Лимфоциты представляют собой разновидность белых кровяных клеток, которые помогают иммунной системе бороться с различными инфекциями. Лимфоциты подразделяют на T-клетки, B-клетки и естественные киллеры. В-клетки производят антитела, которые атакуют вирусы, бактерии и токсины, в то время как Т-клетки нападают на подозрительные клетки собственного организма. Поскольку лимфоциты противодействуют инфекции, их количество снижается во время болезни или при ослаблении иммунитета. Чтобы повысить уровень лимфоцитов и тем самым стимулировать свою иммунную систему, можно изменить рацион питания и вести здоровый образ жизни. Хотя лимфоциты обычно полезны, слишком большое их количество может вызвать лимфоцитоз.
Шаги
Правильное питание
- Можно использовать сушеный или свежий чеснок, а также чесночный порошок.
-
Каждый день пейте зеленый чай. Зеленый чай укрепляет иммунитет и помогает бороться с вирусами, которые сокращают количество белых кровяных клеток, а также способен увеличивать выработку белых кровяных клеток в организме. Это прекрасная альтернатива другим, менее полезным напиткам, которые могут ослаблять иммунную систему, таким как различные сладкие напитки.
Ешьте нежирную белковую пищу. Белки состоят из длинных цепочек аминокислот, которые необходимы организму для выработки белых кровяных клеток. Если организм не получает достаточного количества белка, он производит меньше белых кровяных клеток. Это значит, что вы сможете увеличить выработку лимфоцитов за счет того, что будете потреблять необходимое количество белка.
Не ешьте много жирной пищи. Жир сгущает лимфоциты, из-за чего их эффективность уменьшается. Снизьте потребление жиров, чтобы укрепить иммунитет. Кроме того, отдавайте предпочтение моно- и полиненасыщенным жирам, а не насыщенным и транс-жирам.
Употребляйте продукты с бета-каротином. Бета-каротин укрепляет иммунную систему за счет того, что повышает выработку лимфоцитов. Кроме того, он помогает предотвратить рак, сердечные заболевания и инсульт. Большинство врачей рекомендуют ежедневно употреблять 10.000–83.000 международных единиц (МЕ) бета-каротина. Вы достигнете этого количества, если будете ежедневно съедать не менее 5 порций овощей.
Ешьте продукты, в которых содержится цинк. Цинк помогает повысить уровень Т-клеток и естественных киллеров, благодаря чему укрепляет иммунную систему. Этот микроэлемент необходим организму для выработки лимфоцитов, поэтому следите, чтобы вы получали рекомендуемую суточную норму цинка. Эта норма составляет не менее 11 миллиграммов для мужчин и не менее 8 миллиграммов для женщин.
Добавляйте в еду чеснок. Чеснок увеличивает выработку белых кровяных клеток, в частности естественных киллеров. Кроме того, он является полезным для здоровья антиоксидантом. Чеснок помогает также предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, так как он противодействует тромбообразованию.
Прием витаминов и пищевых добавок
- Организм использует необходимое ему количество витамина C и выводит излишки. Это означает, что необходимо ежедневно потреблять витамин C.
- Прежде чем принимать какие-либо витамины или пищевые добавки, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Иногда пищевые добавки могут влиять на усвоение других лекарств, витаминов и микроэлементов.
- Пищевые добавки могут быть довольно дорогими. Если вы едите достаточно фруктов и овощей и получаете с ними свою суточную норму витамина C, можно обойтись без пищевых добавок с этим витамином.
-
Попробуйте принимать витамин E. Витамин E помогает организму вырабатывать B-клетки и естественные киллеры. Рекомендуемая ежедневная доза этого витамина составляет от 100 до 400 миллиграммов. Как правило, здоровым людям требуется меньше витамина Е, чем больным.
Потребляйте селен. Селен помогает организму вырабатывать больше белых кровяных клеток. Этот микроэлемент содержится в немногих продуктах, поэтому его можно принимать в составе пищевых добавок. В сочетании с цинком селен эффективнее укрепляет иммунную систему.
Принимайте витамин C. Этот витамин повышает выработку белых кровяных клеток, в том числе лимфоцитов. Хотя витамин С содержится во многих продуктах, его можно принимать также в составе пищевых добавок. Поскольку организм человека не вырабатывает и не запасает витамин C, его необходимо потреблять каждый день.
Изменения в образе жизни
- прогулки на природе;
- хобби.
-
Бросьте курить . Курение ослабляет иммунитет и снижает количество белых кровяных клеток. В результате организм не в состоянии вырабатывать достаточное количество лимфоцитов и поддерживать его на высоком уровне.
Проконсультируйтесь с врачом в том случае, если у вас серьезные проблемы со здоровьем. Низкий уровень лимфоцитов может быть вызван самыми разными, в том числе временными причинами. К примеру, количество лимфоцитов может временно снизиться из-за вирусной или серьезной бактериальной инфекции, а также вследствие приема некоторых антибиотиков. Тем не менее, некоторые причины являются довольно серьезными. К ним относятся некоторые виды рака, аутоиммунные заболевания и болезни, отрицательно влияющие на работу костного мозга.
Уделяйте достаточно времени сну. Для полного восстановления сил взрослым необходимо 7–9 часов ночного сна. Подросткам может требоваться до 10, а детям - до 13 часов сна. Усталость понижает количество белых кровяных клеток и тем самым ослабляет иммунную систему. Как следует высыпайтесь, чтобы укрепить свой иммунитет.
Используйте различные способы, которые помогают преодолеть стресс. Стресс переутомляет тело и тем самым подавляет иммунитет. Кроме того, стресс заставляет организм вырабатывать такие гормоны, как кортизол, которые попадают в кровь. В результате снижается уровень белых кровяных клеток и возрастает риск заболеть. Справиться со стрессом помогают следующие способы:
Классификация иммуноактивных средств:
А: Иммуностимулирующие средства:
I ИС бактериального происхождения
1. Вакцины (BCG, CP)
2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бакте
рий (продигиозан, пирогенал и др.)
