

Tutti i miorilassanti antidepolarizzanti hanno una struttura che ricorda una doppia molecola di acetilcolina, incorporata in una struttura ad anello rigido. Ecco perché nel 1951 furono introdotti i miorilassanti antidepolarizzanti Bovet propose di chiamarlo pachykurare (dal greco. pachys- spesso). La distanza tra i centri dell'azoto cationico nelle molecole dei miorilassanti antidepolarizzanti dovrebbe essere 1,00,1 nm.

MD: I miorilassanti antidepolarizzanti penetrano nella sinapsi neuromuscolare e bloccano i centri attivi dei recettori colinergici HH, impedendo loro di interagire con l'acetilcolina. Di conseguenza, l'acetilcolina, che viene rilasciata durante il potenziale d'azione, non è in grado di attivare i recettori e innescare la contrazione muscolare. Il blocco dei recettori colinergici HH è di natura competitiva, cioè quando il livello di acetilcolina aumenta, può spostare il miorilassante dalla sua connessione con il recettore e l'eccitabilità muscolare viene ripristinata.

Schema 7. Meccanismo d'azione dei miorilassanti. Normalmente l'acetilcolina occupa il sito attivo H M Il recettore colinergico apre un canale per gli ioni sodio e garantisce la generazione di un potenziale d'azione.

La tubocurarina, miorilassante antidepolarizzante, occupa H M -recettore colinergico e blocca la porta del canale del sodio nello stato chiuso. L'acetilcolina non è in grado di attivare il recettore e aprire il cancello. Il potenziale d'azione non si sviluppa.

Succinilcolina, rilassante muscolare depolarizzante, che si lega all'H M -recettore colinergico, lo fissa allo stato aperto e provoca lo sviluppo di un potenziale a lungo termine, durante il quale il muscolo entra in uno stato refrattario e non risponde più agli impulsi nervosi con le contrazioni.

A concentrazioni più elevate, i miorilassanti antidepolarizzanti possono bloccare direttamente il canale del sodio stesso, stabilendo legami di van der Waals con le sue proteine ​​con i loro radicali idrofobici. Questo tipo di blocco è di natura non competitiva e l'acetilcolina, anche in alte concentrazioni, non è in grado di spostare il miorilassante dalla sua connessione con i canali recettoriali.

In definitiva, la somministrazione di miorilassanti di questo gruppo porta alla comparsa di paralisi “flaccida” (periferica). La paralisi del muscolo scheletrico si verifica solo quando almeno l'80% dei recettori sono bloccati.

Atracurio (Atracuriobesilato, Tracrio) Come la tubocurarina, è un derivato della benzoisochinolina; talvolta è classificato come rilassante muscolare di terza generazione 3.

FC: La molecola di atracurio ha 2 centri cationici di ammonio separati da una catena di 11 atomi di carbonio. A causa della sua elevata polarità, l’atracurio non viene assorbito e viene somministrato solo per via endovenosa. Una caratteristica distintiva dell'atracurio è il suo meccanismo di eliminazione unico. L'atracurio subisce l'idrolisi nel plasma sanguigno in 2 modi:

Eliminazione Hofmann- Si tratta di un'idrolisi non enzimatica che avviene spontaneamente e la sua velocità dipende solo dalla temperatura corporea e dal pH dei tessuti. Quando la temperatura corporea diminuisce da 37°C a 23°C, l'emivita dell'atracurio aumenta di 2,5 volte (da 19 minuti a 49 minuti). Questa via metabolica produce laudanosina e benzoisochinolina monoacrilato. La molecola elettrofila del monoacrilato può subire un'eliminazione secondaria Hofmann, liberando il diacrilato. Sia il mono- che il diacrilato sono veleni citotossici che possono alchilare le molecole nucleofile delle proteine ​​della membrana cellulare. Tuttavia, questo effetto appare solo se la dose di atracurio supera di 1.600 volte la dose mioparalitica abituale. La laudanosina viene eliminata dall’organismo molto lentamente, principalmente dal fegato (emivita 115-150 min). È in grado di penetrare nella BBB e, in alte concentrazioni (rispettivamente 6 e 10 μg/ml), provocare un calo della pressione sanguigna e convulsioni. Tipicamente, quando si utilizzano dosi mioparalitiche di atracurio, il livello di laudanosina è solo di 0,3-0,6 μg/ml, ma con una somministrazione prolungata può aumentare fino a 5,5 μg/ml.

Idrolisi enzimatica. Viene effettuato dalla pseudocolinesterasi ed è una via metabolica minore. Nei pazienti con un difetto genetico della pseudocolinesterasi, l'effetto dell'atracurio non è prolungato.

