Гормональная контрацепция. Андрогенная алопеция

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

• первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
• второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
• третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.

Сталкиваясь с антиандрогенными препаратами для женщин, многие люди задают вопрос, какое воздействие они оказывают на организм и в каких случаях назначаются. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимо рассмотреть принцип воздействия андрогенов на организм представителей мужского и женского полов.

Андрогены — мужские стиреоидные гормоны, отвечающие за работу половых органов и наличие характерных внешних признаков у мужчин. Они в большом количестве вырабатываются семенниками и корой надпочечников. Благодаря им представители сильного пола имеют низкий тембр голоса, развитую мышечную систему, бороду и усы.

К группе андрогенов причисляют следующие мужские гормоны:

• андростендиол;
• андростерон;
• андростендион;
• тестостерон;
• дигидротестостерон.

Но андрогены содержатся не только в крови мужчин. Как установили исследователи, некоторое их количество производится яичниками и надпочечниками в организме женщин. Здесь они отвечают за регуляцию менструального цикла и рост волос в интимных местах.

Кроме того, ученым удалось доказать, что некоторые группы стиреоидных гормонов активно участвуют в формировании костной ткани, способствуют выработке других гормональных веществ и липидов, регулируют функции потовых и сальных желез.

В некоторых случаях происходит сбой в выработке андрогенов и их количество стремительно увеличивается. Появляется так называемая маскулинизация, при которой женщина приобретает характерные мужские признаки: растут волоски на подбородке и над верхней губой, начинается оволосение спины, бедер и живота. Страдают функции сальных желез, что проявляется проблемами с кожным покровом (возникает жирная себорея, акне и т. п.).

Если уровень андрогенов влияет на работу внутренних органов, развиваются патологии яичников, щитовидной железы и надпочечников. Нередко итогом гормонального дисбаланса становятся нарушения менструального цикла, самопроизвольные аборты и бесплодие.

Для определения уровня рекомендуется сдать анализы на содержание тестостерона. В некоторых случаях необходима и другая диагностика, позволяющая исключить новообразования в надпочечниках и яичниках и т. п. По результатам исследований в качестве лекарственного средства назначают антиандрогены.

Характеристики антиандрогенов

Независимо от причины повышения уровня мужского гормона в крови представительниц прекрасного пола, медикаменты группы антиандрогенов применяются для регулирования гормонального баланса. Они не только снижают выработку андрогенов, но и предотвращают их влияние на внутренние органы.

Под воздействием препаратов гормональные вещества распадаются на составляющие и выводятся из организма естественным путем. Со временем пропадают симптомы маскулинизации, нормализуются половые функции, женщина приобретает характерные внешние признаки.

Современные антиандрогены подразделяются на 2 вида. В зависимости от химического состава они могут быть:

• стиреоидными;
• нестиреоидными.

Оба вида предотвращают взаимодействие мужских гормонов с рецепторами яичников, коры надпочечников и других органов. Кроме того, стиреоидные препараты снижают выработку андрогенов, воздействуя на гипофиз, являющийся главным «руководящим» центром процесса.

Антиандрогенные лекарства являются обязательным составляющим лечебной терапии при бесплодии, миоме матки и эндометриозе.

Виды и формы выпуска препаратов

В наше время фармацевтическая промышленность предлагает медикаменты группы антиандрогенов в форме таблеток, капсул, драже, аэрозолей, спреев, растворов для инъекционного и подкожного введения.

Стиреоидные средства выпускаются на основе синтетических прогестинов: ципротерона ацетата (ЦПА), хлормадинона ацетата, спиронолактона и диеногеста. Самую высокую активность показывают препараты, в состав которых входит биологически активное вещество ЦПА.

Это такие лекарственные средства, как:

1. Андрокур — выпускается в форме таблеток и раствора. Назначается для (оволосения тела и лица) у женщин, андрогенной алопеции (облысения), себореи, при средних и тяжелых степенях акне, отягощенных воспалением, образованием рубцов и узелков. Противопоказан людям, страдающим заболеваниями печени, анемией, менингиомами, тяжелой формой депрессии и сахарным диабетом с ангиопатией, при тромбозах и тромбофлебитах, во время беременности и грудного вскармливания.
2. Климен — противоклимактерическое средство, выпускаемое в форме драже. Обладает ярко выраженным антигонадотропным, антиандрогенным и гестагенным действием. Назначается женщинам репродуктивного возраста для регулирования менструаций и устранения нерегулярных кровотечений из матки. Препарат исключает возникновение симптомов климакса (приливы, нарушения сна, потоотделение, нервная возбудимость, сердцебиения, головокружения и др.), снимает сухость слизистых оболочек половых органов. Предупреждает возникновение рака эндометрия и гиперплазии. В косметологии замедляет старение кожи, усиливая естественную выработку коллагенов. Противопоказанием является тромбоз и тромбоэмболия, рак молочной железы, кровотечения невыясненной этиологии, патологии печени, беременность и грудное вскармливание.
3. Диане-35 — антиандрогенный препарат в форме драже. Показан к применению для предупреждения беременности у женщин с симптомами андрогенизации (алопеция, акне, облысение/оволосение по мужскому типу). Не рекомендуется к использованию при дерматозах, заболеваниях печени, беременности, раке эндометрия или грудной железы, при нарушениях жирового обмена.
4. Хлое — комбинированный контрацептив, обладающий гестагенным и антиандрогенным эффектом. Рекомендуется в составе лечебной терапии женщинам при алопеции, угревой сыпи, легких формах гирсутизма. Назначается в виде контрацептивного препарата при андрогенизации. Запрещено использование при тромбозах и тромбоэмболиях, гормонозависимых опухолях, при маточных кровотечениях, неврологических мигренях, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Не назначают препарат при беременности, в педиатрии и женщинам старше 40 лет.