3. Низкомолекулярные иммунокорректоры
II Препараты животного происхождения
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (ти
малин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)
2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)
3. Интерлейкины (ИЛ-2)
III Препараты растительного происхождения
1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)
IV Синтетические иммуноактивные средства
1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,
оротовая кислота, диуцифон)
2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)
V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)
VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)
В: Иммуносупрессирующие средства
I Глюкокортикоиды
II Цитостатики
1. Антиметаболиты
а) антогонисты пурина;
б) антогонисты пиримидина;
в) антогонисты аминокислот;
г) антогонисты фолиевой кислоты.
2. Алкилирующие средства
3. Антибиотики
4. Алкалоиды
5. Ферменты и ингибиторы ферментов
Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:
1. Ионизирующее излучение
2. Плазмоферез
3. Дренаж грудного лимфатического протока
4. Антилимфоцитарная сыворотка
Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системыв патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.
Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методоа иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. Всвязи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образао главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.
Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупресии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.
Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.
Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.
Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).
По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:
1. Активный
2. Пассивный
Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.
Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.
Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.), а также химических и других препаратов.
Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.
Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).
Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.
В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.
По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:
1. ИС бактериального происхождения
2. ИС животного происхождения
3. ИС растительного происхождения
4. Синтетические ИС различной химической структуры
5. Регуляторные пептиды
6. Другие иммуноактивные средства
Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.
Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается монокло
нальная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.
В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.
Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:
Изъязвление в месте введения;
Длительная персистенция микобактерий в месте введения;
Регионарная лимфоаденопатия;
Боли в сердце;
Коллапс;
Лейкотромбоцитопения;
Синдром ДВС;
Гепатит;
При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.
Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.
В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.
Бактериальные (микробные) липополисахариды
Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.
Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0, 005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.
Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.
Показания к применению:
При затяжных пневмониях,
Некоторые варианты туберкулеза легких,
Хронический остиомиелит,
Для снижения степени выраженности аллергических реакций
(при атопической бронхиальной астме),
Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроничес
ким тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введе
Пирогенал показан также:
Для стимуляции восстановительных процессов после
повреждений и заболеваний ЦНС,
Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спа
ечной болезни,
При псориазе, эпидимите, простатите,
При некоторых упорных дерматитах (крапивница),
При хронических воспалительных заболеваниях женских поло
вых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),
Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.
Среди побочных эффектов отмечаются:
Лейкопения
Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.
Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.
Низкомолекулярные иммунокорректоры
Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.
Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.
Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).
В клинике сейчас широко используется биостим - очень актив
ный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.
Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.
Побочных эффектов практически нет.
Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:
Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.
Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.
Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0, 00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение
4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.
Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.
Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.
При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.
Иммуноактивные препараты животного происхождения
Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;
2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:
Интерфероны;
Интерлейкины.
Препараты тимуса
С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.
Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:
Тималин;
Тимоген;
Тактивин;
Вилозен;
Тимоптин.
Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Применяется в качестве иммуностимулятора при:
Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного имму
При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных
заболеваниях;
При ожоговой болезни;
При трофических язвах;
При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лу
чевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.
Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение
5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.
Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).
Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:
Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким
Повышает активность натуральных киллеров, а также киллер
ную активность лимфоцитов;
В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.
Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.
Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:
Терапии больных ревматоидным артритом;
При ювенильном ревматоидном артрите;
При рецидивирующем герепетическом поражении;
У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;
У больных с первичным иммунодефицитом;
При кожно-слизистом кандидозе.
Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.
Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.
Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.
В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.
Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.
Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный мо
мент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:
Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз,
макроглобулинемия, миелома);
Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;
Ведении хирургических больных, а также после химио- и лу
чевой терапии;
Бронхолегочных заболеваниях.
Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.
Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.
Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.
Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:
известно три типа интерферонов:
JFN-альфа - из В-лимфоцитов;
JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;
JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.
В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.
ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.
Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.
Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).
I Природные интерфероны:
Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия),
эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);
Бета- фероны - торайферон (Япония).
II Рекомбинантные интерфероны:
Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);
Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);
Альфа-2С - берофер (Австрия);
Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);
Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).
Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:
1. Вирусные инфекции:
Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетичес
кие и цитомегаловирусные поражения;
Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические ви
русные гепатиты;
Еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.
2. Онкологические заболевания:
Волосатоклеточный лейкоз;
Ювенильная папиллома;
Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);
Меланома;
Неходжкинские лимфомы.
Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.
Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.
В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:
ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;
ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.
Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:
Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лим
фоцитов и синтез интерферонов.
С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.
Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.
Основные эффекты:
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников
кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноци
тов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;
Быстро восстанавливает защитные силы организма после хими
отерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);
Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки кост
ного мозга;
Обладает иммунотропной активностью;
Стимулирует рост Т-лимфоцитов;
Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое
средство).
Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.
Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.
Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.
Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.
Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но осо
бенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.
Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.
Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина:
Метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.
Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.
Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.
Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.
2. Производные имидазола:
Левамизол, дибазол.
Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.
Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:
Рецидивирующий язвенный стоматит;
Ревматоидный артрит;
Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);
Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий те
Болезнь Крона;
Лимфогранулематоз, саркоидоз;
Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизис
тый кандидоз);
Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,
вирусный гепатит, герпес);
Опухолевые процессы.
Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 ра
зовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.
Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:
Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;
Индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппети
та, рвота) - до 15%;
Аллергические реакции - до 20% случаев.
Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.
Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.
Регуляторные пептиды
Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.
Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.
Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).
Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.
Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.
Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств се
лективного действия.
Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.
При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:
Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;
Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.
Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.
В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.
Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.
Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.
По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.
Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.
Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их
классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.
Относительная избирательность фармакодинамического эффекта
иммуностимуляторов:
1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические
факторы защиты:
Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);
Ретиноиды.
2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и мак
Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;
Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;
Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).
3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:
Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);
Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);
Препараты Zn; - лобензарит Na;
Интерлейкин-2 - тиобутарит.
4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:
Миелопиды (В-активин);
Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);
Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).
5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные
клетки-киллеры:
Интерфероны;
Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).
Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.
Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.
