Кровь - это жидкая ткань организма, относящаяся к соединительной ткани. По сути, является средой, предоставляющей возможность клеткам организма осуществлять процессы их жизнедеятельности.
Впервые целостное представление о крови как о системе создал отечественный физиолог Георгий Федорович Ланг в 1939 году.
Система крови включает периферическую кровь, органы кроветворения, органы кроверазрушения и депо крови.
Главные функции крови:
1) Транспортная - осуществляет перенос кислорода, энергетического и пластического материала к клеткам, а также удаление от них продуктов метаболизма (углекислый газ и т.д.).
2) Защитная - характеризуется проявлениями клеточного и гуморального иммунитета.
3) Терморегуляторная - кровь является универсальным теплообменником.
4) Регуляторная - транспортирует регулирующие субстанции: гормоны и другие биологически активные соединения.
5) Поддержание гомеостаза - обеспечивает постоянство внутренней среды организма.
Как известно, объем циркулирующей крови составляет 6-8% от массы тела человека (в среднем - 4-6 литров). Кровь состоит из жидкой части - плазмы, и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.
Плазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% - это сухой остаток, большая часть которого представлена белками. Минеральный состав крови главным образом определяется ионами натрия, калия, кальция и фосфата.
Уменьшение объема плазмы крови (ранения, травмы, обезвоживание и т.д.) приводит к развитию гоповолемии, крайняя степень которой называется гиповолемический шок. Данные состояния требуют немедленной медикаментозной коррекции, т.к. могут привести к гибели пострадавшего.
В некоторых ситуациях (гормональные нарушения, различные диеты, применение лекарственных препаратов и др.) может суще-
ственно меняться ионный состав плазмы. Такие состояния называются гипо- или гипернатриемия, гипо- или гиперкалиемия и т.п.
Эритроциты - красные кровяные тельца. Являются безъядерными клетками. Имеют форму двояковогнутого диска. В норме эритроциты имеют размер 6-8 микрон (нормоцит), а их количество, варьируя в зависимости от пола и массы тела, составляет 4,0-5,Ох 1012/Л. Эритроциты выполняют несколько важных функций, главная из которых - дыхательная. Она заключается в способности эритроцитов транспортировать к клеткам кислород, которая определяется наличием в структуре эритроцитов гемоглобина.
Гемоглобин - кровяной пигмент, относящийся к классу хромопротеидов (т.е. окрашенных белков). Состоит из 4-х гемов (4 пиррольных кольца в комплексе с 2 атомами железа) и глобина (рис. 1).
Отметим, что непосредственный транспорт кислорода осуществляется находящимся в структуре гемоглобина атомом железа, поэтому дыхательная емкость крови напрямую зависит от содержания последнего в организме. Нормальное содержание железа в организме - 2-5 г., две трети которого входит в состав гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей (им богаты мясо, гречневая крупа, яблоки и т.д.). Всасывание алиментарного железа происходит в тонком кишечнике, причем всасывается оно только в ионизированном
виде, наиболее активно - в двухвалентном состоянии (Fe2+). Поэтому для нормальной абсорбции железа необходима Соляная кислота в желудке (переводит железо из молекулярного в ионизированное состояние), а также аскорбиновая кислота (восстанавливает Fe3* в Fe2’). Забегая вперед, отметим, что именно по указанной причине многие препараты железа для энтерального применения содержат в своем составе аскорбиновую кислоту.
В тонком кишечнике двухвалентное железо связывается с пристеночным белком-переносчиком апоферритином, образуя транспортный комплекс - ферритин, в виде которого проходит кишечный барьер (рис. 2). Попав в плазму крови, уже в трехвалентном состоянии железо соединяется с еще одним переносчиком - Р,-глобулином (трансферрином), и виде этого комплекса поступает в ткани. В костном мозге оно идет на построение гемоглобина, который затем включается в синтез эритроцитов.
При недостатке в организме железа (вследствие малого поступления с пищей, нарушения всасывания, кровопотере и т.д.) развивается так называемая гипохромная (жепезодефицитная) анемия. Гипохромной она называется из-за ослабления интенсивности окрашивания эритроцитов, вызванной недостатком хромофора - атомов Fe. Данное заболевание также требует медикаментозной терапии, т.к. на его фоне уменьшается кислородная емкость крови, и как следствие, клетки страдают от гипоксии.
Следует отметить, что важную роль в процессе образования нормальных эритроцитов играет цианокобалмин (витамин В|2) (рис. 3). Цианокобалмин (впрочем, как и все витамины) в организме не синтезируется, а поступает с пищей. В желудке образует комплекс со специфическим белком транскоррином, который чаще называют внутренний фактор Касла. Этот белок строго специфичен для циа- нокобаламина, вырабатывается в обкладочных клетках фундального отдела желудка и выполняет единственную, но очень важную функцию - обеспечивает нормальное всасывание цианокобаламина (последний по данной причине еще называют внешним фактором Касла). В крови цианокобаламин, превращаясь в фермент кобамамид, способствует образованию фолиниевой кислоты из фолиевой кислоты, идущую на синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот (ДНК) (рис. 4).
Образовавшаяся ДНК стимулирует клеточное деление быстрорегенерирующих тканей (предшественники эритроцитов и клетки желудочно-кишечного тракта), что приводит к формированию нормальных эритроцитов(нормоцитов).
При дефиците в организме цианокобаламина развивается ги- перхромная анемия (пернициозная анемия, анемия Аддисона-Бир- мера). Дефицит витамина В|2 возникает вследствие разных причин (аутоиммунное повреждение обкладочных клеток желудка, резекция желудка, инвазии ленточными червями), общее следствие которых - нехватка внутреннего фактора Касла, приводящее к нарушению всасывания цианокобаламина. В результате развивающегося дефицита витамина блокируется синтез нормальных ДНК эритроцитов (рис. 4), что, в свою очередь, обусловливает нарушение деления клеток-пред- шественников эритроцитов.
Фолиевая кислота
Кобамамид ~
Фолинисвая кислота
Пуриновые и пиримидиновые основания
Клетка-предшественник
Нормальный эритроцит Ґ
Рис. 4. Роль цианокобаламина в образовании эритроцитов
В результате вместо нормоцитов образуются мегалоциты (крупные, недифференцированные клетки больших размеров - более 10 микрон). С одной стороны, эти клетки очень богаты гемоглобином (поэтому анемия называется гиперхромной), но при этом из-за своего крупного размера мегалоциты не могут проникать в ткани из
сосудистого русла. Возникает парадоксальная ситуация - в крови гемоглобина и кислорода предостаточно, но клетки страдают от его жесточайшего дефицита. Особенно чувствительны к этому костный мозг и ткани нервной системы.
Добавим, что важное значение в процессе биосинтеза эритроцитов имеет фолиевая кислота как субстрат для последующей цепи реакций (см. рисунок 4).
Отличительная морфологическая особенность лейкоцитов - наличие ядра, которое различается между видами лейкоцитов по размерам и степени дифференцировки. Выделяют несколько видов лейкоцитов:
1. Гранулоциты - характеризуются наличием в цитоплазме специфической зернистости. К ним относятся:
Базофилы (тучные клетки) в количественном отношении составляют - 1% от общего числа лейкоцитов. Они поддерживают кровоток в мелких сосудах; способствуют росту новых капилляров; обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки; способны к фагоцитозу (вклад в общий фагоцитоз незначителен); участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа, высвобождая при дегрануляции основной гормон аллергии - гистамин.
Эозинофилы (количество - 1-5%) участвуют в аллергических реакциях, защищают организм от гельминтных инвазий, участвуют в фагоцитозе (вклад также незначителен).
Нейтрофилы (количество - 45-75%), являясь микрофагами, осуществляют фагоцитоз. Один нейтрофил в среднем может фагоцитировать до 20 бактерий или поврежденных клеток организма. Однако данная способность проявляется только в слабощелочной среде, поэтому нейтрофилы осуществляют фагоцитоз только в стадию острого воспаления, когда pH еще не сдвинулся в кислую сторону.
Кроме того, нейтрофилы секретируют вещества, обладающие бактерицидными свойствами (лизоцим, катионные белки, интерфероны), и вещества, способствующие регенерации тканей (аминогликаны).