Нестиреоидные лекарства

Нестиреоидные лекарственные средства группы антиандрогенов могут выпускаться в форме таблеток или мази.

К данным препаратам относят:

1. Флутамид — используется наружно при лечении гирсутизма. Не рекомендуется людям, страдающим заболеваниями почек, и во время беременности. С осторожностью применяется при сердечно-сосудистых патологиях и склонности к тромбозам.
2. Финастерид — не используется в терапии женских патологий, но обладает ярко выраженными тератогенными свойствами, то есть отличается способностью проникать в семенную жидкость. Женщинам репродуктивного возраста и беременным требуется избегать контактов с сексуальными партнерами, использующими данное лекарственное средство в терапии заболеваний.
3. Флутафарм — может применяться для лечения гирсутизма, нарушений менструального цикла у женщин. Не рекомендуется при патологиях печени, почек и щитовидной железы. Применение ограничивают в случае развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время учеными проводятся исследования, направленные на разработку антиандрогенных лекарственных средств, напрямую влияющих на восстановление и повышение репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин, в том числе при применении в комбинированной терапии при бесплодии.

В одном блистере находится 28 таблеток. 24 из них – активные, содержат гормональный компонент, а последние 4 таблетки – пустышки. Они необходимы для поддержания ритма приема препарата.

Активным действующим веществом являются эстрогенный и гестагенный компоненты, которые представлены следующими веществами:

• этинилэстрадиол в форме бетадекс клатрата – 20 мкг;
• дроспиренон – 3 мг.

Состав Джес и Джес плюс отличается наличием дополнительного вещества – Метафолина – в составе последних. Он включен в активные 24 таблетки, а также является основным компонентом 4 дополнительных таблеток.

Как происходит андрогенизация?

Антиандрогенной активностью обладают некоторые травы, но важно учитывать, что растительные вещества ни в коем случае нельзя применять в комплексе с синтетическими гормонами.

Последние нейтрализуют целебный эффект трав. Если врач для нормализации гормонального фона назначил КОК, не следует отдавать предпочтение травяным стабилизаторам.

Среди преимуществ употребления растительных антиандрогенов можно выделить такие факторы:

• доступность;
• безопасность использования;
• эффективность;
• недорогую цену;
• отсутствие побочных действий.

Растительные антиандрогены не обладают противозачаточным эффектом. Среди их целебных способностей выделяют особые положения:

1. Подобные средства естественным образом нормализуют гормональный фон девушки.
2. Помогают привести в норму концентрацию тестостерона в организме.
3. Блокируют андрогенную активность.
4. При приеме естественным образом повышается уровень глобулина в крови. Это вещество способно связывать гормоны.
5. Такие травы способствуют снижению концентрации глюкозы в крови.

Антиандрогенные свойства трав окончательно не изучены. Применять их, как и любые другие препараты, можно после предварительной консультации с врачом.

Только специалист сможет определить необходимую дозировку и кратность приема, которая пойдет на пользу, а не во вред организму пациентки.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) вмещают в себя комбинацию двух основных половых гормонов женщины:

• прогестаген;
• этинилэстрадиол.

Прогестины входят в состав КОК в значимых концентрациях. Эти препараты состоят из веществ особого типа, имеющих особенность связываться с андореновыми рецепторами.

Именно эти элементы отвечают за продуцирование тестостерона в организме. Под влиянием противозачаточных средств снижается выработка половых гормонов мужского типа.

Среди перечня популярных комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогеным влиянием особенно выделяют следующие популярные препараты:

• Ярина;
• Логест;
• Жанин;
• Хлое ;
• Диане;
• Три-Мерси;
• Белара.

Элементы этилэстрадиол и прогестаген в этих лекарствах содержится в достаточных объемах. Именно они представлены в качестве главенствующей составляющей успешной терапии.

Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами – препарат, содержащий гормоны, имеющий название Джаз.

Препарат имеет целый ряд противопоказаний, в некоторых случаях вызывает проявление побочных эффектов. К тому же, средство не рекомендуют принимать девушкам в возрасте до 35 лет.