FE: Dopo la somministrazione di atracurio, la paralisi muscolare completa si sviluppa entro 2-4 minuti, ma dura solo 20-40 minuti. Con un aumento della dose di atracurio non si osserva alcun prolungamento del rilassamento muscolare, si verifica solo un peggioramento del grado di paralisi.

La sequenza di sviluppo della paralisi è simile a quella dell'uso della tubocurarina. L'atracurio non influisce sui gangli autonomici, quindi non provoca cambiamenti significativi nella pressione sanguigna, nella frequenza cardiaca, nella pressione venosa centrale o nella gittata cardiaca. Quando si utilizzano dosi elevate, a causa del rilassamento muscolare delle masse muscolari degli arti inferiori, nelle vene possono depositarsi 1,0-1,5 litri di sangue, il che porterà ad una leggera diminuzione della pressione sanguigna.

Caratteristiche dell'applicazione. Per creare il rilassamento muscolare si utilizzano dosi di 0,3-0,5 mg/kg per via endovenosa. Tipicamente viene utilizzata una tecnica di doppia iniezione: prima si somministra atracurio ad una dose di prova di 0,08 mg/kg e poi, dopo 3 minuti, si ripete la somministrazione ad una dose di 0,42 mg/kg. I bambini sono un po’ meno sensibili all’atracurio e la loro dose mioparalitica è di 0,6 mg/kg.

NE: A dosi elevate, l'atracurio può causare il rilascio di istamina dai mastociti, pertanto non è raccomandato l'uso in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

L'atracurio ha attività mutagena. Esperimenti su animali hanno dimostrato i suoi effetti embriotossici e teratogeni (anomalie viscerali e scheletriche). Si ritiene che questo effetto sia dovuto al monoacrilato di chochinolina.

Poiché la fine dell'azione dell'atracurio non dipende dal lavoro degli enzimi plasmatici, epatici e renali, può essere utilizzato in soggetti con ridotta funzionalità escretoria di questi organi, nonché in caso di enzimopatie.

FV: soluzione all'1% in fiale da 2,5 e 5 ml. Va ricordato che la soluzione perde circa il 6% di attività all'anno se conservata ad una temperatura di 5°C. Se la temperatura di stoccaggio sale a 25°C, la perdita di attività raggiunge il 5% al ​​mese. Se le soluzioni di atracurio vengono conservate a temperatura ambiente, devono essere utilizzate entro 14 giorni.

Pipecuronio (Pipecuroniibromidi, Arduano) È un composto aminosteroide. Si riferisce ai miorilassanti di seconda generazione.

FK: Le molecole di pipecuronio contengono anche 2 atomi di azoto ionizzato, quindi non viene assorbito dal tratto gastrointestinale e deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa.

Il pipecuronio viene metabolizzato nel fegato, producendo metaboliti 3-deacetile, 17-idrossi e 1,17-diidrossi. Il 3-deacetil-pipecuronio ha un effetto miorilassante, che è pari al 40-50% dell'effetto del pipecuronio stesso. L'escrezione del pipecuronio avviene principalmente attraverso i reni (60%). A causa di questa doppia eliminazione, non è richiesto alcun aggiustamento della dose con una singola iniezione di pipecuronio, ma con somministrazioni ripetute è necessario ridurre la dose del farmaco nei pazienti con insufficienza renale cronica.

FE: L'effetto miorilassante si sviluppa con velocità moderata, ma persiste per un tempo estremamente lungo (60-120 minuti). A differenza dei miorilassanti della struttura benzoisochinolinica, il pipecuronio contribuisce molto poco alla liberazione di istamina. Il pipecuronio non influenza i gangli autonomici e i recettori M-colinergici del miocardio, quindi non provoca cambiamenti nei parametri emodinamici (BP, frequenza cardiaca, gittata cardiaca).

Caratteristiche dell'applicazione. Il pipecuronio viene prescritto in dosi di 70-80 mcg/kg; se è necessario prolungare l'effetto, il pipecuronio viene somministrato nuovamente in dosi pari a ⅓ dell'originale.

NE: Quando si utilizza pipecuronio ad alte dosi, può svilupparsi ipotensione a causa del rilassamento dei muscoli degli arti inferiori, 1,0-1,5 litri di sangue possono depositarsi nei vasi e portare ad una diminuzione del volume circolante sangue.

Come tutti gli steroidi, il pipecuronio aumenta leggermente la coagulazione del sangue.

FV: polvere in fiale da 4 mg.

Indicazioni per l'uso di miorilassanti con azione antidepolarizzante:

Per rilassare i muscoli della laringe e della faringe durante l'intubazione durante la ventilazione meccanica o l'anestesia per inalazione. A questo scopo vengono utilizzati miorilassanti rapidi ma ad azione breve (atracurio).