2. Агранулоцити не имеют в цитоплазме специфической зернистости.
Лимфоциты (количество - 20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет. Различают Т- и В-лимфоциты.
Т-пимфоциты - тимус-зависимые клетки, поскольку их диффе- ренцировка происходит под влиянием этой железы. Они обеспечивают клеточный иммунный ответ. Выделяют несколько типов Т-лимфоцитов: Т-киллеры (разрушают чужеродные клетки); Т-хелперы (клетки-помощники, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов); Т-супрессоры (подавляют иммунный ответ на некоторые антигенные воздействия); Т-клетки иммунной памяти (хранят информацию о всех антигенах, циркулируя в крови более 10 лет).
В-лимфоциты (количество - 2-10%) обеспечивают гуморальный иммунный ответ. Фагоцитируют бактериальные клетки, причем делают это в кислой среде при хронизации воспалительного процесса. Кроме того, усиливают регенерацию тканей и обеспечивают противоопухолевую защиту.
При уменьшении количества лейкоцитов развивается лейкопения, при увеличении - лейкоцитоз.
Лейкопении могут быть первичными, т.е. врожденными, наследственными (нейтропения, синдром Чедиака-Хигаси - моноцитопения в сочетании со снижением фагоцитарной активности), и вторичными, т.е. приобретенными. Более распространены вторичные лейкопении. Они могут возникать из-за нарушения лейкопоэза (алиментарное, токсическое (отравление бензолом), лекарственная (хлорамфеникол), радиация, опухолевые процессы), разрушении лейкоцитов (радиация), перераспределении лейкоцитов (шок и др.), повышенной потере лейкоцитов (ожоги, остеомиелит).
Лейкозы могут быть физиологическими (при приеме пищи) и патологическими (адаптация к патологическим условиям, опухоли).
Описанные состояния подобно другим заболеваниям крови нуждаются в медикаментозной коррекции (см. ниже).
Тромбоциты - безъядерные клетки крови, имеющие двояковыпуклую форму. Размер тромбоцита - 0,5-4 мкм, т.е. это самые мелкие клетки крови. В норме в 1 мм3 плазмы содержится 200-400 тысяч тромбоцитов. Основная функция тромбоцитов - обеспечение сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза (предупреждение и остановка кровотечений при повреждении мелких и средних сосудов).
Просвет сосуда
5. Б Агрегация тромбоцитов, образование тромбоцнтярной пробки при повреждении
Активация фибринолиза. удаление излишних тромбоцитов
5. Г. Реэндотелнзацня
Рис. 5. Общие механизмы сосудистого гемостаза
При повреждении сосудов активируются процессы, направленные на восстановление целостности сосудистой стенки (рис. 5). В первые несколько секунд в очаге деструкции эндотелия происходит агрегация тромбоцитов, в результате которой образуется тромб, «заклеивающий» отверстие, останавливая кровотечение. Затем агрегация тромбоцитов прекращается, а излишняя часть тромбоцнтарной пробки, выпячивающаяся в просвет сосуда и мешающая кровотоку, лизируется ферментами фибринолиза (подробно про фибринолиз см.
ниже). Завершающим этапом описанного каскада становится регенерация тканей сосудистой стенки (реэндотелизация).
Таким образом, агрегация тромбоцитов - важный компонент физиологии системы крови. Однако при некоторых патологиях активность указанного процесса выходит за отведенные ей рамки, в результате чего неблагоприятно изменяются реологические свойства крови - она становится более вязкой, образуются тромбы. Все это может существенно нарушить гемодинамику вплоть до эмболии и летального исхода, поэтому нормализация нарушенной агрегации тромбоцитов - важная составляющая фармакологии системы крови (см. ниже).
Агрегация тромбоцитов находится под контролем ряда биологически активных веществ, главные из которых - тромбоксан Аг и простациклин. относящиеся к классу простагландинов. Тромбоксан А2 - основной физиологический индуктор агрегации тромбоцитов. Механизм его действия можно представить следующим образом (рис. 6).
Тромбоксан А2 стимулирует находящиеся на мембране тромбоцитов специфические тромбоксановые рецепторы, что приводит к активации фермента фосфолипаза С - первичного посредника, связанного с тромбоксановым рецептором. Фосфолипаза С способствует синтезу вторичных посредников: инозитол-3-фосфата (ИФ()
280-
и диацилглицерола (ДАГ), которые увеличивают внутриклеточную концентрацию ионов Са2*. Кальций - ключевой агент агрегации тромбоцитов, т.к. он активируют гликопротеиновые рецепторы (еще один тип мембранных рецепторов тромбоцитов), через которые за счет активации нитей фибрина и происходит склеивание клеток.
В свою очередь, простациклин, стимулируя соответствующие простациклиновые рецепторы, активирует фермент аденилатцикла- зу, которая способствует накоплению в клетке цАМФ (синтезируется из АТФ). Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) - вторичный посредник передачи клеточного сигнала, который понижает концентрацию ионов кальция внутри тромбоцитов. Как следствие - ослабление активности гликопротеиновых рецепторов и уменьшение агрегации тромбоцитов.
Важно отметить, что синтез тромбоксана А2 и простацикли- на имеет некоторые особенности. С одной стороны, и тот, и другой образуются из арахидоновой кислоты по общей схеме синтеза про- стагландинов. Однако тромбоксан А2 образуется непосредственно в тромбоцитах, а данная реакция на последнем этапе катализируется ферментом тромбоксансинтетазой (рис. 7).
Мембранные фосфолипиды
Фосфаіипиза А.
Арахидоновая кислота
Циклооксигеназа
Циклические эндопероксилы (ПГО2/Н2)
При этом простациклин синтезируется в сосудистом эндотелии под воздействием другого фермента - простациклинсинтетазы.
Данные различия положены в основу действия некоторых анти- агрегантных средств (см. ниже).
При повреждении крупных сосудов целостность кровеносной системы поддерживает плазменный (гемокоагуляционный) гемостаз. Его осуществление обеспечивается системой свертывания крови. Основные положения теории свертывания крови сформулировал в 1895 А.А. Шмидт (Тартуский университет, Эстония):
1. Процесс свертывания крови является стадийным.
2. Очередная стадия заканчивается образованием активного фермента, т.е. свертывание крови - процесс ферментативный.
3. Продукт предыдущей стадии является активатором для последующий стадии, т.е. свертывание крови - процесс каскадный.
В процессе свертывания крови принципиально выделяют 3 фазы:
1. Образование протромбиназного комплекса.
2. Образования тромбина.
3. Образование фибрина.
Механизмы свертывания крови достаточно сложны, поэтому выделим лишь основные моменты, необходимые для понимания механизмов действия лекарственных средств.
В интактном организме человека факторы свертывания находятся в неактивном состоянии. Напомним, что факторы свертывания принято обозначать римскими цифрами в порядке хронологии их открытия. Наиболее важны в данном разделе: фактор I (фибриноген) - макромолекулярный протеин крови, в норме имеющий структуру золя, а при инициации процессов свертывания переходящий в состояние геля - фибрин; фактор II (протромбин); фактор III (тромбопластин) - фосфолипид клеточных мембран; фактор IV (ионы Са2*) - катализатор всех процессов активации ферментов.
В печени под действием витамина К синтезируется ряд факторов свертывания, главный из которых - протромбин. Он поступает в кровь, где под влиянием активаторов протромбина, образующихся при повреждении сосудов, преобразуется в тромбин (рис. 8). Последний, в свою очередь, стимулирует образование фибрина из фибриногена. Фибрин - высокомолекулярное соединение белковой природы, имеющее гелеобразную четвертичную структуру, которое «заклеивает» поврежденный участок сосуда, восстанавливая его целостность.
Система свертывания крови сбалансирована системой фибринолиза, призванной поддерживать кровь в жидком состоянии. Главный агент этой системы - протеолитический фермент фибринолизин (плазмин), который обладает способностью расщеплять нити фибри-
Система свертывании крови
Фибринопсптиды (продукты фибринолиза)
Рис. 8. Система свертывания крови и фибринолиза
Средства, влияющие на систему крови
Химия и фармакология
Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов...