В любом случае, возможность употребления подобного компонента нужно обсуждать с лечащим врачом-гинекологом.

«Подводные камни» в виде нежелательных эффектов

Любое лекарственное средство у отдельных пациентов способно вызвать нежелательные эффекты. Их появление необязательно, но при появлении в большинстве случаев может потребовать отмены лекарства. Наиболее распространенные побочные эффекты препарата Джес следующие:

• тошнота;
• боль в молочных железах;
• нерегулярные маточные кровотечения.

Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются тромбоэмболия артерий или вен.

Во время клинических испытаний были выявлены следующие возможные эффекты, которые перечислены в порядке уменьшения частоты их появления.

До начала приема лекарственного средства нужно обсудить с врачом имеющиеся индивидуальные противопоказания. На фоне его использования некоторые болезненные состояния могут усилиться.

Противопоказания для приема Джес

Что делать, если женщина пропустила прием таблетки? Все зависит от номера пропущенной таблетки. Если она неактивная одна из последних, то пропуск не несет последствий, его можно проигнорировать и в необходимый срок начать использовать новую упаковку.

Опоздание менее, чем на 12 часов не снижает контрацептивный эффект. Необходимо как можно раньше выпить забытую таблетку, а следующую – в обычное время. Если перерыв составляет более 12 часов, то контрацептивное действие может быть снижено.

Пропущена любая с 1 по 7 таблетку

Иногда приходится использовать комбинированные оральные контрацептивы одновременно с другими препаратами. Эффективность любой из сторон может изменяться, у КОКов может снижаться контрацептивное действие или усиливаться побочные реакции.

Метаболизм большинства препаратов происходит в печени. Это может происходить разными путями: с помощью микросомального окисления, методом конъюгации с белками, через систему цитохрома Р-450. Некоторые вещества способны усиливать или угнетать эти процессы, что сказывается на метаболизме лекарственных средств.

Препараты, которые способны индуцировать микросомальные ферменты печени, вызывают возрастание клиренса (коэффициента обезвреживания) половых гормонов. Это такие лекарства:

• Фенитоин;
• Карбамазепин;
• Рифампицин;
• Барбитураты;
• Примидон;
• Гризеофульвин.

Аналогичным действием обладает трава зверобоя.

Совместимость препарата Джес и алкоголя зависит от дозы. При малой дозе (бокал вина) существенного влияния на метаболизм не будет. Но при постоянном употреблении алкоголя также индуцируются микросомальные ферменты печени, а значит, что эффективность Джес может снижаться.

Джес и антибиотики можно комбинировать, но при лечении некоторыми из них, необходимы дополнительные методы контрацепции. Пенициллины и тетрациклин способны снижать циркуляцию в печени эстрогенов за счет уменьшения концентрации этинилэстрадиола – основного компонента Джес.

При необходимости одновременно принимать такие антибиотики, как Ампициллин, Амоксициллин, Тетрациклин, на протяжении всего срока лечения и в течение недели после него используют презерватив.

Как правильно принимать Джес?

Общие правила следующие:

1. В первый день менструации выпивают первую таблетку, обозначенную цифрой 1 на упаковке.
2. Ежедневно приблизительно в одно и то же время выпивают следующую по номеру таблетку. Ее запивают небольшим количеством воды.
3. Пропускать прием таблетки нельзя.
4. Нельзя менять нумерацию таблеток, передвигаться стоит строго по номерам.
5. Упаковка рассчитана на 28 дней.
6. После окончания одной упаковки на следующий день начинают следующую.

Месячные при приеме Джес начинаются через 2 дня после перехода от активных таблеток к плацебо. Они не прекращаются сразу после перехода на новую упаковку, а могут продлиться еще 2-3 дня.

Существуют некоторые особенности использования препарата после определенных состояний:

• Переход на Джес после другого орального контрацептива, гормонального кольца или пластыря : первую таблетку выпивают на следующий день после отмены предыдущего препарата. Если переходят с пластыря или вагинального кольца, то таблетку пьют в тот же день, когда должен быть наклеен новый пластырь.
• Переход с мини-пили: можно сделать в любой день, без перерыва.
• Удаление внутриматочной спирали : переход на Джес в этот же день, но на протяжении первых 7 суток нужно использовать дополнительно барьерные методы контрацепции.

Как принимать Джес в первый раз после аборта?

Это зависит от срока проведения прерывания беременности. Женщины, которым провели аборт до 12 недель, принимают таблетку в день проведения процедуры.

Если выполнялось прерывание в сроке до 21 недели по медицинским показаниям, а также после родов Джес пьют на 21-28 день. Если начать пить гормоны позже, то в течение 7 дней нужно предохраняться барьерными контрацептивами.

Тем женщинам, у кого до начала приема был половой акт, нужно убедиться в отсутствии беременности и дождаться первой менструации.