Quando si eseguono interventi sugli organi toracici e addominali, la somministrazione di miorilassanti consente di ottenere il rilassamento muscolare con una minore profondità di anestesia (gli stessi narcotici sono in grado di creare un rilassamento muscolare, ma ciò avviene a un livello di anestesia vicino a quello tossico; se viene prescritto un miorilassante, la dose del narcotico può essere significativamente ridotta).

Sollievo dalla sindrome convulsiva nel tetano, stato epilettico, terapia elettroconvulsivante.

Tutti i miorilassanti depolarizzanti hanno una struttura lineare flessibile con due frammenti di acetilcolina chiaramente formati. La distanza tra le loro teste cationiche è 1,00,1 nm. Bovet chiamò questi rimedi leptocurare (dal greco. lepto– sottile, delicato).

Succinilcolina (Succinilcolina, Ditilina, Ascolta, Suxamethoniiioduro) MD: Quando introdotta nell'organismo, la succinilcolina viene rapidamente assorbita dalle fibre muscolari in quantità 20 volte superiori rispetto ai miorilassanti antidepolarizzanti. Si lega al centro attivo del recettore colinergico NM e ne provoca l'attivazione a lungo termine. Sotto l'influenza dei recettori colinergici attivati, i canali Na + della fibra muscolare si aprono, si sviluppa la depolarizzazione della sua membrana e si verifica la contrazione muscolare iniziale.

La succinilcolina, tuttavia, non è in grado di dissociarsi rapidamente dai recettori e questi rimangono in uno stato di attivazione prolungata, mantenendo la depolarizzazione della membrana. La depolarizzazione provoca la graduale chiusura delle porte di inattivazione dei canali del Na+ che diventano inattivi. Il muscolo si rilassa e smette di rispondere agli impulsi nervosi. Si verifica una paralisi flaccida.

Nei muscoli umani, così come nei muscoli scheletrici veloci dei gatti, si osserva solitamente solo l'effetto depolarizzante della succinilcolina, chiamato fase I del blocco della depolarizzazione. Tuttavia, nei muscoli scheletrici lenti dei gatti e degli esseri umani, quando somministrato insieme a gas narcotici alogenati, il cosiddetto. II fase del blocco depolarizzante 4.

Lo sviluppo di questa fase è associato al seguente meccanismo. A poco a poco, grazie all'apertura dei canali del K + e al rilascio di ioni potassio dalla cellula, la sua membrana viene ripolarizzata e viene ripristinata la sensibilità dei canali del sodio. Tuttavia, l'acetilcolina, che viene rilasciata durante il passaggio di un impulso nervoso, non è ancora in grado di provocare l'attivazione dei recettori, poiché questi rimangono legati alla succinilcolina, che ne protegge il sito attivo. Quello. in questa fase la succinilcolina si comporta come un tipico miorilassante antidepolarizzante e mantiene uno stato di paralisi muscolare flaccida.

La fine dell'azione della succinilcolina è associata alla sua idrolisi sotto l'influenza della colinesterasi (la pseudocolinesterasi svolge il ruolo principale nell'idrolisi).

FC: La molecola della succinilcolina contiene 2 atomi di azoto quaternario, quindi penetra molto male attraverso le barriere istoematiche, non entra nel sistema nervoso centrale e viene utilizzata solo sotto forma di infusione endovenosa o iniezione per creare rilassamento muscolare.

Il metabolismo della succinilcolina avviene nel plasma sanguigno a causa dell'idrolisi mediante pseudocolinesterasi in 2 molecole di colina, acetato e succinato. La velocità di idrolisi non dipende dalla funzionalità epatica e renale, quindi la succinilcolina può essere utilizzata in pazienti con malattie croniche epatiche e renali.

FE: L'effetto mioparalitico della succinilcolina si sviluppa entro 30-60 secondi dalla somministrazione e dura solo 10-15 minuti. Immediatamente dopo la somministrazione si possono osservare contrazioni muscolari a breve termine (fascicolazioni), seguite da paralisi. Ma, allo stesso tempo, la natura dello sviluppo della paralisi differisce da quella con l'introduzione di miorilassanti antidepolarizzanti. I muscoli del collo e degli arti sono i primi a spegnersi, poi la paralisi colpisce i muscoli del viso, i muscoli masticatori e oculomotori (tuttavia questi gruppi muscolari non sono mai completamente paralizzati) e i muscoli della faringe. I muscoli del busto vengono spenti per ultimi.

I muscoli respiratori sono estremamente resistenti all'azione della succinilcolina (il suo range di azione mioparalitica è 1:1.000) e vengono bloccati solo quando vengono utilizzate dosi tossiche del farmaco.