Лекция № 20
Средства, влияющие на систему крови
1. Средства, влияющие на кроветворение
Классификация
I . Средства, стимулирующие эритропоэз:
1. Препараты железа :
Гемофер
Ферковен
Феррумлек
2. Препараты кобальта :
Коамид
3. Препараты витаминов :
Цианокобаламин
Фолиевая кислота
Пиридоксина гидрохлорид
Рибофлавин
Токоферола ацетат
4. Комбинированные препараты железа и витаминов:
Ферроплекс
Тардиферон
II . Средства, стимулирующие лейкопоэз:
Метилурацил
Пентоксил
Лейкоген
I . Средства, стимулирующие эритропоэз
1. Препараты железа
Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов (гемолиз), кровотечения и т. д.
В организме содержится 2-5 г. железа, 2/3 железа входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда других ферментов.
В желудочно-кишечном тракте всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона, хуже - трехосновного (окисного). Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступапет в связь с β 1 -глобулином - трансферрином . В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где освобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В тканевых депо железо находится в связанном состоянии. Железо выводится через желудочно-кишечный тракт, почки и потовые железы.
Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворения принятых препаратов). Поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной, аскорбиновой кислотой. Восстановители способствуют переходу трехосновного железа в двухосновное, что улучшает всасывание.
Средства, стимулирующие эритропоэз применяются для лечения анемии.
С профилактической целью препараты железа назначают беременным, грудным детям, больным после гастрэктомии, лицам, систематически сдающим кровь (внутрь по схеме).
С лечебной целью препараты железа назначают при железодефицитной анемии (гипохромной) (внутрь , внутримышечно, внутривенно по схеме).
Применяют препараты железа длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоянием больного и уровнем железа в плазме крови.
Побочные эффекты: запоры, т. к. железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Это также приводит к потемнению (почернению) зубов. Поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты следует принимать через трубочку; таблетки проглатывают, не разжевывая; кал окрашивается в черный цвет.
Противопоказания: хронические заболевания печени и почек, лейкозы, нельзя назначать вместе с антацидами (уменьшают всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание антибиотиков и железа).
При отравлении препаратами железа применяют дефероксамин.
Дефероксамин - Deferoxaminum (i )
Форма выпуска: в ампулах по 0,5 г. лиофилизированного препарата.
Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно .
Гемофер - Haemoferum (i )
Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. (в 1 мл. = 0,157 г. хлорида железа).
«Ферковен» - « Fercovenum »
Форма выпуска: в ампулах по 5 мл (в 1мл. = 0,02 г. сахарат железа, 0,00009 г. кобальта).
Феррум лек - Ferrum Lekum (i)
Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. для в/м инъекций; в ампулах по 5 мл. для в/в инъекций.
2. Препараты кобальта
Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом железа. Применяют подкожно, внутрь 3 раза в день.
Коамид - Coamidum (i )
Форма выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.
3. Препараты витаминов
Цианокобаламин
Фолиевая кислота
Пиридоксина гидрохлорид см. лекция «Препараты витаминов».
Рибофлавин
Токоферола ацетат
4. Комбинированные препараты железа и витаминов
«Ферроплекс» - « Ferroplexum »
Форма выпуска: драже.
Применяют: внутрь 3 раза в день.
«Тардиферон» - « Tardiferonum »
Форма выпуска: драже.
Применяют: внутрь 2 раза в день.
II . Средства, стимулирующие лейкопоэз
Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьшения (лейкопения, агранулоцитоз) или увеличения (лейкоцитоз, лейкемия) их содержания в крови.
Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнететение функции костного мозга различными ядами. Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, и др.) при длительном применении вызывают лейкопению. Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает устойчивость организма к инфекциям.
Средства, стимулирующие лейкопоэз , обладает анаболической, антикатаболической и противовоспалительной активностью. Ускоряют процессы клеточной регенерации, способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета.
Показания: лейкопении (внутрь 4 раза в день, местно - мазь, ректально ).
Побочные эффекты: аллергические реакции; нейротоксичность; диспепсические расстройства.
Противопоказания: острые и хронические лейкоз; лимфогранулематоз; злокачественные заболевания костного мозга.
Метилурацил - М ethyluracilum (i )
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.; свечи по 0,5 г.; 10 % мазь по 10-15-25 г.
Пентоксил - Pentoxylum (i )
Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025-0,2 г.
Лейкоген - Leucogenum (i )
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
2. Средства, влияющие на свертываемость крови
Процесс гемостаза (от греч. haema - - кровь , - stasis - остановка ) обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий, преобладает одна или другая.
Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд спазмируется, активируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникнуть либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции.
Классификация
I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов :
1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты ):
Ацетилсалициловая кислота
Тиклопидин
Дипиридамол
2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты ):
а) антикоагулянты прямого действия:
Гепарин
Натрия гидроцитрат
Б) Антикоагулянты непрямого действия:
Неодикумарин
Синкумар
Фенилин
3. Фибринолитические (тромболитические) средства:
Фибринолизин
Стрептокиназа
Стрептодеказа
II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) :
1. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты ):
А) Коагулянты прямого действия:
Фибриноген
Тромбин
Б) Коагулянты непрямого действия:
Викасол
2. Антифибринолитические средства:
Кислота аминокапроновая
Контрикал
Трасилол
3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием:
Препараты крапивы
Пастушья сумка
I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
Тромбоз сосудов начинается с агрегации и адгезии (от лат. adhaesio - прилипание , скле - ивание) тромбоцитов и завершается образованием сгустка. Естественным веществом вы - зывающим агрегацию, является тромбоксан А 2 , который образуется в тромбоцитах. В эн- дотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. Поэтому препараты, нарушающие агрегацию тромбоцитов, являются сред- ствами предупреждения и лечения тромбозов.
1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Ацетилсалициловая кислота - см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Тиклопидин см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ССС. Дипиридамол Антиангинальные средства»
I . Средства, снижающие свертываемость крови
(антикоагулянты)
а) антикоагулянты прямого действия
Гепарин - Heparinum (i )
Форма выпуска: раствор во флаконах и ампулах по 5 мл. с активностью 5000 ЕД в 1мл.;
Мазь по 10-25 г. с активностью 100 ЕД в 1 г.
Действует на образование тромбопластина ( I фаза свертывания крови), превращение протромбина в тромбин ( II фаза) и превращение фибриногена в фибрин ( III фаза). Время кровотечения не изменяет. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость.
Применяют: для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний
и их осложнений подкожно , внутримышечно , внутривенно через каждые 4 ч.; местно мазь при тромбофлебитах конечностей
Побочные эффекты: аллергические реакции, кровоточивость, остеопороз.
Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови, кровотечения, тяжелые нарушения функций печени и почек, острые и хронические лейкозы.
Натрия гидроцитрат - Natrii hydrocitras (atis )
Форма выпуска: порошок.
Связывает ионы кальция, участвующие в образовании тромбопластина, что препятст -
вует переходу протромбина в тромбин.
Применяют: для консервирования донорской крови в виде 4-5 % стерильного раствора.
б) антикоагулянты непрямого действия
Показания к применению:
Профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов (внутрь по схеме)
Побочные эффекты:
При внезапной отмене препарата опасность развития тромбоза (из-за компенсаторно -
Го повышения концентрации протромбина);
При передозировке и длительном применении кровотечения;
Диспепсические расстройства;
Аллергические реакции.
Заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;
Повышенная проницаемость сосудов;
Беременность;
Нарушение функций печени и почек;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Неодикумарин - Neodicumarinum (i )
Форма выпуска: таблетки по 0,05-0,1 г.
Синкумар - Syncumarum (i )
Форма выпуска: таблетки по 0,002-0,004 г.
Фенилин - Phenylinum (i )
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,03 г.
3. Фибринолитические (тромболитические) средства
Показания к применению:
Восстановление проходимости тромбированных кровеносных сосудов;
Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч.) внутривенно .
Побочные эффекты:
Аллергические реакции.
Противопоказания к применению:
Острые кровотечения;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
Гипертензия;
Злокачественные новообразования;
I триместр беременности.