Природные интерфероны - ИНФ человеческий лейкоцитарный сухой, альфаферон (профилактика и лечение гриппа и других OPBHJ, вэллферон (применение при вирусных хронических гепатитах В и С, генитальных бородавках, ювенильном папилламатозе гортани), локферон и эгиферон (лечение вирусных заболеваний глаз), ферон (лечение генитального герпеса, гепатита В), ИНФ человеческий лейкоцитарный для инъекций (стимуляция всех ростков кроветворения, усиление экспрессии антигенов гистосовместимости) - преимущественно характеризуются содержанием субтипов ИНФα, синтезируемых лейкоцитами крови клинически здоровых доноров после обработки их вирусными частицами (Сендай или NDV). Интерфероны второго поколения - рекомбинантные препараты - синтезируются бактериями, генетический аппарат которых содержит ген лейкоцитарного ИНФα, -β или -γ (рекомбинантная ДНК). Основные из них показаны в табл. 17.7.
К категории препаратов, применяемых с целью цитокинотерапии, относятся и интерфероногены, т.е. средства, индуцирующие образование интерферонов. Такие препараты преимущественно индуцируют образование смеси ИНФα и ИНФβ, значительно реже ИНФγ, в разных пропорциях. По сравнению с индивидуальным назначением применение индукторов образования интерферонов в сочетании с иммуномодуляторами обеспечивает, как правило, более высокий терапевтический эффект.
К категории индукторов интерферонов относятся такие низкомолекулярные соединения, как циклоферон (применяют для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ; для лечения герпетической, хламидийной и цитомегаловирусной инфекций, вирусных гепатитов А, В, С, D; при терапии кишечных, нейровирусных и ВИЧ-инфекций; при иммунотерапии вторичных иммунодефицитов и др.), амиксин (применяют для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ; при терапии вирусных гепатитов А, В и С, герпеса, хламидиозов, цитомегаловирусной инфекции и др.), мегосин (применяют при лечении простого, опоясывающего и генитального герпеса), аллокин (применяют при хроническом рецидивирующем генитальном герпесе). В клинической практике нашли также применение и другие формы индукторов интерферонов - высокомолекулярные природные и синтетические препараты, такие как кагоцел (применяют в качестве профилактического и/или лечебного средства при герпесе, гриппе и других ОРВИ), ридостин (применяют при профилактике и/ или лечении гриппа и других ОРВИ, герпесе, хламидиозе и других инфекциях кожи и слизистых), полудан (применяется при герпетическом кератите и кератоконъюнктивите взрослых, в т.ч. как адъювант), ларифан (применяют при герпетических инфекциях и кератоконъюнктивитах).
Следует отметить, что применение препаратов на основе цитокинов так же, как и иммуномодуляторов других групп, может сопровождаться рядом нежелательных побочных эффектов. Так, помимо других нежелательных явлений (местные реакции, повышение температуры тела и др.) использование цитокинов может сопровождаться развитием ряда синдромов, включающих повышенную проницаемость капилляров (ГМ-КСФ, ФНО, ИЛ-2), гриппоподобный синдром (Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3), кахексию (ИЛ-6, ФНОа), синдром, сходный с септическим шоком (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО).
Препараты иммуноглобулинов. Помимо специфических антисывороток к различным инфекционным агентам или моноклональных антител, нативных или гуманизированных, т.е. антител, активный центр которых характеризуется мышиным происхождением, а остальная часть - человеческим, при иммунотерапевтических процедурах применяются также высокоочищенные препараты иммуноглобулинов, получаемые из крови большого количества клинически здоровых лиц (не менее 1000), т.е нормальные иммуноглобулины человека. Обычно такие препараты обеспечивают формирование антиинфекционной резистентности, особенно у особей с иммунодефицитами и с инфекциями у новорожденных и недоношенных детей, поскольку содержат естественные антитела к различным инфекционным агентам. Терапия преимущественно носит заместительный характер, В России зарегистрирован и разрешен к применению ряд иммуноглобулиновых препаратов для внутривенного введения, коммерческих продуктов ряда стран - Биавен BИ, Веноглобулин, Вигам-ликвид, Интраглобин, Октагам, Сандоглобулин, Пентаглобин, Хумаглобин и др. В большинстве случаев, помимо всего прочего (применение по разным показаниям, препарат нативный или лиофилизированный, с консервантом или без него, введение капельно или с помощью специальной инфузионной системы, снабженной фильтром, и др.), препараты отличаются по набору и количественному составу иммуноглобулинов. Так, например, Хумаглобин содержит 99% IgG и 1% IgA; Пентаглобин - 12% IgM, 76% IgG и 12% IgA и т.д.
В клинической практике применяются также препараты нормальных иммуноглобулинов для внутримышечного или перорального применения.
Иммуностимуляторы других групп. Лекарственные препараты, не вошедшие в вышеописанные группы иммуномодулирующих средств, представлены преимущественно синтетическими молекулами с би- или полифункциональной активностью и высокой иммуностимулирующей эффективностью. Одним из наиболее ранних препаратов этой группы является левамизол (декарис) - фенилимидотиазол . Этот синтетический препарат, известный как эффективное противоглистное средство, проявляет, как оказалось, выраженную иммуностимулирующую активность. Исследуя действие препарата в клинической практике, А.М. Борисова отмечает его противовоспалительный эффект, выраженную эффективность при первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных и онкологических заболеваниях, при болезнях иммунных комплексов. Отмечено активирующее действие левамизола на макрофаги и на процессы пролиферации и дифференцировки Т-клеток. Препарат применяют при заболеваниях кожи и желудочно-кишечного тракта, гепатите, пиелонефрите, для профилактики инфекционных осложнений в хирургической практике и др.