Tabella 7. Caratteristiche comparative dei blocchi depolarizzanti e antidepolarizzanti.

Parametro	Blocco antidepolarizzante (tubocurarina)	Blocco depolarizzante (succinilcolina)
Tipo di paralisi		Fascicolazioni che progrediscono verso la paralisi flaccida
Sensibilità della specie	Ratti > conigli > gatti	Gatti > conigli > ratti
Effetto sulla membrana della fibra muscolare	Aumento della soglia di depolarizzazione	Depolarizzazione
Effetto sul muscolo scheletrico isolato	Assente	Contrattura muscolare
Somministrazione di neostigmina	Elimina un blocco	Non influisce sul blocco
Riduzione della temperatura	Riduce il blocco	Rafforza il blocco
L'effetto della corrente catodica sul muscolo	Riduce il blocco	Rafforza il blocco
L'ordine di sviluppo della paralisi	Dita, occhi → arti → collo, viso → busto → muscoli respiratori	Collo, arti → viso, mascelle, occhi, faringe → busto → → → muscoli respiratori

Caratteristiche dell'applicazione. La succinilcolina viene spesso utilizzata per l'intubazione tracheale e la riduzione della lussazione dell'anca o della spalla (poiché in queste aree una grande massa muscolare impedisce la trazione ossea). Tuttavia, va ricordato che la succinilcolina non è adatta per eseguire la riduzione delle fratture comminute, perché in questo caso, la contrazione muscolare iniziale può causare spostamento dei frammenti e lesioni dei fasci neurovascolari.

Tipicamente, la succinilcolina viene somministrata ad una dose di 1,5-2,0 mg/kg.

NE: La succinilcolina è un liberatore di istamina e la sua somministrazione può provocare un rilascio di istamina, portando a broncospasmo. Questo effetto può essere prevenuto iniettando prima un bloccante H1 (antistaminico) - difenidramina (difenidramina).

Le fascicolazioni muscolari causate dalla succinilcolina portano a microtraumi delle fibre scheletriche che, dopo la fine dell'effetto del farmaco, sono accompagnati da un dolore fastidioso ai muscoli che si verifica dopo 10-12 ore. Questo effetto può essere prevenuto mediante la somministrazione preliminare di 5-10 mg di diazepam, che riduce il tono muscolare.

La depolarizzazione prolungata del muscolo scheletrico porta all'apertura dei canali del potassio e al rilascio di ioni potassio dalla fibra muscolare nel tentativo di ripolarizzarla. La perdita di potassio è così significativa che può causare iperkaliemia clinicamente significativa con debolezza muscolare e disturbi del ritmo cardiaco di tipo blocco (specialmente nelle persone che assumono glicosidi cardiaci).

La succinilcolina è in grado di stimolare i gangli autonomici. Ciò può portare ad un aumento della pressione sanguigna. Inoltre, aumenta il tono dei muscoli esterni dell'occhio e comprime leggermente il bulbo oculare, quindi non viene utilizzato in oftalmologia, così come nei pazienti con lesioni traumatiche al bulbo oculare.

A volte, quando si utilizza la succinilcolina, si sviluppa un'idiosincrasia che può manifestarsi in due condizioni:

Prolungamento anormale dell'azione mioparalitica della succinilcolina fino a 3-5 ore. Questo effetto è associato al deficit ereditario di pseudocolinesterasi (si verifica con una frequenza di 1: 8.000-9.000). Per eliminare l'effetto della succinilcolina, a questi pazienti deve essere somministrata pseudocolinesterasi o trasfusa con ≥ 500 ml di sangue di un donatore (contiene anche pseudocolinesterasi).

Ipertermia maligna. Si manifesta con una frequenza di 1:15.000 nei bambini e 1:100.000 negli adulti. La probabilità di sviluppo aumenta quando la succinilcolina viene utilizzata in concomitanza con gas anestetici alogenati. Si ritiene che lo sviluppo di questa sindrome sia associato a un difetto ereditario nella struttura dei tubuli T delle fibre muscolari. Sotto l'influenza della succinilcolina, dai tubuli T del reticolo sarcoplasmatico avviene un massiccio rilascio di ioni calcio che porta alla stimolazione dei processi bioenergetici nei muscoli e all'aumento della termogenesi contrattile. I sintomi dell’ipertermia maligna sono caratterizzati da:

Ipertermia (la temperatura aumenta di 0,5°C ogni 15 minuti);

Rigidità dei muscoli scheletrici invece del rilassamento atteso;

Tachicardia superiore a 140 battiti al minuto con passaggio ad aritmia e insufficienza cardiaca acuta;

Acidosi metabolica e respiratoria (aumento della formazione di lattato e CO 2);

Iperkaliemia;

Sindrome DIC.