Противопоказания и показания к приему средств

Необходимо помнить, что гормональные контрацептивы способны увеличивать вероятность развития тромбоэмболии. Поэтому, если имеются состояния, которые дополнительно повышают такие же риски, необходимо осторожное применение гормональных таблеток и дополнительно обследование. Это следующие состояния:

• курение у женщин старше 35 лет;
• ожирение;
• артериальная гипертензия;
• длительное лежачее положение из-за травм, хирургические операции.

Если операция запланированная, то необходимо за месяц отказаться от приема Джес и любых других КОКов. После длительной иммобилизации возобновлять использование гормонов можно не ранее, чем через 2 недели.

Коричневые выделения в середине цикла могут беспокоить в течение первых двух месяцев после начала приема Джес. Поэтому первые три цикла называют периодом адаптации и их не учитывают при оценке кровотечений.

Если кровотечения появились после нормальных циклов или не прекращаются после периода адаптации, то нужно тщательное обследование, чтобы исключить онкологическое новообразование.

Иногда после окончания активных таблеток при переходе на плацебо-таблетки месячных нет. Если это повторилось только один раз, то нет повода для беспокойства. Но при отсутствии менструации в течение двух циклов, нужно обратиться к врачу.

Применение Джес при эндометриозе может дать положительный эффект. Действие препарата не позволяет активно разрастаться эндометрию, организму навязывается нормальный гормональный ритм. Под влиянием этих факторов, очаги эндометриоза могут уменьшать свою активность. Но при выраженном эндометриозе использование для лечения КОКов неэффективно.

В некоторых случаях требуется отсрочка наступления менструации. Это можно сделать с помощью гормонального контрацептива. Для этого после окончания приема активных таблеток нужно на следующий день начать новую пачку, проигнорировав плацебо-таблетки. Пить вторую упаковку следует до конца. Но слишком часто прибегать к такому методу не рекомендуется. Это может привести к гормональному сбою.

Взаимодействие с другими препаратами

В аптечной сети представлено большое количество комбинированных оральных контрацептивов. На первый взгляд, они являются аналогами Джес по составу, но это не всегда так.

Определить, что лучше для конкретной пациентки, может только врач. Многие из лекарственных средств обладают дополнительными эффектами или, несмотря на аналогичный состав, другую дозировку.

Можно сравнить между собой некоторые торговые наименования. Итак, Джес или….

Состав препаратов аналогичен, но в Ярине дозировка действующих веществ увеличена до 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дросперинона. Она также обладает натиандрогенным эффектом, но более выраженным, чем Джес. Поэтому ее рекомендуют при тяжелой форме ПМС, а также значительных признаках гиперандрогении. Цели назначения у препаратов одинаковые.

Переход с Джес на Ярину может потребоваться, если лекарство с более низкой дозировкой не уменьшило выраженность ПМС, отечности. Обратный переход может потребоваться в тех случаях, когда побочные эффекты Ярины доставляют беспокойство. Установлено, что иногда при снижении дозировки выраженность нежелательного действия также уменьшается.

Препараты являются полными аналогами по составу. Отличия заключаются только в том, что Димиа является дженериком Джес.

т.е. это гормональное средство производится по лицензии фармацевтической компании, которая разработала Джес, но другой фирмой. Она не участвовала в разработке, не несла материальных затрат, поэтому стоимость дженерика ниже, чем оригинального препарата.

Иногда имеются отличия в подготовке сырья и некоторых технологических моментах, поэтому многие считают дженерики менее эффективными. Оба этих КОКа рекомендуют для использования в молодом возрасте у нерожавших подростков, как наиболее безопасные.

Отличия между ними значительные. Клайра относится к трехфазным гормональным средствам.

В ее упаковке имеются пять видов таблеток. Первый тип содержат только эстрадиола валерат.

Второй тип дополнен диеногестом – гестагенным компонентом. В третьем типе комбинация аналогична, но увеличена доза гестагенов.

Четвертый тип таблеток (1штука) также содержит только эстроген. Последние две – это плацебо.

Всего в упаковке 28 штук.

Диеногест в составе Клайры также обладает антиандрогенным действием. Клайра рекомендована женщинам с повышенной концентрацией эстрогенов в крови, а также обильными длительными менструациями. Чаще всего это пациентки старше 40 лет. Также эстрогенный компонент борется с таким возрастным изменением, как сухость влагалища.

Правильно определиться с выбором гормонального средства поможет врач, т.к. оба препарата относятся к монофазным оральным контрацептивам. Но в составе Жанин дроспиренон заменен на диеногест – другую форму гестагена, которая также обладает антиандрогенным действием.

Некоторые женщины отмечают более выраженные побочные эффекты от приема Жанин. Поэтому КОКи можно пробовать заменять при непереносимости одного из них.

…Логест

В составе в качестве гестагенного компонента используется гестоден. Но он не обладает дополнительными эффектами, характерными для Джес. Поэтому его используют только с целью контрацепции. Можно применять у девочек-подростков после наступления первой менструации.