Специального внимания заслуживает полиоксидоний (синтезирован А.В. Некрасовым и соавт.) - полимерный иммуномодулятор направленного химического синтеза с мол. массой около 100 кД. Это сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида (рис. 17.11), Полиоксидоний отличается от других синтетических иммуномодуляторов уникальными свойствами. Наряду с его высокой иммуностимулирующей активностью полиоксидоний обладает выраженными детоксицирующими, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Это особенно важно для ситуаций с массированной токсикологической нагрузкой (радио- и химиотерапия онкологических заболеваний, отравления различными ядами, техногенные катастрофы и пр.). Эти свойства полиоксидония наряду с его выраженной способностью активировать основные факторы врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, нейтрофилы, естественные киллеры), стимулировать продукцию ряда цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα, ИНФα), усиливать реакции гуморального и клеточного иммунитета и улучшать качество жизни больного определяют этот иммуномодулятор в качестве препарата первого выбора при различного рода вторичных иммунодефицитах, при комплексной терапии и профилактике различных заболеваний, в т.ч. инфекционных (острые и хронические инфекции бактериальной, вирусной и грибковой природы), при проведении иммунореабилитационных мероприятий и др. Необходимо специально отметить, что противопоказания для применения полиоксидония отсутствуют.
Кемантан и бромантан - призводные адамантанов, характеризуются бифункциональной активностью, нашли широкое клиническое применение как нейроиммуномодуляторы. Н.Г. Арцимович и соавторы регистрировали высокую терапевтическую эффективность синтезированных препаратов (кемантан, бромантан) при лечении больных с функциональной нервной патологией. Как оказалось, препараты проявляют также выраженный лечебный эффект у больных с иммунной дисфункцией различного генеза, эффективны в широком диапазоне доз, проявляют мембранотропную активность, стимулируют фагоцитоз, реакции гуморального и клеточного иммунитета, активируют синтез цитокинов. Иммунорегуляторное действие препаратов не зависит от генетических особенностей организма.
Под руководством Н.М. Голощапова синтезирован ряд бифункциональных препаратов с антимикобактериальной и иммуностимулирующей активностью - диуцифон, димоцифон, изофон. По данным А.Н. Чередеева и соавт., диуцифон [пара-пара-бис (2,4-диокси-6-метилпиримидинил-5-сульфоноамидо)-дифенилсульфон] характеризуется высокой противолепрозной активностью, стимулирует продукцию антител к субоптимальным дозам корпускулярного тимусзависимого антигена (эритроциты барана), восстанавливает иммунный ответ и функции стволовых клеток у животных с искусственно созданным иммунодефицитом (сублетальное облучение), стимулирует продукцию антител к гетерологичным антигенам (эритроциты барана) у мышей со спонтанным развитием генетически детерминированного аутоиммунного заболеваниия - мыши (NZBхNZW)F1, Считается, что точкой приложения диуцифона являются Т-лимфоциты.
Противолепрозной активностью обладают также димоцифон (4,4-дифенилсульфондиаммонийная соль-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидина) и изофон .
Димоцифон стимулирует лимфопоэз, активирует Т-лимфоциты фенотипов CD4 и CD8, увеличивает нейтрофильный фагоцитоз. Препарат применяют не только как против о бактериальное, но и как противовоспалительное средство, эффективен против всех типов лепры (лепроматозная, туберкулоидная, недифференцированная), при дерматите Дюринга. Димоцифоновая мазь (2%-ная) активна при зудящих дерматозах, нейродермите, экземе, дерматите Дюринга, опоясывающем лишае, лимфоме кожи, аллергических дерматозах, рецидивирующей пиодермии.
Изофон активирует фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, ускоряет постлучевую репарацию функций иммунной системы у сублетально облученных мышей, проявляет высокую терапевтическую эффективность при лечении разных форм хронических неспецифических заболеваний легких. Препарат воздействует на возбудителей туберкулеза, лепры (включая ее резистентные формы), микобактерии «Lufu».
Гепон (Heponum) характеризуется как синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, применяется как иммуностимулирующее и противовоспалительное средство, используется для терапии иммунодефицитов, проявляет антибактериальную, противовирусную и противогрибковую активность.
Галавит - производное аминофталгидразида, представляет собой 5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофтапазин-2-ид натрия дигидрат , применяется в клинической практике с 1997 года как иммуномодулирующее и противовоспалительное средство. По данным Т.И. Гришиной и соавт., галавит преимущественно действует на фагоцитирующие клетки, активирует функции нейтрофильных гранулоцитов, способствует восстановлению активности Т-клеток. При инфекционно-воспалительных заболеваниях галавит обратимо (на 6-8 час.) подавляет избыточную функцию макрофагов, снижает уровень продуцируемых ими провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα) и перекисных соединений, снижая тем самым выраженность токсического и диарейного синдромов. Препарат применяют при постоперационных гнойновоспалительных осложнениях, хроническом рецидивирующем фурункулезе, хронической рецидивирующей герпетической инфекции и при других инфекционных заболеваниях: пневмония, обструктивный бронхит, кишечные инфекции, рожа, гепатит и др.
Лекарственные вещества, которые активируют (восстанавливают) функцию системы клеточного и / или гуморального иммунитета, называются иммуностимуляторы . Их применяют при первичных (врожденных, как правило, наследственной природы), и вторичных (приобретенных), вызванных различными факторами, как эндогенными (болезнь) , так и экзогенными (например, стрессом, лекарствами, ионизирующим облучением).
Однако положительные результаты получены в основном при лечении заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом. При первичных иммунодефицитах наиболее перспективным методом лечения в настоящее время является трансплантация иммуно компетентных органов и клеток (костный мозг, тимус). Вторичные иммунодефициты могут развиваться при многих вирусных (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция и т.д.), бактериальных (лепра, холера, сифилис, туберкулез и др.), Микозной, протозойных (малярия, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз и т.д.) болезнях и гельминтозах. Недостаточность иммунной системы выявлено также при опухолях лимфоретикулярнои природы (ретикулосаркома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, миелома, хронический лимфолейкоз и т.п.) и при патологических процессах, сопровождающихся потерей белка или нарушением его обмена (заболевания почек с почечной недостаточностью, ожоговая болезнь, сахарный диабет и другие болезни обмена, хронические гепатиты, тяжелые хирургические травмы и т.д.). Иммуносупрессия может вызываться лекарственными средствами (цитостатики, глюкокортикостероиды, НПВС, антибиотики, АЛГ, АТГ, моноклональные антитела; угнетающих ЦНС, антикоагулянты и др.), А также алкоголем, ионизирующим облучением, пестицидами и другими экзогенными факторами. Незрелость иммунной системы была обнаружена у новорожденных детей и детей первых лет жизни. Иммунодефицитные состояния могут возникать и в результате старения. Экзогенные повреждающие факторы раньше и интенсивнее влияют на Т-систему иммунитета. При выраженном дефиците белка преимущественно страдает В-система. Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.