L'aiuto nello sviluppo dell'ipertermia maligna consiste nella somministrazione endovenosa di dantrolene (un farmaco che interferisce con il rilascio di calcio dal reticolo sarcoplasmatico), inalazione di ossigeno al 100%, eliminazione dell'ipertermia (il paziente è coperto di ghiaccio, lo stomaco e la vescica vengono lavati con soluzione salina ghiacciata, la soluzione salina viene infusa per via endovenosa, raffreddata fino a 4С in un volume di 500-1000 ml). Le attività continuano finché la temperatura corporea non scende sotto i 38°C. Per eliminare l'iperkaliemia, vengono somministrate per via endovenosa 20-40 unità di insulina in 40-60 ml di glucosio al 40%.

FV: polvere in fiale da 100, 250 e 500 mg, soluzione al 2% in fiale da 5 e 10 ml.

Antagonisti dei miorilassanti

In caso di sovradosaggio di miorilassanti antidepolarizzanti o di necessità di interrompere urgentemente il loro effetto mioparalitico, vengono utilizzati farmaci anticolinesterasici. Bloccano la colinesterasi, a seguito della quale l'idrolisi dell'acetilcolina si interrompe e la sua concentrazione nella sinapsi aumenta. Un eccesso di acetilcolina può spostare il miorilassante dalla sua connessione con il recettore e ripristinare la conduttività. Di solito si ricorre alla somministrazione endovenosa di 0,5-2,0 ml di una soluzione allo 0,05% di neostigmina. Poiché la neostigmina aumenta il livello di acetilcolina sia nelle sinapsi neuromuscolari che nelle sinapsi M-colinergiche degli organi interni, per evitare l'effetto M-colinomimetico indesiderato della neostigmina, si somministrano al paziente 0,5-1,0 mg di atropina prima dell'uso.

In caso di sovradosaggio di rilassanti muscolari depolarizzanti, il loro effetto non richiede l'eliminazione speciale del farmaco, a causa della rapida idrolisi da parte della pseudocolinesterasi. Nei pazienti con deficit di pseudocolinesterasi, il suo effetto può essere interrotto dalla somministrazione endovenosa di 500 ml di sangue di donatore che contiene questo enzima.

In medicina, ci sono spesso situazioni in cui è necessario rilassare le fibre muscolari. Per questi scopi vengono utilizzati quelli introdotti nel corpo, gli impulsi neuromuscolari vengono bloccati e i muscoli striati si rilassano.

I farmaci di questo gruppo vengono spesso utilizzati in chirurgia, per alleviare le convulsioni, prima di invertire un'articolazione lussata e persino durante le esacerbazioni dell'osteocondrosi.

Meccanismo d'azione dei farmaci

Quando si verifica un forte dolore ai muscoli, può verificarsi uno spasmo, che alla fine limita il movimento delle articolazioni, il che può portare alla completa immobilità. Questo problema è particolarmente acuto nell'osteocondrosi. Lo spasmo costante interferisce con il corretto funzionamento delle fibre muscolari e, di conseguenza, il trattamento viene prolungato indefinitamente.

Per riportare il benessere generale del paziente alla normalità, vengono prescritti rilassanti muscolari. I farmaci per l'osteocondrosi sono perfettamente in grado di rilassare i muscoli e ridurre l'infiammazione.

Considerando le proprietà dei miorilassanti, possiamo dire che trovano il loro utilizzo in qualsiasi fase del trattamento dell'osteocondrosi. Le seguenti procedure sono più efficaci quando vengono utilizzate:

• Massaggio. I muscoli rilassati rispondono meglio alla stimolazione.
• Terapia manuale. Non è un segreto che l'influenza del medico è tanto più efficace e sicura quanto più i muscoli sono rilassati.
• Procedure fisioterapeutiche.
• L'effetto degli antidolorifici è potenziato.

Se soffri o soffri spesso di osteocondrosi, non dovresti prescriverti rilassanti muscolari; i farmaci in questo gruppo dovrebbero essere prescritti solo da un medico. Il fatto è che hanno un elenco abbastanza ampio di controindicazioni ed effetti collaterali, quindi solo un medico può scegliere un medicinale per te.

Classificazione dei miorilassanti

La divisione dei farmaci di questo gruppo in diverse categorie può essere vista da diversi punti di vista. Se parliamo di quali siano i miorilassanti, ci sono diverse classificazioni. Analizzando il meccanismo d'azione sul corpo umano, possiamo distinguere solo due tipologie:

1. Farmaci ad azione periferica.
2. Rilassanti muscolari centrali.

I medicinali possono avere effetti di durata variabile, in base a ciò si distinguono:

• Azione ultrabreve.
• Corto.
• Media.
• Di lunga durata.