…Диане-35

Обладает контрацептивным, эстрогенным, антиандрогенным и гестагенным действием. Это обеспечивается составом препарата, в который входит этинилэстрадиол в увеличенной до 35 мкг дозе, и ципротерона ацетат.

На фоне использования Диане-35 может отмечаться набор веса. Дополнительные эффекты используются при угревой сыпи, андрогенной алопеции, себорейном дерматите, гирсутизме, т.е. более выраженных проявлениях гиперандрогении.

…Регулон

В состав входит этинилэстрадиол и дезогестрел. Последний обладает слабой антиандрогенной и анаболической активностью. При использовании Регулона менее выражены такие побочные эффекты, как снижение полового влечения, подавленное настроение, депрессия. Для него нехарактерны кровянистые выделения в середине цикла. Но может быть некоторая прибавка в весе и нагрубание молочных желез.

Выбор гормонального средства должен делать врач, основываясь на состоянии пациентки, ее образе жизни, имеющихся заболеваниях. Нужно учитывать также следующие особенности, при которых одни КОКи особенно эффективны, а другие могут только усилить нежелательные проявления:

• при угревой сыпи нужно выбирать Джес, Ярину, Диане-35, Димиа;
• при нагрубании молочных желез нужно уменьшить дозировку этинилэстрадиола до 20 мкг, что возможно в Джес и Димиа;
• с сухостью влагалища справляются трехфазные контрацептивы, например, Клайра;
• при снижении либидо, кровянистых выделениях в середине цикла, необходимы Клайра, Линдинет, Ярина, Фемоден, Регулон, Ригевидон, Жанин;
• от обильных менструаций помогут Новинет, Минизистон, Мерсилон;
• отсутствие менструации – трехфазный КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы являются средством предохранения от нежелательной беременности, но они неспособны защитить от половых инфекций. Поэтому при незащищенном половом акте с новым партнером нужно использовать презерватив.

Особенная упаковка

Производители позаботились о забывчивых женщинах, и специально разработали такую упаковку, чтобы можно было легко ориентироваться не только в порядке приема, но и соотнести его с днями недели.

В раскладывающуюся упаковку вклеен блистер, в котором есть 24 розовые таблетки, содержащие активный компонент, и 4 оранжевые с действием плацебо.

Также имеется блок наклеек из 7 полосок, каждая из которых начинается с одного из дней недели, а дальше следуют остальные по порядку. Когда женщина начинает принимать Джес, она должна определить текущий день недели и выбрать полоску, которая начинается с него.

Наклейку переносят на переднюю часть блистера над первым рядом с таблетками, начиная от стартовой. Так всегда можно будет по дням недели сориентироваться, была ли принята необходимая доза, сколько дней пропущено и когда начинать пить следующую упаковку.

Многие девушки и женщины столкнулись с такой проблемой, как гиперандрогения. Данное состояние гормонального фона указывает на то, что в женском организме присутствует избыточное количество мужских половых гормонов (андрогенов). Они вносят дисбаланс в функционирование различных органов и систем и становятся причиной многих неприятных и болезненных проявлений. Начиная с 2000 года эндокринологи и гинекологи применяют для коррекции данных нарушений противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом.

Гиперандрогения у женщин

Избыток андрогенов может наблюдаться у представительниц прекрасного пола разных возрастов: у девушек, женщин старше 20 и, даже 40-45 лет. Выражается гиперандрогения следующим образом:

1. ускорение темпа роста у девочек;
2. избыточным ростом волос на лице, внутренней области бедер и животе;
3. чрезмерной сальностью кожи;
4. появлением акне;
5. выпадением волос в области темени и висков;
6. набором мышечной массы;
7. нарушениями менструального цикла;
8. бесплодием и невынашиванием беременности.

Такое состояние заставляет прибегать к различным методикам лечения, и для его терапии могут использоваться как негормональные средства, так и противозачаточные препараты на основе гормонов (в т. ч. и антиандрогенные контрацептивы).

Состав контрацептивов антиандрогенов

Контрацептивы антиандрогены состоят из комбинации двух женских половых гормонов: этинилэстрадиола и прогестагена. Прогестины, которые входят в состав данных комбинированных противозачаточных, состоят из 19-нортес-тесорона особого типа, который способен связываться с андрогеногеновыми рецепторами, вырабатывающими тесторон, и уменьшать синтез этого мужского полового гормона в организме. Оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят эстрогены и прогестагены третьего поколения (дезогестрел, норгестимат и гестоден), более эффективны для коррекции гиперандрогении у женщин, т. к. эти вещества способны более эффективно связываться с прогестеронорецепторами.

Гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием, показавшие лучшие результаты при коррекции гиперандрогенных состояний:

• Диане-35;
• Жанин;
• Марвелон;
• Логест;
• Белара;
• Джаз;
• Три-Мерси;
• Ярина.