Классификация. К иммуностимуляторов относятся препараты различных фармакологических групп, биогенные вещества, неоднородные по химическому строению. По происхождению их можно классифицировать следующим образом:
1. Эндогенные соединения и их синтетические аналоги:
Препараты тимуса (тималин, вилозен, имунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты)
Иммуноглобулины - иммуноглобулин человеческий нормальный (имуновенин, из- гам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковый, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект) и др.;
Интерфероны - рекомбинантный интерферон-γ (гаммаферон, иммуноферон)
Интерлейкины - рекомбинантный интерлейкин-1β (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2β (пролейкин)
Факторы роста - рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагаль- ный колониестимулирующий фактор (молграмостим)
Регуляторные пептиды - даларгина.
2. бактериального происхождения и их аналоги: вакцины (БЦЖ и др.), Экстракты (Биостом), лизаты (бронхомунал, Имудон), липополисахарида клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопида), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (Рибомунил), грибковые (бестатин и др.) и дрожжевые полисахариды (зи- мозан), пробиотики (линекс, бластен).
3. Синтетические: пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил и др.), Производные ими- дазола (дибазол), индукторы интерферона (циклоферон, амиксин) и др.
4. Растительного происхождения и их аналоги: адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.).
5. Других классов: препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).
Фармакодинамика. Механизм действия иммуностимуляция всех известных препаратов мало изучен. Все иммуномодуляторы вызывают тотальную стимуляцию иммунитета. Впрочем, в последнее время выявлена определенная избирательность в действии различных иммуностимуляторов на различные компоненты и этапы иммунного ответа: макрофаги, Т- и В-лимфоциты, их субпопу- ции, естественные киллеры и др. Поэтому по механизму действия иммуностимуляторы классифицируют на препараты, преимущественно стимулируют:
1. Неспецифические факторы защиты: анаболические средства - стероидные (ретаболил, феноболил), нестероидные (метилурацил, пентоксил), препараты витаминов А, E, С, растительные;
2. Моноциты (макрофаги): нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), Пирогенал, продигиозан, Биостом;
3. Т-лимфоциты: дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интервал Лейкин (ИЛ-2) и др.;
4. В-лимфоциты: миелопид, даларгина, бестатин, амастатин и др.;
5. NK и К-клетки: интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты и др.
Эти данные создают принципиальную возможность для более дифференцированного их применения, ориентированного на модуляцию отдельных звеньев иммунитета. Вместе с тем такая избирательность действия иммуностимуляторов и определенная избирательность иммуносупрессоров создают теоретические предпосылки для разработки комбинации препаратов обеих групп, режимов их использования (одновременного или последовательного) для адекватной целенаправленной коррекции иммунитета как при аутоиммунных заболеваниях, так и при иммунодефицитных состояниях.
Показания. Опыт клинического применения иммуностимуляторов пока ограничен, что объясняется отсутствием иммунологической специфичности, выраженными побочными эффектами и недостаточной эффективностью.
Выбор препарата не должен происходить стихийно, без учета иммунологического статуса больного и особенностей иммунотропной активности катализатора, предназначенной. При выборе иммуностимулятора предпочтение отдают препаратам природного происхождения, которые имеют умеренно модулирующие свойства, малотоксичен и эффективными при пероральном применении. Учитывая модулирующее характер влияния иммуностимуляторов, доза и длительность курса лечения каждый раз должны определяться индивидуально. Эффективность иммуностимулирующей терапии оценивается на основании динамического наблюдения за состоянием больного и показателями клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета.
Основными показаниями для применения иммуностимуляторов являются:
1. Первичные (наследственные) иммунодефициты;
2. Вторичные иммунодефициты (чаще Т-системы):
1) при вирусных, бактериальных, микозной, протозойных болезнях, гельминтозах. Иммуностимуляция в этих случаях дополняет специфическую антибактериальную терапию. При этом выбор иммуностимулятора должно быть, насколько это возможно, прицельным, с учетом характера иммуносупрессии и химиотерапевтического средства, применяется;
2) при опухолях лимфоретикулярнои природы. Иммуностимуляторы тимозин, тималин, тактивин, усиливая Т-киллерным систему иммунного "надзора", задерживают рост опухолей и их метастазирования. Вместе с тем, они усиливают эффект противоопухолевых средств и устраняют побочные эффекты традиционных методов терапии онкозаболеваний, улучшают общее состояние больных и увеличивают продолжительность их жизни;
3) при патологических состояниях, сопровождающихся гипопротеинемией;
4) при применении лекарств (иммунодепрессанты, угнетающие ЦНС, антикоагулянты и др.), Алкоголя, ионизирующего излучения, пестицидов;
5) у новорожденных детей и детей 1-х лет жизни; при старении.
Эти показания не исчерпывают терапевтической возможности иммуномодулирующей терапии. В процессе развития иммунного ответа происходит неспецифическая стимуляция иммунитета различными агентами эндо и экзогенного происхождения. Вот почему введение аналогичных веществ извне в виде лекарственных средств вызовет аналогичный эффект стимуляции в тех случаях, когда это необходимо. Неспецифическая иммунокоррекция усиления существующей индуцированной иммунного ответа известна как феномен адьювантности (потенцирование). Большинство применяемых в клинической практике препаратов способны усиливать иммунологические реакции, вызванные тимусзависимые и тимуснезалежни- мы АГ. их высокая активность наблюдается при субоптимальный антигенного раздражения и пониженной функции Т- и В-звеньев иммунитета. Они сокращают индуктивную фазу иммуногенеза, пролонгируют иммунитет.