Стрептокиназа - Streptokinasum (i )
Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 100 000-250 000-750 000-1 500 000 МЕ.
Стрептодеказа - Streptodecasum (i ) pro injectionibus
Форма выпуска: во флаконах по 10 мл., содержащих по 1 000 000-1 500 000 ФЕ
Фибринолизин - Fibrinolysinum (i )
Форма выпуска: во флаконах по 10 000-20 000-30 000-40 000 ЕД.
II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
а) Коагулянты прямого действия
Фибриноген - Fibrinogenum (i )
Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250-500
Мл., содержащих соответственно по 1-2 г. препарата. К флакону прила-
Гается система для вливания с фильтром.
Является естественной составной частью крови. Получают из плазмы крови доноров. Фибриноген переходит в фибрин, в результате чего образуется сгусток.
Применяют: при кровотечениях внутривенно .
Побочные эффекты:
Аллергические реакции;
Неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота;
Противопоказания:
Тромбозы;
Повышенная свертываемость крови;
Инфаркт миокарда.
Тромбин - Thrombinum (i )
Форма выпуска: в стеклянных флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих не менее
125 АЕ (единиц активности).
Является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в ор-ганизме из протромбина. Получают из плазмы крови доноров.
Применяют: для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных ор -
Ганов местно (раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку,
Или стерильный марлевый тампон).
Противопоказания:
Внутривенное и внутримышечное введение препарата (вызывает свертывание крови);
Кровотечения из крупных сосудов
б) Коагулянты непрямого действия
Викасол (Витамин К 3 ) - см. Лекция «Препараты витаминов»
2. Антифибринолитические средства
Кислота аминокапроновая - Acidum (i ) aminocapronicum (i )
Форма выпуска: порошок; стерильный 5 % раствор во флаконах по 100 мл.
Применяют: для остановки кровотечений внутрь; внутривенно .
Побочные эффекты:
Головокружение;
Диспепсические расстройства.
Противопоказания:
Склонность к тромбозу и эмболии;
Нарушение функций почек;
Беременность.
Контрикал см. лекция «Средства, влияющие на функции органов пищеварения.
Трасилол Средства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной
Железы».
3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием
Листья крапивы - Folia Urticae
Форма выпуска: брикеты из измельченных листьев крапивы массой 75 г.
Применяют: внутрь в виде настоя по 1 столовой ложке 3 раза в день при кровотечениях
Трава пастушьей сумки - Herba Bursae pastoris
Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробках по 100 г.; экстракт жидкий
По 25 мл.
Применяют: при атонии матки и маточных кровотечениях внутрь по 1 столовой ложке настоя или по 20-25 капель жидкого экстракта 2-3 раза в день.
PAGE 184
А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать |
|||
| 77643. | Управление маркетинговой деятельностью фирмы | 284.5 KB | |
| В условиях жесткой конкуренции и роста издержек непременным условием выживания субъекта экономики становится маркетинг. Интерес к этой деятельности усиливается по мере того, как все большее число организаций в сфере предпринимательства,... | |||
| 77645. | МЕТЕОРИТНАЯ ОПАСНОСТЬ | 1.05 MB | |
| Задачи работы: на основе дополнительной литературы дать определения понятиям «метеор» и «метеорит»; выяснить, какова причина падений на Землю метеоритов, рассмотреть их различные виды, самые известные случаи падений метеоритов на землю; выяснить... | |||
| 77646. | ОЦЕНКА УБЫТКОВ ПРАВООБЛАДАТЕЛЕЙ ТОВАРНЫХ ЗНАКОВ ОТ КОНТРАФАКЦИИ | 194.5 KB | |
| Современные технологии требуют быстрых и адекватных изменений в законодательстве о защите интеллектуальной собственности разработки эффективных экономико-правовых методик и моделей направленных на улучшение инвестиционного климата в стране и на расследование... | |||
| 77647. | БИОГРАФИЧЕСКИЕ КРИЗИСЫ ЛИЧНОСТИ | 182.5 KB | |
| Задачи исследования: 1 анализ состояния проблемы жизненных кризисов в научной литературе; 2 теоретическая разработка эмпирическая и экспериментальная проверка гипотезы о сущности биографических кризисов; 3 теоретическое и эмпирическое обоснование типов биографического кризиса... | |||
| 77648. | Бразилия в мировой экономике | 179.5 KB | |
| Широкое использование иностранного ссудного капитала в начале 60-х и 80-х годов приводило к кризису валютно-кредитных отношений. Кризис задолженности 80-х годов резко замедлил экономическое развитие страны. | |||
| 77649. | КАРЬЕРА И МОТИВАЦИЯ. УПРАВЛЕНЧЕСКАЯ КАРЬЕРА В РОССИИ | 134 KB | |
| Только в последние несколько лет тема карьеры приобрела широкую популярность в среде российских ученых и практиков, что вызвано реформированием всех основных сфер нашего общества, становлением рыночной экономики, повлекшими за собой изменение отношения ко многим процессам и явлениям... | |||
| 77650. | Інтелігенція України на показових політичних процесах. Справа СВУ | 190.2 KB | |
| Метою мого дослідження є: Визначити заходи радянської влади для впровадження на теренах України русифікаторської політики Визначити перші політичні показові процеси Висвітлити інформацію щодо зїзду кобзарів та справи СВУ... | |||
Каогулянты
Антикоагулянты
Вещества влияющие на лейкопоэз.
Вещества влияющие на эритропоэз.
Кровезаменители
(плазмозамещающие).
В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы. В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.
В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты:
1. местного действия: тромбин, губка гемостатическая
2. резорбтивного действия: аминокапроновая кислота, этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид , желатин
- коагулянты
Аминокапроновая кислота
Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Вводят внутрь, в экстренных случаях -внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат
Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.
Викасол Vicasolum
синтетический водорастворимый аналог витамина К. Учаcтвует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран.
Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг
в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора
Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг
Желатиноль .
8% раствор гидролизированного желатина . До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.
Для местного применения :
Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.
Губка гемостатическая. Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов
- Антикоагулянты прямого действия
Гепарин Heparinum
Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин.
В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови.
Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.
ЕД на 1 мл крови
Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг
В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл
Натрия цитрат Natrii citras
В организме взаимодействует с Са и образует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови.
Для стабилизации крови - 1%раствор
Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата
- Средства влияющие на лейкопоэз
механизм действия
В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.
Применение
при лейкопении,
после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка,
при поражении радиацией,
при неудовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.
Из группы стимуляторов лейкопоэза применяют:
Метилурацил (метацил)
применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г.
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6)
стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции.
Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.
Лейкоген
Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена
Пентоксил . Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15-20 дней.
Батилол - стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0 ; 02 г.
Средства угнетающие лейкопоэз
Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)
новэмбихин, дегранол, дипин и др.,
антиметаболиты (меркаптопурин и др), препараты растительного происхождения (винбластин и др.),
антибиотики (рубомицин и др.),
ферменты (1-аспарагиназа),
гормональные препараты (кортикостероиды),
Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.
Средства стимулирующие эритропоэз.
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.
Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов.
Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа.
Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.
Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.
При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.
Применение
При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови
При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.
Препараты
Декстрофер-100 – 1мл содер. 100мг железа
в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно
Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе
Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.
Заменители крови
Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:
1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль
2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез, полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).
3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин.
4.Вещества, восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-р Рингера-Локка, р-р глюкозы
Дозы: Глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., св. мрс. 0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг
Раствор натрия хлорида 0.9%
Показания: Гипотоническая дегидратация
Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания
Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия
Гиперхлоремия Метаболический ацидоз
Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела
Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час
Раствор Рингера
Показания:
Потери жидкости и электролитов
Из желудочно-кишечного тракта (рвота понос)
С мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез
Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза
Противопоказания
Гипертоническая дегидратация
Дозы:10 – 50 мл на килограмм массы тела
Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час
83 ЖЕЛЕЗА ЛАКТАТ. Ferri lactas. Свойства. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки игольчатых кристаллов с характерным запахом. Медленно растворим в 50 частях.воды, растворим в 12 частях кипящей воды, практически не растворяется в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Водные растворы слабокислой реакции, зеленовато-желтой окраски, буреющей при соприкосновении с воздухом.