Дозировка этилэстрадиола и прогестагена в таких оральных контрацептивах является наиболее важной составляющей успешной терапии.

Механизм действия антиандрогенных ОК

Механизм действия, которое оказывают оральные контрацептивы с антиандрогенным действием, направлен на несколько компонентов, оказывающих влияние на синтез полового гормона:

1. эстрогены стимулируют выработку глобулина в печени - это способствует снижению уровня тестостерона в крови, т. к. глобулин способен связываться со свободным тестостероном, находящимся в крови;
2. эстрогены и прогестагены способствуют уменьшению выработки тестостерона в яичниках, т. к. подавляют секрецию гонадотропных гормонов;
3. прогестагены способствуют торможению 5-альфа-редуктазы, фермента который способствует превращению тестостерона в его активное состояние.

Таким образом, противозачаточные с антиандрогенами, применяемые на протяжении длительного периода, способствуют стабилизации гормонального фона. Как правило, данные противозачаточные препараты назначаются минимум на 5-6 менструальных циклов, а их гестагенный эффект становиться ощутимым уже после 2-3 циклов, а противозачаточный - наблюдается уже при первом месяце приема.

Показания и противопоказания к назначению антиандрогенных противозачаточных

Антиандрогенные контрацептивы, список которых приведен выше, могут с успехом применяться для предохранения от нежелательной беременности у женщин с проявлениями гиперандрогении и для лечения заболеваний, связанных с наблюдающимся у них гормональных дисбалансом. Большинство гинекологов не рекомендуют использовать противозачаточные с антиандрогенным действием в качестве контрацепции при отсутствии признаков повышенного уровня тестостерона. Показаниями к применению данных противозачаточных средств могут стать:

1. акне;
2. нарушения менструального цикла;
3. маточные кровотечения, связанные с периодом полового созревания и нарушениями в регуляции менструального цикла;
4. дисменореи, связанные с подростковым периодом и не отягощенные патологиями половых органов;
5. онкологические заболевания яичников;
6. гиперандрогения.

Контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют те же противопоказания, что и другие гормональные контрацептивы. Ранее противозачаточные таблетки с антиандрогенами не назначались девушкам-подросткам, но в 1997 году ВОЗ начала рекомендовать к назначению в этой возрастной категории низкодозированные КОК. Современные противозачаточные с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят прогестагены третьего поколения (гестоден, норгестимат или дезогестрел), оказывают минимальные побочные эффекты и могут применяться для длительных курсов терапии различных нарушений, связанных с изменением гормонального фона.

Побочные эффекты и факторы риска

В большинстве случаев контрацептивы с антиандрогенным действием редко оказывают побочные эффекты, которые могут выражаться в различных проявлениях. Как правило, уже через 1-2 месяца приема они исчезают и не требуют отмены препарата.

Побочные эффекты:

• межменструальные кровянистые выделения;
• напряженность и боль в молочных железах;
• головные боли;
• частая смена настроения;
• снижение или повышение либидо;
• нарушения зрения;
• повышенная чувствительность к контактным линзам;
• диспепсические расстройства;
• кожная сыпь и нарушения в пигментации кожи;
• застой желчи и желтуха;
• изменения в массе тела;
• отечность;
• аллергические реакции.

Факторы риска, и возможные побочные эффекты при приеме любых противозачаточных таблеток:

• ожирение;
• никотиновая или алкогольная зависимость;
• сосудистые патологии и предрасположенность к ним.

Назначение таблеток оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом после детального обследования, соблюдение всех правил по приему препарата и выполнение всех рекомендаций врача - все это не только гарантирует безопасность применения данных противозачаточных средств, но и способствует выздоровлению от многих заболеваний, которые способны существенно ухудшать качество жизни.

Для здоровья необходимо поддерживать нормальный уровень гормонов в организме человека. Большую роль как у мужчин, так и у женщин играет тестостерон, вырабатываемый надпочечниками и половыми придатками. Еще его называют стероидным андрогеном. Как только данный гормон отклоняется от нормы, начинаются серьезные проблемы со здоровьем. Здесь уже без антиандрогенных препаратов не обойтись.

Мужской стероид

Именно андрогены способствуют развитию половых признаков у обоих представителей человечества. Только в каждом из организмов он действует по-разному:

• Основные «фабрики» по производству стероидного гормона у мужчин находятся в семенниках и коре надпочечников. Достаточное количество андрогенного фермента в крови предопределяет появление бороды и рост усов, развитые мышцы, голос, окрашенный в низкий тембр;
• У женщин вырабатывается мужской фермент по тому же принципу и теми же органами. Но в их организме стероиды отвечают за регулировку менструального цикла, появление волос в зоне бикини и развитие фигуры по женскому типу.

Андрогены также имеют отношение к выработке других ферментов, влияют на формирование костного скелета, а также регулируют выработку сала и работу потовых желез.