Препараты тимуса и их синтетические аналоги (тималин , имунофан и др.) Относятся к полипептидов, которые получают от крупного рогатого скота, и являются функциональными аналогами природных тимических цитокинов, обеспечивающих гуморальный регуляцию пролиферации и дифференциации клеток периферической иммунной системы организма. В основе механизма действия данных препаратов лежит способность регулировать процессы пролиферации / дифференциации шунокомпетентних клеток. Иммуностимулирующее действие выражается в адекватной смене функционального состояния клеток Т-системы иммунитета; усилении продукции а- и γ-интерферонов. Могут стимулировать В-систему и макро фагально-моноцитарного звено иммунитета, активность NK-клеток. Иммунофан является синтетическим тимомиметиком, имеет иммунорегуляторный, детоксикационное, гепатопротекторное и антиоксидантное действие. Нормализует реакции клеточного и гуморального иммунитета, усиливает синтез специфических антител.
Показания: иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, в том числе хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение иммунитета и гемопоэза после лучевой или химиотерапии у онкологических больных.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Интерфероны - группа биологически активных белков или гликопротеидов (цитокинов), синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (вирусную инфекцию, антигенный или митогенами воздействие). Делятся на 2 типа. К первому типу относятся α-интерфероны и β-интерфероны, которые имеют преимущественно антивирус- ной и противоопухолевый эффекты. Ко второму типу относятся γ-интерфероны (продуцируются Т-лимфоцитами и NK-клетками), которые осуществляют преимущественно иммуномодулирующее действие. Иммунотропное эффект γ-интерферонов осуществляется за счет активации макрофагов и всех видов цитотоксичности, усиление экспрессии антигенов, регуляции чувствительности к цитокинов. Наряду с активацией клеточного и аутоиммунитета (синергизм с фактором некроза опухоли, ИЛ2), отмечается угнетение гуморального цепи иммунной системы.
Показаниями для применения γ-интерферонов является профилактика оппортунистических инфекций при СПИДе, хроническом грануломатозе, врожденных Т-клеточных иммунодефицитах; онкологические заболевания: чувствительные к интерферонотерапии опухоли (аденокарцинома почки, саркома легких, меланома, нейробластомы, опухоли лим- фоидних эндокринных органов и др.), вирус-индуцированные опухоли (папилломы гортани, мочевого пузыря, базальноклеточный рак кожи и др.); аутоиммунные (ревматоидный артрит, СКВ), аллергические заболевания; лечения тяжелых бактериальных инфекций. В клинической практике используют препараты интерферона-γ рекомбинантного (производимого бактериями со встроенным геном интерферона в их геном) - гамма ферон, иммуноферон . Фармакология препаратов других интерферонов приведена в разд. "Противовирусные средства".
Побочное действие дозозависимая лихорадка с симптомами гриппа; астеновегетативный синдром желудочно-кишечные расстройства (анорексия, диарея) дерматологические заболевания; при длительном применении высоких доз - оборотная супрессия всех элементов костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и др.).
Рекомбинантный человеческий интерлейкин 1-бета (беталейкин) является аналогом природного ИЛ-1. Способен связываться с различными типами клеток, приводит к многообразных биологических эффектов (повышение температуры тела, стимуляции образования простагландинов, синтеза коллагена эпидермальными клетками, резорбции костей, деградации хрящей и т.д.). Одна из главных свойств ИЛ-1 заключается в способности стимулировать функции многих типов лейкоцитов в ходе осуществления защитных реакций. Стимулирует как неспецифические механизмы резистентности, связанные главным образом с усилением функциональной активности нейтрофилов лейкоцитов (рост миграции, бактерицидности и фагоцитоза), так и специфическую иммунный ответ. Способствует созреванию и размножению Т- и В-лимфоцитов, а также участвует вместе с антигенами в активации Т-лимфоцитов, приводит к синтезу этими клетками ИЛ-2. Стимулирует пролиферацию стволовых клеток костно-мозговой ткани, а также продукцию всех типов колониестимулирующий фактор различными клетками тканей организма. Имеет противоопухолевый эффект, прямо действуя на некоторые типы злокачественных клеток или активируя цитотоксические лимфоциты.
Показания: миелодепрессия, вызванная химио- или радиотерапией; иммунодефициты вследствие тяжелых травм на фоне хронического сепсиса, посттравматического остеомиелита, после длительных и обширных хирургических вмешательств.
Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (пролейкин ) является фактором роста лимфоцитов. Он производится субпопуляцией Т-лимфоцитов (Тx1) в ответ на антигенную стимуляцию и направлено влияет на пролиферацию тимоцитов, стимулирует рост и дифференциацию Т- и В-лимфоцитов, потенцирует активность макрофагов, увеличивает продукцию γ-интерферона. ИЛ-2 способствует пролиферации и активации NK- и опухолей-инфильтрую- чих клеток.
Показания: сепсис различной этиологии, злокачественные новообразования (рак почки, мочевого пузыря, меланома), туберкулез, хронический гепатит С.
Побочное действие препаратов ИЛ: озноб, гипертермия, гемодинамические сдвиги, аллергические реакции.
Противопоказания: аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Ликопида (глюкозаминилмурамилдипептид) является синтетическим аналогом универсального фрагмента клеточной оболочки практически всех бактерий. Стимулирует естественную резистентность, увеличивает бактерицидное и цитотоксическую активность фагоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, стимулирует синтез специфических антител, ИЛ, фактора некроза опухолей, интерферонов и колониестимулирующий фактор, ингибирует биосинтез провоспалительных цитокинов. Кроме иммунокорригирующего эффекта, имеет протиинфек- тана и противовоспалительное действия, позволяет повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии. Назначают в комплексе с антибиотиками.
Показания: комплексное лечение вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническими рецидивирующими вирусными и бактериальными процессами (герпес, хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей, туберкулез легких, гнойно-воспалительные процессы, псориаз, трофические язвы и т.д.). Нежелательного действия не выявлено.