Solo un medico può sapere esattamente quale farmaco è più adatto a te in ciascun caso specifico, quindi non automedicare.

Rilassanti dei muscoli periferici

In grado di bloccare gli impulsi nervosi che passano alle fibre muscolari. Sono ampiamente utilizzati: durante l'anestesia, durante le convulsioni, durante la paralisi durante il tetano.

I rilassanti muscolari, farmaci ad azione periferica, possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

Tutti questi farmaci influenzano i recettori colinergici nei muscoli scheletrici, motivo per cui sono efficaci contro gli spasmi muscolari e il dolore. Agiscono in modo abbastanza delicato, il che consente loro di essere utilizzati in vari interventi chirurgici.

Farmaci ad azione centrale

I rilassanti muscolari di questo gruppo possono anche essere suddivisi nei seguenti tipi, tenendo conto della loro composizione chimica:

1. Derivati ​​del glicerolo. Questi sono Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. A base di benzimidazolo - "Flexin".
3. Farmaci misti, ad esempio "Mydocalm", "Baclofen".

I miorilassanti centrali sono in grado di bloccare i riflessi che hanno molte sinapsi nel tessuto muscolare. Lo fanno riducendo l’attività degli interneuroni nel midollo spinale. Questi farmaci non solo rilassano, ma hanno un effetto più ampio, motivo per cui vengono utilizzati nel trattamento di varie malattie accompagnate da un aumento del tono muscolare.

Questi miorilassanti non hanno praticamente alcun effetto sui riflessi monosinaptici, quindi possono essere utilizzati per alleviare il dolore senza interrompere la respirazione naturale.

Se ti vengono prescritti rilassanti muscolari (farmaci), potresti imbatterti nei seguenti nomi:

• "Metacarbamolo".
• "Baclofene."
• "Tolperisone".
• "Tizanidina" e altri.

È meglio iniziare a prendere i farmaci sotto la supervisione di un medico.

Il principio dell'uso dei rilassanti muscolari

Se parliamo dell'uso di questi farmaci in anestesiologia, possiamo notare i seguenti principi:

1. I rilassanti muscolari devono essere utilizzati solo quando il paziente è incosciente.
2. L'uso di tali farmaci facilita notevolmente la ventilazione artificiale.
3. La rimozione non è la cosa più importante, il compito principale è attuare misure globali per effettuare lo scambio di gas e mantenere la circolazione sanguigna.
4. Se durante l'anestesia vengono utilizzati miorilassanti, ciò non esclude l'uso di anestetici.

Quando i farmaci di questo gruppo si sono affermati saldamente in medicina, potremmo tranquillamente parlare dell'inizio di una nuova era in anestesiologia. Il loro utilizzo ha permesso di risolvere contemporaneamente diversi problemi:

Dopo l'introduzione nella pratica di tali farmaci, l'anestesiologia ha avuto l'opportunità di diventare un'industria indipendente.

Area di applicazione dei miorilassanti

Considerando che le sostanze di questo gruppo di farmaci hanno un ampio effetto sul corpo, sono ampiamente utilizzate nella pratica medica. Si possono elencare le seguenti aree:

1. Nel trattamento delle malattie neurologiche accompagnate da un aumento del tono.
2. Se si utilizzano rilassanti muscolari (farmaci), anche il dolore lombare diminuirà.
3. Prima dell'intervento chirurgico nella cavità addominale.
4. Durante procedure diagnostiche complesse per alcune malattie.
5. Durante la terapia elettroconvulsivante.
6. Quando si esegue l'anestesia senza interrompere la respirazione naturale.
7. Per prevenire complicazioni dopo gli infortuni.
8. Ai pazienti vengono spesso prescritti rilassanti muscolari (farmaci) per l'osteocondrosi.
9. Per facilitare il processo di recupero dopo
10. Anche la presenza di un'ernia intervertebrale è indicazione all'assunzione di miorilassanti.

Nonostante un elenco così ampio di usi di questi farmaci, non dovresti prescriverli tu stesso, senza consultare un medico.

Effetti collaterali dopo l'assunzione

Se ti sono stati prescritti rilassanti muscolari (farmaci), il mal di schiena dovrebbe sicuramente lasciarti in pace; durante l'assunzione di questi farmaci possono verificarsi solo effetti collaterali. Alcuni sono possibili, ma ce ne sono anche di più gravi, tra questi vale la pena notare quanto segue:

• Diminuzione della concentrazione, che è più pericolosa per le persone alla guida di un'auto.
• Diminuzione della pressione sanguigna.
• Aumento dell'eccitabilità nervosa.
• Bagnare il letto.
• Manifestazioni allergiche.
• Problemi con il tratto gastrointestinale.
• Stati convulsivi.