Действие и применение. Как закисное железо легче всасывается из кишечника. Местно действует раздражающе. Может вызвать рвоту. После всасывания стимулирует кроветворение.
Применяют внутрь в порошках, пилюлях, болюсах, микстурах, кашках при гипохромных анемиях различного происхождения, послеродовой гемоглобинурии коров, лейкозах, миокардозах. Всасывание и усвоение улучшаются при одновременном введении внутрь желудочного сока или разведенной соляной кислоты, аскорбиновой кислоты. Вводят внутрь после кормления 3 раза в день.
Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1-3 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,3-1 г; собакам 0,02-0,1 г; курам 0,005-0,01 г.
ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas), железный купорос, антианемическое средство; наиболее стойкий препарат железа. Бледно-голубые с зеленоватым оттенком кристаллы. Растворим в воде. При высушивании Ж. з. с. теряет воду и превращается в Ж. з. с. высушенный. Применяют при анемиях, хлорозе, истощении в дозе внутрь (в виде 0,2-1%-ных р-ров): корове, лошади 2,0-25,0 г; овце, свинье 0,5-5,0; собаке 0,05-0,5 г. Местно назначают в качестве вяжущего, кровоостанавливающего, прижигающего и противомикробного средства.
ФЕРРОГЛЮКИН (Ferroglucinum), противоанемич. средство; комплексное соединение трёхвалентного железа и декстрана. Тёмно-коричневая жидкость. Стимулирует кроветворение, усиливает обмен веществ, повышает резистентность организма. Применяют 5,0-7,5%-ные р-ры Ф. внутримышечно для лечения и профилактики при алиментарной анемии поросят. Дозы: 1,0-2,0 г.
ФЕРКОВЕН. Fercovenum.
Раствор для внутривенных инъекций, содержащий сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. В 1 мл содержится 0,02 г (20 мг) железа и 0,00009 г (0,09 мг) кобальта.
Применение. Применяют при гипохромных анемиях. Вводят внутривенно собакам в дозах по 2-5 мл один раз в день (медленно!), когда требуется быстро пополнить в организме количество железа. Кобальт способствует стимуляции эритропоэза. Противопоказан при заболеваниях печени.
ФЕРРОДЕКС. Ferrodexum.
Свойства. Комплексное соединение декстрана и трехвалентного железа. Коллоидная жидкость красно-бурого цвета, в 1 мл которой содержится 75 мг железа. Действие и применение. Оказывает стимулирующее действие на кроветворную функцию костного мозга, возмещает дефицит железа в организме, повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в крови; устойчивость организма к различным заболеваниям.
Применяют при алиментарных анемиях и заболеваниях пищеварительного тракта у молодняка. Препарат вводят внутримышечно (в среднюю треть ягодичной мышцы). Поросятам с профилактической целью однократно в дозе 2 мл в течение первых пяти дней жизни, с лечебной по 2-3 мл; телятам и жеребятам по 5-10 мл 1-3 раза в течение нескольких дней в зависимости от тяжести заболевания; ягнятам по 3-5 мл (доза зависит от величины животного и течения заболевания); собакам, пушным зверям и кошкам по 1-3 мл.
Жидкое состояние крови и замкнутость (целостность) кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности. Эти условия создают:
1. тромбообразующая система (свертывание крови и агрегация тромбоцитов)
2. тромболитическая (фибринолитическая) система.
Эти две системы находятся в организме в динамическом равновесии. Они обеспечивают жидкое состояние циркулирующей крови и восстанавливают целостность путей ее циркуляции, посредством образования кровяных тромбов (пробок) в поврежденных сосудах.
Тромбообразующая система или система гемокоагуляции включает в себя кровь и ткани, которые продуцируют необходимые для свертывания вещества.
В плазме крови содержатся факторы свертывания, которые обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия:
Фактор I - фибриноген - самый крупномолекулярный белок плазмы. Образуется в печени.
Фактор П - протромбин - гликопротеид, образуется в печени при участии витамина К.
Фактор III - тканевой тромбопластин - фосфолипид.
Фактор IV -кальций.
Фактор V, VI - проакцелерин и акцелерин.
Фактор VII - конвертин, синтезируется в печени под влиянием витамина К.
Фактор VIII - антигемофильный глобулин А.
Фактор IX - фактор Кристмаса или антигемофильный глобулин В, образуется в печени в присутствии витамина К.
Фактор X - фактор Стюарта-Прауэра, образуется в печени в присутствии витамина К.
Фактор XI - плазменный предшественник тромбопластина, образуется в печени в присут-ствии витамина К.
Фактор ХП - фактор Хагемана.
Фактор ХШ - фибринстабилизирующий фактор - гликопротеид, образуется в печени.
В гемостазе участвуют все клетки крови и особенно тромбоциты. В тромбоцитах содер-жится много веществ, участвующих в свертывании крови. Их называют тромбоцитарными фак-торами и нумеруют арабскими цифрами. Например:
Фактор 3 - тромбопитарный тромбопластин.
Фактор 4 - антигепариновый.
Фактор 5 - свертывающий фактор или фибриноген, и т.д..
Плазменные и тромбопитарные факторы принимают участие в коагуляционном гемостазе, потекающем в три фазы.
1 фаза - формирование протромбиназы, процесс запускается тканевым тромбопластином, кото-рый выделяется из стенок поврежденного сосуда. Эта фаза продолжается 5-7 минут.
2 фаза - образование тромбина, продолжительность 2-5 секунд.
3 фаза - образование фибрина.
После образования фибринового тромба происходит процесс ретракции - уплотне-ние и закрепление тромба в поврежденном сосуде. А затем, с медленной скоростью начинается фибринолиз - расщепление фибрина с целью восстановления просвета закупоренного сгустком сосуда. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином.
Схема коагуляционного гемостаза
При нарушении равновесия между тромбообразованием к фибринолизом может возни-кать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют коррекции путем назначения лекарственных препаратов.
Классификация препаратов, влияющих на свертывание крови.
I Вещества, тормозящие свертываемость крови
1. Антикоагулянты.
а). Антикоагулянты прямого действия.
Гепарин, натрия гидроцитрат.
б). Антикоагулянты непрямого действия.
Производные кумарина: неодикумарин, синкумар.
Производные индандиона: феннлин.
2. Антиагрегантные средства: ацетилсалициловая кислота, дигшридамол, пентоксифиллин. тиклопидин.
3. Фибринолитические средства,
а). Фибринолитики прямого действия: фибринолизвн.
б). Фибринолитики непрямого действия: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа.
II Гемостатические средства.
1. Коагулянты
а). Коагулянты прямого действия, тромбин, фибриноген.
б). Коагулянты непрямого действия: препараты витамина К - фитоменаднои, викасол (см. витамины).
2. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (агреганты): соли кальция, адроксон.
3. Ингибиторы фибринолиза.
а). Синтетические ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая
кислота, амбен.
б). Ингибиторы фибринолиза (протеолиза) животного происхождения: пантрипин, контрикал, гордокс (см. лекцию ферменты и антиферментные препараты)
Атикоагулянты прямого действия - вещества влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови. Они активны не только в условиях целого организма, но и in vitro.
Гепарин - мукополисахарид, вырабатываемый в организме тучными клетками. Содержит в молеку-ле остатки серной кислоты. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин считается ко-фактором антитромбина и принимает участие в инактивации ХП, XI. X, IX, VII факторов свертывания крови. Он блокирует переход протромбина в тромбин и инажтивирует тром-бин (И). Гепарин эффеинвен при парентеральном введении, чаще всего его применяют внутривенно. Действие начинается быстро и продолжается 2-6 часов. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой. Гепарин обладает не только антикоагулирующим действием он угнета-ет активность гиалуронидазы, улучшает коронарный кровоток. Введение гепарина в организм со-провождается понижением содержания холестерина, но из-за опасности кровотечений он не при-меняется в качестве гипохолестеринемического средства. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие, за счет подавления кооперации Т и В клеток. Гепарин применяют для профи-лактики и терапии различных тромбоэмболических процессов при инфаркте миокарда, тромбо-эмболии магистральных вен и артерий, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения. Побочное действие - кровотечения. Антагонистом гепарина яв-ляется протамина сульфат. Активность гепарина определяют биологическим методом по способ-ности удлинять время свертывания крови (выражается в ЕД). Препарат выпускают во флаконах по 5 мл с активностью 5000,10000 и 20000 ЕД/мл.