Рибомунил - Рибосомальные иммуномодулятор, в состав которого входят рибосомы основных возбудителей респираторных инфекций (К. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), которые индуцируют выработку иммунной системой специфических антител к указанным возбудителей. Рибосомы являются в 1000 раз сильнее иммуногены, чем цели микробные клетки, и содержат весь спектр антигенных структур, характерных для них. Для адъювантной усиления иммуногенности рибосом, а также стимуляции неспецифического клеточного и гуморального иммунитета, к препарату добавлены про- теогликаны клеточной стенки К. pneumoniae. Это дает двойное действие - быстрый, но непродолжительный неспецифический эффект против различных патогенов и длительную специфическую защитное действие против основных возбудителей респираторных инфекций. Стимулирует иммунитет благодаря активации макрофагов, синтеза ИЛ-1, ИЛ-6, интерферонов с последующей стимуляцией Т, В-лимфоцитов, NK-клеток, продукцию специфического секреторного IgA.
Показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.
Противопоказания: острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.
По этим показаниям применяются также препараты лизатов бактерий бронхо мунал , Имудон.
Вакцина BCG (BCG - от бациллы Кальметта - Ґерена) содержит непатогенные микобактерии туберкулеза крупного рогатого скота (производит туберкулин). Используется для вакцинации против туберкулеза. Назначают в комплексной терапии при некоторых злокачественных опухолях. Вакцина BCG стимулирует макрофаги и в определенной степени Т-лимфоциты. Положительный эффект отмечают в случаях острой миелоидной лейкемии, при некоторых вариантах лимфомы (за исключением лимфомы Ходжкина), рака кишечника, молочной железы.
Метилурацил относится к группе нестероидных анаболических средств, одновременно имея выраженную иммуностимулирующее действие. Он ускоряет процессы тканевой регенерации (заживления ран), повышает уровень гуморального (фагоцитоз, антитилосинтез, синтез лизоцима) и клеточного иммунитета. Способствует индукции эндогенного интерферона.
Показания: сочетание с антибиотиками, которые подавляют лейкопоэз, длительное течение инфекционного процесса, неспецифический язвенный колит.
Побочное действие раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта, которое сопровождается диспепсическими явлениями.
Ряд синтетических иммуностимуляторов является интерфероногенамы , то есть индукторами эндогенного интерферона (продигиозан, амиксин, циклоферон, неовир и др.) .
Растительные препараты (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой и др.) Достаточно широко используются в клинической практике как адаптогены и "мягкие" иммуностимуляторы. Они применяются для иммунореабилитации и неспецифической иммунокоррекции. Это единственные препараты с иммуностимулирующим эффектом, которые могут назначаться при иммунных дисфункциях даже без предварительной оценки иммунного статуса организма и выявления точных нарушений в системе иммунитета. Механизмы их действия до конца не изучено. Известно, что под их влиянием происходит активация энергетического и пластического обеспечения защитных реакций организма путем ускорения реакций ключевых ферментных систем и биосинтетических процессов с формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма. Они способны моделировать активность Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, стимулировать продукцию эндогенного интерферона, ИЛ-1 и других цитокинов, усиливают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, синтез антител. Практически все адаптогены оказывают антистрессовое действие на организм человека, а это в свою очередь нормализует течение иммунных реакций.
Основные принципы использования иммунотропных препаратов. Для обоснованного и целенаправленного применения иммунотропных препаратов врач в первую очередь должен использовать все возможности для повышения их эффективности и уменьшения нежелательных последствий. Для этого следует придерживаться следующих основных принципов:
1. Иммунотропные средства назначают в комплексе с этиотропной и патогенетической фармакотерапии.
2. При абсолютной уверенности в целесообразности назначения иммунотерапии необходимо оценить характер и степень выраженности иммунных нарушений.
3. Важным условием эффективности иммунокоррекции правильный выбор препарата или комбинации нескольких средств с учетом направленности их действия (активация, супрессия, модуляция), степени ее селективности in vitro к иммуноцитов конкретного больного и механизмов (эффект "маятника").
4. Для достижения фармакологического эффекта иммунокоррекции нужно определить оптимальную дозу препарата, частоту приема, пути введения, время начала лечения, продолжительность курса с учетом целого ряда факторов (возраст больного, половые, нейроэндокринные, генетические особенности, биологические ритмы, сопровождающие заболевания и т.д.).
5. Одновременное назначение нескольких иммунотропных средств возможно при условии их воздействия на различные звенья иммунной системы.
6. При назначении иммунотропных средств нужно учитывать их побочные эффекты, а также возможности изменения спектра действия иммуномодуляторов у конкретного больного.
7. Обязательно учитывать иммунотропное действие и побочные эффекты препаратов сопроводительной терапии.
8. Нужно учитывать, что профильность действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но при условии однотипности иммунологических расстройств.
9. Выраженность клинического эффекта от применения иммуномодуляторов возрастает у больных, находящихся в остром периоде заболевания и в тяжелом состоянии, а также при многократном введении препарата.
10. Нужно учитывать, что устранение дефицита одного звена иммунитета компенсирует стимуляцию другой.
11. При невозможности провести доскональное иммунологическое обследование, как исключение, соответствующие иммунотропные средства могут быть назначены на основании клинических проявлений, свидетельствующих о наличии дефекта соответствующего звена иммунной системы.
12. Нельзя делать поспешных выводов относительно эффективности того или иного средства. Для устранения иммунологических расстройств нужно от 30 суток до полугода и более, в зависимости от свойств препарата и особенностей течения заболевания.
13. Для полного выздоровления, уменьшение частоты рецидивов и хронизации заболевания нужно своевременно проводить повторное иммунологическое обследование пациентов, а при необходимости - лечение.
14. Эффективность применения иммунотропных средств повышается в случае одновременного назначения витаминов, микроэлементов, адаптогенов и других биогенных стимуляторов. Важным дополнением является уменьшение эндогенной интоксикации с помощью сорбционной терапии.
- В производных имидазола принадлежит левамизол (декарис), который обладает иммуностимулирующим и протигельминтозну активность. Вследствие угнетения кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз) ограничен в клиническом применении как иммуномодулятор; используется только для лечения гельминтозов.