Soprattutto spesso tutte queste manifestazioni possono essere diagnosticate con il dosaggio sbagliato dei farmaci. Ciò è particolarmente vero per i farmaci antidepolarizzanti. È urgente interrompere l'assunzione e consultare un medico. La soluzione di neostigmina viene solitamente prescritta per via endovenosa.

I miorilassanti depolarizzanti sono più innocui a questo riguardo. Quando vengono cancellati, le condizioni del paziente si normalizzano e non è necessario l'uso di farmaci per eliminare i sintomi.

Dovresti fare attenzione quando prendi miorilassanti (farmaci) i cui nomi non ti sono familiari. In questo caso è meglio consultare un medico.

Controindicazioni per l'uso

Dovresti iniziare a prendere qualsiasi farmaco solo dopo aver consultato un medico, e questi farmaci lo sono ancora di più. Hanno un intero elenco di controindicazioni, tra cui:

1. Non dovrebbero essere assunti da persone che hanno problemi ai reni.
2. Controindicato per le donne incinte e che allattano.
3. Disturbi psicologici.
4. Alcolismo.
5. Epilessia.
6. Morbo di Parkinson.
7. Insufficienza epatica.
8. Età da bambini fino a 1 anno.
9. Ulcera peptica.
10. Miastenia.
11. Reazioni allergiche al farmaco e ai suoi componenti.

Come puoi vedere, i rilassanti muscolari (farmaci) hanno molte controindicazioni, quindi non dovresti causare ulteriori danni alla tua salute e iniziare a prenderli a tuo rischio e pericolo.

Requisiti per i miorilassanti

I farmaci moderni non solo devono essere efficaci nell'alleviare gli spasmi muscolari, ma devono anche soddisfare determinati requisiti:

Uno di questi farmaci che soddisfa praticamente tutti i requisiti è Mydocalm. Questo è probabilmente il motivo per cui viene utilizzato nella pratica medica da più di 40 anni, non solo nel nostro Paese, ma anche in molti altri.

Tra i miorilassanti centrali, differisce significativamente dagli altri in meglio. Questo farmaco agisce su più livelli contemporaneamente: allevia l'aumento degli impulsi, sopprime la formazione dei recettori del dolore e rallenta i riflessi iperattivi.

Come risultato dell'assunzione del farmaco, non solo si riduce la tensione muscolare, ma si osserva anche il suo effetto vasodilatatore. Questo è forse l'unico medicinale che allevia lo spasmo delle fibre muscolari, ma non causa debolezza muscolare e inoltre non interagisce con l'alcol.

Osteocondrosi e miorilassanti

Questa malattia è abbastanza comune nel mondo moderno. Il nostro stile di vita porta gradualmente al mal di schiena, al quale cerchiamo di non reagire. Ma arriva un momento in cui il dolore non può più essere ignorato.

Ci rivolgiamo a un medico per chiedere aiuto, ma spesso si perde tempo prezioso. La domanda sorge spontanea: "È possibile utilizzare miorilassanti per le malattie del sistema muscolo-scheletrico?"

Poiché uno dei sintomi dell'osteocondrosi è lo spasmo muscolare, ha senso parlare dell'uso di farmaci per rilassare i muscoli spasmodici. Durante la terapia, vengono spesso utilizzati i seguenti farmaci del gruppo dei miorilassanti.

In terapia, di solito non è consuetudine assumere più farmaci contemporaneamente. Ciò viene fornito in modo che eventuali effetti collaterali possano essere immediatamente identificati e si possa prescrivere un altro medicinale.

Quasi tutti i farmaci vengono prodotti non solo sotto forma di compresse, ma esistono anche iniezioni. Molto spesso, in caso di forti spasmi e forti dolori, per l'assistenza di emergenza viene prescritta la seconda forma, cioè sotto forma di iniezioni. Il principio attivo penetra nel sangue più velocemente e inizia il suo effetto terapeutico.

Le compresse di solito non vengono assunte a stomaco vuoto per non danneggiare la mucosa. Devi bere acqua. Sia le iniezioni che le compresse sono prescritte da assumere due volte al giorno, a meno che non vi siano raccomandazioni speciali.

L'uso di miorilassanti porterà l'effetto desiderato solo se utilizzati in una terapia complessa, necessariamente in combinazione con procedure fisioterapeutiche, esercizi terapeutici e massaggi.

Nonostante la loro elevata efficacia, non dovresti assumere questi farmaci senza prima consultare il medico. Non puoi determinare autonomamente quale medicinale è adatto al tuo caso e avrà un effetto maggiore.