Цитрат натрия - прямой антикоагулянт. Механизм действия - связывает ионы кальция не-обходимые для превращения протромбина в тромбин. Препарат используется для стабилизации крови при ее консервации.
Антикоагулянты непрямого действия - вещества, угнетающие синтез факторов свертыва-ния крови в печени (протромбин и др.). Препараты: производные кумарина: неодикумарин, синкумар;
производные индандиола: фенилин.
Все препараты являются антагонистами витамина К. Они препятствуют восстановлению К 1 - оксида в активную форму К 1 , что блокирует синтез П, VII, IX, X факторов свертывания. В отли-чие от гепарина эти препараты эффективны только в условиях целого организма, их вводят через рот. Латентный период - 2-3 часа, максимум действия через 24-30 часов, продолжительность дей-ствия 2-3 дня. Препараты могут кумулировать. Показания - профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов, эмболических инсультов. При передозировке и длительном использовании пре-параты могут вызвать серьезные кровотечения, связанные не только с изменением свертываемо-сти крови, но и с повышением проницаемости капилляров. При кровотечениях следует отменить препараты и назначить витамины К, Р, С. Антикоагулянты не назначают при гемморагических диатезах, повышенной проницаемости сосудов, беременности, во время менструаций, при нару-шении функции печени и почек, язвах ЖКТ.
Антиагрегантные средства - средства уменьшающие опасность тромбообразования. Агре-гация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан - простациклин. Эти соединения образу-ются из циклических эндопероксидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты. Тромбоксан А2 повитает агрегацию тромбоцитов и вызывает выраженное су-жение сосудов. Синтезируется он в тромбоцитах. Тромбоксан - соединение очень нестойкое, tl/2 - 30 секунд. Противооположную роль играет простациклин (простагландин 1 2). Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов. Это наиболее активный эндогенный ин-гибитор агрегации тромбоцитов. Синтезируется простациклин эндотелием сосудов. Механизм его действия - стимуляция аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в тромбоците и стенке сосудов.
Ацетилсалициловая кислота - ингибитор циклооксигеназы. Ивтибирование приводит к на-рушению синтеза циклических эндоперожсидов и их метаболитов тромбоксана и простциклина. Циклооксигеназа тромбоцитов более чуствительна, чем тот же фермент сосудистой стенки. По-этому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем синтез простациклина. Развив-шийся антиагрегантный эффект продолжается несколько дней. Длительность эффекта объясняет-ся необратимостью ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на циклооксигеназу тромбоцитов. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней).
Циклооксигеназа стенки сосудов восстанавливает свою активность в течении нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем у простациклина.
Дипиридамол - усиливает коронарное кровообращение, тормозит агрегацию тромбоцитов Антиагрегантные свойства связывают с угнетением фосфодиэстеразы, повышением содержания в тромбоцитах ЦАМФ и потенцированием действия аденозина, который сам тормозит агрегации тромбоцитов.
Тиклопидин - угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, вызывает увеличение дезагрегации, снижает в крови концентрацию фактора ГУ. Действует активнее ацетилсалицило-вой кислоты.
Показания для назначения антиагрегантов: профилактика тромбозов при ишемических наруше-ниях, вызванных атеросклеротическим процессом сосудов мозга, сердца, конечностей; постин-фарктный период. Побочные эффекты: кровотечения.
Фибринолнтические средства - вещества способные растворять уже образовавшиеся тромбы. От либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин.
Фибринолитики прямого действия. Фибринолизин (плазмнн) - фермент, образующийся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). Фибринолизин явля-ется физиологическим компонентом естественной прапгвосвертывающей системы организма. В основе его действия лежит способность растворять нити фибрина in vitro и in vivo. Наиболее вы-раженное действие фибринолизина на свежие тромбы.
Фибринолитки нёпрямото действия. Стрептокиназа - ферментный ферментный получаемый из культуры бета-гемолитического стрептококка. Препарат взаимодействует с профибринолизином, и образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и активирует переход профибринолизина в фибринолизин. Препарат вызывает лизис тромбов, действуя на них не толь, ко с поверхности, но и проникая внутрь тромба.
Стрептодеказа - препарат, оказывающий продленное действие. Однократное введение средней терапевтической дозы обеспечивает повышение фибринолитической активности крови в течешь 48-72 часов.
Применяют фибринолитики для восстановления проходимости тромбированных сосудов (эмбо-лия легочной артерии, острый инфаркт миокарда, тромбоз поверхностных и глубоких вен и т.д.). Противопоказания - кровотечения. Побочные эффекты - аллергические расстройства, особенно. стрептокиназы и стретодеказы. Вводятся препараты внутривенно, дозируются в единицах дей-ствия.
Гемостатические средства.
Коагулянты прямого действия. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, получают из плазмы доноров. Раствор тромбина применяют только место дня оста-новки кровотечений.
Фибриноген тоже получают из плазмы доноров. Применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической пракгике. Вводят в/венж>.
Коагулянты непрямого действия: препараты витамина К - фитоменадион, викасол (см. витамины).
Стимуляторы агрегации тромбоцитов (агрегаиты): соли кальция, адроксон. Ингибиторы фибринолиза.
Синтетические ингибиторы фибринолиза. Аминокапроновая кислота - тормозит превра-щение профибринолизина в фибринолизин и оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Назначают препарат для остановки кровотечений при которых повышена фибринолитическая активностъ крови и тканей (травмы, операция, цирроз печени, маточных кровотечениях). Назначают в/венно и внутрь. Препарат малотоксичен. Амбен - действует подобно аминокапроновой кислоте, но более активен.
Ингибиторы фибринолиза (протеолиза) животного происхождения: пантрипин, контрикал, гордокс. Все препараты - ингибиторы протеиназ (плазмина, трипсина, химотрипсина) (см. лекцию ферменты и антиферментные препараты).
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ Препараты, влияющие на кроветворение можно разделить на:
I Средства, влияющие на эритропоэз:
1. стимулирующие эритропоэз.
2. угнетающие эритропоэз.
П. Средства, влияющие на лейкопоэз:
1. стимулирующие лейкопоэз.
2. тормозящие лейкопоэз.
Средства, стимулирующие эритропозз применяются при анемиях.
Анемии - это патологические процессы, которые характеризуются уменьшением количест-ва эритроцитов или гемоглобина в единице объема крови. В зависимости от конкретных патоге-нетических механизмов, лежащих в основе развития анемических синдромов различают.
1. железо дефицитные анемии (гипохромные). Причины этих анемий - хронические кровопотери. патология со стороны желудочно-кишечного тракта, беременность, врожденный дефицит же-леза, алиментарная (пищевая) недостаточность железа. Железо дефицитные анемии являются наиболее распространенными и составляют около 80% всех анемий.
2. B12- и фолиеводефицитные анемии (гиперхромные). Развитие этих анемий связано с нарушением всасывания, увеличением расхода или алиментарной недостаточностью витамина B12 и фолиевой кислоты при атрофии слизистой желудку резекции желудка, поражении печени, глистных инвазиях и т. д..
3. гемолитические анемии Причины их - воздействие различных факторов, способствующих разрушению эритроцитов (образование антител, гемолитические яды).
4. апластические анемии. Они возникают при угнетении функции костного мозга ионизирующей радиацией, химическими соединениями, вирусными инфекциями и т.д.