— для взрослых и детей представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т.е. на снижение повышенных или повышение пониженных показателей.
В Российской Федерации некоторые-эффективные иммуномодуляторы -зарегистрированы как иммуностимуляторы, в том числе растительного происхождения. Считается, что применение этих препаратов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин-иммуномодуляторы .
В данном разделе мы подробно остановимся на описании различных видов-иммуномодуляторов , которые, в зависимости от их происхождения, можно подразделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные и синтетические.
Экзогенные иммуномодуляторы (бактериального и растительного происхождения)
Среди иммуномодуляторов экзогенного происхождения выделяют бактериальные и растительные препараты.
Бактериальные иммуномодуляторы
Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имудон», «ИРС 19», «бронхо-мунал», «рибомунил».
Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.
Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.
Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.
Растительные иммуномодуляторы
Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имунал», «эхинацея Вилар», «эхинацея композитум СН», «эхинацея ликвидум».
Основные показания: профилактика ОРВИ.
Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.
Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.
Эндогенные иммуномодуляторы
Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: препараты, выделенные из тимуса и костного мозга, цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов) и препараты нуклеиновых кислот.
препараты, выделенные из тимуса и костного мозга.
Лекарственными средствами, полученными из ткани тимуса (органа иммунной системы), являются: «тактивин», «тималин», «тимоптин»; из костного мозга — «миелопид».
Основные показания:
- для препаратов из тимуса — иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;
- для препаратов из костного мозга — иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.
Противопоказания:для препаратов из тимуса — аллергия на лекарство, беременность.
для препаратов из костного мозга — аллергия на лекарство, беременность с резус конфликтом.
Побочные эффекты:
для препаратов из тимуса — аллергические реакции.
для препаратов из костного мозга — боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
цитокины — интерлейкины: естественые («суперлимф») и рекомбинантные («беталейкин», «ронколейкин»)
Основные показания:
для естественных цитокинов — лечение ран и трофических язв.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — гнойно-воспалительные заболевания, некоторые злокачественные опухоли; «беталейкин» — лейкопении (сниженное количество лейкоцитов крови).
Противопоказания:
для естественных цитокинов — аллергия на лекарство, тромбоцитопения, почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — аллергия на лекарство, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни; «беталейкин» — аллергия на лекарство, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Побочные эффекты:
для естественных цитокинов — обострение воспаления (кратковременное)
для рекомбинантных цитокинов — озноб, повышение температуры тела, аллергические реакции.
цитокины — интерфероны: данный класс иммуномодуляторов очень обширный, он включает в себя интерфероны трех разновидностей (альфа, бета, гамма); в зависимости от происхожения интерфероны делятся на естественые и рекомбинантные. Наиболее частая форма введения — инъекционная, однако существуют и другие формы выпуска: свечи, гели, мази.
Основные показания:
самые различные в зависимости от разновидности интерферонов. Интерфероны используются при лечении вирусных, опухолевых заболеваний и даже рассеянного склероза. При некоторых заболеваниях эффективность интерферонов доказана множеством исследований, при других имеется только умеренный или даже небольшой опыт успешного применения.
Противопоказания: аллергия на лекарство, тяжелые аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезни центральной нервной системы, тяжелые болезни печени, беременность, детский возраст.
Побочные эффекты: интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др. нежелательными лекарственными эффектами.
цитокины — индукторы интерферонов: данный класс иммуномодуляторов представлен веществами, которые стимулируют выработку интерферонов у нас в организме. Существуют формы лекарства для принятия внутрь, в виде средств для наружного применения, инъекционные формы. Торговые наименования индукторов интерферона: «циклоферон», «аллоферон», «полудан», «тилорон», «неовир», «мегосин», «ридостин».
Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.
Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет).
Побочные эффекты:
аллергические реакции.
препараты нуклеиновых кислот: «ридостин» и «деринат».
Основные показания:
вторичные иммунодефициты, проявляющиеся вируснымии бактериальными инфекциями.
Противопоказания:
аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 7 лет), заболевания миокарда, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты:
аллергические реакции, повышение температуры тела.
Иммуномодуляторы синтетического происхождения
Данная группа иммуномодуляторов предствалена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: «изоприназин», «галавит», «гепон», «глутоксим», «полиоксидоний», «имунофан», «тимоген», «ликопид».
Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.
Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью. «Изоприназин» так же противопоказан при падагре, мочекаменной болезни, хронической почечной недостаточности и аритмиях.
Побочные эффекты: аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов), обострение подагры (изоприназин) и др.
Иммуноглобулины
Внутривенные иммуноглобулины — лекарственные препараты, которые представляют собой защитные белки крови, защищающие нас от бактерий, вирусов, грибов и прочих чужеродных микроорганизмов.
Существуют иммуноглобулины (антитела), направленные против какой-то определенной чужеродной частицы (антигена), в таком случае данные антитела принято называть моноклональные (т.е. все как один клон — одинаковые), если же иммуноглобулины (антитела) направлены против многих чужеродных частиц их называют поликлональными, именно такими поликлональными антителами являются внутривенные иммуноглобулины. Моноклональные антитела — лекарства 21 века, которые позволяют эффективно бороться с некоторыми опухолями, аутоиммунными заболеваниями. Однако и поликлональные антитела являются очень полезными, т.к. их с успехомиспользуют при самых разных болезнях. Внутривенные иммуноглобулины, как правило, состоят преимущественно из иммуноглобулинов G, однако, существуют внутривенные иммуноглобулины обогащенные также иммуноглобулинами М («пентаглобин»).
К основным внутривенным иммуноглобулинам, зарегистрированным в Российской Федерации, относят: «интраглобин», «октагам», «хумаглобин», «цитотект», «пентаглобин», «гамимн-Н» и др.
Основные показания: первичные иммунодефициты, связанные с недостатком синтеза иммуноглобулинов, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, некоторые системные васкулиты и т.д.), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.
Противопоказания:
аллергические реакции на внутривенные иммуноглобулины.
Побочные эффекты:
аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.