Non dimenticare che ci sono molte controindicazioni ed effetti collaterali che non dovrebbero essere scontati. Solo un trattamento competente ti permetterà di dimenticare per sempre il dolore e gli spasmi muscolari.

Le sostanze di questo gruppo bloccano i recettori H-colinergici situati sulla placca terminale dei muscoli scheletrici e impediscono la loro interazione con l'acetilcolina, per cui l'acetilcolina non provoca la depolarizzazione della membrana della fibra muscolare: i muscoli non si contraggono. Questa condizione è chiamata blocco neuromuscolare.

Classificazione:

1 - Rilassanti muscolari ad azione competitiva antidepolarizzante- sostanze che aumentano la concentrazione di ACh nella fessura sinaptica, che sposta competitivamente il miorilassante dalla sua connessione con i recettori HX e provoca la depolarizzazione della membrana postsinaptica, ripristinando così la trasmissione neuromuscolare. (alcaloide tubocurarina; farmaci - curari simili)

a) benzilisochinoline (tubocurarina, atracurium, mivacurium)

b) aminosteroidi (pipecuronio, vecuronio, rocuronio)

I farmaci simili al curaro vengono utilizzati per rilassare i muscoli scheletrici durante gli interventi chirurgici. Sotto l'influenza di farmaci simili al curaro, i muscoli si rilassano nella seguente sequenza: prima i muscoli del viso, della laringe, del collo, poi i muscoli degli arti, del busto e infine i muscoli respiratori - la respirazione si ferma. Quando la respirazione si interrompe, il paziente viene trasferito alla ventilazione artificiale.

Inoltre, viene utilizzato per eliminare le convulsioni toniche nell'avvelenamento da tetano e stricnina. Allo stesso tempo, il rilassamento dei muscoli scheletrici aiuta ad eliminare i crampi.

Gli antagonisti dei miorilassanti con azione antidepolarizzante sono i farmaci anticolinesterasici. Inibendo l'attività dell'acetilcolinesterasi, impediscono l'idrolisi dell'acetilcolina e quindi ne aumentano la concentrazione nella fessura sinaptica. L'ACh sposta il farmaco dalla sua connessione con i recettori H-colinergici, il che porta al ripristino della trasmissione neuromuscolare. I farmaci anticolinesterasici (neostigmina) vengono utilizzati per interrompere un blocco neuromuscolare o eliminare gli effetti residui dopo la somministrazione di miorilassanti antidepolarizzanti.

2 – Rilassanti muscolari depolarizzanti- Ioduro di suxametonio (Ditylin, Lystenon, Miorelaxin) Lo ioduro di suxametonio nella sua struttura chimica è una doppia molecola di acetilcolina.

Il suxametonio interagisce con i recettori H-colinergici localizzati sulla placca terminale dei muscoli scheletrici, come l'acetilcolina, e provoca la depolarizzazione della membrana postsinaptica. Allo stesso tempo, le fibre muscolari si contraggono, il che si manifesta sotto forma di contrazioni individuali dei muscoli scheletrici: fascicolazioni. Tuttavia, a differenza dell'acetilcolina, il suxametonio è resistente all'acetilcolinesterasi e quindi non viene praticamente distrutto nella fessura sinaptica. Di conseguenza, il suxametonio provoca una depolarizzazione persistente della membrana della placca terminale postsinaptica.

Effetti collaterali: dolore muscolare postoperatorio (associato a microtraumi dei muscoli durante le fascicolazioni), depressione respiratoria (apnea), iperkaliemia e aritmie cardiache, ipertensione, aumento della pressione intraoculare, rabdomiolisi e mioglobinemia, ipertermia.

3 – Agenti che riducono il rilascio di ACh - Il Botox è un farmaco a base di tossina botulinica di tipo A che interferisce con il rilascio di ACh dalle terminazioni delle fibre nervose colinergiche. La catena pesante della tossina botulinica ha la capacità di legarsi a recettori specifici sulle membrane delle cellule nervose. Dopo essersi legata alla membrana presinaptica della terminazione nervosa, la tossina botulinica penetra nel neurone per endocitosi.

A causa del fatto che Botox impedisce il rilascio di ACh dalle terminazioni delle fibre colinergiche simpatiche che innervano le ghiandole sudoripare, il farmaco viene utilizzato nell'iperidrosi per ridurre la secrezione delle ghiandole sudoripare eccrine (ascelle, palme, piedi). Iniettato per via intradermica. L'effetto dura 6-8 mesi.

Il farmaco viene concentrato per qualche tempo nel sito di iniezione, quindi entra nella circolazione sistemica, non penetra nella BBB e viene rapidamente metabolizzato.

Gli effetti collaterali includono dolore e microematomi nel sito di iniezione, leggera debolezza generale per 1 settimana