Железодефицитные анемии (Гипохромные)
Железо поступает в организм с пищей, подвергается ионизации и образует низкомолеку-лярные комплексы с аминокислотами, фруктозой, аскорбиновой кислотой. Затем происходит вос-становление железа до двухвалентного и всасывание его, преимущественно в двенадцатиперст-ной кишке. Наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизиро-ванную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалент-ное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. При всасывании сначала происходит активный захват водорастворимых комплексов железа щеточной каемкой слизистой оболочки кишечника (для ее нормальной активности необходима фолиевая кислота). Затем в клетках эпителия железо освобождается из комплекса и транспортируется путем простой диффу-зии (по градиенту концентрации), либо в комплексе со специальным белком-носителем (апоферритин), синтез которого повышается во время анемии. Активность этого белка-носителя зависит от энергии, поставляемой гемсодержащими ферментами и белком, содержащим медь. При пере-насыщении организма железом транспорт его через эпителий кишечника замедляется, а потом прекращается совсем. Невсосавшаяся часть железа, связанная с апоферритином, выводится из организма с эпителием слизистой оболочки при его десквамации (слупщвании). Железо, всасы-вающееся из эпителия кишечника, попадает в кровеносное русло, где окисляется до трехвалент-ного состояния и соединяется с трансферрином (сидерофилином), транспортирующим его в орга-ны кроветворения (костный мозг) или органы депонирования (печень,селезенка).
Железо является компонентом ряда ферментов как геминовой структуры (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, пероксидазы), так и негеминовой структуры (суцинатдегидрогеназа, ацетил-КоА-дегидрогеназа и т.д.). Геминовые ферменты участвуют в транспорте кислорода, удале-нии перекисей, а негеминовые ферменты - в дыхании тканей, образовании в них креатинфосфата, АТФ. Поэтому при недостаточности железа в организме снижается не только содержание гемо-глобина в эритроцитах (гипохромная анемия), но и активность дыхательных ферментов в тканях, развивается гипотрофия.
Средства для лечения железодефицитных анемий
Для лечения железодефицитных анемий используются препараты железа.
Препараты железа вводят энтералъно и парентерально. Внутрь применяют преимущест-венно препараты двухвалентного железа, так как трехвалентное железо хуже всасывается из ки-шечника и вызывает сильное раздражение его слизистой оболочки.
Принимаемые внутрь препараты делят на органические (железа лактат. гемостимулин, феррокаль, ферроплекс) и неорганические (железа закисного сульфат).
Для инъекции применяют препараты, содержащие трехвалентное железо в комплексе с органи-ческими компонентами (фербитол. феррум лек). Большинство препаратов кроме самою железа содержит дополнительные вещества, увеличивающие биодоступность железа. Например: Гемостимулин содержит сульфат меди, Ферроплекс - аскорбиновую кислоту, Ферковен - кобальт, Феррум лек - мальтозу.
Побочные эффекты: при приеме препаратов железа внутрь могут возникать диспептические эффекты (тошнота, рвота), запор, так как железо связывает в кишечнике сероводород, яв-ляющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Железо активирует свободнорадикальные процессы, поэтому, большое количество свободного железа может повреждать клеточные мембраны, вызывать гемолиз эритроцитов. При передозировке препаратов снижается периферическое сопротивление сосудов, падает артериальное давление. Для оказания помощи при остром отравлении железом используют вещества, образующие с ним комплексные соединения, выво-димые из организма через почки или кишечник. Наиболее эффективным противоядием является дефероксамин (десферал), его назначают внутрь, в/мышечно, в/венно.
Лечение гиперхромных анемий
Для лечения гиперхромных анемий используют витамин В 12 (цианкобаламин) и фолиевую кислоту.
Витамин В12 (цианкобаламин) поступает в организм с молочной и мясной пищей, син-тезируется микрофлорой кишечника. Всасывается цианкобаламин в тонком кишечнике. Для его всасывания необходим специальный мукопротеин слизистой оболочки желудка - «внутренний фактор Касла»; образующийся с ним комплекс поступает в тонкую кишку, присоединяется к по-верхности клеток эпителия, после чего с помощью специального белкового рецептора и происхо-дит всасывание витамина. В крови он связывается с транскобаламинами I и П, транспортирую-щими его в ткани. Накапливается цианокобаламин в печени. С желчью он может выводился в кишечник и снова из него всасываться.
Цианокобаламин в организме прекращаемая в кофакторы - дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин. Кофакторы входят в состав различных редуктаз: в редуктазы переводящие фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, этим цианокобаламин способствует кроветворению: в редуктазы поддерживающие сульфгидрильные группы в различных белках и ферментах, в том чис-ле в КоА, глутатионе, последний поддерживает целостность клеточных мембран, в том числе и эритроцитов, препятствуя их преждевременному гемолизу, наблюдаемому при мегалобластной анемии. Дезоксиаденозинкобаламин необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав липидной част миелина. Метилкобаламин обеспечиваег перенос подвижных метильных групп необходимых для синтеза холила, ацетилхолина, метионина. Надостаток витамина В12 проявляетея в виде мегалобластной анемии, гипотрофии, повреждении желудочно-кишечного тракта, нарушений функций центральной и периферической нервной системы (сказывается недостаточность митионина и ацетиллхолина).
Применяют витамин В12 прежде всего при мегалобластной анемии Адисона-Бирмера (пернициозной злокачественной анемии). Это заболевание является результатом атрофии желез фундального отдела желудка, продуцирующих необходимый для усвоения витамина B12 гастромукопротеин. Его прием восстанавливает нормобластическое кроветворение, нормализует продолжительность жизни эритроцитов, ликвидирует неврологические расстройства, нарушения сек-реции желудочного сока. Примешают его и при других анемиях - гипохромных (вместе с препара-тами железа, фолиевой кислоты). Кроме того, его применяют при гипотрофиях, при заболеваниях печени, так как образующийся при его участии холин предотвращает ее ожирение; при различ-ных радикулитах, детском церебральном параличе, т.к. он нормализует структуру нервных про-водников (их миелиновых оболочек). Витамин противопоказан при повышенном свертывании крови, тромбоэмболиях, эритремии. Выпускают раствор витамина В12 в ампулах. К препаратам витамина B12 относятся витогепат и сирепар, которые получают из печени живот-ных.
Фолиевая кислота (витамин В С) синтезируется микрофлорой кишечника, содержится в свежих овощах, печени, почках. Фолиевая кислота состоит из ксантоптерина, параминобензойной и глютаминовой кислоты. Фолиевая кислота в печени под влиянием редуктазы подвергается восстановлению и превращается сначала в дигидро-, а затем в теграгидрофолиевую кислоту -ТГФК. Присоединение к последней формальной группы превращает ТГФК в фолиновую кислоту. Активность редуктазы зависит от наличия витамина В12 аскорбиновой кислоты, биотина. Фолиновая кислота входит в ферментные системы, участвующие в транспорте одноуглеродных ос-татков, идущих на построение пуриновых и пиримиднновых оснований, отдельных аминокислот. В связи с этим фолиновая кислота необходима для синтеза нуклеиновых кислот - как РНК, так и ДНК, т.е. в конечном итоге для деления клеток. Особенно выражено ее влияние на деление кле-ток быстро регенерирующих тканей: кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ.
Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза гемоглобина. Она, способствует задержке и исполмо»яшпг> в организме пуриновых оснований, усиливает утилизацию глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного синтеза белка. Все это приводит к стимуляции эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза, а также к стимуляции пластических и регенераторных процессов к организме.
Фолиновая кислота участвует в регуляции синтеза, транспорта метильных групп, переме-тилирования. Вместе с цианокобаламином она уменьшает потребность в холине, метионине, сбе-регает их и в связи с этим относится к числу липотропных факторов.
При острой недостаточности фолиевой кислоты развиваются алейкия и агранулоцитоз, при хронической - макроцитарная анемия. Синтез нуклеопротеинов тормозится сильнее, чем ге-моглобина, поэтому эритроциты содержат увеличенное количество гемоглобина (гиперхромная анемия). Недостаточность фолиевой кислоты может привести к резкому нарушению функции ЖКТ (тошнота, рвота, понос).
Показания к применению: макрогцитарная анемия, мегалобластическая анемия, но обяза-тельно вместе с цианокобаламином. Одну фолиевую кислоту при этой патологии применять нель-зя, так как ее прием преимущественно увеличивает использование витамина В12 для активации редуктаз и усугубляет неврологические проявления. Фолиевую кислоту с успехом применяют при лечении железодефицитных анемий, поскольку она необходима для нормального всасывания же-леза, эритропоэза, и включению железа в гемоглобин. Фолиевую кислоту применяют при лейко-пениях, тромбоцитопениях, болезнях ЖКТ, гипотрофиях. Побочные явления встречаются редко, но при использовании больших доз может возникнуть повышение возбудимости ЦНС, бессонни-ца, судорога.