Обратите внимание! Когда уровень данного андрогена у женщины в крови начинает зашкаливать, фигура ее видоизменяется, приобретая мужеподобность. Могут также проявиться волосики над верхней губой и подобие бороды.

Начинают расти волосы там, где их обычно у женщин не бывает: на спине, животе, грудях, бедрах, лице. Сбой дают железы, вырабатывающие сало, и сразу начинаются проблемы с эпидермальным покровом – развивается себорея, появляются угри и т.п.

Если не обращать внимания на эти симптомы и не провести вовремя лечение, то гормональный дисбаланс приведет к различным патологиям: заболеваниям эндокринным (в частности, к воспалению щитовидной железы), опухолям надпочечников и репродуктивных органов. В итоге у женщины наблюдаются сбои менструального цикла, выкидыши у беременных, бесплодие.

Антиандрогены

Чтобы исправить ситуацию и вернуть баланс гормонов в норму, врачи рекомендуют антиандрогенные препараты для женщин. Они не только помогут снизить уровень мужских ферментов, но и привести их к оптимальной норме. Все препараты антиандрогенного действия ингибируют тестостерон в другой активный гормон, который для женщин безвреден.

К применению андрогенных препаратов показаниями у мужчин являются себорейная и другие виды алопеции, гирсутизм, онкология предстательной железы. Женщинам назначают при лечении бесплодия, эндометриозах, миомах матки. Но лечение подобными препаратами чревато и негативными последствиями:

• у сильной половины человечества наблюдаются изменения предстательной железы, снижается способность вырабатывать полноценное семя, падает либидо, и развивается импотенция;
• у женщин исчезают волосы не только на теле, но и наблюдается развитие алопеции на голове; функция сальных желез снижается, и одновременно тормозится работа яичников.

Но эти побочные действия наблюдаются только в период, когда принимаются гормональные таблетки с антиандрогенным эффектом. Под действием средств стероидные андрогены распадаются на составляющие и достаточно быстро выводятся из организма, не успев серьезно повлиять на работу основных органов.

КОКи

Все оральные контрацептивы комбинированного действия в основе своей содержат антиандрогены – половые женские гормоны этинилэстрадиол и прогестаген. Они способны связываться с андрогенными рецепторами, продуцирующими тестостерон. КОКи отлично снижают уровень мужского фермента в женском организме.

Среди препаратов подобного действия популярными считаются «Жанин», «Логест», «Ярина», «Белара» и другие. Но как бы ни были хороши противозачаточные таблетки, девушкам их следует принимать с осторожностью.

Свойства оральных контрацептивов:

• эстроген, попадающий в печень, стимулирует выработку глобулина, что приводит к снижению тестостерона в крови;
• прогестагены не дают тестостерону перейти в его активную форму;
• препарат снижает выработку мужского гормона в яичниках;
• КОКи являются антагонистами гонадотропных ферментов.

Важно! Для девушек подбирать противозачаточные таблетки следует с учетом индивидуальных особенностей и только после обследования на гормональный фон. При этом следует настраиваться на длительный прием КОКов, так как первый эффект можно наблюдать не ранее, чем через 3 месяца.

Все препараты, назначаемые при нарушении гормонального фона, подразделяются на 2 разновидности: стероидные и нестероидные. Выпускаются такие средства в различных формах: таблетированные, в виде драже, в капсулах, спреях и растворах для инъекций. Какой из них выбрать, решает только лечащий врач, исходя из индивидуальных особенностей развившейся болезни.

Стероидные препараты

Лекарства стероидного характера созданы на основе синтетических прогестеронов: диеногеста, спиронолактона, ацетата хлормаденона, но чаще всего применяются на практике так называемые ЦПА (ципротерон ацетата).

Особенности некоторых препаратов приведено в таблице ниже.

Стероидные антиандрогенные средства

Наименование	Форма выпуска	Описание	Противопоказания
«Андрокур»	Таблетки, растворы	Назначают женщинам при: оволосении на лице и теле (гирсутизме); развитии облысения по андрогенному типу; при различных формах акне, сопровождаемых рубцами, узелками, воспалениями; при стойкой себорее	при предрасположенностях к тромбозам; анемии; сахарном диабете; проблемах с печенью; менингомиомах; при затяжных депрессивных состояниях; при вынашивании ребенка и во время лактации
«Диане-35»	Драже	Средство относится к разряду антиандрогенных контрацептивов, которые назначаются для предотвращения беременности в таких случаях: при оволосении или облысении, развивающемся по мужскому типу; акне	при нарушениях в синтезе выработки жира; при печеночных болезнях; дерматозах; онкологии молочной железы; беременности
«Климен»	Драже	Помогает предотвратить преждевременное наступление климакса, исключая при этом все его признаки (обильное потоотделение, головокружение, сильное сердцебиение, приливы жара, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость и т.п.). Средство рекомендовано для женщин в репродуктивном возрасте, чтобы устранить кровотечения из матки и отрегулировать цикличность месячных. Оно также помогает снизить сухость слизистых влагалища. Назначают и при предрасположенности к таким онкологическим заболеваниям, как гиперплазия и рак эндометрия. Средство стимулирует выработку коллагенов в тканях, благодаря чему замедляются процессы старения	Нельзя назначать при: тромбоэмболии и тромбозе; патологиях, затронувших печень; потерях крови непонятной этиологии; опухолях в молочных железах; беременности
«Хлое»	Противозачаточные таблетки	Помимо антиандрогенного, обладает еще и гестагенным эффектом. Рекомендации к приему: при легком гирсутизме; угревой сыпи; обильном облысении	Нельзя назначать при: тромбозах и эмболиях; различных сердечно-сосудистых заболеваниях; кровотечениях из матки; онкологиях с гормональной зависимостью; мигренях неврологического характера; беременности; женщинам после 40