Средства, угнетающие эритропоэз
Эта группа препаратов применяется для лечения эритремии. Эритремия - заболевание, от носящееся к группе доброкачественных опухолей системы крови, при котором возрастает проли-ферация всех ростков кроветворения, а особенно эритройдного. Основной препарат - имифос.
Имифос это препарат из группы алкилирующих веществ (см. лекцию по противоопухо-левым средствам). Вводят его в/венно или в/мышечно. При применении имифоса может развить-ся лейкопения и тромбоцитопенш. При отсутствии эффекта назначают другой цмтостатик - миелосан.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
К стимуляторам лейкопоэза относятся - метилурацил, петноксил, лейкоген. натрия нуклеинат, молфамостин. Препараты применяются при лейкопении и агранулоцитоз; (алиментар-но-токсической алейкии, при отравлении химическими веществами, при лучевой болезни, но препараты эффективны только при легких формах лейкопений.
Метилурацил - производное пиримидина. Препарат стимулирует лейкопоэз, обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации, ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты. Метилурацил применяется при угнетении лейкопоэза, при вялозаживающих ранах, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка. Метилуращш обычно хорошо переносится. Противонозсазання - ост-рые и хронические формы лейкоза. Формы выпуска - таблетки, свечи, мазь
Пентоксил - производное пиримидина, сходное по фармакологическим свойствам с метилурацилом. В отличие от последнего его не применяют место, т.к. обладает раздражающим, действием. При приеме внутрь может вызвать диспептические явлений.
Молграмостин (лейкомакс) - человеческий гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, полученный методом генной инженерии. Таким образом, молфамостин явля-ется эндогенным фактором, участвующим в регуляции кроветворения, функциональной активно-сти лейкоцитов. Он стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников крове-творных клеток, а также рост гранулопитов и моноцитов. Препарат применяют при лейкопении. СПИДе. Выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах.
Натрия нуклеинат - натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей. Препарат усиливает регенераторные процессы, стимулирует деятельность костного мозга, повышает иимунитет (стимулирует кооперацию Т и В лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов).
Средства, тормозящие лейкопоэз
(см. лекцию «Противоопхолевые средства» «Глюкокортикоиды»)
К средствам, применяющимся при различных формах лейкозов, относятся многие противоопухолевые препараты: Циклофосфан, Хлорбутин, Миелосан (алкилирующие агегнты). Меготрексат и Меркаптопурин (антиметаболиты), Преднизолон, Дексаметаизон (гормоны), L-аспаргиназа (фермент). Большинство из перечисленных препаратов обладают малой избирательностью, поэтому кроме угнетения лейкопоэза они подавляют пролиферацию слизистой оболочки кишечника, угнетают половые железы, могут оказатъ мутантное и тератогенное действие, высока их общая токсичность..
100 р бонус за первый заказ
Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line
Узнать цену
Лекарственные средства, влияющие на кровь, разделяют на две группы:
1. Средства, влияющие на кроветворение.
2. Средства, действующие на свертывание крови, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.
СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ
Классификация средства влияющих на эритропоэз.
1. Стимуляторы эритропоэза.
1.1. Средства для лечения гипохромных анемий: железа лактат, ферковен, ферум-лек, коамид.
1.2. Средства для лечения гиперхромных анемий: цианокобаламин, килота фолиевая.
2. Средсвтва угнетающие эритропоэз: радиоактивный натрия фосфат.
Препараты железа.
Фармакокинетика. Всасывается железо через слизистую оболочку кишечника путем активной и пассивной диффузии. Пассивная адсорбция железа осуществляется через ворсинки при наличии избытка железа в просвете кишечника, а также в комплексе железа с аминокислотами и пептидами. Для облегчения абсорбции железо, содержащееся в пищевых продуктах и лекарственных средствах в желудке и кишечнике должно быть восстановлено из 3-х валентного в 2-х валентное при участии хлористо-водородной и аскорбиновой кислот. Восстанавливающими агентами являются также Н-группы аминокислот (цистеин) и белков, органические кислоты (лимонная, янтарная, яблочная). Способствуют всасыванию железа медь, кобальт, магний, марганец, цинк, алкоголь, необходима также целостность слизистой оболочки.
Препятствуют абсорбции железа, оксалаты, фосфаты, кальция карбонат, антациды, левомицетин, тетрациклины, панкреатин, повреждения слизистой оболочки кишечника, секрет поджелудочной железы или препараты, содержащие панкреатин, прием во время или сразу после еды.
В ворсинчатом эпителии железо связывается с белком апоферритином, образуя ферритин. Ферритин поступает в кровь. В крови железо соединяется с белком трансферрином, превращаясь в феротрансферрин. Данный комплекс переносит железо в депо – костный мозг, печень, селезенку и др. ткани. Выводится железо почками, пищевым каналом, потом с десквамированным эпителием.
Фармакодинамика. В костном мозге из железа и белка синтезируется гемоглобин, в мышцах – миоглобин. Железо используется для синтеза различных ферментов – цитохромов, дегидрогеназ, цитохром-С-оксидазы, каталазы, пероксидазы.
Препараты железа применяются.
1. Для лечения гипохромных анемий (железодефицитных, постгеморрагических, связанных с нарушением всасывания железа).
2. Для профилактики анемии у беременных, новорожденных, у доноров.
Побочные эффекты препаратов железа.
1. В результате соединения железа с сероводородом образуется нерастворимое в воде соединение – сульфид железа, которое выпадает в осадок в прикорневой зоне зубов и на слизистую оболочку кишечника, снижая его перистальтику и вызывая запоры.
2. Оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, вызывая диарею, тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области.
Острое отравление препаратами железа сопровождается энтеритом (боль в животе, кровавая рвота, понос), снижением ОПС, ОЦК, гипотонией, подъемом температуры, повышением проницаемости сосудов.
Помощь заключается в промывании желудка и кишечника натрия гидрокарбонатом, введении комплексонов (тетацин кальция), поддержании сердечной деятельности и сосудистого тонуса.
Железа лактат принимают внутрь. Он входит в состав препаратов ферролактол, гемостимулин. Для парэнтерального введения назначают ферковен (содержит железо и кобальт) и феррум-лек .
Для лечения гиперхромных анемий применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин синтезируется микрофлорой кишечника.
Фармакодинамика . Повышает содержание зрелых форм (нормобластных) эритроцитов в периферической крови, способствует устранению тканевой гипоксии. Улучшает метаболизм миокарда, печени, нервной ткани.
Механизм действия . Кобаламины являются факторами роста, необходимыми для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Кобаламин принимает участие в синтезе лабильных метильных групп, РНК, синтезе холина, метионина, нуклеиновых кислот.
Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, невриты, радикулиты, параличи, гипотрофии, дистрофии, заболевания печени, лучевая болезнь.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, возбуждение ЦНС, тахикардия, боли в области сердца.
Фолиевая кислота.
Фармакодинамика. Способствует созреванию эритроцитов по нормобластическому типу.
Механизм действия Вместе с цианокобаламином принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, белка.
Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, беременность, лактация, спру, лучевая болезнь.
Классификация средств, влияющих на лейкопоэз.
1. Стимуляторы лейкопоэза: метилурацил, натрия нуклеинат, пентоксил.
2. Средства, унетающие лейкопоэз: смотри антибластомные.
Пентоксил и метилурацил являются производными нуклеотидов, составными частями РНК и ДНК.
Фармакодинамика. Препараты стимулируют лейкопоэз, ускоряют процессы регенерации, способствуют заживлению язв желудка и 12-перстной кишки, повышают иммунологическую реактивность, обладают противовоспалительным действием.
Механизм действия. Стимулируют нуклеиновый обмен, увеличивают количество митозов в клетках соединительной ткани, активируют фагоцитоз.
Показания. Лейкопении различного генеза, воспалительные и инфекционные заболевания, язва желудка и 12-перстной кишки, лучевая болезнь, переломы, хронические. панкреатиты.