Принимая данные препараты, стоит взять во внимание, что их синтетическая основа пагубно влияет на работу ЖКТ, приводя к различным расстройствам данной системы.

Нестероидные лекарства

Нестероидные препараты считаются лучше стероидных, так как являются «чистыми» антиандрогенами с высокой активностью. Они не наделены свойствами андрогенов и обладают избирательностью при связывании с гормонами.

Среди таких лекарств особенно выделяют препараты, представленные в таблице ниже.

Нестероидные антиандрогены

Название	Показания	Противопоказания
«Флутафарм»	Назначают при различной степени гирсутизма, сбоях в менструальном цикле	Ограничения приема существуют при сердечно-сосудистых заболеваниях. Противопоказано применение при патологиях почек, печени и щитовидки
«Флутамид»	Выпускается в виде мази и рекомендован при оволосении лица и тела у женщин	С осторожностью назначают при склонностях к тромбозам и других проблемах кровеносной системы, а также при патологиях сердца. Запрещено принимать при болезнях почек и беременным
«Дутастерид»	Ингибирует фермент, ответственный за превращение тестостерона в ДГТ. Относится к препаратам узконаправленного действия и не влияет на другие гормоны	Как и любой антиандрогенный препарат применяется с осторожностью. Запрещен беременным и кормящим
«Метморфин»	Назначают при ожирении, нарушениях метаболизма, сахарном диабете. Снижение уровня инсулина приводит и к спаду выработки активного ДГТ	Малыми дозами считается безопасным, но при частом приеме способен спровоцировать устойчивую диарею. Поэтому принимать следует с осторожностью и только после еды. При заболеваниях печени и сердца данный препарат либо не назначается, либо он принимается строго под контролем врача

Нестероидные препараты не только помогают наладить гормональный фон, но и участвуют в комбинированной терапии бесплодия, а также лечении ряда онкологических заболеваний.

Растительные препараты

Отдельно можно выделить средства растительного происхождения, дающие антиандрогенный эффект. Правда, противозачаточными свойствами они не обладают, но хорошо помогают восстановить гормональный фон, действуя более мягко на организм, чем КОКи. Список данных препаратов приведен в таблице ниже.

Наименование	Особенности
Солодка	Снижает уровень тестостерона у женщин, но для этого необходимы большие дозировки препарата. При длительном применении могут возникнуть побочные эффекты: гипертензия, увеличение кортизола
Корица	Влияя на выработку инсулина, снижает и мужской гормон. Можно использовать в качестве приправы к углеводной пище или в составе БАДов
Семена льна	Обладают узконаправленным действием – снижают свободный и общий тестостерон, но не оказывают никакого действия на эстрадиол
Пион китайский	Способствует выработке эстрогена и снижению уровня тестостерона в женском организме

К сведению. В аптеке можно найти множество других препаратов антиандрогенного свойства, но самостоятельно их приобретать не следует, не проконсультировавшись с врачом. Необходимо также учитывать аллергические реакции на каждое растительное средство.

Побочные эффекты

Любой из описанных препаратов (особенно противозачаточные таблетки) наряду с восстановлением гормонального фона оказывает побочные действия, которые возникают не только при длительном приеме:

• тошнота и рвота, сопровождаемые диареей;
• истинная или ложная гинекомастия;
• сбои в работе печени и повышение аппетита;
• быстрая утомляемость и бессонница;
• головокружения и головные боли;
• в ряде случаев может развиться катаракта.

Следует взять во внимание, что препараты, дающие антиандрогенное действие, снижают либидо и способность к репродукции у мужчин, а также вызывают беспокойство и приводят к депрессивным состояниям.

Важно! Девушкам, не имеющим половых контактов, противозачаточные таблетки принимать не стоит, чтобы избежать ряда последствий.

Влияют данные средства и на психомоторное восприятие, снижая его скорость. Поэтому на время приема препаратов антиандрогенов необходимо воздержаться от любой деятельности, связанной с концентрацией внимания. Не следует назначать себе самостоятельно данные препараты, особенно если принимаются другие лекарства, с которыми у андрогенов может быть несовместимость.

Видео